临床药物治疗学第十八章恶性肿瘤的药物治疗.ppt
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1、第十八章第十八章(第五讲)(第五讲)恶性肿瘤的药物治疗恶性肿瘤的药物治疗l l前 言l l肿瘤药物治疗概述l l肺癌l l胃癌前 言肿瘤简介肿瘤概念是指局部组织的细胞在基因水平上失去对是指局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致克隆性异常增生其生长的正常调控,导致克隆性异常增生而形成的新生物。而形成的新生物。常表现为局部肿块。常表现为局部肿块。肿瘤肿瘤(Tumor)与癌症与癌症(Cancer)肿瘤(Tumor)l l希腊语称tymbos(坟墓),拉丁语称tumere(肿胀)l l分为良性肿瘤(不致死)和恶性肿瘤(致死)癌症(Cancer)l l均为恶性肿瘤。均为恶性肿瘤。Canc
2、er Cancer 一词来源于拉丁语一词来源于拉丁语Hippocrates,Hippocrates,原意是爪样突起、横行侵犯的螃原意是爪样突起、横行侵犯的螃蟹蟹l l上皮来源上皮来源癌癌(carcinoma)(carcinoma),经淋巴道转移,经淋巴道转移l l间皮来源间皮来源肉瘤肉瘤(sarcoma)(sarcoma),经血液循环扩散,经血液循环扩散,白血病白血病(leukemia)(leukemia)l l死亡率(约死亡率(约700700万人万人/年;中国约年;中国约100/10100/10万)已万)已超过心血管疾病,与病毒性疾病、老年病并称超过心血管疾病,与病毒性疾病、老年病并称为为“
3、现代医学的三大挑战现代医学的三大挑战”恶性肿瘤的主要特点:l l无法控制的细胞生长(接触抑制失效)l l局部组织侵润l l远程转移肿瘤外形和生长方式图肿瘤外形和生长方式图恶性肿瘤的病因学恶性肿瘤的病因学致癌因素致癌因素l l化学致癌化学致癌l l物理致癌物理致癌l l病毒致癌病毒致癌l l遗传因素遗传因素肿瘤多阶段发生模型肿瘤多阶段发生模型遗传综合征与肿瘤遗传综合征与肿瘤l l白血球减少症的白血球减少症的FanconFancon综合症综合症l l隐性遗传病隐性遗传病l l是白血病诱发率很高的一种血液病是白血病诱发率很高的一种血液病l l除伴随有矮小症、小头症、智力发育低下以外,还具除伴随有矮小
4、症、小头症、智力发育低下以外,还具有耳畸形、听觉差、桡骨或拇指骨异常、皮肤色素沉有耳畸形、听觉差、桡骨或拇指骨异常、皮肤色素沉积、心脏畸形等异常症状。积、心脏畸形等异常症状。临床表现l l不同种类,表现迥异不同种类,表现迥异诊断l l手段繁多,但基础仍是医生的临床查体所见手段繁多,但基础仍是医生的临床查体所见恶性肿瘤治疗的形式恶性肿瘤治疗的形式手术治疗手术治疗放射治疗(放疗)放射治疗(放疗)化学治疗(化疗)化学治疗(化疗)辅助化疗(术后)辅助化疗(术后)新辅助化疗(术前)新辅助化疗(术前)免疫治疗(生物治疗)免疫治疗(生物治疗)姑息化疗(姑息化疗(palliativepalliative)基因
5、治疗基因治疗联合治疗(联合治疗(combinedcombined)局部疗法系统疗法局部疗法恶性肿瘤药物治疗简史恶性肿瘤药物治疗简史18651865年,年,LissauerLissauer亚砷酸盐亚砷酸盐亚砷酸盐亚砷酸盐白血病白血病白血病白血病19411941年,耶鲁大学年,耶鲁大学Goodman&Gilman Goodman&Gilman 氮芥氮芥氮芥氮芥淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤19411941年,年,HugginsHuggins雌激素雌激素雌激素雌激素前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌19431943年,年,RhoadsRhoads烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤恶性淋巴
6、瘤19481948年,年,FarberFarber氨甲碟呤氨甲碟呤氨甲碟呤氨甲碟呤小儿急性淋巴细胞性白血病小儿急性淋巴细胞性白血病小儿急性淋巴细胞性白血病小儿急性淋巴细胞性白血病19611961年,李明秋年,李明秋联合化疗治疗睾丸肿瘤联合化疗治疗睾丸肿瘤联合化疗治疗睾丸肿瘤联合化疗治疗睾丸肿瘤19661966年,年,SkipperSkipper用用用用L1210L1210模型确立化疗药动学模型确立化疗药动学模型确立化疗药动学模型确立化疗药动学19661966年,年,BruceBruce抗癌药物药理学研究抗癌药物药理学研究抗癌药物药理学研究抗癌药物药理学研究19661966年,年,DjeRass
7、iDjeRassi大剂量化疗大剂量化疗大剂量化疗大剂量化疗19681968年,年,KarnofskyKarnofsky提出肿瘤内科学提出肿瘤内科学提出肿瘤内科学提出肿瘤内科学19851985年,年,RosenbergRosenberg倡导过继性免疫疗法倡导过继性免疫疗法倡导过继性免疫疗法倡导过继性免疫疗法19911991年,年,首例肿瘤(黑色素瘤)基因治疗首例肿瘤(黑色素瘤)基因治疗首例肿瘤(黑色素瘤)基因治疗首例肿瘤(黑色素瘤)基因治疗药物治疗(化疗)在肿瘤治疗中的作用药物治疗(化疗)在肿瘤治疗中的作用1.1.可根治肿瘤(治愈率30%)女性绒毛膜滋养细胞肿瘤 男性睾丸生殖细胞肿瘤 Hodgk
8、in瘤 Burkitt淋巴瘤 大细胞淋巴瘤 儿童急性淋巴细胞白血病 2.2.有效,少数病人可能根治的肿瘤(治愈率有效,少数病人可能根治的肿瘤(治愈率30%30%)急性粒细胞性白血病急性粒细胞性白血病 成人急性淋巴细胞白血病成人急性淋巴细胞白血病 骨肉瘤骨肉瘤 小细胞肺癌小细胞肺癌 乳腺癌乳腺癌 部分卵巢癌部分卵巢癌 肝癌(动脉化疗)肝癌(动脉化疗)3.3.姑息治疗姑息治疗 肾癌肾癌 黑色素瘤黑色素瘤 子宫内膜癌子宫内膜癌 前列腺癌前列腺癌 慢性白血病慢性白血病 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 头颈部肿瘤头颈部肿瘤 胃肠癌胃肠癌4.4.配合手术提高治愈率 乳腺癌 大肠癌 骨肉瘤 软组织肉瘤 非小细胞肺
9、癌常见肿瘤治疗的进展常见肿瘤治疗的进展肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤6060年常年常年常年常规规规规治治治治疗疗疗疗20002000年常年常年常年常规规规规治治治治疗疗疗疗新新新新趋趋趋趋向向向向乳腺癌乳腺癌根治根治术术(期期)小手小手术术+放放疗疗+抗雌激素抗雌激素()()根治根治术术+化化疗疗+放放疗疗()()化化疗疗+手手术术+放放疗疗()()睾丸睾丸肿肿瘤瘤手手术术手手术术+放放疗疗或化或化疗疗小小细细胞肺癌胞肺癌手手术术或放或放疗疗化化疗疗+放放疗疗+手手术术非小非小细细胞肺癌胞肺癌 手手术术手手术术+放放疗疗+手手术术化化疗疗+手手术术+化化疗疗(A(A期期)骨肉瘤骨肉瘤手手术术化化疗疗+手手术
10、术+化化疗疗(BRM)(BRM)软组织软组织肉瘤肉瘤手手术术手手术术+放放疗疗+化化疗疗尤文瘤尤文瘤手手术术或放或放疗疗放放疗疗+化化疗疗肾肾母母细细胞瘤胞瘤手手术术+放放疗疗手手术术+放放疗疗+化化疗疗恶恶性淋巴瘤性淋巴瘤放放疗疗或化或化疗疗化化疗疗+放放疗疗化化疗疗+放放疗疗+BRM+BRM脑脑瘤瘤手手术术手手术术+放放疗疗手手术术+放放疗疗+化化疗疗头颈头颈部部肿肿瘤瘤手手术术手手术术+放放疗疗+化化疗疗化化疗疗+手手术术+化化疗疗绒绒毛膜癌毛膜癌手手术术+化化疗疗化化疗疗+BRM+BRM卵巢癌卵巢癌手手术术手手术术+化化疗疗化化疗疗+手手术术+化化疗疗恶恶黑黑手手术术手手术术+化化疗疗
11、手手术术+RBM+RBM肾肾癌癌手手术术手手术术+化化疗疗+BRM+BRM膀胱癌膀胱癌手手术术手手术术+化化疗疗+BRM+BRM化化疗疗+手手术术+放放疗疗食管癌食管癌手手术术手手术术+放放疗疗化化疗疗+手手术术+放放疗疗胃癌胃癌手手术术手手术术+化化疗疗化化疗疗+手手术术+化化疗疗+BRM+BRM大大肠肠癌癌手手术术手手术术+化化疗疗手手术术+化化疗疗+抗雌激素抗雌激素肿瘤治疗响应标准肿瘤治疗响应标准治愈(治愈(CureCure)l l5 5年存活率为年存活率为100100(无复发,无新疾病)(无复发,无新疾病)完全响应(完全响应(CRCR,Complete ResponseComplete
12、 Response)l l1 1个月内无复发,无新疾病个月内无复发,无新疾病部分响应(部分响应(PRPR,Partial ResponsePartial Response)l l1 1个月内无复发,肿瘤消除个月内无复发,肿瘤消除5050以上,无新疾病以上,无新疾病临床利好响应(临床利好响应(Clinical benefit response Clinical benefit response)l l疼痛消失、生命质量或行为状态改善疼痛消失、生命质量或行为状态改善稳定病情(稳定病情(Stable DiseaseStable Disease)l l肿瘤既没增长也没缩小,维持原态肿瘤既没增长也没缩小
13、,维持原态恶化(恶化(ProgressionProgression)l l肿瘤增加肿瘤增加2525以上,或有新疾病产生以上,或有新疾病产生临床实践和实验研究均证明,临床实践和实验研究均证明,最有效的恶性肿瘤治疗方法是:最有效的恶性肿瘤治疗方法是:综 合 治 疗根据病人身体状况,肿瘤病理分类 侵犯范围(病期)和发展趋势 有计划、合理应用现有治疗手段 以期较大幅度提高治愈率,改善病人生活质量它重视病人身体和疾病两方面不排斥任何有效方法定定义义:而化疗在其中占有重要地位第一节第一节肿瘤药物治疗概述肿瘤药物治疗概述一、肿瘤生长的增殖动力学及对化一、肿瘤生长的增殖动力学及对化疗的敏感性疗的敏感性肿瘤细胞
14、增殖的特点l l指数性生长l l经30次倍增后,细胞数可达109,重约1g,直径约1cm,形成可诊断的病灶l l病灶的出现约需数月数年l l再经10次倍增,肿瘤负荷达1012,重约1kg,多数患者致死一个肿瘤一个肿瘤一个细胞一个细胞化疗的敏感性l l增殖期的癌细胞对化疗敏感l l早期增殖期的癌细胞多,化疗敏感,进行根治治疗,治愈机率大l l晚期增殖期的癌细胞少,化疗减效,但行细胞减灭术能够增强化疗效果二、肿瘤分期和化疗二、肿瘤分期和化疗国际通用AJCC的TNM分期法:3项指标l l原发肿瘤的大小及范围(T)l l局部淋巴结受累情况(N)T T和和N N右下角用右下角用0-40-4来说明肿瘤发展
15、与淋巴结来说明肿瘤发展与淋巴结转移程度转移程度l l“0”“0”示无,示无,“4”“4”示最重示最重l l肿瘤转移情况(M)MM0 0(无转移)和(无转移)和MM1 1(远处转移)(远处转移)临床最常用的是:、分期法l l级未分化的癌细胞占总数的级未分化的癌细胞占总数的25%25%以下,以下,l l级级25%-50%25%-50%,l l级为级为50%-75%50%-75%,l l级恶性程度最高,未分化细胞达级恶性程度最高,未分化细胞达75%-100%75%-100%。分期越低,治疗越有效,预后越好化疗的概念与分类化疗的概念与分类定义:是指对肿瘤进行细胞毒性药物治疗。分类:l l基础化疗仅用于
16、少数肿瘤l l急性淋巴性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸急性淋巴性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸癌、绒癌等癌、绒癌等l l姑息化疗(palliative chemotherapy)用于无法根治的恶性肿瘤以减轻患者痛苦、提高其生存质量、延长寿命为目的治疗形式:l l全身性化疗全身性化疗l l胸腔内、腹腔内、心包内给药治疗癌性胸腔内、腹腔内、心包内给药治疗癌性积液积液l l肝动脉介入化疗治疗晚期肝癌肝动脉介入化疗治疗晚期肝癌适用肿瘤:多为实体瘤l l非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、大肠癌、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌、食管癌、头颈癌等胰腺癌、食管癌、头颈癌等l l辅助化疗(adjuvant chemoth
17、erapy)用于局部治疗(手术或放疗)后针对微转移病灶,防止复发转移适应肿瘤:l l骨肉瘤、乳腺癌、头颈癌、胃癌、大肠骨肉瘤、乳腺癌、头颈癌、胃癌、大肠癌、软组织肉瘤癌、软组织肉瘤新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy)l l用于手术或放疗局部治疗前l l使局部肿瘤缩小,减少手术或放疗造成的损伤l l使部分局部晚期患者也可以手术治疗l l清除或抑制可能存在的微转移灶,改善预后l l适用肿瘤:减少损伤:肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、减少损伤:肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等骨肉瘤、软组织肉瘤等改善预后:非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、改善预后:非小细胞肺癌、食
18、管癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、鼻咽癌及其它头颈癌宫颈癌、卵巢癌、鼻咽癌及其它头颈癌三、常用的化疗药物三、常用的化疗药物抗癌药物的种类抗癌药物的种类抗代谢抗代谢抗代谢抗代谢烃化剂烃化剂烃化剂烃化剂金属化合物金属化合物金属化合物金属化合物植物碱植物碱植物碱植物碱抗生素抗生素抗生素抗生素杂类杂类杂类杂类激素类激素类激素类激素类氮芥类氮芥类氮芥类氮芥类亚硝脲类亚硝脲类亚硝脲类亚硝脲类乙烯亚胺类乙烯亚胺类乙烯亚胺类乙烯亚胺类磺酸酯类磺酸酯类磺酸酯类磺酸酯类三嗪类三嗪类三嗪类三嗪类环氧化物类环氧化物类环氧化物类环氧化物类氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥氮芥、环
19、磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥氮甲苯丁酸氮芥、消瘤芥、抗瘤新芥、抗瘤氨芥氮甲苯丁酸氮芥、消瘤芥、抗瘤新芥、抗瘤氨芥氮甲苯丁酸氮芥、消瘤芥、抗瘤新芥、抗瘤氨芥氮甲苯丁酸氮芥、消瘤芥、抗瘤新芥、抗瘤氨芥甲氧芳芥、脲嘧啶、苯芥、胸腺嘧啶氮芥甲氧芳芥、脲嘧啶、苯芥、胸腺嘧啶氮芥甲氧芳芥、脲嘧啶、苯芥、胸腺嘧啶氮芥甲氧芳芥、脲嘧啶、苯芥、胸腺嘧啶氮芥卡氮芥、环己亚硝脲、嘧啶亚硝脲卡氮芥、环己亚硝脲、嘧啶亚硝脲卡氮芥、环己亚硝脲、嘧啶亚硝脲卡氮芥、环己亚硝脲、嘧啶亚硝脲三亚胺嗪、噻替呱、丁氧哌烷三亚胺嗪、噻替呱、丁氧哌烷三亚胺嗪、噻替呱、丁氧哌烷三亚胺嗪、噻替呱、
20、丁氧哌烷马利兰马利兰马利兰马利兰二溴甘露醇、二溴卫矛醇、去水卫矛醇二溴甘露醇、二溴卫矛醇、去水卫矛醇二溴甘露醇、二溴卫矛醇、去水卫矛醇二溴甘露醇、二溴卫矛醇、去水卫矛醇氮烯米胺氮烯米胺氮烯米胺氮烯米胺叶酸拮抗剂叶酸拮抗剂叶酸拮抗剂叶酸拮抗剂嘧啶拮抗剂类嘧啶拮抗剂类嘧啶拮抗剂类嘧啶拮抗剂类胞苷类拮抗剂胞苷类拮抗剂胞苷类拮抗剂胞苷类拮抗剂嘌呤类拮抗剂嘌呤类拮抗剂嘌呤类拮抗剂嘌呤类拮抗剂核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂其它其它其它其它氟脲嘧啶、呋喃氟脲嘧啶、六甲嘧胺卡莫氟氟脲嘧啶、呋喃氟脲嘧啶、六甲嘧胺卡莫氟氟脲嘧啶、呋喃氟脲嘧啶、六甲嘧胺卡莫氟氟脲嘧啶、呋喃
21、氟脲嘧啶、六甲嘧胺卡莫氟氟铁龙、氟脲脱氧核苷氟铁龙、氟脲脱氧核苷氟铁龙、氟脲脱氧核苷氟铁龙、氟脲脱氧核苷氨甲蝶呤氨甲蝶呤氨甲蝶呤氨甲蝶呤阿糖胞苷、环胞苷、氮胞苷、吉西他滨阿糖胞苷、环胞苷、氮胞苷、吉西他滨阿糖胞苷、环胞苷、氮胞苷、吉西他滨阿糖胞苷、环胞苷、氮胞苷、吉西他滨6-6-巯基嘌呤、巯基嘌呤、巯基嘌呤、巯基嘌呤、6-6-硫鸟嘌呤、脱氧考福霉素硫鸟嘌呤、脱氧考福霉素硫鸟嘌呤、脱氧考福霉素硫鸟嘌呤、脱氧考福霉素羟基脲、羟基胍羟基脲、羟基胍羟基脲、羟基胍羟基脲、羟基胍胺喋呤、癌散、癌敌、氟杂脲苷胺喋呤、癌散、癌敌、氟杂脲苷胺喋呤、癌散、癌敌、氟杂脲苷胺喋呤、癌散、癌敌、氟杂脲苷蒽环类蒽环类蒽环
22、类蒽环类放线菌素类放线菌素类放线菌素类放线菌素类糖肽类糖肽类糖肽类糖肽类丝裂霉素类丝裂霉素类丝裂霉素类丝裂霉素类糖苷类糖苷类糖苷类糖苷类亚硝脲类亚硝脲类亚硝脲类亚硝脲类其它其它其它其它柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素米托蒽醌、吡喃阿霉素米托蒽醌、吡喃阿霉素米托蒽醌、吡喃阿霉素米托蒽醌、吡喃阿霉素放线菌素放线菌素放线菌素放线菌素C C、放线菌素、放线菌素、放线菌素、放线菌素D D、橙黄霉素、更新霉素、橙黄霉素、更新霉素、橙黄霉素、更新霉素、橙黄霉素、更新霉素博来霉素、平阳霉素、
23、匹来霉素、利本霉素、博安霉素博来霉素、平阳霉素、匹来霉素、利本霉素、博安霉素博来霉素、平阳霉素、匹来霉素、利本霉素、博安霉素博来霉素、平阳霉素、匹来霉素、利本霉素、博安霉素丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素光辉霉素、色霉素光辉霉素、色霉素光辉霉素、色霉素光辉霉素、色霉素A3A3、橄榄霉素、橄榄霉素、橄榄霉素、橄榄霉素链脲霉素链脲霉素链脲霉素链脲霉素链黑霉素、新制癌菌表链黑霉素、新制癌菌表链黑霉素、新制癌菌表链黑霉素、新制癌菌表长春新碱、长春碱、长春碱酰胺、长春瑞滨长春新碱、长春碱、长春碱酰胺、长春瑞滨长春新碱、长春碱、长春碱酰胺、长春瑞滨长春新碱、长春碱、长春碱酰胺、长春瑞滨三尖衫酯碱、高三尖衫
24、酯碱三尖衫酯碱、高三尖衫酯碱三尖衫酯碱、高三尖衫酯碱三尖衫酯碱、高三尖衫酯碱依托泊苷依托泊苷依托泊苷依托泊苷(鬼臼乙叉甙鬼臼乙叉甙鬼臼乙叉甙鬼臼乙叉甙)、替尼泊苷、替尼泊苷、替尼泊苷、替尼泊苷(鬼臼噻吩甙鬼臼噻吩甙鬼臼噻吩甙鬼臼噻吩甙)紫杉醇、紫杉特尔紫杉醇、紫杉特尔紫杉醇、紫杉特尔紫杉醇、紫杉特尔喜树碱、羟基喜树碱喜树碱、羟基喜树碱喜树碱、羟基喜树碱喜树碱、羟基喜树碱秋水仙碱、秋水酰胺秋水仙碱、秋水酰胺秋水仙碱、秋水酰胺秋水仙碱、秋水酰胺野百合碱、美登素、野百合碱、美登素、野百合碱、美登素、野百合碱、美登素、靛玉红靛玉红靛玉红靛玉红长春花长春花长春花长春花三尖杉三尖杉三尖杉三尖杉鬼臼鬼臼鬼臼
25、鬼臼紫杉紫杉紫杉紫杉喜树喜树喜树喜树秋水仙秋水仙秋水仙秋水仙其它其它其它其它雌激素类雌激素类雌激素类雌激素类雌激素受体阻断剂雌激素受体阻断剂雌激素受体阻断剂雌激素受体阻断剂雄激素类雄激素类雄激素类雄激素类抗雄激素类抗雄激素类抗雄激素类抗雄激素类孕激素类孕激素类孕激素类孕激素类促性腺激素释放素促性腺激素释放素促性腺激素释放素促性腺激素释放素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素抗肾上腺皮质激素抗肾上腺皮质激素抗肾上腺皮质激素抗肾上腺皮质激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素己烯雌酚、雌二醇、炔雌醇己烯雌酚、雌二醇、炔雌醇己烯雌酚、雌二醇、炔雌醇己烯雌酚、雌二醇、炔雌醇三苯
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