临床药物治疗学第十章心血管系统疾病的药物治疗.ppt
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1、第十章第十章 心血管系统疾病的心血管系统疾病的药物治疗药物治疗1.1.原发性高血压原发性高血压2.2.冠状动脉粥样硬化性心冠状动脉粥样硬化性心脏病脏病稳定型心绞痛稳定型心绞痛稳定型心绞痛稳定型心绞痛不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛急性心肌梗死急性心肌梗死急性心肌梗死急性心肌梗死3.3.心力衰竭心力衰竭1 1第一节第一节 原发性高血压原发性高血压(HypertensionHypertension)2 2讲授主要内容讲授主要内容概述概述病因病因发病机制发病机制病理病理临床表现临床表现实验室检查实验室检查诊断标准诊断标准鉴别诊断鉴别诊断治疗治疗3 3概概 述述人群中舒张压的分
2、布情况人群中舒张压的分布情况4 4原发性高血压定义原发性高血压定义以体循环动脉压升高以体循环动脉压升高(收缩压(收缩压 140mmHg 140mmHg和(或)舒张压和(或)舒张压 90mmHg 90mmHg)为主要特点的为主要特点的临床综合征,简称高血压临床综合征,简称高血压l l损害重要靶器官:心、脑、肾和血管的结构和损害重要靶器官:心、脑、肾和血管的结构和损害重要靶器官:心、脑、肾和血管的结构和损害重要靶器官:心、脑、肾和血管的结构和功能,最终导致这些器官的功能衰竭功能,最终导致这些器官的功能衰竭功能,最终导致这些器官的功能衰竭功能,最终导致这些器官的功能衰竭l l伴全身代谢性改变伴全身代
3、谢性改变伴全身代谢性改变伴全身代谢性改变5 5高血压的诊治现状高血压的诊治现状脑血管疾病的重要病因和危险因素脑血管疾病的重要病因和危险因素心血管疾病死亡的主要病因之一心血管疾病死亡的主要病因之一初期容易忽视,但水滴石穿的力量能够最初期容易忽视,但水滴石穿的力量能够最终摧垮最强壮的人终摧垮最强壮的人6 6血压与心脑血管疾病的关系7 7病病 因因8 8基因为源头基因为源头环环境境因因素素始始终终相相伴伴9 91010发病机制发病机制交感神经活性亢进:交感神经活性亢进:CNSCNS功能改变,交感神经功能改变,交感神经系统活性亢进,儿茶酚胺浓度升高,系统活性亢进,儿茶酚胺浓度升高,CO CO,阻力小动
4、脉和小静脉收缩增强阻力小动脉和小静脉收缩增强BPBP肾素血管紧张素醛固酮系统肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)(RAAS)激活:激活:血管紧张素血管紧张素IIII为最重要的效应物质,作用于为最重要的效应物质,作用于ATAT1 1 1 1受体受体l l使小动脉收缩使小动脉收缩使小动脉收缩使小动脉收缩l l刺激醛固酮刺激醛固酮刺激醛固酮刺激醛固酮肾脏潴留过多水钠肾脏潴留过多水钠肾脏潴留过多水钠肾脏潴留过多水钠血容量血容量血容量血容量BPBPBPBPl l刺激去甲肾上腺素分泌刺激去甲肾上腺素分泌刺激去甲肾上腺素分泌刺激去甲肾上腺素分泌1111发病机制发病机制血管重建血管重建内皮细胞功能受损内皮细胞
5、功能受损胰岛素抵抗胰岛素抵抗12121313临床表现临床表现(一一)症状症状:大多起病缓慢、渐进,一般缺乏特异性大多起病缓慢、渐进,一般缺乏特异性临床表现临床表现l l头晕、头痛、疲劳、心悸等,不一定与血压头晕、头痛、疲劳、心悸等,不一定与血压头晕、头痛、疲劳、心悸等,不一定与血压头晕、头痛、疲劳、心悸等,不一定与血压水平正相关水平正相关水平正相关水平正相关l l可出现视力模糊、鼻出血等较重症状可出现视力模糊、鼻出血等较重症状可出现视力模糊、鼻出血等较重症状可出现视力模糊、鼻出血等较重症状l l约约约约1/51/51/51/5患者在测量血压和发生并发症时才发患者在测量血压和发生并发症时才发患者
6、在测量血压和发生并发症时才发患者在测量血压和发生并发症时才发现现现现1414(二二)体征:体征:血压:血压:l l随季节、昼夜、情绪等因素有较大波动随季节、昼夜、情绪等因素有较大波动随季节、昼夜、情绪等因素有较大波动随季节、昼夜、情绪等因素有较大波动听诊:可有主动脉瓣区第二心音亢进听诊:可有主动脉瓣区第二心音亢进1515(三三)、主要合并症:、主要合并症:1.1.脑血管病:脑出血、脑血栓形成、腔隙脑血管病:脑出血、脑血栓形成、腔隙性脑梗塞、一过性脑缺血发作(性脑梗塞、一过性脑缺血发作(TIATIA)2.2.冠心病、心力衰竭冠心病、心力衰竭3.3.慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭4.4.眼底动脉病变
7、眼底动脉病变1616实验室检查实验室检查常规检查:常规检查:尿常规、血糖、血电解质、血胆固醇和甘尿常规、血糖、血电解质、血胆固醇和甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白、油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白、肾功能、血尿酸和心电图、眼底检查、超肾功能、血尿酸和心电图、眼底检查、超声心动图等声心动图等特殊检查:特殊检查:24 24小时动态血压检测、踝小时动态血压检测、踝/臂血压比值、臂血压比值、心率变异、颈动脉内膜中层厚度、动脉弹心率变异、颈动脉内膜中层厚度、动脉弹性功能测定、血浆肾素活性等性功能测定、血浆肾素活性等1717血压测量是最基本诊断方法,血压测量是最基本诊断方法,操作必须正确操作必须正确
8、1818鉴别诊断:继发性高血压鉴别诊断:继发性高血压定义:由某些确定的疾病或病因引起的血压升定义:由某些确定的疾病或病因引起的血压升高高主要病因主要病因l l肾性高血压:肾实质性、肾血管性、肾肿瘤肾性高血压:肾实质性、肾血管性、肾肿瘤肾性高血压:肾实质性、肾血管性、肾肿瘤肾性高血压:肾实质性、肾血管性、肾肿瘤l l内分泌性疾病:嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症、内分泌性疾病:嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症、内分泌性疾病:嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症、内分泌性疾病:嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症、皮质醇增多症皮质醇增多症皮质醇增多症皮质醇增多症l l心血管病变:主动脉缩窄、多发性大动脉炎心血管病
9、变:主动脉缩窄、多发性大动脉炎心血管病变:主动脉缩窄、多发性大动脉炎心血管病变:主动脉缩窄、多发性大动脉炎l l颅脑病变:肿瘤、外伤、脑干感染颅脑病变:肿瘤、外伤、脑干感染颅脑病变:肿瘤、外伤、脑干感染颅脑病变:肿瘤、外伤、脑干感染l l其他:妊高征、药物(糖皮质激素)其他:妊高征、药物(糖皮质激素)其他:妊高征、药物(糖皮质激素)其他:妊高征、药物(糖皮质激素)1919药物治疗药物治疗药物治疗起效的基础:改善生活方式药物治疗起效的基础:改善生活方式l l减轻体重减轻体重减轻体重减轻体重l l减少钠盐摄入减少钠盐摄入减少钠盐摄入减少钠盐摄入l l补充钙和钾盐补充钙和钾盐补充钙和钾盐补充钙和钾盐
10、l l减少脂肪摄入减少脂肪摄入减少脂肪摄入减少脂肪摄入l l限制饮酒限制饮酒限制饮酒限制饮酒l l增加运动增加运动增加运动增加运动2020(一)药物治疗原则(一)药物治疗原则l l低剂量开始,保证疗效,逐步加量低剂量开始,保证疗效,逐步加量l l保持保持2424小时血压稳定,防止靶器官损害小时血压稳定,防止靶器官损害QdQdQdQd用药用药用药用药24h24h24h24h效果效果效果效果l l联合用药联合用药2121目前常用的降压药物:目前常用的降压药物:2222(二)、药物作用和机制(二)、药物作用和机制1.1.利尿剂:利尿剂:包括噻嗪类、袢利尿剂、保钾利尿剂和包括噻嗪类、袢利尿剂、保钾利尿
11、剂和醛固醛固酮受体拮抗剂酮受体拮抗剂四类,四类,临床药师注意点:临床药师注意点:l l噻嗪类利尿剂的主要不利作用是低钾血症和影响噻嗪类利尿剂的主要不利作用是低钾血症和影响噻嗪类利尿剂的主要不利作用是低钾血症和影响噻嗪类利尿剂的主要不利作用是低钾血症和影响血脂、血糖和血尿酸代谢,因此推荐小剂量,痛血脂、血糖和血尿酸代谢,因此推荐小剂量,痛血脂、血糖和血尿酸代谢,因此推荐小剂量,痛血脂、血糖和血尿酸代谢,因此推荐小剂量,痛风患者禁用风患者禁用风患者禁用风患者禁用l l保钾利尿剂可引起高血钾,不宜与保钾利尿剂可引起高血钾,不宜与保钾利尿剂可引起高血钾,不宜与保钾利尿剂可引起高血钾,不宜与ACEIAC
12、EIACEIACEI合用,肾合用,肾合用,肾合用,肾功能不全者禁用功能不全者禁用功能不全者禁用功能不全者禁用l l袢利尿剂主要用于肾功能不全时袢利尿剂主要用于肾功能不全时袢利尿剂主要用于肾功能不全时袢利尿剂主要用于肾功能不全时适用于轻、中度高血压适用于轻、中度高血压属于基础用药,能增强其他降压药物的疗效属于基础用药,能增强其他降压药物的疗效23232.2.受体阻滞剂受体阻滞剂包括选择性(包括选择性(1 1 1 1)、非选择性()、非选择性(1 1 1 1与与2 2 2 2)和兼有)和兼有受体阻滞三类受体阻滞三类适用于各种不同严重程度高血压,尤其适用于各种不同严重程度高血压,尤其是心率较快的中、
13、青年患者或合并心绞是心率较快的中、青年患者或合并心绞痛患者痛患者临床药师注意点:临床药师注意点:l l不良反应主要有心动过缓、乏力和四肢发冷不良反应主要有心动过缓、乏力和四肢发冷不良反应主要有心动过缓、乏力和四肢发冷不良反应主要有心动过缓、乏力和四肢发冷l l禁忌:急性心力衰竭、支气管哮喘、病窦综禁忌:急性心力衰竭、支气管哮喘、病窦综禁忌:急性心力衰竭、支气管哮喘、病窦综禁忌:急性心力衰竭、支气管哮喘、病窦综合征、房室传导阻滞和外周血管病合征、房室传导阻滞和外周血管病合征、房室传导阻滞和外周血管病合征、房室传导阻滞和外周血管病24243.3.血管紧张素转换酶抑制剂(血管紧张素转换酶抑制剂(AC
14、EIACEI)起效缓慢,起效缓慢,3 34 4周达最大作用周达最大作用方案:方案:限制钠盐摄入或联合使用利尿剂可限制钠盐摄入或联合使用利尿剂可使起效更迅速和作用增强使起效更迅速和作用增强特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量减低或糖尿病肾病的高血压患者糖耐量减低或糖尿病肾病的高血压患者临床药师注意点:临床药师注意点:不良反应:刺激性干咳不良反应:刺激性干咳和血管性水肿和血管性水肿25254.4.血管紧张素血管紧张素IIII受体阻滞剂(受体阻滞剂(ARBARB)起效缓慢,起效缓慢,6 68 8周达最大作用周达最大作用作用持久而平稳,持续时间能达到作用持久而
15、平稳,持续时间能达到2424小时以上小时以上方案:方案:低盐饮食或与利尿剂联合使用低盐饮食或与利尿剂联合使用能明显增强疗效能明显增强疗效临床药师注意点:临床药师注意点:治疗对象和禁忌与治疗对象和禁忌与ACEIACEI相同,不引起刺激性干咳相同,不引起刺激性干咳26265.5.钙离子通道阻滞剂(钙离子通道阻滞剂(CCBCCB)分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类起效快,作用强起效快,作用强剂量与疗效呈正相关,疗效个体差异较小剂量与疗效呈正相关,疗效个体差异较小方案:方案:与其他类型降压药物联合治疗能明显增与其他类型降压药物联合治疗能明显增强降压作用强降压作用临床药师注意点:临
16、床药师注意点:开始治疗阶段可反射性使交开始治疗阶段可反射性使交感神经系统活性增强,尤其是短效制剂,可引感神经系统活性增强,尤其是短效制剂,可引起心率增快、面色潮红、头痛、下肢水肿起心率增快、面色潮红、头痛、下肢水肿2727存在并发症和合并症时的降压治疗存在并发症和合并症时的降压治疗并发脑血管病:并发脑血管病:l l要求降压缓慢、平稳要求降压缓慢、平稳要求降压缓慢、平稳要求降压缓慢、平稳l l可选择可选择可选择可选择ARBARBARBARB、长效、长效、长效、长效CCBCCBCCBCCB、ACEIACEIACEIACEI或利尿剂或利尿剂或利尿剂或利尿剂l l单药小剂量开始,再缓慢增加剂量或联合用
17、药单药小剂量开始,再缓慢增加剂量或联合用药单药小剂量开始,再缓慢增加剂量或联合用药单药小剂量开始,再缓慢增加剂量或联合用药并发冠心病:宜选用并发冠心病:宜选用受体阻滞剂、受体阻滞剂、ACEIACEI和和长效钙拮抗剂长效钙拮抗剂l l尽可能选用长效制剂尽可能选用长效制剂2828存在并发症和合并症时的降压治疗存在并发症和合并症时的降压治疗并发并发心力衰竭:心力衰竭:l l小剂量开始小剂量开始l l无症状心力衰竭者应选择无症状心力衰竭者应选择受体阻滞剂和受体阻滞剂和ACEIACEIl l方案:方案:症状明显的心力衰竭应采用症状明显的心力衰竭应采用ACEIACEI或或ARBARB、利尿剂和、利尿剂和受
18、体阻滞剂联合治疗受体阻滞剂联合治疗2929并发慢性肾功能衰竭:并发慢性肾功能衰竭:l l方案:方案:积极降压,常需要积极降压,常需要3 3种或种或3 3种以种以上降压药物联合使用上降压药物联合使用l lACEIACEI或或ARBARB在早、中期能延缓肾功能在早、中期能延缓肾功能恶化恶化l l临床药师注意点:临床药师注意点:临床药师注意点:临床药师注意点:ACEIACEI或或ARBARB在在低血容在在低血容量或血肌酐超过量或血肌酐超过3mg/dl3mg/dl可反而使肾功可反而使肾功能恶化能恶化3030并发糖尿病:并发糖尿病:l l积极控糖、降压积极控糖、降压l l方案:方案:ACEI ACEI或
19、或ARBARB、长效、长效CCBCCB和小剂和小剂量利尿剂量利尿剂l lACEIACEI或或ARBARB能有效减轻和延缓糖尿病能有效减轻和延缓糖尿病肾病的进展,改善血糖控制肾病的进展,改善血糖控制3131第二节第二节 冠状动脉粥样硬冠状动脉粥样硬化性心脏病化性心脏病(Coronary Atherosclerotic Heart Disease,Coronary Atherosclerotic Heart Disease,CHDCHD)3232冠心病(冠心病(coronary heart diseasecoronary heart disease)定义:定义:冠状动脉粥样硬化使管腔阻塞,冠状动脉
20、粥样硬化使管腔阻塞,导致心肌缺血、缺氧而引起的心肌导致心肌缺血、缺氧而引起的心肌病,它和冠状动脉功能性改变(痉病,它和冠状动脉功能性改变(痉挛)一起,统称为冠状动脉性心脏挛)一起,统称为冠状动脉性心脏病(病(coronary heart diseasecoronary heart disease),),简称冠心病,亦称缺血性心脏病简称冠心病,亦称缺血性心脏病(ischemic heart diseaseischemic heart disease)3333病因及发病机制病因及发病机制多因素共同作用多因素共同作用危险因素(危险因素(risk factorrisk factor):):l l血脂异
21、常血脂异常血脂异常血脂异常l l吸烟吸烟吸烟吸烟l l高血压高血压高血压高血压l l糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病l l体力活动减少体力活动减少体力活动减少体力活动减少l l遗传因素遗传因素遗传因素遗传因素l l年龄年龄年龄年龄l l性别性别性别性别3434发病机制发病机制脂脂肪肪浸浸润润学学说说:LDLLDL和和VLDLVLDL特特别别是是氧氧化化修修饰饰的的LDLLDL,经经损损伤伤的的内内皮皮细细胞胞或或内内皮皮细细胞胞裂裂隙隙中中膜膜降降解解释释出出各各种种脂脂质质,平平滑滑肌肌细细胞胞增增殖殖、吞吞噬噬脂脂质质泡泡沫沫细细胞胞,刺刺激激纤纤维维组组织织增增生生,共共同同构构成粥样斑块成粥样
22、斑块3535血血小小板板聚聚集集和和血血栓栓形形成成学学说说:粥粥样样斑斑块块实实际际上上是是机机化化了了的的血血栓栓,并并非非真真正正的粥样斑块的粥样斑块内内皮皮损损伤伤反反应应学学说说:各各种种危危险险因因素素损损伤伤内内膜膜炎炎症症反反应应动动脉脉粥粥样样硬硬化化斑斑块形成块形成3636病理改变病理改变动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉管壁增厚变硬、动脉管壁增厚变硬、失去弹性失去弹性扩张受限扩张受限斑块斑块血管腔堵塞血管腔堵塞绝对缩小绝对缩小3737泡沫泡沫细胞胞脂脂质条条纹中中间阶段段损伤动动脉粥脉粥脉粥脉粥样样硬化硬化硬化硬化纤维纤维斑斑斑斑块块复合病复合病复合病复合病变变破裂破裂破裂破裂
23、 从十几从十几岁开始开始 从从30岁开始开始 从从40岁开始开始 动脉粥脉粥样硬化的硬化的进程程 主要主要主要主要为为脂肪脂肪脂肪脂肪积积聚聚聚聚平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌细细胞胞胞胞和胶原增生和胶原增生和胶原增生和胶原增生栓塞出血栓塞出血栓塞出血栓塞出血 内皮功能不全内皮功能不全Modified from Pepine,CJ,Am J Card,19983838动脉粥样硬化血栓形成动脉粥样硬化血栓形成动脉粥样硬化血栓形成动脉粥样硬化血栓形成是许多疾病的是许多疾病的是许多疾病的是许多疾病的共同病理基础,其进展性过程如下:共同病理基础,其进展性过程如下:共同病理基础,其进展性过程如下:共同病理基础
24、,其进展性过程如下:正常正常脂肪条纹脂肪条纹纤维斑块纤维斑块 粥样硬化斑块粥样硬化斑块斑块破溃斑块破溃/裂隙和血栓形成裂隙和血栓形成心肌梗死心肌梗死 缺血性中缺血性中风风/TIA/TIA 严重的严重的下肢缺血下肢缺血临床无症状临床无症状心血管死亡心血管死亡年龄增长年龄增长稳定性心绞痛稳定性心绞痛间歇性跛行间歇性跛行不稳定性不稳定性心绞痛心绞痛ACSACS*ACS,*ACS,急性冠脉综合征急性冠脉综合征;TIA,;TIA,一过性脑缺血发作一过性脑缺血发作缺血性缺血性肾病病缺血性缺血性肠病病3939稳定的动脉粥样硬化斑块稳定的动脉粥样硬化斑块纤维帽纤维帽(平滑肌细胞和基质平滑肌细胞和基质)脂核外膜
25、内皮细胞内皮细胞内膜平滑肌细胞内膜平滑肌细胞(修复型修复型)中层平滑肌细胞中层平滑肌细胞(收缩型收缩型)外膜4040斑块破裂、血栓形成斑块破裂、血栓形成并扩展进入管腔并扩展进入管腔外膜lipid core 脂核血栓不稳定性动脉粥样硬化斑块不稳定性动脉粥样硬化斑块外膜4141外膜lipid core脂核早期斑块破裂的位置早期斑块破裂的位置溶解中溶解中的血栓的血栓新平滑肌细胞的募集斑块趋向稳定斑块趋向稳定外膜4242冠心病临床表现:冠心病临床表现:稳定型心绞痛稳定型心绞痛不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛心肌梗死心肌梗死4343一、稳定型心绞痛一、稳定型心绞痛(stable angina pectori
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