从ADAEASD共识看基础胰岛素在糖尿病治疗中的作用知识分享.ppt

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1、从ADAEASD共识看基础胰岛素在糖尿病治疗中的作用内容提要内容提要u2008ADA/EASD共识中基础胰岛素的地位共识中基础胰岛素的地位u空腹血糖控制在糖尿病治疗中的意义空腹血糖控制在糖尿病治疗中的意义u空腹高血糖产生的机理及基础胰岛素的作用空腹高血糖产生的机理及基础胰岛素的作用u“心理性胰岛素抵抗心理性胰岛素抵抗”及其对策及其对策传统的阶梯治疗致病情延误传统的阶梯治疗致病情延误欧洲61%、美国63%的患者HbA1c不达标7698HbA1c(%)10OAD monotherapyDiet andexerciseOAD combinationOAD+basal insulinOAD uptit

2、rationDurationofdiabetesOAD+multiple dailyinsulin injectionsHbA1c=6.5%HbA1c=7.0%1.Liebl A,et al.Diabetologia 2002;45:S238 2.Saydah SH,et al.JAMA 2004;291:335423.Campbell IW.Br J Cardiol 2000;7:62531中国已跃居全球第二位糖尿病高发病率国家中国已跃居全球第二位糖尿病高发病率国家中国已跃居全球第二位糖尿病高发病率国家中国已跃居全球第二位糖尿病高发病率国家仅次于印度仅次于印度仅次于印度仅次于印度中国中国20

3、04年及年及2006年的调研均提示仅年的调研均提示仅1/4患者达到患者达到A1C6.5%IDMPS 2006 T2DMIDMPS 2006 T2DM全球基线数据全球基线数据 2007 EASD 2007 EASD 壁报交流壁报交流血血糖糖、血血脂脂、血血压压三三项项达达标标者者仅仅1.7%血糖控制现状血糖控制现状血糖控制现状血糖控制现状IDMPS 2006 T2DM IDMPS 2006 T2DM 全球基线数据全球基线数据 2007 EASD 2007 EASD 壁报交流壁报交流单纯单纯OAD治疗者达总体的治疗者达总体的66.9%单纯胰岛素治疗仅单纯胰岛素治疗仅13.8%两者联合占两者联合占1

4、5.7%根据降糖药的治疗分类根据降糖药的治疗分类积极治疗积极治疗2 2型糖尿病型糖尿病“We dont start insulin early enough,or use it aggressively enough”“我们在胰岛素的使用上并没有做到真正的早期应用，使用过我们在胰岛素的使用上并没有做到真正的早期应用，使用过程中也不够积极程中也不够积极”20082008最新发布最新发布最新发布最新发布 ADA&EASDADA&EASD糖尿病管理共识糖尿病管理共识糖尿病管理共识糖尿病管理共识Raccah D,et al.,Diabetes Metab Res Rev 2007.生活方式调整生活方式

5、调整口服药物口服药物基础基础加用基础胰岛素并逐渐增加剂量加用基础胰岛素并逐渐增加剂量基础联合基础联合主餐前加用餐时胰岛素主餐前加用餐时胰岛素基础追加基础追加根据需要追加额外的餐时剂量根据需要追加额外的餐时剂量-细胞功能进行性衰竭开始胰岛素治疗开始胰岛素治疗强化治疗强化治疗进一步强化治疗进一步强化治疗T2DM：重要的阶梯式强化治疗：重要的阶梯式强化治疗Raccah D,et al.Diabetes Metab Res Rev 2007基础联合治疗策略：在每天一次甘精胰岛素的基础上，主餐前增加注射1次速效胰岛素-细胞功能进行性衰竭生活方式调整口服药物基础加用基础胰岛素并逐渐增加剂量基础联合主餐前增

6、加餐时胰岛素基础追加根据需要追加额外的餐时剂量基础联合基础联合基础联合基础联合:随着糖尿病进展治疗加强的新治疗方案随着糖尿病进展治疗加强的新治疗方案随着糖尿病进展治疗加强的新治疗方案随着糖尿病进展治疗加强的新治疗方案Adapted from Raccah D,et al.Diabetes Metab Res Rev 2007.对于采用基础联合治疗的患者而言，随着疾病的对于采用基础联合治疗的患者而言，随着疾病的进展，需要进一步强化治疗进展，需要进一步强化治疗以实现和保持血糖控制达标以实现和保持血糖控制达标-细胞功能进行性衰竭细胞功能进行性衰竭生活方式调整生活方式调整口服药物口服药物基础基础加用基

7、础胰岛素并逐渐加大剂量加用基础胰岛素并逐渐加大剂量基础联合基础联合主餐前增加餐时胰岛素主餐前增加餐时胰岛素基础追加基础追加根据需要追加根据需要追加额外的餐时剂量额外的餐时剂量基础追加基础追加:治疗推进的下一步治疗推进的下一步轻松启用一天一次基础胰岛素轻松启用一天一次基础胰岛素Diabetologia 2008;51:811每每3天增加天增加2u直到直到FBG达到达到3.897.22mmol/L 如果如果FBG10mmol/L，则每则每3天增加天增加4U如果发生低血糖事件或者如果发生低血糖事件或者FBG3.89mmol/L，减少睡前胰岛素剂量，减少睡前胰岛素剂量4u,或若或若日剂量日剂量60u则

8、减少则减少10%剂量剂量INITIATE启动启动TITRATE增减量增减量MONITOR监测监测睡前或早餐长效胰岛素睡前或早餐长效胰岛素睡前中效胰岛素睡前中效胰岛素剂量：剂量：10u或或0.2u/kg每天监测每天监测FBG继续用药方案，每继续用药方案，每3个月检查个月检查HbA1CDiabetologia 2008;51:811启用基础胰岛素或启用基础胰岛素或强化胰岛素治疗强化胰岛素治疗 加一次速效胰岛素类似物加一次速效胰岛素类似物加一次速效胰岛素类似物加一次速效胰岛素类似物若午餐前血糖高，则在早餐加若午餐前血糖高，则在早餐加若晚餐前血糖高，则在午餐加若晚餐前血糖高，则在午餐加若睡觉前血糖高，

9、则在晚餐加若睡觉前血糖高，则在晚餐加HbA1C7%如果FBG达标，则选定的餐前加一次餐时胰岛素注射增加剂量仍不能控制，则再加一次餐时胰岛素注射，增加剂量仍不能控制，则再加一次餐时胰岛素注射，还可递加第三次餐时胰岛素注射还可递加第三次餐时胰岛素注射简便的基础胰岛素优化法则简便的基础胰岛素优化法则监测餐前血糖避免低血糖胰岛素胰岛素(mU/l)06.0012.0024.0018.00015304506.00早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐内源性胰岛素分泌内源性胰岛素分泌理想的基础胰岛素理想的基础胰岛素理想的餐时胰岛素理想的餐时胰岛素时间时间(小时小时)Kruszynska YT et al.Diabetol

10、ogia 1987;30:1621基础追加是最符合晚期基础追加是最符合晚期基础追加是最符合晚期基础追加是最符合晚期2 2型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者生理的胰岛素治疗方案生理的胰岛素治疗方案生理的胰岛素治疗方案生理的胰岛素治疗方案8INS-AUC=胰岛素胰岛素灌注率灌注率曲线下面积曲线下面积INS-AUC02h:p0.05，vs RHI谷赖胰岛素谷赖胰岛素0.15U/kgRHI0.15U/kg正常血糖葡萄糖钳夹试验正常血糖葡萄糖钳夹试验2:谷赖胰岛素谷赖胰岛素vsRHI，18名患者名患者时间时间(小时小时)胰岛素胰岛素(U/ml)160080010862420名名1型糖尿病患

11、者型糖尿病患者1葡萄糖灌注率葡萄糖灌注率(mg/kg/min)024时间(小小时)13甘精胰甘精胰岛岛素素0.3U/kg41216204201Lepore M et al.Diabetes 2000;49:214282Becker RH et al.Diabetes Care 2007;30:25067甘精胰甘精胰岛岛素素与谷赖胰岛素的生理特性可互补与谷赖胰岛素的生理特性可互补专家共识专家共识对临床治疗的启迪对临床治疗的启迪u达到和维持正常的血糖目标达到和维持正常的血糖目标u缩短改变治疗方案的期限缩短改变治疗方案的期限u只要只要HbA1c7%尽快联合用药，尽快联合用药，或转换为新的治疗方法或转

12、换为新的治疗方法STEP1:生活干预二甲双胍生活干预二甲双胍STEP2:加用药物加用药物-基础胰岛素，磺脲类基础胰岛素，磺脲类STEP3:强化治疗强化治疗Nathan DM,et al.Diabetologia 2006;49:171121对于未达标的患者，及时启动基础胰岛素治疗对于未达标的患者，及时启动基础胰岛素治疗正常人胰岛素分泌与血糖的关系正常人胰岛素分泌与血糖的关系小时小时小时小时进餐进餐进餐进餐进餐进餐进餐进餐进餐进餐进餐进餐25010070基础胰岛素基础胰岛素01020304050024681012141618202224血清胰岛素血清胰岛素血清胰岛素血清胰岛素(mU/L)mU/L

13、)进餐时胰岛素进餐时胰岛素进餐时胰岛素进餐时胰岛素血糖水平血糖水平血浆葡萄糖血浆葡萄糖(mg/dL)基础胰岛素：控制非进食状态下血糖，尤其是空腹血糖基础胰岛素：控制非进食状态下血糖，尤其是空腹血糖基础胰岛素：控制非进食状态下血糖，尤其是空腹血糖基础胰岛素：控制非进食状态下血糖，尤其是空腹血糖与2型糖尿病患者相比，对照组24小时血糖谱(P0.001).Adapted from Polonsky KS et al.N Engl J Med.1988;318:1231-1239.时间时间(h)400300200100066101418222血浆血浆葡萄糖葡萄糖(mg/dL)糖尿病糖尿病(未未治疗治疗

14、)正常正常进餐进餐进餐进餐进餐进餐20151050血浆血浆葡萄糖葡萄糖(mmol/L)空腹血糖升高进一步增高了餐后血糖的水平空腹血糖升高进一步增高了餐后血糖的水平空腹血糖升高，餐后血糖空腹血糖升高，餐后血糖“水涨船高水涨船高”Adapted from Polonsky KS et al.N Engl J Med.1988;318:1231-1239.降低降低空腹血糖：有效降低空腹血糖：有效降低24小时的血糖小时的血糖200100时间时间(h)400300066101418222糖尿病糖尿病(治疗治疗后后)Normal进餐进餐进餐进餐进餐进餐血浆血浆葡萄糖葡萄糖(mg/dL)20151050血浆

15、血浆葡萄糖葡萄糖(mmol/L)即使餐后血糖相对于基础血糖的增幅不变，但其绝对值即使餐后血糖相对于基础血糖的增幅不变，但其绝对值随着基础血糖的下降而下降随着基础血糖的下降而下降空腹高血糖预测餐后高血糖的升幅空腹高血糖预测餐后高血糖的升幅空腹血糖与餐后血糖以及血糖自基线的变化密切相关空腹血糖与餐后血糖以及血糖自基线的变化密切相关T2DM,n=21,FPG 7.4T2DM,n=21,FPG 7.4 2.4mmol/L2.4mmol/L30分钟分钟1h2h3h4h与餐后血糖水平与餐后血糖水平的相关系数的相关系数0.86(P0.001)0.9(P0.001)0.89(P0.001)0.84(P0.00

16、1)0.89(P0.001)与餐后血糖增幅的相与餐后血糖增幅的相关系数关系数0.55(P=0.01)0.7(P0.001)0.59(P=0.005)0.6(P=0.004)总体而言，空腹血糖水平与餐后血糖波动总体而言，空腹血糖水平与餐后血糖波动AUC的相关性具有统计学意义的相关性具有统计学意义（r0.71，P0.001）Diabetes care 2002;25(7):12478空腹血糖与胰岛素快速分泌反应空腹血糖与胰岛素快速分泌反应79899099100114115149150349N242073128006004002000-100015306090120胰岛素快速分泌反应胰岛素快速分泌反

17、应(%increase)时间时间(min)AdaptedfromBrunzelletal.J Clin Endocrinol Metab.1976;42:222.FPG(mg/dL)空腹血糖受损缺血性心脏病的危险因子空腹血糖受损缺血性心脏病的危险因子051015非糖尿病非糖尿病n=99736.39.220.1缺血性心脏病死亡率缺血性心脏病死亡率全因死亡率全因死亡率IFGn=1258未诊断糖尿病未诊断糖尿病N=82220254.814.324.3死死亡亡率率（%）Am Heart J 2001；141(3):485-490*P0.001CHD45 74岁岁随访随访7.7年年空腹血糖心血管死亡的危

18、险因素空腹血糖心血管死亡的危险因素4.555.566.577.50.5144.555.566.577.50.5142风险比和风险比和95%CI4.555.566.577.50.514总的卒中总的缺血性心脏病心血管死亡追访年，空腹血糖每降低追访年，空腹血糖每降低1mmol/L,总的卒中风险降低总的卒中风险降低21%、缺血性心脏病风险缺血性心脏病风险降低降低23、心血管死亡风险降低心血管死亡风险降低19%Diabetes Care.2004;27(12):2836-42.根据基线空腹血糖水平（5、55.9、66.9、7mmol/L）分为四组亚太地区人群中亚太地区人群中(237468(237468例

19、）血糖和心血管疾病危险研究例）血糖和心血管疾病危险研究(1661(1661卒中卒中816CHD)816CHD)肝糖产生增加导致空腹高血糖肝糖产生增加导致空腹高血糖DeFronzo RA.Diabetes.1988;37:667-687.空腹血浆葡萄糖空腹血浆葡萄糖空腹血浆葡萄糖空腹血浆葡萄糖(mmol/L)mmol/L)空腹血浆葡萄糖空腹血浆葡萄糖空腹血浆葡萄糖空腹血浆葡萄糖(mg/dL)对照对照T2DMr=0.847P0.001肝糖产生肝糖产生(mg/kgmin)0 0100100200200300300101015155 5胰岛素在肝脏的作用受损导致空腹高血糖胰岛素在肝脏的作用受损导致空腹

20、高血糖2 mg/kg/min正常胰岛正常胰岛素作用素作用正常正常2.5 mg/kg/min胰岛素作胰岛素作用受损用受损产生产生产生产生肝脏脂肪增加肝脏脂肪增加2型糖尿病型糖尿病胰岛素缺乏加重了高血糖胰岛素缺乏加重了高血糖DeFronzo RA.Diabetes.1988;37:667-687.基础胰岛素：基础胰岛素：降低降低T2DM患者的空腹血糖和肝糖输出患者的空腹血糖和肝糖输出Yki-Jrvinen H et al.Am J Physiol.1989;256(6 pt 1):E732-E739.10 0 2.0 4.0葡萄糖产生葡萄糖产生P 0.005umol/kg/minmmol/L50血

21、浆葡萄糖血浆葡萄糖P 0.001mg/dL200100 0葡萄糖的消失葡萄糖的消失P 0.05umol/kg/min4.02.0 0胰岛素治疗前胰岛素治疗前胰岛素治疗前胰岛素治疗前胰岛素治疗后胰岛素治疗后胰岛素治疗后胰岛素治疗后2.72.2175(9.7)96(5.3)2.52.2长期基础胰岛素治疗对代谢的作用长期基础胰岛素治疗对代谢的作用BMI=体重指数;Vehkavaara S et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol.2004;24:325-330.研究设计研究设计u11例未用过胰岛素治疗的例未用过胰岛素治疗的2型糖尿病患者型糖尿病患者u年龄年龄59岁岁;B

22、MI,28kg/m2u来得时加既往的口服降糖药治疗来得时加既往的口服降糖药治疗3.5年年u在在0,0.5和和3.5年检测内皮功能年检测内皮功能00.511.522.5时间时间(年年)3HbA1c00.10.20.30.40.50.60.759IU/d0.61 IU/kg0.511.522.53时间时间(年年)IU/kg来得时剂量来得时剂量Percent7.07.58.08.59.09.5 u使用：病程使用：病程5 5 1010年、年、FPG FPG 平均平均11.111.1mmol/Lmmol/L、HbA1c10%HbA1c10%85%85%左右的患者左右的患者HbA1cHbA1c可可7.0%

23、7.0%or 7.5%or 7.5%：u起始：中、长效胰岛素起始：中、长效胰岛素1010单位单位/或或 0.20.2单位公斤体重日单位公斤体重日u调整：根据空腹血糖调整调整：根据空腹血糖调整u使用剂量：使用剂量：0.40.4 0.70.7单位公斤体重日单位公斤体重日基础胰岛素联合口服药物基础胰岛素联合口服药物（国内外相关研究结果）（国内外相关研究结果）小小结结u空腹高血糖的控制对糖尿病治疗意义重大空腹高血糖的控制对糖尿病治疗意义重大u基础胰岛素是有效控制空腹高血糖的重要措施基础胰岛素是有效控制空腹高血糖的重要措施常用胰岛素的不足常用胰岛素的不足短效胰岛素：短效胰岛素：短效胰岛素：短效胰岛素：u

24、u餐后早期高血糖餐后早期高血糖uu吸收后低血糖吸收后低血糖uu注射时间不方便注射时间不方便中效胰岛素：中效胰岛素：u基础胰岛素提供不完全基础胰岛素提供不完全u形成胰岛素峰导致低血糖形成胰岛素峰导致低血糖u生物学利用度变异大生物学利用度变异大理想的基础胰岛素理想的基础胰岛素u作用平稳，无峰值作用平稳，无峰值u药代动力学与胰岛素泵相似药代动力学与胰岛素泵相似u作用重复性好作用重复性好u血糖控制好；低血糖更少，安全血糖控制好；低血糖更少，安全u作用作用2424小时，每天注射一次，注射方便小时，每天注射一次，注射方便u治疗满意度高，患者容易接受治疗满意度高，患者容易接受White JR Jr,Camp

25、bell RK.Am J Health Syst Pharm.2003;60:1145-1152.Barnett AH.Diabet Med.2003;20:873-885.每小时均值每小时均值每小时均值每小时均值皮下注射后的时间（小时）皮下注射后的时间（小时）皮下注射后的时间（小时）皮下注射后的时间（小时）=观察期终点观察期终点观察期终点观察期终点葡萄糖利用率葡萄糖利用率葡萄糖利用率葡萄糖利用率(mg/kg/min)(mg/kg/min)Adapted from LantusAdapted from Lantus(insulin glargine)EMEA (insulin glargine

26、)EMEA Summary of Product Characteristics.2002.Summary of Product Characteristics.2002.30 30 0 01 12 23 34 45 56 60 020201010来得时来得时来得时来得时(n=20)n=20)NPHNPH胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素(n=20)n=20)来得时模拟生理性基础胰岛素分泌来得时模拟生理性基础胰岛素分泌平稳、无峰值，作用维持平稳、无峰值，作用维持平稳、无峰值，作用维持平稳、无峰值，作用维持2424小时小时小时小时1型糖尿病患者葡萄糖钳夹技术测定葡萄糖的利用率反映胰岛素的作用4-6hr 峰

27、值2-3hr达到稳定1416hr24hr来得时的临床应用来得时的临床应用u治疗达标研究（治疗达标研究（OHA+LANTUS/OHA+NPH）uLAPTOP研究（研究（OHA+LANTUS/预混人胰岛素）预混人胰岛素）uAPOLLO研究（研究（OHA+LANTUS/OHA+速效人胰速效人胰岛素类似物）岛素类似物）uATLUNTUS研究研究u有效性、安全性、方便性得到证实有效性、安全性、方便性得到证实OAD=oral anti-diabetic drug.Janka HU,et al,Diabetes Care.2005 Feb;28(2):254-9 LAPTOP研究研究(T=24周周)入组对象

28、入组对象:口服药口服药(磺脲双胍磺脲双胍)控制不佳的控制不佳的2型糖尿病患者型糖尿病患者P=0.0013基线基线 2424周时周时基线基线 2424周时周时来得时(1次/天)+OAD组N=177预混70/30(2次/天)N=187%45%29%+55%预混70/30(2次/天)N=187来得时(1次/天)+OAD组N=177-60%P0.008低血糖事件：事件/患者-年A1c7%且无夜间低血糖患者百分比更多更多A1C,A1C,更少低血糖更少低血糖A1c7%且无夜间低血糖患者百分比症状性低血糖证实的低血糖事件4.0mmol/L低血糖事件：事件/患者-年Riddle MC,et al,Diabet

29、es Care.2003 Nov;26(11):3080-6P0.05+25%来得时+OAD组(N=367)NPH+OAD组(N=389)治疗达标治疗达标(Treat to Target)研究研究(24周周)P0.02P0.005更多更多A1C,A1C,更少低血糖更少低血糖Gerstein HC,et al.Diabet Med.2006;23(7):736-742.入组对象入组对象:2型糖尿病患者型糖尿病患者(HbA1c7.5-11%),02种口服降糖药治疗种口服降糖药治疗随机分组随机分组:一组一组(n=206),加用来得时加用来得时;一组一组(n=199),增加口服药剂量增加口服药剂量患患

30、者者比比例例基线基线 2424周时周时基线基线 2424周时周时来得时+OAD组优化OAD组%44%+61%27%P0.002连续2次A1C7的患者百分比INSIGHT研究研究(T=24周周)48.5%42.2%PNS不增加低血糖事件患者百分比%来得时+OAD组优化OAD组N=209N=199N=209N=199更多更多A1C,A1C,更少低血糖更少低血糖来得时+OAD组六项进行中的评价六项进行中的评价2型糖尿病型糖尿病“基础基础+”的临床研的临床研究究研究研究设计设计目的目的牵头国家牵头国家OPALOPAL甘精胰岛素甘精胰岛素+OHAs+OHAs+谷赖胰岛素谷赖胰岛素:早餐早餐vs vs 正

31、餐正餐早餐和主餐前注射的等效性早餐和主餐前注射的等效性德国德国OSIRISOSIRIS甘精胰甘精胰岛岛素素+1,2,3x +1,2,3x 谷赖胰岛素谷赖胰岛素 +二甲双二甲双胍胍+/+/磺脲类磺脲类vs vs 甘精胰甘精胰岛岛素素+3x +3x 谷赖胰岛素谷赖胰岛素基础基础/基础联合策略基础联合策略vs.vs.基础基础追加大剂量追加大剂量GMA:GMA:17 17 个国家个国家1-2-31-2-3甘精胰甘精胰岛岛素素+TZD+1x +TZD+1x 谷赖胰岛素谷赖胰岛素 vs vs 甘甘精胰精胰岛岛素素+TZD+2x +TZD+2x 谷谷赖赖胰胰岛岛素素 vs vs 甘精甘精胰胰岛岛素素+TZD

32、+TZD+3x 3x 谷谷赖赖胰胰岛岛素素加用加用谷谷赖赖胰胰岛岛素素每天注射一次每天注射一次和和 每天两次以及每天三次注射每天两次以及每天三次注射基础胰岛素同样安全基础胰岛素同样安全美国美国ELEONORELEONOR甘精胰甘精胰岛岛素素+二甲双胍二甲双胍 +1x+1x 谷谷赖赖胰胰岛岛素素(血糖自我监测血糖自我监测)vs)vs 甘精胰甘精胰岛岛素素+二甲双胍二甲双胍 +1x 1x 谷谷赖赖胰胰岛岛素素(采用采用 Telecare Telecare 支持系统自支持系统自我监测血糖我监测血糖)Telecare Telecare 支持基础胰岛素支持基础胰岛素/基基础联合础联合?意大利意大利Pro

33、of-Proof-of-of-ConceptConcept甘精胰甘精胰岛岛素素+OHAs vs +OHAs vs 甘精胰甘精胰岛岛素素+1x +1x 谷谷赖赖胰胰岛岛素素基础基础/基础最优化之后的基础联基础最优化之后的基础联合策略的有效性合策略的有效性美国美国/英国英国All-to-All-to-TargetTarget甘精胰甘精胰岛岛素素+1,2,3x +1,2,3x 谷谷赖赖胰胰岛岛素素 vs vs每天两每天两次预混胰岛素次预混胰岛素 基础基础/基础联合基础联合 vs.vs.预混预混美国美国OPAL&ELEONOR 首先发布结果首先发布结果(EASD 2008)最佳的糖尿病治疗方案最佳的糖

34、尿病治疗方案临床和实境研究证实，随着糖尿病的进展，在特定的治疗方案系列中采用甘精胰岛素联合Apidra 是控制糖尿病的最佳选择。与其他治疗方案相比，此治疗方案更为有效、更为经济，可带来更高的生活质量，从而获得更高的患者满意度。Adapted from Raccah D,et al,Diabetes Metab Res Rev 2007.-细胞功能进行性衰竭生活方式调整口服药物基础加用基础 胰岛素并逐渐上调剂量基础联合正餐前加用餐时胰岛素基础追加根据需要加用餐时胰岛素甘精胰岛素提升治疗满意度甘精胰岛素提升治疗满意度uAPOLLO研究（n368）：u一天一次注射甘精胰岛素，同一天三次注射餐时胰岛素

35、相比，显著提高了患者的满意度u症状性低血糖的频率也显著降低1uLAPTOP研究（n=371）2 甘精胰岛素同一天两次注射的预混胰岛素相比，也显著提高了治疗的满意度1.Bradley C,et al.Diabetic Medicine 2006;23(s4):1009APOLLO,a parallel design comparing an OAD combination therapy with either Lantus once-daily or lispro at mealtime in type 2 diabetic patients failing oral treatmentLAP

36、TOP,(Lantus+Amaryl+metformin vs premixed insulin in Patients with Type-2 diabetes mellitus after failing Oral treatment Pathways)患者对于胰岛素的态度患者对于胰岛素的态度u心理性胰岛素抵抗是指患者不愿意选择胰岛素治疗或者故意延迟起始胰岛素治疗的时间1uUKPDS研究显示，随机选取的患者中27%最初都会拒绝胰岛素治疗2u一半以上的T2DM患者担心将会使用胰岛素治疗3u最近的研究调查，即使医生处方要求使用胰岛素，43.8%的患者也不愿意选择胰岛素治疗4 回避胰岛素治疗的原

37、因经常是由于 患者对胰岛素和糖尿病本质未理解所致11.Polonsky WH,et al.Clin Diabetes 2004;22:147502.UKPDS 13.BMJ 1995;310:8383.Korytkowski M.Int J Obes Relat Metab Disord 2002;26:S18244.Polonsky WH,et al.Diabetes 2003;552:1811P 克服克服“心理性胰岛素抵抗心理性胰岛素抵抗”和患者一起创造成功预防心理性胰岛素抵抗预防心理性胰岛素抵抗u只有患者认清胰岛素治疗的自身障碍，心理性胰岛素抵抗才能被克服u大多数心理性胰岛素抵抗都能被预

38、防，临床医生应不要让患者认为，用胰岛素治疗是因为顺应性差而导致的对于患者的一种惩罚帮助患者尽可能地把胰岛素看作是朋友而非敌人Polonsky WH,et al.Clin Diabetes 2004;22:14750减少心理性胰岛素抵抗减少心理性胰岛素抵抗u弄清个人障碍并解释原因能告诉我你强烈反对使用胰岛素的原因吗？u恢复自我控制疾病的意识推荐短期体验胰岛素治疗“让我们尝试一个月的治疗，你自己感受看看”u适当地给予建议和患者讨论他们的健康状况，讨论治疗目标u解释糖尿病进展的本质；u这不是患者的失败u探讨低血糖症u处理对于注射的顾虑u考虑使用胰岛素笔u不要把应用胰岛素作为 恐吓手段1.Polons

39、ky WH,et al.Clin Diabetes.2004;22:147502.Peyrot M,et al.Diabetes Care.2005;28:267379 成功胰岛素治疗的关键成功胰岛素治疗的关键uStartearly尽量早使用胰岛素尽量早使用胰岛素uStartsimply简单的开始（制剂、工具等）简单的开始（制剂、工具等）uStartwithasimpleregimen采用简单的方案采用简单的方案uStartsafely尽量使用尽量使用“安全的安全的”胰岛素胰岛素及时启动来得时的治疗及时启动来得时的治疗u方法简单易行u疗效确切持久u病人满意度高小小结结uT2DM中及时使用胰岛素仍存障碍u一天一次甘精胰岛素，是简单有效的胰岛素起始治疗方案比OADs更有效，更快达标低血糖风险小患者满意度更高总总结结u空腹血糖对糖尿病的血糖控制与慢性合并症防治极为重要空腹血糖对糖尿病的血糖控制与慢性合并症防治极为重要u基础胰岛素治疗能有效降低空腹血糖水平基础胰岛素治疗能有效降低空腹血糖水平u长效人胰岛素类似物来得时能较好模拟生理性基础胰岛素长效人胰岛素类似物来得时能较好模拟生理性基础胰岛素分泌模式，是较理想的基础胰岛素分泌模式，是较理想的基础胰岛素结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！52