最新帕金森氏病的药物治疗PPT课件.ppt
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1、帕金森氏病的药物治疗帕金森氏病的药物治疗7)药药物物过过量量的的作作用用:可可产产生生不不自自主主动动作作,BP,血血管管性性晕晕厥厥,BP,呕呕吐吐,精精神神症症状状:幻幻觉觉,欣欣快,焦虑,抑郁等。快,焦虑,抑郁等。8)副副作作用用控控制制:症症状状有有波波动动可可剂剂量量分分次次法法(小小剂剂量量多多次次给给药药),缩缩短短给给药药时时间间,使使血血浆浆浓浓度度调调整整到到比比较较稳稳定定的的水水平平,小小剂剂量量多多次次给给药药常常常常短短时时间间有效。有效。w Madopar应应用用准准则则,一一般般应应剂剂量量逐逐渐渐加加大大,维维持持剂剂量量尽尽量量量量小小,老老年年患患者者出出
2、现现丧丧失失活活动动能能力力的的应应早早期期用用药药,可可提提高高生生活活质质量量(延延迟迟治治疗疗常常不不能能得得到到这这种种效效益益)。青青年年患患者者,可可适适当当延延迟迟治治疗疗,小小心心调调整整剂剂量量可可进进一一步推迟和减少病情波动的发生步推迟和减少病情波动的发生。w 饮饮食食:高高Pr会会影影响响胃胃肠肠道道对对左左旋旋多多巴巴的的吸吸收收,影影响响药药物物到到达达脑脑部部,有有的的患患者者饮饮食食与与症症状状波波动动有有明明显显关关系系,PD应应少少量量多多餐餐,低低蛋蛋白白饮饮食食(作作用用为为一一种种辅辅导导治治疗疗)。一般在餐前一般在餐前30或餐后或餐后90给药。给药。w
3、 戒戒断断综综合合症症:用用药药若若干干年年后后突突然然停停药药,会会引引起起恶恶心心LDopa戒戒断断综综合合症症或或运运动动不不能能危危象象,严严重重影影响响生生命命,目目前前认认为为“药药物物假假日日”是是无无益益的的。长长期期应应用用LDopa类类药药物物,可可出出现现DA受受体体敏敏感感性性的的改改变变,短短时时间间暂暂停停应应用用LDopa类类药药物物,可可改改善善受受体体的的敏敏感感性性,有有症症状状加加重重的的应应用用阿阿朴朴吗吗啡啡,对对PD严严重重患患者者,进进食食困困难难,衰衰竭竭的的病人不用。病人不用。w Madopa控控释释片片:许许多多研研究究说说明明:血血浓浓度度
4、不不稳稳定定是是造造成成PD症状波动的一个重要原因:症状波动的一个重要原因:1、美美多多巴巴HBS 1:4(流流体体动动力力学学平平衡衡系系统统),能能维维持持较较长长的的时时间间,对对长长期期治治疗疗出出现现规规律律性性的的症症状状波波动动;夜夜间间有有症症状状的的PD,新新的的PD患患者者有有效效,能能减减少少长长期期治治疗疗中的并发症。中的并发症。2、息息宁宁片片:1:4(苄苄比比多多巴巴是是芳芳香香族族氨氨基基酸酸脱脱羧羧酶酶抑抑制制剂剂)使使外外周周的的脱脱羧羧代代谢谢减减少少,降降低低副副作作用用,保保证证进入进入CNS。3、美美多多巴巴(DM)弥弥散散型型:(快快)对对吞吞咽咽困
5、困难难,晨晨僵僵,on-off,开开期期迟迟缓缓,疗疗效效,鼻鼻饲饲管管PD有有效效,可可溶溶解解于于水水中中,在在小小肠肠中中吸吸收收20起起效效,其其疗疗效效持持续续时时间间,运动疗效及副作用与运动疗效及副作用与HBS相似。相似。wOff关关:运运动动丧丧失失,运运动动不不能能,意意识识清清楚楚,(DA不不能生效)一般能生效)一般60240左右。左右。w舞舞蹈蹈样样运运动动:个个体体或或群群体体的的肌肌肉肉不不规规则则不不自自主主收收缩缩奇异的运动。奇异的运动。w双双相相运运动动障障碍碍(剂剂始始及及剂剂末末运运动动障障碍碍):发发生生在在一一次次药药物物剂剂量量刚刚起起作作用用时时或或药
6、药物物作作用用消消退退时时,常常发发生生在在清清晨晨,(以以后后白白天天、傍傍晚晚)。主主要要为为药药物物作作用用时时间间进进行行性缩短所致。性缩短所致。w剂剂末末活活动动不不能能:(耗耗尽尽现现象象,剂剂末末恶恶化化)为为一一种种运运动动治治疗疗,常常在在服服药药24h内内迅迅速速出出现现运运动动功功能能运运动动减减少(午夜醒来发生)。少(午夜醒来发生)。w(五)(五)DA受体激动剂:其优点:受体激动剂:其优点:1不不需需在在体体内内转转化化就就可可发发挥挥作作用用,不不受受黑黑质质C持持续减少影响。续减少影响。2在在肠肠道道吸吸收收,经经过过血血脑脑屏屏障障过过程程中中不不与与蛋蛋白白质质
7、和氨基酸发生竞争作用。和氨基酸发生竞争作用。3能选择性的作用于纹状体的能选择性的作用于纹状体的DA受体。受体。4能能减减少少自自由由基基的的产产生生,从从而而减减少少DA受受体体的的损损伤。伤。5在纹状体作用时间比在纹状体作用时间比LDopa长。长。6使用方便,具有多样性。使用方便,具有多样性。wLDopa疗疗效效是是PD长长期期治治疗疗中中面面临临一一个个挑挑战战性的问题性的问题:1.1.溴溴隐隐宁宁(Bromocriptine)是是麦麦角角生生物物碱碱溴溴代代衍衍生生物物,是是DA受受体体激激动动剂剂,作作用用突突能能后后DA受受体体(作作用用较较强强D2),胃胃肠肠道道吸吸收收1.53h
8、血血浓浓达达高高峰峰2.5mg/片片,由由肝肝脏脏代代谢谢,胆胆汗汗排排泄泄,半衰期半衰期58h。能能使使半半数数略略多多的的PD患患者者症症状状得得到到改改善善,先先用用,还还是是先先用用LDopa?一一般般先先用用LDopa。Lee和和Starm先先用用治治疗疗PD5年年,有有56%取取得得进进步步,2年年后后发发现现病病性性继继续续恶恶化化,再再用用LDopa治治疗疗出出现现疗疗效效,临临床床上上采采用用LDopa+治疗,对治疗,对on-off,剂末现象都可减轻。,剂末现象都可减轻。副副作作用用:眩眩晕晕、恶恶心心、吐吐、少少数数精精神神错错乱乱,BP等。2.协协良良行行(Celance
9、,Pergolide)在在药药理理上上模模拟拟天天然然DA,并并绕绕过过变变性性N元元直直接接作作用用突突能能后后N元元。协协良良行行是是世世界界上上唯唯一一第第一一个个口口服服D1、D2双双受受体体激激动动剂剂。是是合合成成的的麦麦角角碱碱,吸吸收收快快,12h达达血血浓浓高高峰峰,持持续续59h,半半衰衰期期27h左左右右,常常与与LDopa联联合合用用药药,疗疗效效大大于于。国国外外对对该该药药剂剂量量较较大大,应应用用时时应应小小量量用起用起50g/片,副作用同片,副作用同。3 泰泰舒舒达达(Piribedil,Trastal)50mg。是是缓缓释释片片,选选择择性性的的刺刺激激黑黑质
10、质纹纹状状体体,突突触触后后D2受受体体及及中中脑脑皮皮层层和和边边缘缘叶叶上上的的D3受受体体,对对PD早早期期有有效效,胃胃肠肠吸吸收收快快,1h达达高高峰峰,作作用用时时间间长长,大大部部分分经经肾肾脏脏排排泄泄,小小部部分分胆胆汗汗排排泄泄,Rondot教教授授对对90PD患患者者用用“泰泰”治治疗疗,3个个月月后后症症状状改改善善3050%。副副作作用用:胃胃肠肠不不适适,恶恶心心,吐吐,腹腹胀胀(可可用用吗吗丁丁啉啉),少少数数嗜嗜睡睡,BP,精精神神症症状状。小小量量用用起起,常常规规3片片/天天,最最大大5片片/天。天。4阿阿朴朴吗吗啡啡(Apomorphine),已已知知最最
11、古古老老(1951年年起起使使用用),特特别别作作用用快快,持持续续时时间间短短,对对LDopa药药物物疗疗效效肌肌能能力力障障碍碍,0n-off起起效效快快,持持续续4080,210mg/天天。副副作作用用:恶心,吐。恶心,吐。w(六六)单单胺胺氧氧化化酶酶、抑抑制制剂剂:单单胺胺氧氧化化酶酶、抑抑制制剂剂(MAO)能能增增加加和和延延长长LDopa的的作作用用,并并可可治治疗疗PD伴伴有有抑抑郁郁症症的的患患者者。(被被认认为为抗抗PD的的第第二二次次革革命命)80年年代代后后,许许多多研研究究证证实实内内、外外源源性性神神经经毒毒素素可可引引起起PD,黑黑质质N元元线线粒粒体体功功能能障
12、障碍碍,氧氧化化应应激激反反应应,铁铁离离子子浓浓度度及及MAO活活性性随随年年龄龄而而。均均与与PD发病密切相关。发病密切相关。1.丙丙炔炔苯苯丙丙胺胺(咪咪多多吡吡,Selegiline,Deprenyl),本本身身丙丙炔炔苯苯丙丙胺胺具具有有轻轻微微的的抗抗PD作作用用,与与LDopa使使用用才才有有效效,可可提提高高PD的的生生存存年年限限,降降低低患患者者的的致致残残程程度度,对对僵僵直直发发作作,震震颤颤,on-off,症症状状波波动动等等都都有有一一定定的的效效果果。但但峰峰直直通通常常会会恶恶化化,要要LDopa减量。减量。S可可与与DA受受体体激激动动剂剂使使用用,效效果果较
13、较好好。经经研研究究发发现现,PD的的亚亚临临床床期期较较长长,S具具有有N保保护护作作用用,早早期期诊诊断断与与治治疗疗可可能能是是PD治治愈愈的的一一条条途途径径,510mg/天天。副副作作用少见(注意用少见(注意LDopa量要减少,量要减少,会引起副作用)。会引起副作用)。w(七七)儿茶酚胺一氧位一甲基转移酶抑制剂儿茶酚胺一氧位一甲基转移酶抑制剂(COMT1)Tolcapone(托托卡卡朋朋)=Tasmar(答答是是美美),在在欧欧美广泛应用,目前我国临床试用观察。美广泛应用,目前我国临床试用观察。优优点点:能能使使LDopa生生物物利利用用度度,延延长长达达67%左左右右,可可保保持持
14、血血浓浓度度平平稳稳效效果果,缩缩短短off,可可与与各各种种药药物物合合用用,不不产产生生拮拮抗抗作作用用。200mg口口服服2h达达血血浆浆峰峰浓浓度,吸收率度,吸收率6080%,其代谢和排泄途径尚在研究中。,其代谢和排泄途径尚在研究中。PD神经移植治疗和基因治疗。(外科)神经移植治疗和基因治疗。(外科)如何治疗病人的精神症状如何治疗病人的精神症状w 应应该该说说大大多多数数病病人人不不会会有有精精神神症症状状。一一小小部部分分疾疾病病进进行行性性加加重重,特特别别是是多多次次中中风风后后,出出现现血血管管性性痴痴呆呆伴伴有有帕帕金金森森氏氏病病的的病病人人常常出出现现精精神神症症状状,其
15、其症症状状包包括括失失眠眠、欣欣快快、焦焦虑虑、哭哭泣泣、妄妄想想等等,严严重重者者抑抑郁郁,少少有有自自杀杀倾倾向向。大大剂剂量量抗抗胆胆碱碱能能药药及及多多巴巴胺胺和和其其受受体体激激动动剂剂可可制制幻幻觉觉。有有些些顽顽固固性性幻幻觉觉治治疗疗效效果果很很差差,一一般般减减少少用用药药剂剂量量可可使使症症状状减减轻轻。对对出出现现精精神神症症状状的的可可应应用用氯氯氮氮平平或或丙丙咪咪嗪嗪等等治治疗疗,从从小小剂剂量量用用起起。也也可可使使用用奋奋乃乃静静,对对严严重重抑抑郁郁者者给给与与抗抗抑抑郁郁治治疗疗,百百忧忧解解或或塞塞乐乐特可缓解症状,有自杀倾向的给与保护。特可缓解症状,有自
16、杀倾向的给与保护。长期美多巴治疗为什么会产生疗效降低长期美多巴治疗为什么会产生疗效降低w 随随疾疾病病进进展展和和长长期期用用药药可可以以出出现现疗疗效效降降低低,这这可可能能与与黑黑质质中中的的黑黑质质素素细细胞胞逐逐渐渐减减少少;多多巴巴胺胺系系统统中中的的多多巴巴托托羧羧酶酶广广泛泛减减少少,从从而而不不能能把把外外源源性性左左旋旋多多巴巴托托羧羧成成多多巴巴胺胺;加加上上左左旋旋多多巴巴代代谢谢中中产产生生假假性性神神经经迭迭质质干干忧忧现现象象;以以及及突突触触后后多多巴巴胺胺受受体体的的超超敏敏现现象象有有关关.目目前前还还没没有有什么手段使帕金森氏病的持续发展得到控制。什么手段使
17、帕金森氏病的持续发展得到控制。w 另另外外,有有些些病病人人不不遵遵照照医医嘱嘱服服药药,自自行行加加减减药药物物,和和严严重重的的吞吞咽咽困困难难,胃胃肠肠溶溶解解和和吸吸收收不不佳佳也也会会造造成成疗疗效效降降低低。有有报报道道说说,高高蛋蛋白白饮饮食食也也会会造造成成美美多多巴巴的的疗疗效效减减退退,因因为为,左左旋旋多多巴巴是是通通过过氨氨基基酸酸泵泵转转运运的的,而而蛋蛋白白质质是是由由氨氨基基酸酸组组成成的的,所所以以高高蛋蛋白白饮饮食食会会影影响响美美多多巴巴的的吸吸收收,对对此此,选选用用第第一一、二二餐餐低低蛋蛋白白饮饮食食,第第三三餐餐适适量量高高蛋蛋白白饮饮食食,这这样样
18、,可可能能影响小些,让药物发挥出更大的效果。影响小些,让药物发挥出更大的效果。金刚烷胺在治疗早期金刚烷胺在治疗早期 帕金森氏病中的作用是什么帕金森氏病中的作用是什么w 金刚烷胺是最初用作为抗病毒药,金刚烷胺是最初用作为抗病毒药,能能够预防和治疗能能够预防和治疗A2亚型流感病毒感染。亚型流感病毒感染。但治疗中意外发现可改善帕金森氏病的但治疗中意外发现可改善帕金森氏病的症状和体症。该药能促进多巴胺在神经症状和体症。该药能促进多巴胺在神经末梢的释放并阻止其再吸收,对疾病起末梢的释放并阻止其再吸收,对疾病起到缓解症状的作用。可作为疾病的早期到缓解症状的作用。可作为疾病的早期治疗,并能与抗胆碱能药以复方
19、左旋多治疗,并能与抗胆碱能药以复方左旋多巴一起应用。巴一起应用。w但但疗疗效效维维持持不不太太久久,常常用用也也会会产产生生疗疗效效降降低低。国国外外生生产产的的金金刚刚烷烷胺胺硫硫酸酸盐盐浸浸出出液液,可可作作为为严严重重帕帕金金森森氏氏病病的的强强化化治治疗疗,还还能能措措施施昏昏迷迷和和麻麻醉醉后后的的清清醒醒,以以及及带带状状疮疮疹疹(病病毒毒感感染染)合合并并有有神神经经痛痛的的治治疗。疗。w副副作作用用:失失眠眠、不不安安、眩眩晕晕恶恶心心(不不超超过过10%左左右右),少少数数出出现现精精神神症症状状。有有肾功能障碍,癫痫及老年病人禁用。肾功能障碍,癫痫及老年病人禁用。为什么有些
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