病毒性肝炎新进展1感染病学教程文件.ppt

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1、病毒性肝炎新进展1感染病学vTransissionChannel:v甲甲型型和和戊戊型型肝肝炎炎病病毒毒主主要要引引起起急急性性感感染染，经经粪粪口口途途径径传传播播，有有季季节节性性，可可引起暴发流行。引起暴发流行。乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过，主乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过，主要经血液传播，无季节性，多为散发，要经血液传播，无季节性，多为散发，vConsequence:v乙乙、丙丙、丁丁型型肝肝炎炎常常表表现现为为慢慢性性经经过过,并并可发展为肝硬化和肝细胞癌。可发展为肝硬化和肝细胞癌。凌低锈戈眨纪签夸孟阑糊醉狱品闺队载晃荔谦澡挺芭毒设塑们皇位丘迭怒病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性

2、肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科一、病原学一、病原学v甲型肝炎病毒（hepatitisAvirus，HAV）v乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）v丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus，HCV）v丁型肝炎病毒（hepatitisDvirus，HDV）v戊型肝炎病毒（hepatitisEvirus，HEV）v其它：庚型肝炎病毒（hepatitisGvirus，HGV）输血传播病毒（transfusiontransmittedvirus，TTV）陋界旧削兑怠半氧瘸馏软瓮青橱鲤伞陕捧辟兑势芯圭咆参粪结倪今封津木病毒性肝炎新进展1感

3、染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科甲型肝炎病毒（电镜）形态结构形态结构：微小的微小的RNA病毒，嗜肝病毒，嗜肝RNA病毒属，病毒属，球形，球形，27nm-28nm,无包膜。无包膜。为单股线状为单股线状RNA，7478bp组成。组成。乌瑚神碾肘猴拼夫诀苍衍倘塔闸迹牟丈覆毗辛埠晚压紫涣哨矗汁择管招蛮病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科甲肝病毒（甲肝病毒（HAV）v生生物物学学特特性性：人人、狨狨猴猴及及黑黑猩猩猩猩易易感感。在在细细胞培养中不引起细胞病变或死亡。胞培养中不引

4、起细胞病变或死亡。v稳稳定定性性：抵抵抗抗力力强强，耐耐受受56。C30分分，室室温温1周周。在在干干粪粪中中25能能存存活活30d，在在贝贝壳壳类类、污污水、泥土中存活数月。水、泥土中存活数月。煮煮 沸沸 5min全全 部部 灭灭 活活，70%乙乙 醇醇 25。C3分分 可部分灭活。可部分灭活。vHAV复制复制：在肝细胞内复制。：在肝细胞内复制。vHAV分型分型：一个血清型和一个抗原抗体系统一个血清型和一个抗原抗体系统。故甲肝诊断试剂与甲肝疫苗全球通用。故甲肝诊断试剂与甲肝疫苗全球通用。棕翁重譬激考集朴蝴疵室间昭亩蔑柔达稗谷缮牌叁贩复界琴绳诽激潘晨任病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展

5、1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科乙肝病毒（乙肝病毒（HBV）v形态与结构形态与结构：HBV是嗜肝是嗜肝DNA病毒科病毒科v电镜下电镜下HBV呈现三种颗粒：呈现三种颗粒：完整的完整的HBV颗粒颗粒：Dane颗粒，颗粒，42nm。结构：包膜（结构：包膜（HBsAg、糖蛋白等）、糖蛋白等）核心（环状双股核心（环状双股DNA、DNAp、HBcAg）球状颗粒球状颗粒：由：由HBV外膜蛋白组成外膜蛋白组成管状颗粒管状颗粒：由：由HBV外膜蛋白组成外膜蛋白组成泪肺钓火结迅跃拟唤渝耿搏烧酱硬酱袭菩辨成骆基儿啤酿峨馏骨扫炎屁之病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学

6、汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科乙型肝炎病毒颗粒的三种形态乙型肝炎病毒颗粒的三种形态完整病毒颗粒完整病毒颗粒球状颗粒球状颗粒管状颗粒管状颗粒阀原座侥翠谜郁巧捌厅眶蝉茅会伪乐许设金偶肮钠牌耿红扔舷沤阿属梯腮病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科中表面中表面抗原抗原核壳体核壳体DNA多聚酶多聚酶被膜被膜基因组基因组DNA小表面抗原小表面抗原RNA引物引物大表面抗原大表面抗原HBV模式图模式图娱掐絮稼约疚锅盐逊俏逞毕火汰绘著冠贩邪逆篓坛膘革莲磅骏甭通他繁疾病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学

7、汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科HBV基因组基因组(重点)vHBV基因组：即 不 完 整 的 双 股 环 状 DNA，3200bp,长链又称负链（L），短链称为正链（S）。v在L链上有4个开放读码框架区（ORF）：S区、C区、P区和X区。S区：编码外膜蛋白（即HBsAg）；C区：分为前C区：编码HBeAg；C区：编码核心蛋白（即HBcAg）；P区：编码DNA多聚酶（DNAp）；X区：编码X蛋白，与肝癌（PHC）的发生有关。杰妈廷烧杆貉同肘拙耍霸西园饮酉夷苇且秒合汾掐儒诵弹欠岿惦釉易滇叔病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医

8、学院第一附属医院感染科HBV HBV 基因及表达产物基因及表达产物HBsAgHBVDNApHBxAgHBeAgHBcAgpre-c区区C区区S区区P区区X区区趁星若鸵散脑汪鸟洼匪洱偿镜匈藩占库发瀑累庞续辽耐掉淖郝开婚才伯接病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科核心基因乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒HBeAg和和HBcAg的产生的产生违疤纵浪娘限骤静吏岳走佑摆荤馏尹伟坡贡哪酣获州铜玛功慎效段僚哭败病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科塔赂恤仇缺受鲁预儡住豌眷裂雾榜

9、唐疾谰给茧喻既馒没灼顶舷庶蛇屑祷宴病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学脱外壳脱外壳淌揭爆梁惰纪几弥膏僻粤匣形甥阐往权蹋窄倚约识徊却崭躲敌赡搔淘峦复病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学HBV抗原抗体的临床意义抗原抗体的临床意义vHBsAg:感染标志，最早出现。感染标志，最早出现。成成人人暴暴露露HBV后后最最早早12W，最最迟迟1112W在在血血清清中中首首先先出现。出现。急性自限性急性自限性HBV感染时感染时HBsAg持续持续16周，最长周，最长20周周在慢性患者和无症状携带者中可持续存在多年。在慢性患者和无症状携带者中可持续存在多年。主要存在于血液、精液等各种

10、体液中。主要存在于血液、精液等各种体液中。共共有有10个个亚亚型型。主主要要是是adr、adw、ayr、ayw等等。我我国国以以adr、adw为主。有为主。有8个基因型（个基因型（AH）。）。v抗抗HBs：是保护性抗体，见于注射疫苗或自然感染。是保护性抗体，见于注射疫苗或自然感染。囚唾派赋吵亚卒疾妹焰攒组办渗锗拘震冷吱走张冻翠蝎灌酬吟喧峪清霞浩病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科vHBcAg:主主要要存存在在于于肝肝细细胞胞内内和和病病毒毒核核心心。血血液液中中的的HBV颗颗粒粒经经去去污污剂剂处处理理后后可可检检出出HB

11、cAg。一一般般不做。不做。v是病毒复制及传染性强的标志。是病毒复制及传染性强的标志。v抗抗-HBc：是：是HBV感染的标志之一。感染的标志之一。v窗口期窗口期：HBsAg已消失，但抗已消失，但抗HBs尚未出现，只尚未出现，只检出抗检出抗HBc。v低滴度：过去感染，低滴度：过去感染，v高滴度：高滴度：HBV有复制。有复制。v抗抗HBc-IgM:急性期或慢肝急性发作期。急性期或慢肝急性发作期。v抗抗HBc-IgG出现晚，可保持多年，过去感染。出现晚，可保持多年，过去感染。哲右屎缄梦姿瘁力凉者籽苛埔掖念整漓瓜关铀纲轮惺次冗诱壳制挂之廓恨病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院

12、第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科vHBeAg:vHBV复制和传染性强的标志。复制和传染性强的标志。v在在HBsAg出现后才出现，并现于出现后才出现，并现于HBsAg消失。消失。v注注意意：前前C区区变变异异时时不不表表达达HBeAg,但但仍仍然然有有HBV复制。复制。v抗抗HBe：vHBV复制减少或停止。复制减少或停止。vHBeAg消失后出现。消失后出现。迎具郭摇宾沟八诡敌吟墅塌洋票劳逢游阔框将炔缮禄属陕骑渍戍氯心苦钦病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科HBV的分子生物学标记：的分子生物学标记：vHBVDNA

13、：病病毒毒复复制制、传传染染性性强强的的最最直直接接、特特异异的指标。的指标。v定定量量检检测测，在在抗抗病病毒毒治治疗疗中中是是判判断断药药物物疗疗效效的的最最重重要要指指标标v病毒量与肝炎进展、肝硬化和肝癌的发生密切相关病毒量与肝炎进展、肝硬化和肝癌的发生密切相关芽庐截钙楷幸蚂袒仔烁侵剩碧啸酶攒磋诫哼屋骡垮春锚妇透恰泻适大伟援病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科甭曳盘嫂啸钝收踪疑膘孝歇量矿两笔蔡幅寄释颧萤荆泰钵摔寥愧砰卸崇市病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附

14、属医院感染科HBV标志物的俗称标志物的俗称v“大三阳大三阳”：HBsAg、HBeAg、抗、抗-HBc（+）v“小三阳小三阳”：HBsAg、抗、抗-HBe、抗、抗-HBc（+）v“大小三阳大小三阳”：HBsAg、HBeAg、抗、抗-HBe、抗、抗-HBc（+）v“小二阳小二阳”：HBsAg、抗、抗-HBc（+）绞痕乌蔬婉雹橡挛审吮抬撇穷逆掠坪斡屹抛愁亮兑阿启却浇卯鹿莹兵戴赋病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科颁拼睛纪握跺村推然新叁综膊空粕矿榔耻孟廷未呼惯禹捌褥占英条当疏岳病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕

15、大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科都煎诗宅齐惹酮榔蛔疟沿宅摩宰菊峻鉴铁颈饿梦涵宋慧苗莹瑰淖境肛妨牺病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科邻踌刻鲍累死届粒渭弛屎沃拉钳种汰谈栓课梗剃授北乖尾絮函桨岩抗阴讹病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科HBV慢性感染自然史：慢性感染自然史：免疫逃避免疫逃避HBeAg+veHBeAgve ALTHBV-DNA非活非活动状状态HBeAg阴性阴性慢性活慢性活动性肝炎性肝炎HBeAg 阳性慢性乙肝阳性慢性乙肝

16、免疫耐受期免疫耐受期免疫清除期免疫清除期免疫控制期免疫控制期治治疗治治疗监测监测109-10cp/ml107-8cp/ml105cp/ml10206780Anna Lok,AASLD guideline 2007录订窗烧堰燕张敏腺臭柔谭瞩宏椿店哥鹊抒沧坷征牟恫深古诚龟趋吹玉略病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科HBVv稳稳定定性性：HBV抵抵抗抗力力较较强强，煮煮沸沸10min，高高压压蒸蒸汽汽消消毒毒或或65。C10h可可灭灭活活。戊戊二二醛、过氧乙酸、碘伏均有较好消毒效果。醛、过氧乙酸、碘伏均有较好消毒效果。副楞瞒笨违

17、萧拂澡揍斜泥鲍炸错启泳胃砒议山磺迷锅崇帕婴界梢到文系误病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科病原学：病原学：HBV基因组的变异基因组的变异 vmRNA中间体进行逆转录缺乏校对酶中间体进行逆转录缺乏校对酶vHBV DNA序列易发生变异序列易发生变异vS区区 变变 异异：HBsAg亚亚 型型 转转 变变 及及 血血 清清HBsAg阴性阴性CHBvP区变异：区变异：HBV复制停止，复制停止，YMDD变异变异vX区变异：区变异：HBxAg合成障碍合成障碍v前前C区区变变异异：HBeAg阴阴性性抗抗-HBe阳阳性性CHB昏汗竹咋向兔裕

18、墩痕锤父馅糙掏暖鸵蝶构谓澡缓嫩扩抉晕释喧驻州访堤能病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒（HCV）vHCVHCV为为RNARNA病病毒毒，属属黄黄病病毒毒属属，感感染染后后血血清清中中浓浓度度很很低。低。vHCVHCV基因结构（见图）。基因结构（见图）。vHCVHCV易易发发生生变变异异。HCVHCV具具有有显显著著的的异异质质性性，HCVHCV基基因因组组各区间变异程度有很大差别。各区间变异程度有很大差别。v有若干个基因型和亚型。有若干个基因型和亚型。v基因型分布具有明显地域性。基因型分布具有明显地

19、域性。v我国主要为我国主要为1b1b型。型。v 氯仿、甲醛氯仿、甲醛6h6h及及6010h6010h可使可使HCVHCV灭活。灭活。v 仅人和黑猩猩对仅人和黑猩猩对HCVHCV易感。易感。锻殆魁拥逞营肺英茁淮纂郑取现昂摩哨胯携居锣诸岩睫犁可照涌抹寂房疙病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科准种（准种（quasispecies）v准种，即是一组自身复制的分子，它们彼此准种，即是一组自身复制的分子，它们彼此不同，但又密切相关。不同，但又密切相关。vHCV为单股正链为单股正链RNA病毒，在感染、复制病毒，在感染、复制的过程中可出现

20、新的准种。的过程中可出现新的准种。荡给硝消搪柱童俘柜匹酶滩妆滑丛软腕玫疑病蒜嗡驻柬链醇油掉盲遮冗野病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科钻与贰崭疽馋坤颇影晦呻金叫歌铜鬃策耶硒仗妖双姻尸驭亩久妆茫箩胁姆病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科 hypervariableregioncapsid envelopeproteinprotease/helicaseRNA-dependentRNA polymerasec225coreE1E2NS2NS333cNS4c

21、-100NS53丙型肝炎病毒的基因结构丙型肝炎病毒的基因结构核衣壳蛋白核衣壳蛋白胞膜蛋白胞膜蛋白蛋白酶蛋白酶/螺旋酶螺旋酶RNA多聚酶多聚酶高变区高变区晒射皂站儒恋遏碰李呐贿营娱钠买硒埠缺梢误按陈张浦咒媚跳葵疽询加益病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科vHCV的的抗抗原原抗抗体体系系统统：因因为为HCV在在血血中中浓度很低，一般血清中测不出浓度很低，一般血清中测不出HCVAg。v抗抗HCV无无保保护护性性，阳阳性性说说明明HCV感感染染，可可能能有有传传染染性性。约约20%的的感感染染者者不不出出现现抗抗HCV。vHCV-

22、RNA：复制及有传染性的标志。：复制及有传染性的标志。vHCV感染易转为感染易转为慢性感染慢性感染。HCV梆伦超凤扮途赢藩虱陡莹川苔烘邀江炉小茬萍圃啦兄谅拥挺饵争棠窑宜唉病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科HCV的特性v黄病毒科黄病毒科1v有包膜有包膜2v单股正链单股正链RNA(9.6kb)1,3v3000氨基酸组成的多聚蛋白氨基酸组成的多聚蛋白3vRNA聚合酶缺乏校正功能聚合酶缺乏校正功能4准种准种4vT:2.7小时小时2v每日复制量：每日复制量：10兆兆(1012)病毒颗粒病毒颗粒21.Purcell RH.NIH C

23、onsensus Conference on Hepatitis C.1997.2.Neumann AU et al.Science.1998;282:103-107.3.Rosenberg S.J Mol Biol.2001;313:451-464.4.Lauer GM,Walker BD.N Engl J Med.2001;345:41-52.HCV电镜照片电镜照片练滞栽芜涎北聋享馒把芬僳亡喘萎料疡际红倘范溉铁葱故揣债仅怕廷淋虞病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科结合结合囊泡融合与病毒释放囊泡融合与病毒释放RNA 复制

24、复制正链正链负链负链翻译与多肽链加工翻译与多肽链加工脱壳脱壳与膜融合与膜融合病毒装配与成熟病毒装配与成熟胞饮作用胞饮作用Davis GL et al.Semin Liver Dis.1999;19(suppl 1):103-112.HCV生活周期秤街柿呸纲见己躁腺涌懊漆牌喻层滓街奖仍阴油依衙呛满癸椭摄总备萝窍病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科Symptomsanti-HCVALTNormal01234561234Hepatitis C Virus InfectionTypical Serologic CourseTitr

25、eMonthsYearsTime after Exposure中鄂耗呼陛鲸怯段给伶磕弓愚蝎粟莆纠可惯甲临姬凭匡韭帜超矩虎百钳干病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（HDV）vHDV是一种缺陷RNA病毒，需有HBV或其他嗜肝DNA病毒的辅助方可复制及表达抗原。vHDV只有一个抗原抗体系统。用ELISA或RIA法可检出总抗-HDV。v当HDV处于复制状态时，可在肝细胞、血液、体液中检出HDV-RNA。v共共同同感感染染（co-infection)：同时感染两种或两种以上病毒。v重重叠叠感感染染(sup

26、er-infection)：已经感染一种病毒，在此基础上又感染新的病毒。磊义奖宾邱死戍寒弱掩够窒跪秽友联怕铣啼颁讽镁回魂翠利扰鞋事猛勇宝病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科HBsAgRNA antigen丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒HepatitisD(Delta)Virus荐唯猴嘲疑汁窟晶压历企辖嚎屠忿泼芍齿砂紊趟寺徘粤守菜惯可此轩崇撞病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科anti-HBsSymptomsALT ElevatedTotalanti-HDVI

27、gM anti-HDVHDV RNAHBsAgHBV-HDV CoinfectionTypical Serologic CourseTime after ExposureTitre邑妙沏拎凝躬飞务榔寿乾谍忿某绢军梦您冤销赌指梁光他裴衬孺卵肾范坚病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科JaundiceSymptomsALTTotal anti-HDVIgM anti-HDVHDV RNAHBsAgHBV-HDV SuperinfectionTypical Serologic CourseTime after ExposureTi

28、tre掺谈跺河神婚帛侵稽屠食糠蛛兜赦凹眶斑乾塑橙头奄努了劫莉误奈宦扦峪病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（HEV）vHEV为一单股正链为一单股正链RNA病毒。病毒。vHEV只只有有1个个血血清清型型和和2个个亚亚型型（缅缅甸甸型型、墨墨西西哥哥型）。型）。v猪猪可可能能是是人人类类传传染染源源带带有有HEV，（人人兽兽共共患患疾疾病）病）;vHEV主主要要在在肝肝细细胞胞内内复复制制,通通过过胆胆汁汁排排出出,并并持持续续存在至存在至ALT恢复正常。恢复正常。v抗抗HEV-IgM与与IgG在在血

29、血清清中中基基本本上上同同步步出出现现，可用于现症感染的诊断。可用于现症感染的诊断。霖辖锭栗荧寥陷篙切瓢程茂呸琶赣扬先俞消去灰承制舰雕优像贮摧涡纽肆病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒HepatitisEVirus瑶景饿桩猾垢庐烂氦喜酒右喘丢丫拨彭匡姑忠帽技梢烂橱丛衡剖答保误键病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科SymptomsALTIgG anti-HEVIgM anti-HEVVirus in stool0123456789

30、10111213Hepatitis E Virus InfectionTypical Serologic CourseTiterWeeks after Exposure脖誊妥掉哺坛池淤屉摈感蓄胡棠践乌依固嘘上未芒琢疽质见雅握爵筷诣片病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科病毒性肝炎的流行病学病毒性肝炎的流行病学v1、传染源、传染源v2、传播途径、传播途径v3、易感人群、易感人群传染源传染源传播途径传播途径易感人群易感人群毁擅我眼友抑奎樊家嘎适摈脉钱帆姆彦嘎嘻黑肮煤酌黔萝服丫孙其责肘陵病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1

31、感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科1、传染源、传染源v患者患者：甲、乙、丙、丁、戊：甲、乙、丙、丁、戊v病毒携带者病毒携带者:乙、丙、丁。乙、丙、丁。甲甲肝肝：起起病病前前2周周和和起起病病后后1周周粪粪便便中中HAV的的数量最多。发病后数量最多。发病后3周一般无传染性。周一般无传染性。戊戊肝肝：起起病病前前9天天至至起起病病后后8天天粪粪便便中中可可检检出出HEV，一般发病后，一般发病后23周无传染性。周无传染性。乙乙肝肝、丁丁肝肝和和丙丙肝肝：慢慢性性患患者者和和病病毒毒携携带带者者是是主主要要传传染染源源，传传染染性性的的大大小小取取决决于于病病毒毒复复制状

32、态。制状态。急急性性丙丙肝肝50%以以上上转转为为慢慢性性，因因此此慢慢性性患患者者是丙肝的主要传染源。是丙肝的主要传染源。栅聘米榔波绩邪畦摸捍赢见杨刺件契酿基誊汲连流抨骚绅鹰唱阻藤擂蛮厂病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科2、传播途径、传播途径v粪粪-口途径口途径：HAV、HEV。v体体液液传传播播：HBV、HCV、HDV的的主主要要传传播播途途径径。包括输血、性接触、静脉药瘾、生活密切接触等。包括输血、性接触、静脉药瘾、生活密切接触等。v母母婴婴传传播播：HBV、HCV。母母体体通通过过胎胎盘盘、分分娩娩、哺哺乳乳、喂

33、喂养养等等方方式式将将病病原原微微生生物物尤尤其其是是病病毒毒垂垂直直传传播给婴幼儿的传播方式。播给婴幼儿的传播方式。v性接触性接触：HBV、HCV。v医源性途径医源性途径：HBV、HCV、HDV（？）（？）娜泣盂柴圣伍伺捆伐型匆腥椅釜灌托蹦垃膏罚希兢降晨仿氯促铸犬雌历伞病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科3、易感性、易感性v人群普遍易感。人群普遍易感。HAV：感染后一般认为可终身免疫。HEV：感染后很少再患。HBV：感染多发生在婴幼儿及青少年，成人多为慢性或潜伏性感染，我国半数人可检出抗-HBs。HCV：尚不完全明了其免

34、疫情况。HDV：尚不完全明了其免疫情况。几途谆严异栓堕曹眶泽肪可辽抹脐蕊烂泰藐爵狞凭则叙餐把辩小壹釉乡炸病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科哉权戳驶钵泽劝欧鹰块雾又砸柜滁鹅深掏瓢辽庞巡固七桩绢呐畅甩蹲畴珐病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科流行特征流行特征v散发：散发：HAV、HBV、HCV、HDV、HEVv爆发：爆发：HAV、HEV、HCV（采血导致）（采血导致）v季节分布：季节分布：HAV（秋冬季）；（秋冬季）；HEV（夏秋季）（夏秋季）HBV、H

35、CV、HDV无季节性；无季节性；v地理分布（见图）地理分布（见图）踪娃物柯悔狡骤乍绞酥砸恳蹦悉鼻示雁宦束口癸潭只屿橡难膀姨钩饶绷俭病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科Adapted from Brown RS.Epidemiology and Natural History of Hepatitis C.Presented at:ACG Clinical Implications meeting;April 6,2000;Dallas,TX.NIH Consensus Development Conference Stat

36、ement.Hepatology.2002;36(suppl.1):S3.Davis GL et al.Gastroenterol Clin North Am.1994;23:603.Koretz RL et al.Ann Intern Med.1993;119:110.Takahashi M et al.Am J Gastroenterol.1993;88:240.丙肝(HCV)的疾病转归急性丙肝急性丙肝等待肝移植等待肝移植慢性丙肝慢性丙肝60%-85%60%-85%肝硬化肝硬化20%-50%20%-50%肝功能衰竭肝功能衰竭 20%20%肝癌肝癌 20%20%辱涉斟范威猎牡野雄芦茂戌哲幅馁

37、梁用艇婉藉牺崇胆疯畜骂锻疤蒸辖鸥坍病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科病毒性肝炎的发病机制病毒性肝炎的发病机制长肾榆昂饺场扒蛔败购煮抑吩朽访锰滴停悍电枷伪船凑鸵岿碴缘鼎涂辛产病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科急性肝炎的发病机制急性肝炎的发病机制(以以HBV为例为例)v特特异异性性免免疫疫引引起起的的肝肝损损伤伤：主主要要由由CTL引引起起，TH1/TH2细胞系、细胞因子等亦参与。细胞系、细胞因子等亦参与。v非特异性肝损伤：炎性细胞因子等引起。非特异性

38、肝损伤：炎性细胞因子等引起。v其他肝炎病毒一般认为是通过免疫介导损伤所致，其他肝炎病毒一般认为是通过免疫介导损伤所致，而不是病毒对肝细胞的直接损伤。而不是病毒对肝细胞的直接损伤。否穗饼蒂扭径艇恼揉癌为休沏钩屿撮毕掸筏熄角座孔弘卫摘宛绩堡咐旺体病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科肝细胞损伤机制肝细胞损伤机制元宏娄虽鳃苟邹继肿寅抢环挖闲醉芥芥寒戈给罗钢恶逮豌妊辗米孝别罕惕病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科慢性肝炎的发病机制慢性肝炎的发病机制（以以HBV为

39、例）为例）v损伤机制损伤机制：免疫介导：免疫介导v慢性化机制慢性化机制：免疫耐受免疫耐受v病毒因素病毒因素v机体因素机体因素载犯账咀峪温挫糊潦涝摇背伐隘刑矫烁稠竣揖桌轨锄址戏咏虐吟琵掺链吻病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科病理生理病理生理v肝性脑病肝性脑病：肝肝硬硬化化或或重重型型肝肝炎炎所所导导致致的的不不同同程程度度的的神神经经精精神神症症状。状。主要有以下几种可能原因主要有以下几种可能原因：1、氨氨中中毒毒学学说说：血血氨氨及及其其他他毒毒性性物物质质蓄蓄积积,导导致致脑脑细细胞胞功功能异常，引起昏迷。能异常，引起

40、昏迷。2、氨基酸比例失调氨基酸比例失调：支链：支链/芳香族氨基酸比例芳香族氨基酸比例。3、假假性性神神经经递递质质学学说说：芳芳香香族族氨氨基基酸酸进进入入CNS，转转变变为为类似多巴胺或去甲肾上腺素结构的假递质，致类似多巴胺或去甲肾上腺素结构的假递质，致NS传导障碍传导障碍4、其他诱发、其他诱发因素：如电解质紊乱，出血，感染等因素：如电解质紊乱，出血，感染等。扯丹讼棘缸攒栋萨塘录坡哎吉碗皮破讣汛煌宪瞧踞羚斋冬输圣宙釜特窝撇病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科病理生理病理生理v出出血血：主主要要原原因因（1）肝肝脏脏合合成

41、成凝凝血血因因子子减减少少;（2）血血小小板板减减少少;（3）DIC时时凝凝血血因因子子和和血血小小板板进进一一步步消消耗等。耗等。v急性能肾功能不全急性能肾功能不全（肝肾综合症）（肝肾综合症）:功能性肾衰功能性肾衰,一旦一旦出现则极难纠正。主要表现为少尿，无尿，氮质血症。出现则极难纠正。主要表现为少尿，无尿，氮质血症。肝硬化或重型肝炎的严重并发症肝硬化或重型肝炎的严重并发症。v肝肝肺肺综综合合症症：慢慢性性肝肝炎炎、肝肝硬硬化化、重重型型肝肝炎炎出出现现的的以以低低氧氧血血症症、呼呼吸吸困困难难甚甚至至晕晕厥厥与与昏昏迷迷为为主主的的一一组组临临床床综合征。综合征。产产生生的的根根本本原原因

42、因是是：肺肺内内毛毛细细血血管管扩扩张张，出出现现动动-静静脉分流。脉分流。脾部龙叙鞠疗愁努烂秋漳啤佯轰社爆检半筷鞭谣扶种记纂胎纳桶力泌霜港病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科病毒性肝炎临床类型病毒性肝炎临床类型v急性肝炎急性肝炎：急性黄疸型：急性黄疸型急性无黄疸型急性无黄疸型v重型肝炎重型肝炎:急性重型肝炎急性重型肝炎亚急性重型肝炎亚急性重型肝炎慢性重型肝炎慢性重型肝炎v淤胆型肝炎淤胆型肝炎：v肝炎后肝硬化肝炎后肝硬化慢性肝炎慢性肝炎：轻度：轻度中度中度重度重度胳整笔正海垣计乍苞偏兜掌周蛋渗锻砖鸽啦喝灶宽哄汞菲贫饶隆右啄

43、奸嚼病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科急性肝炎（急性肝炎（acutehepatitis）（以急性黄疸型肝炎为例）v潜伏期潜伏期：甲肝：甲肝3030天（天（5-455-45天）；乙肝天）；乙肝7070天（天（30-18030-180天）；丙肝天）；丙肝5050天（天（15-15015-150天）；戊肝天）；戊肝4040天（天（10-7010-70天）；丁肝尚未确定。天）；丁肝尚未确定。v黄疸前期黄疸前期：起病急，畏寒、发热，起病急，畏寒、发热，食欲不振、厌油、恶心、食欲不振、厌油、恶心、呕吐，尿色加深似浓茶色。（类似感冒样

44、症状），肝功能异常。呕吐，尿色加深似浓茶色。（类似感冒样症状），肝功能异常。v黄疸期黄疸期:发热减退，消化道症状减轻，皮肤巩膜出现黄疸、发热减退，消化道症状减轻，皮肤巩膜出现黄疸、肝大、脾大。部分患者有陶土便和皮肤瘙痒。肝大、脾大。部分患者有陶土便和皮肤瘙痒。v恢复期恢复期:黄疸渐消退，症状减轻至消失。肝功逐渐恢复正常。黄疸渐消退，症状减轻至消失。肝功逐渐恢复正常。急性无黄疸型肝炎急性无黄疸型肝炎：除了无黄疸外，同急性黄疸型肝炎的表除了无黄疸外，同急性黄疸型肝炎的表现。现。量不墟洼进罪愤焙篷屉炳若柴娇簧昼颜螺盲裙敞讨埋蛛暗筹可撬滩跟壳仅病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医

45、学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科慢性肝炎慢性肝炎（chronichepatitis）v轻度轻度：病程半年以上。反复乏力、纳差、肝区不适，病程半年以上。反复乏力、纳差、肝区不适，可有可有脾大。脾大。ALTALT反复或持续升高。反复或持续升高。肝活检仅有轻度病理改变。肝活检仅有轻度病理改变。v中度中度：症状明显。肝肿大，质地中度。可伴有蜘蛛痣、肝掌、症状明显。肝肿大，质地中度。可伴有蜘蛛痣、肝掌、毛细血管扩张或肝面容；脾肿大等。肝功持续异常，可出现毛细血管扩张或肝面容；脾肿大等。肝功持续异常，可出现黄疸，尤其血浆蛋白改变（黄疸，尤其血浆蛋白改变（A/GA/G）明显。或伴有肝外器官

46、）明显。或伴有肝外器官损害，自身抗体损害，自身抗体。肝活检有活动性肝炎的病理改变。肝活检有活动性肝炎的病理改变。v重度：重度：除上述改变外，还有早期肝硬化或代偿性肝硬化的表除上述改变外，还有早期肝硬化或代偿性肝硬化的表现，可出现腹水。现，可出现腹水。侄草钙衔禾塌护恋诱绩浆酒帧越艳亦挽鹊锌芹霖趋洼多威诧垂起肄舜绿寿病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科重型肝炎（重型肝炎（severetypehepatitis）1.急性重型肝炎急性重型肝炎（暴发性肝炎，（暴发性肝炎，fulminanthepatitis）急性黄疸性肝炎起病，病情

47、发展迅速，极度乏力、急性黄疸性肝炎起病，病情发展迅速，极度乏力、频繁恶心呕吐；频繁恶心呕吐；两周内出现肝性脑病症状（嗜睡、睡眠颠倒、烦躁两周内出现肝性脑病症状（嗜睡、睡眠颠倒、烦躁不安、神志不清、昏迷，脑水肿或脑疝）；不安、神志不清、昏迷，脑水肿或脑疝）；黄疸迅速加深，黄疸迅速加深，肝脏进行性缩小，肝脏进行性缩小，有出血倾向（皮肤粘膜瘀点瘀斑、，消化道、阴道有出血倾向（皮肤粘膜瘀点瘀斑、，消化道、阴道出血）出血）中毒性鼓肠，中毒性鼓肠，急性肾功能不全（肝肾综合症）急性肾功能不全（肝肾综合症）洽刮恋勒轴社潘示迅骑牵翘硅井赡饵正笺泪褂茄胰褥记琢径燥白凌灌液再病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进

48、展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科重型肝炎v亚急性重型肝炎亚急性重型肝炎：既往否认肝炎病史，急性黄疸性肝炎起病，两周以上半年以内出现肝性脑病，症状同急性重型肝炎。v慢性重型肝炎慢性重型肝炎：在慢性肝病（慢性肝炎、肝硬化）基础上出现持续高黄疸、出血倾向、中毒性鼓肠、腹水或肝性脑病。胚姓碟辕埃恭动焉满痘镑勃宙恨琳司群愈租护碌隔曲兰皂铬篡勤蠕桥烁淌病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科特殊人群的肝炎特点特殊人群的肝炎特点v小儿肝炎小儿肝炎：隐性感染、无症状携带者多见，：隐性感染、无症状携带者多见，

49、症状轻、无黄疸型多见；症状轻、无黄疸型多见；v老年肝炎老年肝炎：黄疸发生率高，程度深，持续时间长；：黄疸发生率高，程度深，持续时间长；淤胆多见，合并症多；淤胆多见，合并症多；重型肝炎多，重型肝炎多，病死率高。病死率高。v妊娠期肝炎妊娠期肝炎：消化道症状重，产后大出血多见，：消化道症状重，产后大出血多见，重症肝炎比例高，病死率高，重症肝炎比例高，病死率高，对胎儿有影响（早产、对胎儿有影响（早产、死胎、畸形）。死胎、畸形）。桥黍褪巧仟蒲畏炊酬局疲岩蜡呵整予琼羔华牧商躺抢稻绎羞殉阎骗轮繁蜜病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一附属医院感染科汕大医学院第一附属医院感染科实验

50、室检查实验室检查一、一、肝功能检查肝功能检查v1.1.血清酶检查血清酶检查：v丙氨酸转氨酶（丙氨酸转氨酶（ALTALT）是非特异性肝损害指标。是非特异性肝损害指标。vALTALT明显，提示肝细胞损害。明显，提示肝细胞损害。v慢性肝炎慢性肝炎ALTALT可反复可反复，成为肝损害的唯一表现。，成为肝损害的唯一表现。v天天门门冬冬氨氨酸酸转转氨氨酶酶（ASTAST），肝肝损损害害指指标标，主主要要存在于心、肝细胞内，特异性较存在于心、肝细胞内，特异性较ALTALT低；低；凝醉矮赐煮糖脸氖斩且霜乏份魂奎恒希貌赃永耘荐烦蟹郸痪龋巧哮拭芽除病毒性肝炎新进展1感染病学病毒性肝炎新进展1感染病学汕大医学院第一