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1、尼可地尔(喜格迈尼可地尔(喜格迈)心绞痛治疗的全新心绞痛治疗的全新(qun xn)选择选择1第一页,共58页。稳定性心绞痛治疗的主要稳定性心绞痛治疗的主要稳定性心绞痛治疗的主要稳定性心绞痛治疗的主要(zhyo)(zhyo)目的目的目的目的The goals of treatment include relief of symptoms,inhibition or slowing of disease progression,prevention of future cardiac events such as myocardial infarction(MI),and improved sur
2、vival.ACC/AHA 指南指南ESC/中国指南中国指南首要目的是预防心肌梗死和死亡首要目的是预防心肌梗死和死亡(延长寿命)(延长寿命)其次减少心绞痛的症状和缺血的发其次减少心绞痛的症状和缺血的发生,改善生活质量生,改善生活质量 预防心肌梗死和死亡,改善预后预防心肌梗死和死亡,改善预后减少或消除症状减少或消除症状Circulation.2007;116:2762Eur Heart J,2006;27:1341短期目的短期目的(md)减轻症状减轻症状减少心绞痛发作减少心绞痛发作长期目的长期目的改善改善(gishn)预后预后预防心肌梗死和死亡预防心肌梗死和死亡2第二页,共58页。抗心绞痛药物的
3、临床(ln chun)使用改善预后改善预后减轻症状减轻症状预防心肌梗死和死亡预防心肌梗死和死亡劳力性心绞痛劳力性心绞痛静息心绞痛静息心绞痛硝酸酯类硝酸酯类Ca拮抗剂拮抗剂-阻滞剂阻滞剂 阿司匹林阿司匹林他汀类他汀类ACEI,ARB3从临床上,缺乏一种药物能适用所有类型心绞痛,从临床上,缺乏一种药物能适用所有类型心绞痛,并能兼并能兼顾顾(jing)缓解症状和改善预后缓解症状和改善预后3第三页,共58页。全新的心绞痛治疗全新的心绞痛治疗(zhlio)药物药物-喜格迈喜格迈(尼可地尔片尼可地尔片)首个上市首个上市(shng sh)的钾离子通道开放剂,作用的钾离子通道开放剂,作用机制独特机制独特既能有
4、效控制心绞痛症状,又能改善预后既能有效控制心绞痛症状,又能改善预后4第四页,共58页。主要主要(zhyo)内容内容喜格迈独特的作用机制喜格迈独特的作用机制喜格迈的临床喜格迈的临床(ln chun)疗效疗效喜格迈的心脏保护喜格迈的心脏保护喜格迈的安全性喜格迈的安全性5第五页,共58页。喜格迈的独特喜格迈的独特(dt)作用机制作用机制第六页,共58页。11/16/202267Am J Cardiol.1989;63:18-24喜格迈具有独特双重作用(zuyng)机制7第七页,共58页。血管血管(xugun)平滑肌平滑肌 类硝酸酯作用类硝酸酯作用NONO尼可地尔尼可地尔Ca2+Ca2+敏感性敏感性
5、KATP通道开放作用通道开放作用K+超极化超极化 cGMP 产生产生 Ca2+Ca2+i降低降低血管舒张血管舒张尼可地尔的抗心绞痛双重作用尼可地尔的抗心绞痛双重作用(zuyng)机制机制8激活Ca2+泵,钙离子(lz)外流 降低收缩蛋白对Ca2+的敏感性Ca2+通道关闭,Ca2+内流8第八页,共58页。9松弛松弛(sn ch)曲线曲线右移右移尼可地尔具有独特的双重作用尼可地尔具有独特的双重作用(zuyng)机制机制同时具有类硝酸酯和同时具有类硝酸酯和KATP通道开放通道开放(kifng)的双重作用的双重作用亚甲蓝,c-GMP形成抑制剂GBC格列本脲,KATP 阻滞剂空白对照9第九页,共58页。
6、尼可地尔对冠状血管作用尼可地尔对冠状血管作用(zuyng)部位部位 10关口(gunku)展代等.脉管学,1988;28:811 10第十页,共58页。血管血管(xugun)平滑肌平滑肌 类硝酸酯作用类硝酸酯作用NONO尼可地尔尼可地尔尼可地尔尼可地尔Ca2+Ca2+敏感性敏感性 KATP通道开放作用通道开放作用K+超极化超极化 cGMP 产生产生 Ca2+Ca2+i降低降低血管舒张血管舒张尼可地尔的抗心绞痛双重作用尼可地尔的抗心绞痛双重作用(zuyng)机制机制11激活(j hu)Ca2+泵,钙离子外流 降低收缩蛋白对Ca2+的敏感性Ca2+通道关闭,Ca2+内流微小血管缺乏生成微小血管缺乏
7、生成NO的的特异性代谢酶特异性代谢酶11第十一页,共58页。尼可地尔对冠脉直径尼可地尔对冠脉直径(zhjng)和血流的作用和血流的作用Nakae I et al Cardiovasc Drugs Ther,1994;8:137*P0.01P0.01CoD(冠脉直径)CBF(冠脉血流)3.50mm3.64mm20.7mL/min63.6mL/min尼可地尔(0.2mg/kg)(n=5)尼可地尔格列本脲(n=5)尼可地尔(0.2mg/kg)(n=5)尼可地尔+格列本脲(n=5)*p0.05*p0.0102.04.06.08.0(%)02.04.06.08.0(%)01002003000125102
8、0(min)(%)010020030001251020(min)(%)1212第十二页,共58页。类硝酸酯作用类硝酸酯作用类硝酸酯作用类硝酸酯作用(zuyng)(zuyng)(扩张大冠脉)(扩张大冠脉)(扩张大冠脉)(扩张大冠脉)K ATPK ATP通道作用通道作用通道作用通道作用(扩张微小(扩张微小(扩张微小(扩张微小(wixio)(wixio)血管)血管)血管)血管)尼可地尼可地尔对冠脉的作用冠脉的作用(zuyng)13第十三页,共58页。对照组对照组(n=5)-40040 min4 days闭塞(bs)再灌注(gunzh)对照组05101520253035 预适应处理 梗死面积(占风险面
9、积的比例)%p0.001Murry CE.Circulation,1986;74:1124-1136预适应处理预适应处理(n=7)缺血预适应减少缺血预适应减少缺血预适应减少缺血预适应减少(jinsho)(jinsho)缺血对心肌的缺血对心肌的缺血对心肌的缺血对心肌的损伤损伤损伤损伤14第十四页,共58页。尼可地尔显著减少缺血导致尼可地尔显著减少缺血导致(dozh)的心肌细胞凋亡的心肌细胞凋亡5-HD:5-羟葵酸盐,特异性线粒体敏感性钾通道(tngdo)阻断剂HMR1098:细胞膜ATP敏感钾通道(tngdo)阻滞剂 Sato T,et al.:J.Am.Coll.Cardiol.,2000;3
10、5:514-518对照组 尼可地尔组 尼可地尔+5-HD 组 尼可地尔+HMR1098组*:p0.05 vs 对照组对照组线粒体KATP通道开放对减少(jinsho)细胞死亡起关键作用15第十五页,共58页。尼可地尔的药物尼可地尔的药物(yow)预适应作用预适应作用Matsubara T et al.J.Am.Coll.Cardiol.2000;35:34516第十六页,共58页。Matsubara T et al.J.Am.Coll.Cardiol.2000;35:345尼可地尔模拟尼可地尔模拟(mn)缺血预适应,保护心脏缺血预适应,保护心脏17第十七页,共58页。尼可地尔作用机制尼可地尔作
11、用机制(jzh)小结小结尼可地尔是具有独特双重作用机制的尼可地尔是具有独特双重作用机制的KATP 通道开放剂通道开放剂类硝酸类硝酸(xio sun)酯作用:扩张大冠脉和容量血管,增加冠脉血流,减少心脏负荷酯作用:扩张大冠脉和容量血管,增加冠脉血流,减少心脏负荷KATP 通道开放作用:扩张微小血管,增加冠脉和缺血区血流通道开放作用:扩张微小血管,增加冠脉和缺血区血流缺血预适应可以减少缺血对心肌的损伤,线粒体缺血预适应可以减少缺血对心肌的损伤,线粒体KATP 通道开放起关键作用通道开放起关键作用尼可地尔可以开放线粒体尼可地尔可以开放线粒体KATP 通道,模拟缺血预适应,保护心肌通道,模拟缺血预适应
12、,保护心肌18第十八页,共58页。喜格迈的有效性喜格迈的有效性第十九页,共58页。11/16/20221920喜格迈的有效性喜格迈的有效性适合适合(shh)各种类型心绞痛,总有效率达各种类型心绞痛,总有效率达71.8%(n=8349)0%20%80%100%40%60%71.8%总有效率总有效率71.8%劳力型心绞痛劳力型心绞痛75.9%卧位心绞痛卧位心绞痛67.3%心肌梗死后心绞痛心肌梗死后心绞痛72.6%变异型心绞痛变异型心绞痛71.8%不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛73.5%混合性心绞痛混合性心绞痛Pharma Medica 2003;Vol 21,163-16820第二十页,共58页。2
13、1研究对象研究对象:中国临床试验中国临床试验232 例稳定性心绞痛患者例稳定性心绞痛患者研究设计:研究设计:随机,双盲,多中心,阳性对照随机,双盲,多中心,阳性对照洗脱洗脱2周,药物治疗周,药物治疗(zhlio)2周周方法方法:尼可地尔尼可地尔 5mg,tid单硝酸异山梨醇酯单硝酸异山梨醇酯(ISMN)20mg,bid 尼可地尔显著减少心绞痛发作尼可地尔显著减少心绞痛发作(fzu),且效果优于单硝酸异山梨,且效果优于单硝酸异山梨醇酯醇酯与硝酸酯类药物与硝酸酯类药物(yow)相比相比Circ J 2007;71:826-83321第二十一页,共58页。尼可地尼可地尔有效有效(yuxio)减少短减
14、少短暂性心肌缺血性心肌缺血发作作Patel DJ et al.Eur Heart J,1999;20:5122第二十二页,共58页。尼可地尼可地尔有效有效(yuxio)减少室性和室上性心减少室性和室上性心动过速速Patel DJ et al.Eur Heart J,1999;20:5123第二十三页,共58页。尼可地尔与其它药物的合用尼可地尔与其它药物的合用(hyng)(hyng)效果效果中野(zhn y)为夫等:Ther.Res.,1993;14:4073研究1:21例 经ISDN(40-120mg)和CCB地尔硫卓(90-120mg)治疗(zhlio)无效的稳定性心绞痛患者,加用尼可地尔(
15、5mg tid)研究2:11例经ISDN(40-120mg)和CCB地尔硫卓(90-120mg)治疗无效的稳定性心绞痛患者,分为两步:1)将ISDN剂量加倍,2-4周;2)将ISDN剂量恢复至初始剂量,加用尼可地尔(5mg tid),2-4周0 05 51010心绞痛发作次数心绞痛发作次数/周周NTGNTG消耗量消耗量/周周加用前加用前加用后加用后P P0.010.01P P0.010.01均值均值SESE加用前加用前加用后加用后0 05 5P P0.0050.005P P0.050.05P P0.0050.005P P0.050.05P P0.050.05P P0.050.05均值均值SES
16、E1010心绞痛发作次数心绞痛发作次数/周周NTGNTG消耗量消耗量/周周加用前加用前ISDNISDN剂量加倍剂量加倍加用尼可地尔加用尼可地尔 24第二十四页,共58页。喜格迈的心脏喜格迈的心脏(xnzng)保保护作用护作用第二十五页,共58页。11/16/202225现有现有(xin yu)抗心绞痛药物对心血管事件的影抗心绞痛药物对心血管事件的影响响-受体阻滞剂受体阻滞剂钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂硝酸酯类硝酸酯类硝酸酯类硝酸酯类试验名称试验名称BATHACTIONPREVENTGISSI-3ISIS-4研究对象急性心肌梗死患者3,837例冠心病患者2,466例 冠心病患者825例急性心
17、肌梗死患者18,895例急性心肌梗死患者58,050例 研究药物普萘洛尔,180-240mg/d硝苯地平控释片,30mg/d 氨氯地平10 mg/d 硝酸甘油贴剂10 mg/d单硝酸酯类 60 mg/d 对照组安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂研究周期25个月25个月3年6周5周研究结果显著降低全因死亡率全因死亡率和心血管事件无减少全因死亡率和心血管事件无减少全因死亡率和心血管事件无减少不能降低全因死亡率 P值P25kg/m2吸烟吸烟家族史家族史心衰心衰左主冠脉狭窄左主冠脉狭窄冠脉狭窄数量冠脉狭窄数量他汀类他汀类受体阻滞剂受体阻滞剂ACEIARB 磺脲类药物磺脲类药物0.83620.82110.2
18、0660.06090.90960.01330.70720.01990.36590.14720.76060.93030.07400.00120.55300.8901对照组对照组(n=2558)尼可地尔尼可地尔(n=2558)p 值值变量变量67.0(27-93)74.9%53.4%50.4%41.4%34.2%37.1%13.6%10.3%3.5%1.870.8135.8%19.9%33.3%14.3%10.2%67.0(30-94)75.2%55.1%53.0%41.5%31.0%37.6%15.9%11.1%4.3%1.860.8235.7%22.0%29.2%14.9%10.3%36第三十
19、六页,共58页。喜格迈显著减少喜格迈显著减少喜格迈显著减少喜格迈显著减少(jinsho)(jinsho)全因死亡全因死亡全因死亡全因死亡107.5患者患者(hunzh)百分比百分比(%)00.51.522.53随访随访(su fn)年数年数0152.5对照组(对照组(n=2,558)喜格迈喜格迈(n=2,558)35%全因死亡全因死亡-累积发生率累积发生率p=0.0007JCAD-Nicorandil study,Circulation J.2010;74:503-509主要终点37第三十七页,共58页。喜格迈喜格迈显著减少急性致死性心肌梗死显著减少急性致死性心肌梗死(xn j n s)的发生
20、的发生JCAD-Nicorandil study,Circulation J.2010;74:503-509发生(fshng)急性致死性心肌梗塞的例数对照组对照组喜格迈喜格迈 P0.01次要(cyo)终点38第三十八页,共58页。喜格喜格喜格喜格迈显迈显著著著著(xinzh)(xinzh)减少充血性心力衰竭减少充血性心力衰竭减少充血性心力衰竭减少充血性心力衰竭107.5患者(hunzh)比例(%)00.51.522.53随访随访(su fn)年数年数0152.533%对照组对照组(n=2558)喜格迈喜格迈(n=2558)P=0.0134充血性心力衰竭充血性心力衰竭累积发生率累积发生率JCAD
21、-Nicorandil study,Circulation J.2010;74:503-50939第三十九页,共58页。JCAD研究研究(ynji)小结小结40第四十页,共58页。尼可地尔对尼可地尔对PTCA术中缺血程度术中缺血程度(chngd)的影响的影响试验对象试验对象对于伴有对于伴有1支左前降支病变,择期接受支左前降支病变,择期接受PTCA手术手术(shush)的慢性稳定型心绞痛患者的慢性稳定型心绞痛患者30例例 试验方法试验方法在择期接受在择期接受PTCA手术手术(shush)的的1周前,将患者随周前,将患者随机分为尼可地尔治疗组和安慰剂组,其中尼可地尔机分为尼可地尔治疗组和安慰剂组,
22、其中尼可地尔组患者接受尼可地尔(组患者接受尼可地尔(5mg,tid)治疗,口服给药治疗,口服给药1周周观察观察120秒球囊扩张所诱导的秒球囊扩张所诱导的ST段上升总和与球囊扩段上升总和与球囊扩张结束张结束1分钟后的分钟后的QT离散度离散度Kato T et al.Am.Heart J 2001:141:940-3 41第四十一页,共58页。尼可地尔可减轻尼可地尔可减轻PTCA中的缺血影响中的缺血影响(yngxing)Kato T et al.Am.Heart J 2001:141:940-3 尼可地尔组尼可地尔组对照组对照组总总ST段抬高段抬高(ti o)P0.05MV尼可地尔组尼可地尔组对照
23、组对照组QT离散离散(lsn)度度P0.00142第四十二页,共58页。喜格迈喜格迈心脏保护心脏保护(boh)作用小结作用小结现有能改善症状的抗心绞痛药物,除现有能改善症状的抗心绞痛药物,除阻滞剂外,均不能改善冠心病患者的预后阻滞剂外,均不能改善冠心病患者的预后IONA研究首次证实钾离子通道开放剂尼可地尔(喜格迈)可以有效减少心血管事件,研究首次证实钾离子通道开放剂尼可地尔(喜格迈)可以有效减少心血管事件,改善预后改善预后JCAD研究在亚洲人群中证实尼可地尔研究在亚洲人群中证实尼可地尔(喜格迈喜格迈)同样可以显著减少全因死亡、致死同样可以显著减少全因死亡、致死(zh s)性心梗和心衰的发生性心
24、梗和心衰的发生在在PTCA患者中使用喜格迈可以减少球囊扩张所造成的缺血影响患者中使用喜格迈可以减少球囊扩张所造成的缺血影响临床试验证实了喜格迈可以显著减少心血管风险,改善长期预后临床试验证实了喜格迈可以显著减少心血管风险,改善长期预后43第四十三页,共58页。喜格迈临床喜格迈临床(ln chun)应用应用的安全性的安全性第四十四页,共58页。11/16/20224445总体总体(zngt)不良反应发生率低,头痛仅为不良反应发生率低,头痛仅为3.6%45病例数(病例数(%)患者例数患者例数14,323所有不良反应所有不良反应661(4.6%)头痛头痛 515(3.6%)恶心呕吐恶心呕吐 63(0
25、.4%)眩晕眩晕 21(0.2%)发热发热 20(0.1%)倦怠感倦怠感 17(0.1%)喜格迈说明书45第四十五页,共58页。喜格迈具有(jyu)良好的安全性9.Am J.Cardiol,1991,68:1263-127310.喜格迈说明书47第四十七页,共58页。喜格迈具有(jyu)良好的安全性Clin&Research 1983;60(2):271281Journal of Clinical and Basic Cardiology.2001;4(2):149-152 48第四十八页,共58页。4920名心衰患者,随机名心衰患者,随机(su j)双盲,持续给药双盲,持续给药 喜格迈喜格迈
26、无耐药无耐药,24小时小时(xiosh)持持续有效续有效 Am Heart J.1994;127(4 Pt 1):866-873 PCWP:肺毛细血管(mo x xu un)楔压 49第四十九页,共58页。尼可地尔与硝酸甘油无交叉尼可地尔与硝酸甘油无交叉(jioch)耐耐药药Clin Pharmacol Ther 1994;56(6)672-679在12名健康志愿者中,比较了口服(kuf)尼可地尔和硝酸甘油贴片对静脉注射硝酸甘油的耐药性观察注射同等剂量的硝酸甘油对收缩压/血管舒张作用(zuyng)的影响50第五十页,共58页。喜格迈的安全性小结喜格迈的安全性小结(xioji)总体不良反应发生率
27、低,仅为总体不良反应发生率低,仅为4.6%头痛头痛(tutng)发生率低(发生率低(3.6%),以轻中度为主),以轻中度为主对血压、心率无影响对血压、心率无影响无耐药性,无耐药性,24小时持续有效,且与硝酸酯无交叉耐药小时持续有效,且与硝酸酯无交叉耐药51第五十一页,共58页。减轻症状、改善缺血的药物减轻症状、改善缺血的药物使用使用(shyng)短效硝酸甘油缓解和预防心绞痛急性发作短效硝酸甘油缓解和预防心绞痛急性发作(IB)。受体阻滞剂受体阻滞剂(IA)钙拮抗剂钙拮抗剂(IA)长效硝酸酯类长效硝酸酯类(IC)使用使用(shyng)硝酸酯类应注意避免耐药性产生硝酸酯类应注意避免耐药性产生(II
28、C)尼可地尔尼可地尔(IC)指南指南(zhnn)对尼可地尔的推荐对尼可地尔的推荐2006年年ESC/2007年中国稳定性心绞痛诊疗年中国稳定性心绞痛诊疗(zhnlio)指南指南European Heart Journal(2006)27,13411381中华心血管病杂志 2007,35(3):193-20652第五十二页,共58页。指南推荐(tujin)尼可地尔用于心绞痛症状控制2006年年ESC/2007年中国稳定性心绞痛诊疗指南年中国稳定性心绞痛诊疗指南X综合征药物治疗:改善症状综合征药物治疗:改善症状(zhngzhung)药物推荐药物推荐可应用其它抗心绞痛药物包括尼可地尔和代谢制剂可应用
29、其它抗心绞痛药物包括尼可地尔和代谢制剂(IIa,C)冠脉痉挛冠脉痉挛某些难治性冠脉痉挛导致的心绞痛患者,尼可地尔有某些难治性冠脉痉挛导致的心绞痛患者,尼可地尔有效效European Heart Journal(2006)27,13411381中华(Zhnghu)心血管病杂志 2007,35(3):193-20653第五十三页,共58页。对心脏对心脏(xnzng)保护的推荐保护的推荐 2006年年ESC稳定性心绞痛诊疗指南稳定性心绞痛诊疗指南尼可地尔具有双重机制尼可地尔具有双重机制除了抗心绞痛作用,尼可地尔被认为有心脏除了抗心绞痛作用,尼可地尔被认为有心脏保护作用保护作用IONA研究显示研究显示
30、(xinsh):在传统治疗基础:在传统治疗基础上,与安慰剂比较,尼可地尔显著降低稳上,与安慰剂比较,尼可地尔显著降低稳定性心绞痛患者主要冠脉事件发生率定性心绞痛患者主要冠脉事件发生率European Heart Journal(2006)27,134113812010年发表的年发表的JCAD研究证实研究证实(zhngsh)口服尼可地口服尼可地尔可以显著减少全因死亡和急性致死性心肌梗死,再尔可以显著减少全因死亡和急性致死性心肌梗死,再次证实次证实(zhngsh)其心脏保护作用其心脏保护作用54第五十四页,共58页。心绞痛发作心绞痛发作(fzu)心肌缺血心肌缺血 心肌梗死(xn j n s)二级预
31、防:尼可地尔是唯一被全面推荐的药物 55心肌梗死心肌梗死(xn j n s)急性期过后急性期过后 无有有循环系统疾病的诊断与治疗指导原则 2004-2005年度联合研究组报告在改善预后和解除缺血症状在改善预后和解除缺血症状为目的的药物治疗中,为目的的药物治疗中,仅有尼可地尔被全面推荐仅有尼可地尔被全面推荐一般疗法(纠正生活习惯、除去冠状动脉危险因素等)一般疗法(纠正生活习惯、除去冠状动脉危险因素等)食物疗法 运动疗法 禁烟 节酒 应对抑郁 患者教育药物疗法药物疗法(1):预防死亡和非致死性心肌梗死、改善预后为目的预防死亡和非致死性心肌梗死、改善预后为目的 阿司匹林、阿司匹林、受体阻断剂、受体阻
32、断剂、尼可地尔、尼可地尔、ACE抑制剂、抑制剂、ARB、他汀类、他汀类冠状动脉造影冠状动脉造影血管重建术血管重建术的适应的适应药物疗法(药物疗法(2)(以解除心肌缺血为目的)(以解除心肌缺血为目的)劳力性:劳力性:受体阻断剂、硝酸酯、受体阻断剂、硝酸酯、尼可地尔、尼可地尔、钙拮抗剂钙拮抗剂 痉挛型:痉挛型:硝酸酯类药物、硝酸酯类药物、尼可地尔、尼可地尔、钙拮抗剂钙拮抗剂介入治疗介入治疗(PCI/CABG)55第五十五页,共58页。喜格迈喜格迈(尼可地尔片)(尼可地尔片)具有独特双重作用机制的具有独特双重作用机制的KATP通道开放剂:通道开放剂:疗效确切疗效确切对各种类型心绞痛均有效,总有效率达
33、对各种类型心绞痛均有效,总有效率达71.8%心脏心脏(xnzng)保护保护可减少心血管事件发生,改善预后可减少心血管事件发生,改善预后无耐药性无耐药性 24小时持续有效,且与硝酸酯无交叉耐药小时持续有效,且与硝酸酯无交叉耐药安全性好安全性好头痛发生率仅头痛发生率仅3.6%,对血压心率影响小,对血压心率影响小指南推荐指南推荐可以用于症状控制和改善预后可以用于症状控制和改善预后总总 结结56第五十六页,共58页。尼可地尔的药代动力学特性尼可地尔的药代动力学特性(txng)口服吸收迅速口服吸收迅速起效时间起效时间 20-30分钟分钟口服约口服约1小时后达到最大血浆浓度小时后达到最大血浆浓度T1/2约约1小时,作用小时,作用(zuyng)持续约持续约8-12小时小时生物利用度约生物利用度约75%主要由肝脏代谢成无活性产物,从尿中排泄主要由肝脏代谢成无活性产物,从尿中排泄尼可地尔尼可地尔ONHONO2NONHOHNSG-86脱硝基作用脱硝基作用57第五十七页,共58页。谢谢 谢!谢!喜格迈喜格迈有效控制心绞痛症状,持续有效控制心绞痛症状,持续(chx)改善预后改善预后第五十八页,共58页。11/16/202258
限制150内