第1011章肠道感染细菌学习资料.ppt

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1、第1011章肠道感染细菌病病 例例 2010年年9月月2日晚，淮安市楚州区的吴承恩中学陆日晚，淮安市楚州区的吴承恩中学陆续有学生出现不同程度的发热、咽痛、腹痛、腹泻、续有学生出现不同程度的发热、咽痛、腹痛、腹泻、呕吐等症状。当地接诊医疗机构将情况通报疾病预防呕吐等症状。当地接诊医疗机构将情况通报疾病预防控制机构，初步判断为细菌性食物中毒，并立即进行控制机构，初步判断为细菌性食物中毒，并立即进行了突发公共卫生事件网络直报，同时采集相关标本进了突发公共卫生事件网络直报，同时采集相关标本进行实验室检测。行实验室检测。6日晚，从患者粪便标本中检测出日晚，从患者粪便标本中检测出O1群小川型群小川型霍乱弧

2、菌，确定为霍乱疫情。霍乱弧菌，确定为霍乱疫情。截至截至9日日12时，共报告实验室确诊病例时，共报告实验室确诊病例4例、临例、临床诊断病例床诊断病例15例、带菌者例、带菌者1例。目前，所有患者经例。目前，所有患者经积极救治，临床症状已好转，无危重病例。积极救治，临床症状已好转，无危重病例。肠肠 道道 感感 染染 细细 菌菌v通过粪通过粪口传播途径进行传播口传播途径进行传播 肠杆菌科多数是肠道的正常菌群，少数为致病肠杆菌科多数是肠道的正常菌群，少数为致病菌，是胃肠传染病的重要病原菌菌，是胃肠传染病的重要病原菌主要包括：主要包括：v 肠杆菌科（肠杆菌科（Enterobacteriacea）v 弧菌属

3、（弧菌属（Vibrio）v 螺杆菌属（螺杆菌属（Helicobacter）：）：幽门螺杆菌幽门螺杆菌 v 弯曲菌属（弯曲菌属（Campylobacter）：）：空肠弯曲菌空肠弯曲菌埃希菌属埃希菌属 志贺菌属志贺菌属沙门菌属沙门菌属第第1010章章霍乱弧菌霍乱弧菌副溶血性弧菌副溶血性弧菌第第1111章章第第1010章章 肠杆菌科肠杆菌科（Enterobacteriaceae ）乳糖发酵试验乳糖发酵试验共同特性共同特性1 1、相似的形态染色、相似的形态染色2 2、简单的培养条件、简单的培养条件3 3、活泼的生化反应、活泼的生化反应重要试验重要试验初步鉴别肠道致病菌和肠道非致病菌初步鉴别肠道致病菌和

4、肠道非致病菌肠道致病菌肠道致病菌肠道非致病菌肠道非致病菌多数多数不发酵不发酵乳糖乳糖多数多数发酵发酵乳糖乳糖4 4、抗原构造复杂、抗原构造复杂鞭毛抗原（鞭毛抗原（H）菌体抗原菌体抗原（O）K或或Vi抗原抗原菌毛抗原菌毛抗原5、抵抗力、抵抗力 不强不强6、易变异、易变异 除了自发突变外除了自发突变外溶源性转换溶源性转换生化反应性变异生化反应性变异通过通过引起引起耐药性变异耐药性变异毒力性变异毒力性变异转导转导接合接合 第一节第一节 埃希菌属埃希菌属 （Escherichia）v代表株：代表株：大肠埃希菌（大肠杆菌，大肠埃希菌（大肠杆菌，E.coliE.coli）肠道中正常菌群肠道中正常菌群可成为

5、条件致病菌，致肠道外感染可成为条件致病菌，致肠道外感染 某些血清型有致病性，导致感染性腹泻某些血清型有致病性，导致感染性腹泻环境卫生和食品卫生中，常用作粪便污染的检测指标。环境卫生和食品卫生中，常用作粪便污染的检测指标。分子生物学和基因工程研究中重要的实验材料分子生物学和基因工程研究中重要的实验材料一、生物学性状一、生物学性状v形态与染色：形态与染色：G G-杆菌，多数有周鞭毛、菌毛，无芽胞杆菌，多数有周鞭毛、菌毛，无芽胞v培养特性与生化反应培养特性与生化反应兼性厌氧兼性厌氧营养要求不高营养要求不高生化反应活泼，发酵多种糖类，产酸产气生化反应活泼，发酵多种糖类，产酸产气克氏双糖产酸产气，硫化氢

6、阴性，动力阳性。克氏双糖产酸产气，硫化氢阴性，动力阳性。（与志和沙区别）（与志和沙区别）绝大多数发酵乳糖绝大多数发酵乳糖吲哚、甲基红吲哚、甲基红、VPVP、枸橼酸盐枸橼酸盐（IMViC）试验结果试验结果为为+-+-v抗原结构抗原结构O抗原：菌体抗原，抗原：菌体抗原，170多种多种H抗原：鞭毛抗原，抗原：鞭毛抗原，56种以上种以上K抗原：多糖抗原，抗原：多糖抗原，100种以上种以上大肠杆菌能产生大肠菌素，可用于分型大肠杆菌能产生大肠菌素，可用于分型 （一）致病物质（一）致病物质 黏附素黏附素 特异性高特异性高v粘附在肠道及尿道粘膜上皮细胞粘附在肠道及尿道粘膜上皮细胞外毒素外毒素 v志贺毒素志贺毒

7、素I I和和IIII（Stx-1,Stx-2)Stx-1,Stx-2)v耐热肠毒素耐热肠毒素STST和不耐热肠毒素和不耐热肠毒素LTLTv溶血素溶血素A A 尿路致病性大肠埃希菌尿路致病性大肠埃希菌型分泌系统等型分泌系统等二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性（二）所致疾病（二）所致疾病v肠道外感染肠道外感染 泌尿道感染最多见泌尿道感染最多见尿路致病性大肠埃希菌尿路致病性大肠埃希菌v来源于结肠，污染尿道，尿频、排尿困难、血尿、来源于结肠，污染尿道，尿频、排尿困难、血尿、脓尿等症状脓尿等症状上行感染上行感染 化脓性感染化脓性感染v机体抵抗力降低、外伤机体抵抗力降低、外伤v如烧伤感染、胆囊炎、腹膜炎

8、、新生儿脑膜炎及如烧伤感染、胆囊炎、腹膜炎、新生儿脑膜炎及败血症等败血症等v腹泻腹泻引起腹泻的大肠埃希菌引起腹泻的大肠埃希菌v肠产毒素性大肠埃希菌肠产毒素性大肠埃希菌 enterotoxigenic E.coli ETECv肠侵袭性大肠埃希菌肠侵袭性大肠埃希菌 enteroinvasive E.coli EIECv肠致病性大肠埃希菌肠致病性大肠埃希菌 enteropathogenic E.coli EPECv肠出血性大肠埃希菌肠出血性大肠埃希菌 enterohemorrhagic E.coli EHECv肠集聚性大肠埃希菌肠集聚性大肠埃希菌 enteroaggregative E.coli E

9、AEC（1）肠产毒素性大肠埃希菌（肠产毒素性大肠埃希菌（ETEC）致病物质致病物质v肠毒素肠毒素v菌毛粘附素菌毛粘附素v内毒素内毒素vK K抗原抗原所致疾病所致疾病v5 5岁以下婴幼儿腹泻岁以下婴幼儿腹泻v旅游者腹泻旅游者腹泻v水样便，恶心、呕吐，腹痛，低热水样便，恶心、呕吐，腹痛，低热v主要是污染的水源和食物在传播中起作用主要是污染的水源和食物在传播中起作用不耐热肠毒素不耐热肠毒素LT（LT-、LT-）耐热肠毒素耐热肠毒素ST（STa、STb）LT-作用机理作用机理STa作用机理作用机理STa激活肠黏膜细胞激活肠黏膜细胞上的鸟苷环化酶，上的鸟苷环化酶，使胞内使胞内cGMP量增量增多而导致腹泻

10、多而导致腹泻STa阳性株同时产生阳性株同时产生LT，具有更强的，具有更强的致病性。致病性。（2 2）肠侵袭性大肠埃希菌（肠侵袭性大肠埃希菌（EIEC）v致病物质致病物质不产生肠毒素不产生肠毒素侵侵袭袭结结肠肠粘粘膜膜上上皮皮细细胞胞并并在在其其中中生生长长繁繁殖殖，细细胞胞内内吞，杀死感染细胞，导致组织破坏和炎症发生。吞，杀死感染细胞，导致组织破坏和炎症发生。v所致疾病所致疾病主要侵犯较大儿童和成人主要侵犯较大儿童和成人腹泻呈脓血便，有里急后重腹泻呈脓血便，有里急后重致病类似菌痢，较少见致病类似菌痢，较少见v诊断诊断EIECEIEC无动力、生化反应和抗原结构无动力、生化反应和抗原结构（3 3）

11、肠致病性大肠埃希菌（）肠致病性大肠埃希菌（EPEC）粘附素（非菌毛）粘附素（非菌毛）十二指肠、空十二指肠、空 肠、回肠上段肠、回肠上段 微绒毛、肠上皮细胞功能受损微绒毛、肠上皮细胞功能受损 婴儿腹泻（不产生肠毒素）婴儿腹泻（不产生肠毒素）水样腹泻，常为自限性，可转成慢性水样腹泻，常为自限性，可转成慢性（4 4）肠出血性大肠埃希菌）肠出血性大肠埃希菌（EHEC）亦称为亦称为vero毒素大肠埃希菌毒素大肠埃希菌 致病物质致病物质v菌毛：粘附作用菌毛：粘附作用v毒素：毒素：志贺毒素志贺毒素(vero毒素毒素)Stx-)Stx-、Stx-Stx-所致疾病所致疾病v出血性结肠炎出血性结肠炎v溶血性尿毒综

12、合征溶血性尿毒综合征v易发于易发于5 5岁以下儿童岁以下儿童v污染的食品是污染的食品是EHEC的传染源的传染源 毒黄瓜蔓延毒黄瓜蔓延 欧洲陷入恐慌欧洲陷入恐慌 2011年年5月月26日，德国汉堡卫生日，德国汉堡卫生研究所宣布在产自西班牙的黄瓜研究所宣布在产自西班牙的黄瓜上化验出上化验出EHEC病菌，会引发溶病菌，会引发溶血性尿毒症候群而死亡，并怀疑血性尿毒症候群而死亡，并怀疑这些受污染黄瓜可能分别来自西这些受污染黄瓜可能分别来自西班牙阿尔梅里亚省和马拉加省的班牙阿尔梅里亚省和马拉加省的两家出口商。由于怀疑蔬菜遭到两家出口商。由于怀疑蔬菜遭到大肠杆菌感染，奥地利、捷克政大肠杆菌感染，奥地利、捷克

13、政府府5月月29日宣布将国内部分超市从日宣布将国内部分超市从西班牙进口的黄瓜、番茄和茄子西班牙进口的黄瓜、番茄和茄子等蔬菜下架。捷克卫生部门则透等蔬菜下架。捷克卫生部门则透露，一批疑遭病菌污染的黄瓜已露，一批疑遭病菌污染的黄瓜已被船运至匈牙利和卢森堡。目前被船运至匈牙利和卢森堡。目前尚未获悉这两个国家是否有人受尚未获悉这两个国家是否有人受到感染。到感染。吃汉堡包吃出瘫痪吃汉堡包吃出瘫痪 2007年秋季某日，明尼苏达州儿童舞蹈教师斯蒂芬妮年秋季某日，明尼苏达州儿童舞蹈教师斯蒂芬妮史密斯胃部疼痛、痉挛，第一天她勉强忍受，坚持上完课。史密斯胃部疼痛、痉挛，第一天她勉强忍受，坚持上完课。但第二天她腹泻

14、带血，肾脏衰竭，之后接连抽搐。为阻止病但第二天她腹泻带血，肾脏衰竭，之后接连抽搐。为阻止病情恶化，医生不得不让她处于昏迷状态。九个星期后她终于情恶化，医生不得不让她处于昏迷状态。九个星期后她终于醒来，却发现自己再也不能走路。因为她的神经系统遭破坏，醒来，却发现自己再也不能走路。因为她的神经系统遭破坏，令她腰部以下失去知觉，从此瘫痪。令她腰部以下失去知觉，从此瘫痪。州政府官员跟踪调查此事，查出斯蒂芬尼不久前吃了她妈州政府官员跟踪调查此事，查出斯蒂芬尼不久前吃了她妈妈做的一个汉堡包，汉堡包所用的牛肉馅携带了大肠杆菌。妈做的一个汉堡包，汉堡包所用的牛肉馅携带了大肠杆菌。腹泻无小事腹泻无小事v肠出血性

15、大肠埃希菌感染临床症状表现肠出血性大肠埃希菌感染临床症状表现血水样腹泻，可伴有恶心、呕吐、腹痛，部分患血水样腹泻，可伴有恶心、呕吐、腹痛，部分患者发烧。者发烧。5-10%的感染者可能发展为溶血性尿毒症，其主的感染者可能发展为溶血性尿毒症，其主要表现为溶血性贫血及凝血功能障碍，严重可致要表现为溶血性贫血及凝血功能障碍，严重可致肾衰竭并危及生命。出现以上症状，千万不要擅肾衰竭并危及生命。出现以上症状，千万不要擅自服用药物，应立即就诊。自服用药物，应立即就诊。（5 5）肠集聚性大肠埃希菌）肠集聚性大肠埃希菌（EAEC）致病物质致病物质v毒素：肠集聚耐热毒素（毒素：肠集聚耐热毒素（EAST）v粘附素粘

16、附素所致疾病所致疾病v引起婴儿持续性腹泻，脱水，偶有血便引起婴儿持续性腹泻，脱水，偶有血便菌菌 株株病变病变部位部位 发病发病 年龄年龄 疾病与症状疾病与症状 致病物质及机制致病物质及机制 ETEC ETEC 小肠小肠成人成人儿童儿童旅旅游游者者腹腹泻泻、婴婴幼幼儿儿腹泻、水样便腹泻、水样便 LT-ATP cAMPLT-ATP cAMPST-GTP cGMPST-GTP cGMP定植因子（菌毛）定植因子（菌毛）EIECEIEC 大肠大肠 成人成人 儿童儿童志贺样脓血便志贺样脓血便 侵侵入入肠肠粘粘膜膜上上皮皮细细胞胞,在在细细胞胞内内生生长长，破破坏坏细细胞胞，形形成成炎炎症症和和溃溃疡疡，产

17、产生生脓血便脓血便 EPEC EPEC 小肠小肠婴幼儿婴幼儿 急性腹泻急性腹泻(水样便水样便)粘附微绒毛粘附微绒毛,刷状缘刷状缘,使使微绒毛萎缩微绒毛萎缩,上皮细胞受上皮细胞受损损,功能障碍功能障碍 EHEC EHEC(O157:H(O157:H7)7)大肠大肠5 5岁以下岁以下儿童儿童水水样样便便至至伴伴剧剧烈烈腹腹痛痛的的血血便便，可可并并发发急急性性肾肾衰衰、血血小小板板减减少少、溶溶血血性性贫贫血血的的溶溶血血性性尿毒综合症尿毒综合症(HUS)(HUS)菌毛菌毛毒素毒素(志贺样毒素）志贺样毒素）EAEC EAEC 小肠小肠婴儿婴儿持续性水泻持续性水泻菌菌毛毛、毒毒素素（肠肠集集聚聚耐耐

18、热毒素）热毒素）三、微生物学检查三、微生物学检查 1 1、临床细菌学检查、临床细菌学检查 肠道外感染：中段尿、血液、脓液等肠道外感染：中段尿、血液、脓液等 肠道内感染：肠道内感染：胃肠炎取粪便胃肠炎取粪便 IMViC实验实验 初步诊断，初步诊断，PCRPCR、ELISAELISA。尿路感染还应计数中段尿细菌总数，每尿路感染还应计数中段尿细菌总数，每 ml 尿含菌超过尿含菌超过 10 万时，才有诊断价值。万时，才有诊断价值。v大肠菌群指数大肠菌群指数每每1000ml水中大肠菌群数水中大肠菌群数大肠菌群：指在大肠菌群：指在37，24小时内小时内发酵乳糖发酵乳糖产酸产气需氧产酸产气需氧和兼性厌氧的肠

19、道杆菌，包括埃希菌属、枸橼酸杆菌属、和兼性厌氧的肠道杆菌，包括埃希菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属及肠杆菌属等。克雷伯菌属及肠杆菌属等。v细菌总数细菌总数 每每1ml(g)样品中细菌总数样品中细菌总数v我国卫生标准我国卫生标准 3个大肠菌群个大肠菌群/1L饮水饮水 5个大肠菌群个大肠菌群/100ml汽水、果汁汽水、果汁2 2、卫生细菌学检查、卫生细菌学检查四、防治原则四、防治原则防防:加强粪便管理，加强饮水饮料和食物管理加强粪便管理，加强饮水饮料和食物管理 7 亿人口饮用大肠杆菌超标水；亿人口饮用大肠杆菌超标水；全国城市粪便无害化处理率少于全国城市粪便无害化处理率少于 5%；97%城市污水流入江

20、河湖海城市污水流入江河湖海 或用于农田灌溉或用于农田灌溉 蔬菜病原体检出率大于蔬菜病原体检出率大于 40%大肠杆菌人传人的秘密大肠杆菌人传人的秘密v大肠杆菌通常经过消化道进行传播，很容易大肠杆菌通常经过消化道进行传播，很容易在人际间传播。这主要有两个途径：在人际间传播。这主要有两个途径：被加工食品的一个环节受到大肠杆菌的污染，就被加工食品的一个环节受到大肠杆菌的污染，就会导致一批食品被污染。会导致一批食品被污染。其二，一个人食用了感染大肠杆菌的食物，病菌其二，一个人食用了感染大肠杆菌的食物，病菌会随着粪便排出，病菌极易附着在厕所某些部位，会随着粪便排出，病菌极易附着在厕所某些部位，例如冲水按钮

21、或把手上。其他人再触摸这些部位，例如冲水按钮或把手上。其他人再触摸这些部位，而又没有便后洗手，大肠杆菌则会存在于手上，而又没有便后洗手，大肠杆菌则会存在于手上，之后进食时，手上的病菌则会随口而入。之后进食时，手上的病菌则会随口而入。四、防治原则四、防治原则治治:磺胺、庆大、氟哌酸、新霉素、左克等。磺胺、庆大、氟哌酸、新霉素、左克等。第二节第二节 志贺菌属志贺菌属 Shigella人类细菌性痢疾最为常见的病原菌，人类细菌性痢疾最为常见的病原菌，通称痢疾杆菌通称痢疾杆菌（dyseatery bacterium）一、生物学性状一、生物学性状v形态染色形态染色 G-短小杆菌短小杆菌无鞭毛，无荚膜，无芽

22、胞，有菌毛无鞭毛，无荚膜，无芽胞，有菌毛v培养及生化反应培养及生化反应营养要求不高营养要求不高分解葡萄糖，产酸不产分解葡萄糖，产酸不产气气多数不分解乳糖多数不分解乳糖vss选择培养基无色半透明选择培养基无色半透明菌落菌落v克氏双糖管产酸不产气克氏双糖管产酸不产气v硫化氢阴性，动力阴性硫化氢阴性，动力阴性v抗原构造及分类抗原构造及分类O抗原，抗原，K抗原，抗原，O抗原分类依据抗原分类依据分类分类：根据：根据O抗原分类分为抗原分类分为4群群40个血清型（包括亚型）个血清型（包括亚型）菌种菌种 群群 型型 亚型亚型v痢疾志贺菌痢疾志贺菌 A 110 v福氏志贺菌福氏志贺菌 B 16、x、y变型变型

23、v鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌 C 118 v宋内志贺菌宋内志贺菌 D 1v抵抗力抵抗力比其他肠道杆菌弱比其他肠道杆菌弱对酸和一般消毒剂敏感，粪便及时送检对酸和一般消毒剂敏感，粪便及时送检新鲜蔬菜水果等活新鲜蔬菜水果等活2周左右，水中繁殖，抗药性强周左右，水中繁殖，抗药性强二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性（一）致病物质（一）致病物质v侵袭力侵袭力黏附于回结肠粘膜上皮细胞，诱导细胞内吞黏附于回结肠粘膜上皮细胞，诱导细胞内吞志贺菌侵袭肠粘膜上皮细胞过程志贺菌侵袭肠粘膜上皮细胞过程1 1：侵入：侵入M M细胞；细胞；2 2：诱导吞噬；：诱导吞噬；3 34 4：逃逸；：逃逸；5 57 7：从粘膜上皮细胞基

24、底：从粘膜上皮细胞基底部侵入胞浆中并增殖；部侵入胞浆中并增殖；8 81010：侵入邻近粘膜上皮细胞胞浆中，并生长繁殖：侵入邻近粘膜上皮细胞胞浆中，并生长繁殖 肠粘膜肠粘膜内毒素内毒素肠壁植物神经肠壁植物神经通透性增加通透性增加破坏破坏对内毒素的吸收对内毒素的吸收发热、神志障碍、发热、神志障碍、中毒性休克中毒性休克炎症、溃疡形成炎症、溃疡形成n内毒素内毒素肠粘膜肠粘膜脓血粘液便脓血粘液便肠功能紊乱肠功能紊乱肠蠕动失调、痉挛肠蠕动失调、痉挛直肠扩约肌痉挛：直肠扩约肌痉挛：腹痛、里急后重腹痛、里急后重促进促进v外毒素外毒素（A群群型型型，由型，由1个个A亚单位和亚单位和5个个B亚单位亚单位）肠毒素活

25、性肠毒素活性细胞毒活性细胞毒活性神经毒活性神经毒活性基本表现：损伤上皮细胞，加重局部和全身症状，小部基本表现：损伤上皮细胞，加重局部和全身症状，小部分病人介导肾小球内皮细胞损伤，导致溶血性尿毒综合分病人介导肾小球内皮细胞损伤，导致溶血性尿毒综合征（征（HUS）（二）所致疾病（二）所致疾病v急性细菌性痢疾急性细菌性痢疾，我国常见流行型主要是福氏，我国常见流行型主要是福氏和宋内志贺菌和宋内志贺菌v传染源是病人和带菌者，人类对志贺菌易感传染源是病人和带菌者，人类对志贺菌易感v传播途径主要是粪口途径传播途径主要是粪口途径v志贺菌感染只局限于肠道，一般不入血志贺菌感染只局限于肠道，一般不入血v感染有急性

26、和慢性两种类型感染有急性和慢性两种类型临床表现临床表现急性细菌性痢疾：急性细菌性痢疾：突然发病，发热、腹痛和水样腹泻，突然发病，发热、腹痛和水样腹泻，转变为转变为脓血黏液便脓血黏液便，伴有里急后重、下腹部疼痛，失水，伴有里急后重、下腹部疼痛，失水，酸中毒，酸中毒，HUSHUS，死亡，死亡急性中毒型菌痢：急性中毒型菌痢：易发于儿童易发于儿童。以以神经系统为主要症神经系统为主要症状，消化道症状不明显状，消化道症状不明显。主要为内毒素导致缺氧、缺血，。主要为内毒素导致缺氧、缺血，DIC、器官功能衰竭、高热、休克、中毒性脑病为表现。、器官功能衰竭、高热、休克、中毒性脑病为表现。慢性细菌性痢疾：慢性细菌

27、性痢疾：急性治疗不彻底，病程迁移二月以急性治疗不彻底，病程迁移二月以上，症状不典型。细菌可在结肠形成无症状的定植，导上，症状不典型。细菌可在结肠形成无症状的定植，导致持续流行致持续流行（三）免疫性（三）免疫性v免疫周期短，不牢固免疫周期短，不牢固 产生循环抗体，无保护作用产生循环抗体，无保护作用v局部免疫局部免疫 消化道黏膜分泌型消化道黏膜分泌型IgA（SIgA）v菌型多，各型之间无交叉免疫菌型多，各型之间无交叉免疫三、微生物学检查三、微生物学检查SS平板（无色透明小菌落）平板（无色透明小菌落）毒力试验（豚鼠眼结膜）毒力试验（豚鼠眼结膜）明确诊断明确诊断双糖培养基（生化反应）双糖培养基（生化反

28、应）新鲜脓血便新鲜脓血便/肛拭肛拭及时送及时送/暂用暂用30%30%甘油缓冲盐水保存甘油缓冲盐水保存分离培养分离培养快速诊断快速诊断荧光菌球试验荧光菌球试验协同凝集试验协同凝集试验使用抗生素前取样使用抗生素前取样侵袭力测定侵袭力测定-Sereny-Sereny 试验试验四、防治原则四、防治原则v隔离患者、彻底治疗隔离患者、彻底治疗切断传播途径切断传播途径 v试用的口服菌苗：试用的口服菌苗：链霉素依赖株重组活菌苗。链霉素依赖株重组活菌苗。双价疫苗，具有广谱保护作双价疫苗，具有广谱保护作用。用。v磺胺药、氯霉素、青霉素、磺胺药、氯霉素、青霉素、痢特灵等均有效，亦可选痢特灵等均有效，亦可选用环丙沙星

29、、菌必治等用环丙沙星、菌必治等Handwashingafter defecation is the best way to prevent the spread of shigellosis.吃巧克力也能中毒吗？吃巧克力也能中毒吗？2006年年1月吉百利公司在赫里福德郡的马尔布鲁克工厂月吉百利公司在赫里福德郡的马尔布鲁克工厂所生产出的巧克力中，发现了一些微量的沙门氏菌。不过，所生产出的巧克力中，发现了一些微量的沙门氏菌。不过，他们当时并没有停止生产，并花了大约六周的时间找到了他们当时并没有停止生产，并花了大约六周的时间找到了感染源感染源一个泄漏的水管。但是细菌的数目很低，没有一个泄漏的水管。但

30、是细菌的数目很低，没有超出英国政府规定的食品标准，因此吉百利公司认为巧克超出英国政府规定的食品标准，因此吉百利公司认为巧克力依然是安全的。但当大批人出现沙门菌感染症状力依然是安全的。但当大批人出现沙门菌感染症状反反复出现腹泻、发烧和腹痛等时，他们于复出现腹泻、发烧和腹痛等时，他们于6月月23日晚紧急召日晚紧急召回英国和爱尔兰市面上的七种类型包装的回英国和爱尔兰市面上的七种类型包装的100多万块巧克多万块巧克力，其中包括力，其中包括250克包装的牛奶巧克力。他们担心工厂中克包装的牛奶巧克力。他们担心工厂中用来盛牛奶的水桶，可能也沾染到了沙门氏菌。用来盛牛奶的水桶，可能也沾染到了沙门氏菌。病病 例

31、例 秋秋高高气气爽爽，万万里里无无云云。但但某某市市一一所所中中等等专专科科学学校校，却却因因病病魔魔光光临临而而笼笼罩罩着着愁愁云云。十十多多天天时时间间，接接连连有有2020多多个个学学生生病病倒倒在在床床上上。病病人人持持续续发发热热，精精神神萎萎糜糜，厌厌食食。有有的的还还发发生生消消化化道道出出血血，有有的的出现狂燥乱语出现狂燥乱语.情况十分严重。情况十分严重。校方立即向卫生防疫部门报告疫情，将病校方立即向卫生防疫部门报告疫情，将病人送往医院。患者的病情虽然各式各样，但归纳人送往医院。患者的病情虽然各式各样，但归纳起来有共同点：起来有共同点：发病初起时多在发病初起时多在38左右，但左

32、右，但45d后持续高热；食欲缺乏；相对缓脉（体温后持续高热；食欲缺乏；相对缓脉（体温增高，脉搏不增加）；脾脏肿大；白细胞减少，增高，脉搏不增加）；脾脏肿大；白细胞减少，皮肤玫瑰疹。皮肤玫瑰疹。v是一群革兰阴性杆菌是一群革兰阴性杆菌v菌种繁多，血清型已达菌种繁多，血清型已达25002500个个v分布广泛，对多种动物致病分布广泛，对多种动物致病v对人类致病的占少数对人类致病的占少数伤寒沙门菌伤寒沙门菌甲型副伤寒沙门菌甲型副伤寒沙门菌肖氏伤寒沙门菌肖氏伤寒沙门菌希氏伤寒沙门菌希氏伤寒沙门菌v动物沙门菌也可对人致病动物沙门菌也可对人致病 肠炎沙门菌、鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌肠炎沙门菌、鼠伤寒沙门菌、

33、猪霍乱沙门菌 第三节第三节 沙门菌属沙门菌属Salmonella一、生物学性状一、生物学性状1.形态与染色：形态与染色：vG-杆菌，周鞭毛及菌毛，杆菌，周鞭毛及菌毛，无荚膜，无芽胞。无荚膜，无芽胞。2.培养特性和生化反应：培养特性和生化反应：v兼性厌氧，营养要求不高兼性厌氧，营养要求不高 vSS培养基培养基 无色半透明的无色半透明的S型菌落。型菌落。v不发酵乳糖或蔗糖。不发酵乳糖或蔗糖。发酵葡萄糖、麦芽糖和发酵葡萄糖、麦芽糖和甘露醇，伤寒沙门菌不产气，其它沙门菌产甘露醇，伤寒沙门菌不产气，其它沙门菌产酸产气。酸产气。v克氏双糖铁斜面不发酵，底层产酸产气但伤克氏双糖铁斜面不发酵，底层产酸产气但伤

34、寒沙门菌产酸不产气。寒沙门菌产酸不产气。v动力阳性（同埃和志区别）动力阳性（同埃和志区别）主要沙门菌的生化特性主要沙门菌的生化特性菌名菌名葡萄糖葡萄糖 乳糖乳糖 甘露醇甘露醇 硫化氢硫化氢 动力动力甲型副伤寒沙门菌甲型副伤寒沙门菌肖氏沙门菌肖氏沙门菌鼠伤寒沙门菌鼠伤寒沙门菌希氏沙门菌希氏沙门菌猪霍乱沙门菌猪霍乱沙门菌伤寒沙门菌伤寒沙门菌肠炎沙门菌肠炎沙门菌 +/+/+3.抗原构造抗原构造成分成分抵抗力抵抗力产生产生抗体抗体制备制备组成组成O O抗原抗原LPSLPS耐湿热耐湿热IgMIgM酒精处理酒精处理或加热或加热分组依据分组依据引起人类沙门菌引起人类沙门菌病的多属病的多属A-EA-E组组H

35、H抗原抗原鞭毛鞭毛蛋白蛋白不耐热不耐热IgGIgG甲醛固定甲醛固定后使后使O O抗原抗原被遮盖被遮盖有两种：有两种：第第相为特异相，相为特异相，第第相非特异相相非特异相伤寒杆菌的表面抗原，一般认为与毒力有关伤寒杆菌的表面抗原，一般认为与毒力有关抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价抗体抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价抗体且伴随活菌一起存在且伴随活菌一起存在测定测定Vi抗体有助于检出带菌者抗体有助于检出带菌者因因为为所所以以本本质质ViVi抗原抗原Vi抗原可阻断抗原可阻断O抗原与相应抗体的凝集，在抗原与相应抗体的凝集，在细菌鉴定中应予注意。细菌鉴定中应予注意。4.4.抵抗力抵抗力较差较差 水中能存活水

36、中能存活2-3W2-3W粪便中可活粪便中可活1-21-2个月个月 冰冻土壤中可过冬冰冻土壤中可过冬耐受胆盐、煌绿及其他染料耐受胆盐、煌绿及其他染料 用于鉴定培养基成份用于鉴定培养基成份对热耐力差对热耐力差 5 5石炭酸石炭酸5min5min杀死杀死v（一）致病物质（一）致病物质侵袭力侵袭力 v菌毛黏附于小肠粘膜上皮细胞（菌毛黏附于小肠粘膜上皮细胞（M M细胞）细胞）vViVi抗原具有微荚膜功能，抗吞噬抗原具有微荚膜功能，抗吞噬v耐酸应答基因耐酸应答基因内毒素内毒素v引起体温升高、白细胞数下降。大剂量可导致中毒和引起体温升高、白细胞数下降。大剂量可导致中毒和休克休克 v炎症炎症肠毒素肠毒素v某些

37、沙门菌如鼠伤寒沙门菌某些沙门菌如鼠伤寒沙门菌二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性数量足够数量足够（二）所致疾病（二）所致疾病v粪粪-口途径口途径（因食用患病或带菌动物的肉、乳、（因食用患病或带菌动物的肉、乳、蛋或被鼠尿污染的食物等患病）蛋或被鼠尿污染的食物等患病）伤寒伤寒 副伤寒副伤寒 病原病原 伤寒沙门菌伤寒沙门菌 甲型副伤寒沙门甲型副伤寒沙门 肖氏沙门菌肖氏沙门菌 希氏沙门菌希氏沙门菌 病情病情 较重较重 较轻较轻 病程病程 四周四周 两周两周 相似相似 致病机制和临床症状致病机制和临床症状 1.1.肠热症肠热症沙门菌是胞内寄生菌沙门菌是胞内寄生菌伤寒沙门菌伤寒沙门菌 副伤寒沙门菌副伤寒沙

38、门菌肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结（潜伏期）（潜伏期）胸导管胸导管第一次第一次菌血症菌血症全身疼痛、不适、全身疼痛、不适、发热（前驱期）发热（前驱期）肝、脾、肾肝、脾、肾及胆囊等及胆囊等吞噬细胞吞噬吞噬细胞吞噬第二次菌血症第二次菌血症体温先呈阶梯式上升，随体温先呈阶梯式上升，随后持续高热、肝脾肿大、后持续高热、肝脾肿大、全身中毒、玫瑰疹全身中毒、玫瑰疹 （发病的第（发病的第1W1W）胆囊胆囊粪便粪便进入肠壁淋巴组织进入肠壁淋巴组织孤立和集合淋孤立和集合淋巴结坏死巴结坏死溃疡溃疡肾脏肾脏尿尿2-3W（典型病例病程为典型病例病程为3-4W3-4W）并发症：肠穿孔、血栓性静脉炎、胆囊炎并发症：肠穿孔、血栓

39、性静脉炎、胆囊炎肠热症肠热症临床表现：临床表现：消化道症状消化道症状-肠粘膜局部炎症、水肿肠粘膜局部炎症、水肿全身表现全身表现-中毒症状（持续性高热、相对缓中毒症状（持续性高热、相对缓脉、肝脾肿大、皮疹）脉、肝脾肿大、皮疹）由内毒素血症、二次菌血症引起由内毒素血症、二次菌血症引起肝、胆损伤肝、胆损伤-细菌在组织中繁殖后，经胆囊细菌在组织中繁殖后，经胆囊进入肠道进入肠道 迟发性变态反应迟发性变态反应 加重肠道病变（严重者致加重肠道病变（严重者致坏死、溃疡、肠穿孔）坏死、溃疡、肠穿孔）v伤寒表现：伤寒表现：持续高热持续高热伤寒病容伤寒病容玫瑰疹玫瑰疹肝脾肿大肝脾肿大相对缓脉相对缓脉 表清淡漠，反应

40、迟钝，少气懒言，称为表清淡漠，反应迟钝，少气懒言，称为“无欲貌无欲貌”。伤寒玛丽伤寒玛丽 “伤寒玛丽伤寒玛丽”本名叫玛丽本名叫玛丽梅伦梅伦(mary mallon)，1869年生于爱尔年生于爱尔兰，兰，15岁时移民美国。起初她给人岁时移民美国。起初她给人当女佣。当女佣。1906年夏天，纽约的银年夏天，纽约的银行家华伦带着全家去长岛消夏，雇行家华伦带着全家去长岛消夏，雇玛丽做厨师。玛丽做厨师。8月底，他们消夏的月底，他们消夏的房子住了房子住了11个人，有个人，有6个人患病。个人患病。1938年年11月月11日玛莉死于肺日玛莉死于肺炎而非伤寒，享年炎而非伤寒，享年69岁，验尸后发岁，验尸后发现她的

41、胆囊中有许多活体伤寒杆菌，现她的胆囊中有许多活体伤寒杆菌，火化。火化。玛丽玛丽梅伦以梅伦以“伤寒玛丽伤寒玛丽”的的绰号名留美国医学史。绰号名留美国医学史。v2.胃肠炎（食物中毒）：胃肠炎（食物中毒）：急性胃肠炎（急性胃肠炎（摄入大量菌摄入大量菌108）发病急，发热、恶心、恶寒、呕吐、水样腹泻、腹痛。发病急，发热、恶心、恶寒、呕吐、水样腹泻、腹痛。23d自愈，多见于老人，婴儿和体弱者自愈，多见于老人，婴儿和体弱者 （鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌等污染食物（鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌等污染食物引起）引起）v3.败血症：败血症：高热，寒战，厌食，贫血等。心内膜炎、胆囊炎、骨髓炎

42、、高热，寒战，厌食，贫血等。心内膜炎、胆囊炎、骨髓炎、脑膜炎。多见于儿童或伴有慢性疾患的成人。脑膜炎。多见于儿童或伴有慢性疾患的成人。（猪霍乱沙门菌、希氏沙门菌、鼠伤寒沙门菌等）（猪霍乱沙门菌、希氏沙门菌、鼠伤寒沙门菌等）v4.无症状带菌者：无症状带菌者：胆囊和尿道储存场所胆囊和尿道储存场所（三）免疫性（三）免疫性v肠热症后，能获得牢固免疫肠热症后，能获得牢固免疫 即使发生，症状也轻，很少发生再感染即使发生，症状也轻，很少发生再感染v细胞免疫较重要细胞免疫较重要三、微生物学检查法三、微生物学检查法v病原菌分离标本的采集与伤寒病程的关系病原菌分离标本的采集与伤寒病程的关系 第第1周取外周血，第周

43、取外周血，第2周取粪便，第周取粪便，第3周起可尿液，周起可尿液，第第1-3周均可取骨髓液周均可取骨髓液。食物中毒者取排泄物、呕吐物、可疑食物食物中毒者取排泄物、呕吐物、可疑食物 血液和骨髓液需要增菌，然后再划种于血琼脂平板；血液和骨髓液需要增菌，然后再划种于血琼脂平板；粪便可直接接种于选择鉴别培养基粪便可直接接种于选择鉴别培养基SS培养基。培养基。糖糖v肥达反应肥达反应（Widal reaction）用已知伤寒沙门菌用已知伤寒沙门菌O O、H H和甲型副沙和甲型副沙寒沙门菌和肖氏沙门菌寒沙门菌和肖氏沙门菌H H抗原与病人抗原与病人血清做定量凝集试验，测定受检血血清做定量凝集试验，测定受检血清中

44、有无相应抗体及其效价的试验。清中有无相应抗体及其效价的试验。Georges Widal 血清学诊断血清学诊断方法方法v取清洁小试管取清洁小试管28支，分成支，分成4排，每排排，每排7支，依次编号支，依次编号 v于小试管内各注入于小试管内各注入0.5ml生理盐水生理盐水 v于每一排第一管内加入于每一排第一管内加入1:10稀释的患者血清稀释的患者血清0.5ml，用，用1ml吸管吹吸三次，混匀，吸出吸管吹吸三次，混匀，吸出0.5ml注入第二管作对倍稀释，注入第二管作对倍稀释，依次稀释至第依次稀释至第6管，弃去管，弃去0.5ml，第，第7管为对照管为对照 v从第从第7管开始，从后向前，第一排各管内注入

45、伤寒杆菌管开始，从后向前，第一排各管内注入伤寒杆菌H菌菌液液0.5ml；第二排各管注入伤寒杆菌；第二排各管注入伤寒杆菌O菌液菌液0.5ml；第三排各；第三排各加入甲型副作寒杆菌加入甲型副作寒杆菌H液液0.5ml；第四排各管加入乙型副伤；第四排各管加入乙型副伤寒杆菌寒杆菌H菌液菌液0.5mlv加完菌液后，振荡试管架，混匀，置于加完菌液后，振荡试管架，混匀，置于56水浴箱水浴箱24小时，小时，放冰箱过夜，或放置放冰箱过夜，或放置37水浴箱水浴箱18小时后观察结果小时后观察结果 v判定结果时，应着重考虑：判定结果时，应着重考虑：正常凝集价正常凝集价v伤寒沙门菌伤寒沙门菌O凝集效价凝集效价1：80，H

46、凝集效价凝集效价1：160，副伤寒副伤寒H凝集效价凝集效价1：80。v伤寒沙门菌伤寒沙门菌O抗体的凝集价应在抗体的凝集价应在1：80以上，以上，H抗体抗体凝集价在凝集价在1：160以上以上v甲型副伤寒、肖氏沙门菌甲型副伤寒、肖氏沙门菌H抗体凝集价在抗体凝集价在1：80以以上上 动态观察动态观察 v二份血清，第二次效价增长四倍以上有意义二份血清，第二次效价增长四倍以上有意义H H与与O O抗体的性质及其消长意义抗体的性质及其消长意义抗体抗体类型类型体内出现体内出现情况情况体内出现情况体内出现情况O O抗抗体体IgMIgM出现较早，出现较早，维持时间短维持时间短高高高高低低H H抗抗体体IgGIg

47、G出现较晚，维出现较晚，维持时间长持时间长高高低低高高患肠热症患肠热症可能性大可能性大感染早期、感染早期、其他沙门其他沙门菌引起的菌引起的交叉反应交叉反应预防接种；预防接种；非特异性非特异性回忆反应回忆反应其他少数病例其他少数病例v抗体始终不升高的可能因素抗体始终不升高的可能因素 早期使用抗生素、免疫功能低下等早期使用抗生素、免疫功能低下等血清学诊断血清学诊断带菌者检查带菌者检查测测Vi抗体抗体 Vi抗体抗体 1：10 有意义有意义四、防治原则四、防治原则 v加强水源和食品卫生管理加强水源和食品卫生管理v疫苗疫苗伤寒、甲及乙型副伤寒伤寒、甲及乙型副伤寒3 3联菌苗（死菌苗）联菌苗（死菌苗）Ty

48、2laTy2la伤寒沙门菌口服活菌苗，有显著保护作用，伤寒沙门菌口服活菌苗，有显著保护作用，有效期可达有效期可达3 3年年伤寒伤寒ViVi荚膜多糖疫苗荚膜多糖疫苗v治疗治疗环丙氟哌酸（环丙沙星）环丙氟哌酸（环丙沙星）病病 例例 1883年，埃及发生了一次瘟疫大流行，成千上年，埃及发生了一次瘟疫大流行，成千上万的病人一批批死亡。这是一种令人谈虎色变的消万的病人一批批死亡。这是一种令人谈虎色变的消化道传染病，患者往往起病急，出现严重的腹泻和化道传染病，患者往往起病急，出现严重的腹泻和呕吐，米泔样大便，若得不到及时救治，常常在短呕吐，米泔样大便，若得不到及时救治，常常在短时间内因全身脱水、肌肉痉挛和

49、周围循环衰竭，造时间内因全身脱水、肌肉痉挛和周围循环衰竭，造成休克而死。成休克而死。第第1111章章 弧菌属弧菌属(Vibrio)弧菌属，为一大群菌体弯曲呈弧状的革兰阴性菌弧菌属，为一大群菌体弯曲呈弧状的革兰阴性菌主要特点：有单鞭毛，运动活泼主要特点：有单鞭毛，运动活泼 培养要求为碱性环境培养要求为碱性环境 自然界广泛分布自然界广泛分布霍乱弧菌、副溶血弧菌、创伤弧菌最为重要。霍乱弧菌、副溶血弧菌、创伤弧菌最为重要。第一节第一节 霍乱弧菌霍乱弧菌(Vibrio Cholerae)进入进入19世纪之后，由于轮船、火车以及新兴工业城市世纪之后，由于轮船、火车以及新兴工业城市的出现，霍乱开始肆虐全球，

50、的出现，霍乱开始肆虐全球，7次在全球范围内流行，其中次在全球范围内流行，其中有有6次是在次是在19世纪，因此也被称为世纪，因此也被称为“19世纪的世界病世纪的世界病”，“可以摧毁地球的最可怕瘟疫之一可以摧毁地球的最可怕瘟疫之一”。1832年，德国著名诗年，德国著名诗人海涅在巴黎留下了对霍乱最生动的描述：人海涅在巴黎留下了对霍乱最生动的描述：“3月月29日当巴日当巴黎宣布出现霍乱时，许多人都不以为然。他们讥笑疾病的恐黎宣布出现霍乱时，许多人都不以为然。他们讥笑疾病的恐惧者，更不理睬霍乱的出现，当天晚上多个舞厅中挤满了人，惧者，更不理睬霍乱的出现，当天晚上多个舞厅中挤满了人，歇斯底里的狂笑声淹没了