原因不明发热的病因诊断与合理治疗.ppt
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1、原因不明发热的病因诊断与合理治疗 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望 1961年,年,Petersdorf 和和 Beeson 首首次提出了原因不明发热(或称发热待查,次提出了原因不明发热(或称发热待查,fever of unknown origin,FUO)这一临)这一临床概念。由于床概念。由于FUO病因庞杂,常缺乏特征病因庞杂,常缺乏特征性的临床表现及实验室检查结果而成为医性的临床表现及实验室检查结果而成为医学实践中极富挑战性的问题。学实践中极富挑
2、战性的问题。11/16/202211/16/20222 2 临床工作中,常有医师将长期发热临床工作中,常有医师将长期发热诊断为诊断为FUO,这是不正确的。,这是不正确的。经典的经典的FUO是指:是指:发热持续发热持续3 3周周以上,体温多次超过以上,体温多次超过38.3,经过至少,经过至少1 1周周深入细致的检查深入细致的检查仍不能确诊的一组疾病。仍不能确诊的一组疾病。11/16/202211/16/20223 3国外对特殊人群的国外对特殊人群的FUOFUO有着特别的定义:有着特别的定义:人类免疫缺陷病毒(人类免疫缺陷病毒(人类免疫缺陷病毒(人类免疫缺陷病毒(HIVHIVHIVHIV)阳性者:
3、)阳性者:)阳性者:)阳性者:体温体温体温体温38.338.3超过超过超过超过4 4周,其中住院患者热程周,其中住院患者热程周,其中住院患者热程周,其中住院患者热程超过超过超过超过3 3天仍不能明确病因即可诊断。天仍不能明确病因即可诊断。天仍不能明确病因即可诊断。天仍不能明确病因即可诊断。颗粒细胞缺乏者:颗粒细胞缺乏者:颗粒细胞缺乏者:颗粒细胞缺乏者:外周血有核细胞计数外周血有核细胞计数外周血有核细胞计数外周血有核细胞计数50010500106 6/L/L,体温体温体温体温38.338.3超过超过超过超过3 3天天天天且培养阴性且培养阴性且培养阴性且培养阴性2 2天以上。天以上。天以上。天以上
4、。11/16/202211/16/20224 4 老年患者:老年患者:老年患者:老年患者:除病者为老年人外,其他标准除病者为老年人外,其他标准除病者为老年人外,其他标准除病者为老年人外,其他标准同经典的同经典的同经典的同经典的FUO。住院患者:住院患者:住院患者:住院患者:因非感染性疾病而入院的患者,因非感染性疾病而入院的患者,因非感染性疾病而入院的患者,因非感染性疾病而入院的患者,发热超过发热超过发热超过发热超过3天病因不能明确者。天病因不能明确者。天病因不能明确者。天病因不能明确者。儿童儿童儿童儿童FUOFUO的诊断标准仍不统一。也有作者认的诊断标准仍不统一。也有作者认的诊断标准仍不统一。
5、也有作者认的诊断标准仍不统一。也有作者认为,可将为,可将为,可将为,可将体温体温体温体温37.537.537.537.5,热程超过,热程超过,热程超过,热程超过2 2 2 2周周周周归入归入归入归入FUOFUO的的的的范畴。但根据国内的情况及我们的经验,经典的范畴。但根据国内的情况及我们的经验,经典的范畴。但根据国内的情况及我们的经验,经典的范畴。但根据国内的情况及我们的经验,经典的FUOFUO定义仍是最为适用的。定义仍是最为适用的。定义仍是最为适用的。定义仍是最为适用的。11/16/202211/16/20225 5 由于发热待查的患者已经经过多种检由于发热待查的患者已经经过多种检查仍未能明
6、确病因,且一般病程又较长,查仍未能明确病因,且一般病程又较长,因此盲目使用抗生素、糖皮质激素、退热因此盲目使用抗生素、糖皮质激素、退热药的情况在临床上并不鲜见,这不但浪费药的情况在临床上并不鲜见,这不但浪费了大量医疗资源,且延误、干扰了疾病的了大量医疗资源,且延误、干扰了疾病的正确诊治。正确诊治。11/16/202211/16/20226 6 因此,在处理类似情况时,应积极的因此,在处理类似情况时,应积极的进行病因诊断。事实上若能熟悉进行病因诊断。事实上若能熟悉FUO的常的常见病因构成及特点、详细询问病史、详尽见病因构成及特点、详细询问病史、详尽的体格检查及必要的实验室和辅助检查,的体格检查及
7、必要的实验室和辅助检查,绝大多数的发热病因是可以查明的。绝大多数的发热病因是可以查明的。11/16/202211/16/20227 7 已报道,可引起已报道,可引起FUO的病因超过的病因超过200种,不同时期、不同地区其疾病谱有所不种,不同时期、不同地区其疾病谱有所不同,特殊人群的同,特殊人群的FUO病因构成也有其特殊病因构成也有其特殊性。性。大致来讲可分为以下大致来讲可分为以下4 4大类:大类:11/16/202211/16/20228 8 感染性疾病:感染性疾病:长期以来一直是引起长期以来一直是引起FUO最主要的病因,以细菌引起的占多数,病毒最主要的病因,以细菌引起的占多数,病毒次之。近年
8、来此类疾病有所减少,尤其在北次之。近年来此类疾病有所减少,尤其在北美及西北欧的经济发达地区,其所占比例已美及西北欧的经济发达地区,其所占比例已降至降至30%左右。但是包括我国在内的发展中左右。但是包括我国在内的发展中国家该病仍是引起国家该病仍是引起FUO最常见的病因,最常见的病因,约约40%50%的的FUO是由该病引起的。是由该病引起的。11/16/202211/16/20229 9 结缔组织结缔组织-血管性疾病:血管性疾病:该组疾病在该组疾病在FUO病因构成中所占的比例近年来有所上病因构成中所占的比例近年来有所上升,约占升,约占20%30%左右,常见的有类左右,常见的有类风湿关节炎(风湿关节
9、炎(RA)、系统性红斑狼疮)、系统性红斑狼疮(SLE)、)、Still病、血管炎、多发性肌炎、病、血管炎、多发性肌炎、药物热、混合性结缔组织病等。药物热、混合性结缔组织病等。11/16/202211/16/20221010 由于生活水平的提高及实验室诊断技由于生活水平的提高及实验室诊断技术的发展,风湿热及术的发展,风湿热及SLE,尤其是风湿热,尤其是风湿热的比例有所下降,但社会老年化的趋势使的比例有所下降,但社会老年化的趋势使风湿性多发性肌痛、原发性小血管炎、颞风湿性多发性肌痛、原发性小血管炎、颞动脉炎等既往罕见疾病的发病率日见上升。动脉炎等既往罕见疾病的发病率日见上升。11/16/20221
10、1/16/20221111 肿瘤性疾病:肿瘤性疾病:随着随着CT、MRI等影像等影像学技术的发展,其所占比例有所下降,约学技术的发展,其所占比例有所下降,约占占20%左右,其中以淋巴瘤所占比例最左右,其中以淋巴瘤所占比例最高。高。其其 他:他:约占约占10%,包括肉芽肿性疾,包括肉芽肿性疾病、栓塞性静脉炎、溶血发作、隐匿性血病、栓塞性静脉炎、溶血发作、隐匿性血肿、周期热、伪装热等。肿、周期热、伪装热等。11/16/202211/16/20221212 上述上述4类约囊括了类约囊括了80%90%的的FUO病因,但是尽管在一些具有一定规模的医病因,但是尽管在一些具有一定规模的医院中,有较丰富临床经
11、验的医师诊治,并院中,有较丰富临床经验的医师诊治,并且使用了现代医学仪器、分子生物学与生且使用了现代医学仪器、分子生物学与生物化学等诊断技术,仍有约物化学等诊断技术,仍有约10%的发热待的发热待查患者始终不能查明原因,且这一比例仍查患者始终不能查明原因,且这一比例仍有不断升高的趋势。有不断升高的趋势。11/16/202211/16/20221313几种疾病的诊断进展几种疾病的诊断进展11/16/202211/16/20221414 结核病结核病在感染性疾病中占重要地位,在感染性疾病中占重要地位,约占感染性疾病的约占感染性疾病的40%-50%,临床表现,临床表现复杂多变,很不典型,复杂多变,很不
12、典型,其中以血行播散性其中以血行播散性肺结核和肺外结核居多。肺结核和肺外结核居多。11/16/202211/16/20221515 值得注意的是其发病多与长期滥用激值得注意的是其发病多与长期滥用激素,导致机体免疫功能降低,引起结核杆素,导致机体免疫功能降低,引起结核杆菌全身血行播散有关。菌全身血行播散有关。尸检证实主要累及尸检证实主要累及肺、肝和脾等脏器。因此激素应用须有明肺、肝和脾等脏器。因此激素应用须有明确指征,切忌滥用。确指征,切忌滥用。11/16/202211/16/20221616 播散性肺结核早期播散性肺结核早期X线胸片未显示病灶线胸片未显示病灶时,宜在近期内复查或作胸部高分辨时,
13、宜在近期内复查或作胸部高分辨CT检检查,可见双肺粟性结节密度相同,弥漫均查,可见双肺粟性结节密度相同,弥漫均匀分布。匀分布。痰抗酸杆菌涂片及纤维支气管镜痰抗酸杆菌涂片及纤维支气管镜检也是诊断本病的有效方法。检也是诊断本病的有效方法。11/16/202211/16/20221717 腹部腹部腹部腹部CTCT和腹腔镜直视下活检对腹腔结核、肝和腹腔镜直视下活检对腹腔结核、肝和腹腔镜直视下活检对腹腔结核、肝和腹腔镜直视下活检对腹腔结核、肝结核诊断有重要意义,并可与肝癌、肝脓肿及慢结核诊断有重要意义,并可与肝癌、肝脓肿及慢结核诊断有重要意义,并可与肝癌、肝脓肿及慢结核诊断有重要意义,并可与肝癌、肝脓肿及
14、慢性肝炎鉴别。结核抗体、腺苷脱氨酶(性肝炎鉴别。结核抗体、腺苷脱氨酶(性肝炎鉴别。结核抗体、腺苷脱氨酶(性肝炎鉴别。结核抗体、腺苷脱氨酶(ADAADA)活)活)活)活性测定及性测定及性测定及性测定及PPDPPD皮试对结核病诊断也有一定意义。皮试对结核病诊断也有一定意义。皮试对结核病诊断也有一定意义。皮试对结核病诊断也有一定意义。应用应用应用应用PCRPCR方法检测标本中方法检测标本中方法检测标本中方法检测标本中TB-DNATB-DNA可快速、准确可快速、准确可快速、准确可快速、准确诊断结核病,具有快速、灵敏和特异性高的特点。诊断结核病,具有快速、灵敏和特异性高的特点。诊断结核病,具有快速、灵敏
15、和特异性高的特点。诊断结核病,具有快速、灵敏和特异性高的特点。11/16/202211/16/20221818 IE(感染性心内膜炎)(感染性心内膜炎)作为作为FUO的常的常见病因,近些年来临床表现有所变迁,多见病因,近些年来临床表现有所变迁,多不典型,有时造成诊断困难。不典型,有时造成诊断困难。主要表现在主要表现在基础心脏病中风湿性心脏病较过去明显减基础心脏病中风湿性心脏病较过去明显减少,先天性心脏病明显增多,特发性二尖少,先天性心脏病明显增多,特发性二尖瓣脱垂及老年性瓣膜退行性变也占有一定瓣脱垂及老年性瓣膜退行性变也占有一定比例,部分则无器质性心脏病;比例,部分则无器质性心脏病;11/16
16、/202211/16/20221919 经皮肤、口腔感染者减少,而心脏导经皮肤、口腔感染者减少,而心脏导管或手术作为诱因者较以往增多;皮肤病管或手术作为诱因者较以往增多;皮肤病变如变如Olser结节和结节和Janeway结明显减少,结明显减少,杵状指、脾肿大也较少见;致病菌中金黄杵状指、脾肿大也较少见;致病菌中金黄色葡萄球菌较草绿色链球菌多见,其它可色葡萄球菌较草绿色链球菌多见,其它可见于大肠杆菌、绿脓杆菌等革兰阴性杆菌见于大肠杆菌、绿脓杆菌等革兰阴性杆菌以及真菌等;以及真菌等;11/16/202211/16/20222020 静脉药瘾者心内膜炎明显增多,起病急静脉药瘾者心内膜炎明显增多,起病
17、急骤,以金葡萄多见,大多累及正常三尖瓣骤,以金葡萄多见,大多累及正常三尖瓣和肺动脉瓣,亦可见于二尖瓣和主动脉瓣,和肺动脉瓣,亦可见于二尖瓣和主动脉瓣,赘生物脱落引起脓毒性肺栓塞,赘生物脱落引起脓毒性肺栓塞,X线见肺部线见肺部多数小片状浸润阴影。多数小片状浸润阴影。血培养阳性率仅血培养阳性率仅25%-50%左右,宜多次作血需氧及厌氧左右,宜多次作血需氧及厌氧菌培养,必要时作菌培养,必要时作L型细菌和真菌培养。型细菌和真菌培养。11/16/202211/16/20222121 经胸壁超声,尤其是多平面经食道超经胸壁超声,尤其是多平面经食道超声检测心瓣膜赘生物敏感性可高达声检测心瓣膜赘生物敏感性可高
18、达95%以以上,探测出上,探测出5mm大小的赘生物,并可发大小的赘生物,并可发现基础心脏病和相关并发症,有重要诊断现基础心脏病和相关并发症,有重要诊断价值。价值。如果仍沿用经典诊断标准可导致部如果仍沿用经典诊断标准可导致部分漏诊。分漏诊。11/16/202211/16/20222222 部分淋巴瘤部分淋巴瘤无浅表淋巴结肿大,而以长无浅表淋巴结肿大,而以长期发热为主要表现,诊断极为困难。应行期发热为主要表现,诊断极为困难。应行X线胸片、腹部线胸片、腹部B超或胸腹部超或胸腹部CT扫描检查有扫描检查有无纵隔或腹膜后、腹主动脉周围淋巴结肿无纵隔或腹膜后、腹主动脉周围淋巴结肿大,尤其是融合成团块。淋巴瘤
19、在大,尤其是融合成团块。淋巴瘤在B超下多超下多表现为低回声型团块。表现为低回声型团块。11/16/202211/16/20222323 CT扫描显示大多数淋巴结为均匀强化扫描显示大多数淋巴结为均匀强化密度,部分为均匀与不均匀密度并存,与密度,部分为均匀与不均匀密度并存,与淋巴结结核呈花瓣状或多环状强化不同,淋巴结结核呈花瓣状或多环状强化不同,有一定的特征性。有一定的特征性。确诊有赖于淋巴结穿刺确诊有赖于淋巴结穿刺病理学检查证实。病理学检查证实。11/16/202211/16/20222424 恶组恶组大多数起病较急,表现为不规则大多数起病较急,表现为不规则高热、肝脾淋巴结肿大,贫血和出血,全高
20、热、肝脾淋巴结肿大,贫血和出血,全血细胞减少及进行性衰竭。血细胞减少及进行性衰竭。少数以皮肤浸少数以皮肤浸润斑块、结节及肿块,截瘫,巨脾及自发润斑块、结节及肿块,截瘫,巨脾及自发性破裂,肠穿孔,多浆膜腔炎为特殊表现性破裂,肠穿孔,多浆膜腔炎为特殊表现造成诊断困难或误诊。造成诊断困难或误诊。11/16/202211/16/20222525 淋巴结活检及骨髓穿刺发现异形组织淋巴结活检及骨髓穿刺发现异形组织细胞、多核巨组织细胞有诊断意义,而吞细胞、多核巨组织细胞有诊断意义,而吞噬型组织细胞无特异性诊断价值。噬型组织细胞无特异性诊断价值。11/16/202211/16/20222626 近些年通过组织
21、化学及免疫分析研究近些年通过组织化学及免疫分析研究发现发现“恶组恶组”大多数为大多数为T淋巴细胞淋巴细胞Ki-1阳性阳性的间变性大细胞淋巴瘤。的间变性大细胞淋巴瘤。恶组的组织病理恶组的组织病理学诊断应具备增生的组织细胞属恶性,且学诊断应具备增生的组织细胞属恶性,且病变范围为弥散性或系统性增生。病变范围为弥散性或系统性增生。11/16/202211/16/20222727 Still病病在血管结缔组织疾病中占相当比在血管结缔组织疾病中占相当比例。病因及发病机制未完全明确,可能与例。病因及发病机制未完全明确,可能与慢性炎症、过敏或自身免疫有关,无特异慢性炎症、过敏或自身免疫有关,无特异性组织病理学
22、改变。性组织病理学改变。11/16/202211/16/20222828 主要表现为发热、关节肿痛、皮疹、主要表现为发热、关节肿痛、皮疹、外周血白细胞增多,可伴有淋巴结和肝脾外周血白细胞增多,可伴有淋巴结和肝脾肿大及胸腔、心包积液,血清免疫学指标肿大及胸腔、心包积液,血清免疫学指标如如ASO、RF、ANA等阴性,等阴性,对抗生素治疗对抗生素治疗无效而对激素有效。无效而对激素有效。11/16/202211/16/20222929 有报道血清铁蛋白异常增高有助于诊有报道血清铁蛋白异常增高有助于诊断。断。Still病作为一种临床综合征宜坚持治疗病作为一种临床综合征宜坚持治疗并随访,并随访,最后诊断需
23、排除淋巴瘤、慢性肝最后诊断需排除淋巴瘤、慢性肝炎及炎及SLE等结缔组织疾病。等结缔组织疾病。11/16/202211/16/20223030 组织细胞坏死性淋巴结炎组织细胞坏死性淋巴结炎近年来逐渐近年来逐渐受到重视。以年轻女性多见,表现为高热受到重视。以年轻女性多见,表现为高热和颈部或其他部位淋巴结肿痛,多数受累和颈部或其他部位淋巴结肿痛,多数受累淋巴结直径约淋巴结直径约1.0-1.5cm左右,自然病程左右,自然病程1-3个月,最长可达个月,最长可达6个月,呈良性自限性个月,呈良性自限性过程。过程。11/16/202211/16/20223131 发病可能为病毒感染所致,发病可能为病毒感染所致
24、,部分有免部分有免疫学异常提示可能是某些自身免疫性疾病疫学异常提示可能是某些自身免疫性疾病的早期表现,的早期表现,临床上需与传染性单核细胞临床上需与传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴瘤及恶组增多症、巨细胞病毒感染、淋巴瘤及恶组等疾病相鉴别。等疾病相鉴别。11/16/202211/16/20223232 确诊有赖于淋巴结穿刺,确诊有赖于淋巴结穿刺,病理表现为病理表现为含细胞核碎裂产物的淋巴结灶性坏死,坏含细胞核碎裂产物的淋巴结灶性坏死,坏死区周围有组织细胞增生和淋巴细胞聚集,死区周围有组织细胞增生和淋巴细胞聚集,但无粒细胞浸润。但无粒细胞浸润。11/16/202211/16/202233
25、33 HIV感染与艾滋病(感染与艾滋病(AIDS)主要通过主要通过性接触、血和血制品及母婴传播,性接触、血和血制品及母婴传播,HIV感染感染时时T淋巴细胞受损,除可见于淋巴细胞受损,除可见于Daposi肉瘤肉瘤和淋巴瘤等恶性肿瘤外,常引起多种病毒、和淋巴瘤等恶性肿瘤外,常引起多种病毒、细菌、原虫、真菌等机会性混合感染,累细菌、原虫、真菌等机会性混合感染,累及中枢神经系统、肺、消化道等多个脏器及中枢神经系统、肺、消化道等多个脏器系统。系统。11/16/202211/16/20223434 AIDS的病理形态变化无特异性,主要的病理形态变化无特异性,主要根据流行病史、临床表现和检测血抗根据流行病史
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