糖尿病的诊断与分型进展.ppt
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1、糖尿病的诊断与分型进展 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望WHO血糖指标图示IGTIFGNGT糖尿病糖尿病(mmol/L)(mmol/L)7.06.1空腹血糖空腹血糖 7.8 11.1IGT1998年WHO分型 1型糖尿病 (细胞破坏,通常导致胰岛素绝对缺乏)(1)自身免疫性(2)特发性 2型糖尿病 (主要由于胰岛素抵抗伴随相对胰岛素不足,或胰岛素分泌缺陷伴有或不伴有胰岛素抵抗)3 妊娠糖尿病其它特殊类型细胞功能缺陷糖尿病胰岛素功能缺陷糖尿病胰腺外分泌
2、病引起的糖尿病内分泌疾病引起的糖尿病药物或化学物引起的糖尿病传染病引起的糖尿病不常见的免疫介导型糖尿病其它遗传综合征伴随糖尿病各型糖尿病及IGT的主要特点 1型糖尿病 以胰岛素绝对缺乏为其特征多突然发病,症状严重,有酮症倾向多数患者空腹血糖较高,需依赖胰岛素治疗维持生命发病年龄常在30岁以下,也可发生在任何年龄常伴有自身免疫反应,存在胰岛细胞不同成份的自身抗体,如谷胺酸脱羧酶(GAD)抗体、胰岛细胞自身抗体(ICA)、胰岛细胞表面抗体(ICSA)等,在病因学上只是部分具有遗传性 2型糖尿病自身胰岛素水平可正常、增高或降低在正常情况下不常出现酮症仅少数患者必需用胰岛素控制血糖,或者需要胰岛素以渡
3、过应急状态,但并不依赖胰岛素维持生命各种自身免疫抗体指标多为阴性发病多在40岁以后,且大多患者超重或肥胖,部分患者表现为胰岛素抵抗综合征病因学上具有较强的遗传性妊娠期糖尿病 指妊娠时才发现糖耐量有异常,大多数于分娩后恢复正常GDM患病率在发达国家高达3%,GDM表现绝大多数为2型糖尿病,但也有少数表现为1型糖尿病常发生巨大胎儿,致分娩时产妇及婴儿危险性增高IGT IGT患者发展为糖尿病的危险较一般人群高,故可视为糖尿病自然过程中的一个阶段有研究证明IGT诊断5-10年后,其中约1/3可发展为糖尿病,1/3转为正常,其余1/3仍维持为IGTIGT也可由不同的原因如药物或某些特殊的遗传综合征所致,
4、与2型糖尿病相似常伴有高胰岛素血症及胰岛素抵抗。发生大血管并发症的危险性也增加IGT的诊断不能根据空腹血糖,需行OGTT确定恰当地治疗可防止其演变为糖尿病糖尿病的治疗饮食治疗运动治疗药物治疗(口服降糖药、胰岛素)血糖监测糖尿病教育糖尿病的控制目标 血浆葡萄糖:空腹(mmol/L)4.16.17.0非空腹(mmol/L)4.48.010.0糖化血红蛋白()(HbAlc)8.0血压(mmHg)130/80和160/95体重指数(BMI)(/)男:2527女:2426总胆固醇(TC)(mmol/L)6.0甘油三酯(TG)(mmol/L)1.51.52.22.2高密度脂蛋白胆固醇(HDL)(mmol/
5、L)1.10.91.10.9项目项目良好良好一般一般较差较差低密度脂蛋白胆固醇(LDL)(mmol/L)4.5 口服药物治疗口服药物治疗一、磺脲类二、非磺脲类促胰岛素分泌剂三、双胍类四、a-糖苷酶抑制剂五、胰岛素增敏剂六、其他各类口服降糖药物的作用部位各类口服降糖药物的作用部位肠道肠道肝脏肝脏肌肉肌肉糖苷糖苷酶酶抑制抑制剂剂磺脲类、磺脲类、瑞格列瑞格列奈奈胰腺胰腺胰岛素胰岛素分泌受分泌受损损高血糖高血糖双胍类双胍类胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂双胍类双胍类胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂糖摄取减少糖摄取减少血糖血糖一、磺脲类(一一)作用机理作用机理1、促进胰岛细胞释放胰岛素;2、增强周围组织对胰岛素的敏感性
6、,促进 肌肉等周围组织对葡萄糖的摄取和利用;3、促进肝糖原合成,减少肝糖的产生;4、降低血小板的粘附与聚集,增加纤维蛋白的溶解,调节脂代谢,改善动脉硬化和微血管病变。依赖钙离依赖钙离子的钾通子的钾通道道胰岛素胰岛素细胞核细胞核葡萄糖葡萄糖代谢代谢ATP细胞膜电位细胞膜电位蛋白质合成蛋白质合成Ca2+胰岛素胰岛素电压依赖电压依赖的钙通道的钙通道ATP敏敏感的钾感的钾通道通道氢离子通道氢离子通道钠离子通道钠离子通道磺脲类药物作用机制磺脲类药物作用机制磺脲类药物磺脲类药物Glut-2(二二)适应症适应症 1、主要适用于胰岛细胞尚有一定分泌功能的 2型糖尿病,已严格控制饮食和适当运动疗法二周以上,血糖
7、仍不达标者。2、与胰岛素联合用药治疗需用胰岛素治疗的2型糖尿病,可减少胰岛素用量。(三三)禁忌症禁忌症1、1型糖尿病;型糖尿病;2、合、合 并并 急急 性性 代代 谢谢 紊紊 乱并发酮症酸中毒、高渗性昏乱并发酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒;迷、乳酸性酸中毒;3、严重急、慢性感染;、严重急、慢性感染;4、手术创伤;、手术创伤;5、妊娠分娩、哺乳期;、妊娠分娩、哺乳期;6、严重心、肺、肝、肾、脑等并发症;、严重心、肺、肝、肾、脑等并发症;7、血液病如溶血性贫血、白细胞、血小板或全血细、血液病如溶血性贫血、白细胞、血小板或全血细胞减少等;胞减少等;8、有磺脲类药物或磺脲类相似结构药物、有磺脲类
8、药物或磺脲类相似结构药物(如磺胺药如磺胺药)过敏史者;过敏史者;9、有发生严重低血糖倾向者,如严重肝、肾功能不、有发生严重低血糖倾向者,如严重肝、肾功能不全者。全者。(四四)副作用副作用1、低血糖反应 是磺脲类常见的严重副作用2、消化道反应3、血液系统反应4、过敏反应5、神经系统反应6、高胰岛素血症和肥胖(五五)常用药物常用药物 第二代第二代 格列本脲格列本脲(优降糖、优降糖、Glibenclamide、Glyburide)格列齐特格列齐特(达美康、达美康、Gliclazide、Diamicron)格列吡嗪格列吡嗪(美吡达、美吡达、Glipizide、Minidiab)格列吡嗪控释片格列吡嗪控
9、释片(瑞易宁、瑞易宁、Glipizide XL)格列波脲格列波脲(克糖利、克糖利、Glibornuride、Glutril)格列喹酮格列喹酮(糖肾平、糖适平、糖肾平、糖适平、Gliquidone、Glurenorm)第三代第三代 格列美脲格列美脲(亚莫里亚莫里、Glimepiride、Amaryl)二 非磺脲类促胰岛素分泌剂代表药为瑞格列奈代表药为瑞格列奈(诺和龙、诺和龙、Repaglinide、Novonorm)那格列奈(唐力,那格列奈(唐力,Nataglinide)(一一)作用机理作用机理 通过与胰岛细胞膜上的特异性受体结合来促进胰岛细胞膜上ATP敏感性K+通道关闭,抑制K+从细胞外流,使
10、细胞膜去极化,从而开放电压依赖的Ca+通道,使细胞外Ca+进入胞 内,促进储存的胰岛素分泌。去极化 Ca+K K+K K+关闭 ATPADP诺和龙结合位点Ca+磺脲类降糖药物结合位点 诺和龙诺和龙 的结合位点的结合位点磺脲类降糖药物Fuhlendorff,Diabetes 1998;47(二二)适应症适应症 经饮食、运动治疗未能达标的2型糖尿病,特别是对餐后高血糖者效更佳。(三三)副作用副作用偶见低血糖反应,肝功损害及过敏性皮疹(四四)禁忌症禁忌症1、1型糖尿病2、糖尿病合并急性代谢紊乱3、严重急慢性感染4、妊娠、分娩、哺乳妇,大手术三 双胍类(一一)作用机理作用机理1.促进外周组织利用葡萄糖
11、2.抑制葡萄糖异生3.降低肠道葡萄糖吸收4.改善胰岛素敏感性5.降低血脂,抑制血小板集聚(二二)适应症适应症1.肥胖的2型糖尿病患者2.磺脲类药物治疗未达到良好血糖控制者3.二甲双胍有助于血糖控制,减少糖尿病(1型或2型)患者的胰岛素用量4.可用于防止IGT发展为糖尿病(三三)禁忌症禁忌症1.有肝、肾功能不 全和心肺疾病者2.糖尿病各种急性并发症3.高龄、消瘦患者4.手术、妊娠、分娩及哺乳妇5.严重慢性胃肠道疾病6.酗酒或酒精中毒等 (四)副作用(四)副作用 1、胃肠道反应 2、肝肾功能损害 3、乳酸性酸中毒 4、过敏反应(五)常用药物(五)常用药物 二甲双胍(降糖片、格华止、迪化 糖锭、美迪
12、康、Metfomin)每天2-3次,每次0.25-0.5 g,饭后服 苯乙双胍(降糖 灵、phenformin)现 已逐渐淘汰 四、a-糖苷酶抑制剂(一)作用机制(一)作用机制 该药几乎不被吸收入血,在肠道内发挥作用,抑制小肠上皮细胞表面的a-糖苷酶,延缓碳水化合物的分解和吸收,降低餐后血糖幅度,使餐后血糖曲线比较低平。长期应用减轻葡萄糖毒性,改善胰岛素的敏感性,也有助降低空腹血糖。尤其 适用以碳水化合物为主饮食 者。抑制糖的分解 延缓糖的吸收u竞争性抑制竞争性抑制 糖苷酶糖苷酶u减缓葡萄糖吸收入血减缓葡萄糖吸收入血拜唐苹拜唐苹寡糖寡糖小肠细胞小肠细胞餐后血糖峰值降低餐后血糖峰值降低 延缓糖的
13、吸收延缓糖的吸收3210消化消化/吸收吸收十二指肠十二指肠空空 肠肠回回 肠肠加用拜唐苹后加用拜唐苹后未用拜唐苹未用拜唐苹(二)适应症(二)适应症1、单独使用适用于餐后血糖升高为主的糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。2、可与磺脲类、双胍类、胰岛素增敏 剂或胰岛素合用治疗1型或2型糖尿病。3、早期糖尿病患者的低血糖治疗。4、防止IGT发展为糖尿病。五 胰岛素增敏剂(噻唑烷二酮类)PPAR激活增加胰岛素的活性PPAR RXRPPAR 拮抗剂拮抗剂基因转录基因转录蛋白合成蛋白合成mRNA视黄酸视黄酸增加对胰岛素的反应增加对胰岛素的反应 增加葡萄糖摄取增加葡萄糖摄取 降低脂肪酸释放降低脂肪酸释放Adap
14、ted from Arner P.Diabetes Obes Metab 2001;3(Suppl 1):S11S19.罗格列酮有效降低胰岛素抵抗综合症胰岛素抵抗降低胰岛素抵抗降低提供持续、有效的血糖控制提供持续、有效的血糖控制高胰岛素血症下降高胰岛素血症下降血压下降血压下降脂质紊乱改善脂质紊乱改善增加增加HDLHDL,降低,降低FFAFFA、TGTG脂质分布改善脂质分布改善微量蛋白尿降低,内皮功能改善微量蛋白尿降低,内皮功能改善降低降低MMP-9MMP-9、CRPCRP、PAI-1PAI-1(二二)临床应用临床应用罗格列酮罗格列酮(文迪雅文迪雅 Rosiglitazon Avandia)每天
15、4-8mg,早上顿服或分早、晚2次服用于2型糖尿病患者,尤适用于肥胖、胰岛素抵抗者可与其它各类口服降糖药及胰岛素合用副作用有肝功损害,、浮肿等,心功能级以上禁用六六 其它其它GLP-1二肽基肽酶抑制剂(DP-抑制剂)糖原异生抑制剂(Emeriamine Emoxir)口服胰岛素中药 常常 用用 口口 服服 降降 糖糖 药药 简简 表表 常用口服降糖药常用口服降糖药 物物 常用口服降糖药物常用口服降糖药物药名药名 高峰浓度高峰浓度 药效药效 每片量每片量 剂量范围剂量范围 每日每日 备注备注 时间时间(h)时间时间(h)(mg)(mg/d)次数次数 格列本脲格列本脲 26 10+24 1.25
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