乳腺癌患者血栓形.ppt

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1、乳腺癌患者血栓形成机制乳腺癌患者血栓形成机制及临床对策及临床对策湖北省肿瘤医院乳腺科湖北省肿瘤医院乳腺科 乳腺癌血栓发病机制1.外科治疗与血栓形成外科治疗与血栓形成2.抗癌治疗与血栓形成抗癌治疗与血栓形成3.肿瘤细胞的促凝机制肿瘤细胞的促凝机制4.致癌基因与血栓形成致癌基因与血栓形成5.中心静脉置管与血栓形成中心静脉置管与血栓形成6.介入动脉灌注化疗介入动脉灌注化疗外科治疗与血栓形成外科治疗与血栓形成1.手术创伤后,组织因子释放激活外源性凝血系统2.手术麻醉下静脉平滑肌松弛,静脉回流减少3.术后患者长期卧床4.术后患者焦虑心态抗癌治疗与血栓形成抗癌治疗与血栓形成1.蒽环类 氮芥 长春新碱等对血

2、管内皮的损伤2.CTX MTX 5-FU等降低生理性抗凝因子水平3.内分泌治疗增加血栓风险内分泌治疗药物增加血栓风险(一)选择性雌激素受体调节剂 三苯氧胺(二)芳香化酶抑制剂 1.来曲唑 2.阿拉曲唑 3.依西美坦MA 17研究的安全性不良反应不良反应AI vs 安慰剂安慰剂(%)p值值热潮红热潮红58 vs 540.003关节痛关节痛25 vs 210.001阴道出血阴道出血6 vs 80.005血栓栓塞血栓栓塞0.4 vs 0.2NR高胆固醇血症高胆固醇血症16 vs 160.79心血管疾病心血管疾病5.8 vs 5.60.76心梗心梗0.3 vs 0.4NR骨折骨折5.3 vs 4.60

3、.25新报告的骨质疏新报告的骨质疏8.1 vs 6.00.003血栓栓塞研究研究中位中位随访随访（月）（月）AI对照对照药物药物 事件事件 AI vs 对照药物对照药物(%)PATAC68ANATAM 静脉血栓静脉血栓 深静脉血深静脉血2.8 vs 4.51.6 vs 2.40.0004 0.02BIG 1-982651LETTAM 血栓栓塞血栓栓塞 1.0 vs 2.42.0 vs.3.80.001ATAC Trialists Group.Lancet.2005;365:60;Thrlimann et al.www.ibcsg.org,Thurlimann et al.N Engl J Me

4、d.2005;353:2747;Coates.ESMO 2006.At:http:/www.ibcsg.org/public/documents/pdf/trial_18-98_big1-98/BIG1-98_ESMO_2006.pdf;IES031IES031不良事件比较不良事件比较 任何程度的任何程度的 依西美坦组（依西美坦组（23622362例）例）TAMTAM组（组（23802380例）例）P P不良事件不良事件 例数例数%例数例数%血栓性疾病血栓性疾病 24 1.0 45 2.024 1.0 45 2.0肿瘤细胞的促凝机制肿瘤细胞的促凝机制1.组织因子（TF）2.癌促凝物质（canc

5、er procoagulant CP）3.丝氨酸蛋白酶hepsin。致癌基因与血栓形成致癌基因与血栓形成1.Ras基因活化或p53基因失活能够造成TF的过度表达 2.致癌基因在促进细胞恶变的同时也能够引起凝血功能紊乱 中心静脉置管与血栓形成中心静脉置管与血栓形成1.对深静脉产生机械性刺激，引起局部血管内膜反应性炎症，损伤血管内皮，诱发血栓形成 2.导管置入后,体表创面被血浆、组织蛋白包裹,纤维蛋白在导管内面沉积 3.细菌可以附着其上,并迅速被生物膜包裹,免受机体吞噬,由此形成血栓 4.留置PICC管,在其周围形成纤维蛋白隧道介入动脉灌注化疗介入动脉灌注化疗1.导管对血管内皮的损伤,形成血栓 2

6、.灌注的高浓度化疗药物引起血栓乳腺癌治疗中血栓发生率1。早期乳腺癌治疗中，血栓栓塞发生率为5%2 晚期乳腺癌治疗中，血栓栓塞发生率为17.6%临 床 类 型1.动脉血栓形成2.静脉血栓形成3.微循环血栓形成4.血栓栓塞病诊 断(一)凝血学检查1.凝血因子活性增高2.抗凝物资减少3.纤溶活性及其抑制物4.血小板检查(二)物理学检查1.血管造影法2.血栓标记法3.超声诊断法预防措施预防措施1.鼓励术后早期活动2.极低剂量的华法林可安全有效地用于乳腺癌接受化疗的妇女患者，使全身静脉血栓栓塞发生率从4.5%降到0.8%3.低分子量肝素 治 疗1.抗凝疗法2.溶栓疗法3.抗血小板疗法4.外科治疗抗凝疗法1.肝素(6-10万单位/日 急性 1U/KG/日 慢性)2.口服抗凝剂(华法令 20-40MG/日 双香豆素200-300MG/日 新抗凝片 12-16MG/日)溶栓疗法1.尿激酶(6-30万U 100-300万U IV 15MIN)2.链激酶(100-300万U IV)3.蛇毒溶栓疗法抗血小板疗法1.阿司匹林日)2.潘生丁日)3.苯磺唑酮日)4.消炎痛(75-150mg/日)外科治疗急性期病情严重者可考虑手术摘除血栓问 题1.抗凝治疗方案 2.何阶段实施抗凝治疗能够取得最佳疗效 3.抗凝药物治疗的剂量和疗程 .谢谢 谢谢 2008年3月