口腔药物学.pdf

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1、口腔黏膜病用药口腔黏膜病的局部用药口腔黏膜病局部治疗的原则:保持口腔清洁，防止继发感染去除局部刺激因素 对症治疗，减轻疼痛 局部应用抗炎抗感染药物，促进局部病损愈合。口腔黏膜病局部用药 特点增大局部病损区的药物浓度，提高药效避免了全身用药导致的副作用局部环境特殊，难以维持高浓度 理想的剂型:黏附片凝胶缓释药膜溶液剂氯已定溶液（G+G-，缓释、毒性小、不易耐药，味苦、着色、一过性味觉改变）复方硼酸溶液（多贝尔溶液，碱性温和，抗菌防腐消毒清洁）1/5000 高锰酸钾溶液（灰猛氧、PP 粉，厌氧菌感染）呋喃西林溶液（干扰氧化酶系统，G+G-菌）依沙丫啶溶液（利凡诺溶液，碱性染料无毒无刺激，遇光变色有

2、毒，宜现配新用）芳香含漱剂（芳香防臭）2%4%碳酸氢钠溶液（抑制念珠菌生长繁殖）苯佐卡因溶液(麻醉、止痛）人工唾液?（羟甲基纤维素、电解质，口干）其他应用比较多的溶液13%过氧化氢溶液（与组织酶相遇时分解放出游离氧，氧化细菌体内活性基团）0.250.5%金霉素溶液（抗菌消炎）0.51%普鲁卡因溶液(麻醉、止痛）4%笨甲醇（抗菌、防腐）0.5%达可宁溶液(麻醉、止痛）12%地卡因溶液(麻醉、止痛）1%龙胆紫溶液(杀菌、收敛)糊剂金霉素倍他米松糊剂（抗菌消炎促进愈合，禁止用于真菌性感染）地塞米松糊剂（抗炎，降低血管通透性，减轻水肿，避免全身使用的副作用）制霉菌素糊剂（广谱抗真菌药，对念珠菌抗菌活性

3、最高）维甲酸糊剂（基因表达调节剂，抑制黏膜上皮过角化，用于白色角化病，白斑、扁平苔藓）口含片溶菌酶含片（粘多糖水解酶，分解菌体胞壁粘多糖，溶解细胞壁，抗菌、消炎止痛、消肿，加强组织修复）西地碘含片（分子态分散碘，卤化菌体蛋白，不易产生耐药菌株，无刺激有收敛作用，抗感染）克霉定含片（阳离子表面活性剂，G+G-、白念、螺旋体，消毒防腐，口炎、咽炎、牙龈炎）膜剂浸润口腔能成为溶胶，牢固地黏附在潮湿的口腔黏膜病损区域由于动力学的渗透原理，膜剂内的药物能缓慢释放，达到局部的高浓度局部高剂量，长疗效常用膜剂复方四环素膜四环素（抗菌）、丁卡因（镇痛）、醋酸泼尼松（抗炎）、氢溴酸樟柳碱（扩张血管、改善微循环促

4、进溃疡愈合）复方维生素膜 VA、VD、VE、氢溴酸樟柳碱（改善口腔黏膜微循环、活血化淤，促进黏膜正常角化，消除口腔斑纹性损害）散剂复方氯已定散醋酸氯已定、醋酸倍他米松、次碳酸铋 作用杀菌、消炎、收敛，用于复发性口疮、糜烂扁平苔藓，创伤性溃疡黏附片高分子材料的生物黏附，黏附力强唾液的湿润使黏附片膨胀而形成柔软的薄膜保护患处保持局部有效药物的高浓度 缓释剂型常用黏附片醋酸地塞米松粘贴片醋酸地塞米松、羟丙基甲基纤维素、缓释辅料（抗炎、抗过敏、保护患区促进愈合，用于充血、糜烂、溃疡等，真菌感染禁用）麦斯特黏附片（甲硝唑，缓释剂，黏附性能好，屏障作用，减轻疼痛、抗菌、消炎，促进溃疡愈合，主要用于坏死性龈

5、炎）凝胶高分子的亲水粘胶剂口腔黏膜病损区，形成薄膜保护创面 有效药物在病损区维持长时间的高浓度局部缓释药物 常用凝胶：曲胺奈德软膏（曲胺奈德、明胶、果胶、羟甲基纤维素钠、塑胶基质。抗炎止痛抗过敏作用）皮质激素混悬液局部注射成分：氢化泼尼松 25mg 或曲胺缩松 20mg+2%普鲁卡因或 2%利多卡因+维生素 B12 药理：皮质激素类药物，抗炎抗过敏作用强；局麻药可以起到止痛作用，维生素 B12 有营养局部组织的作用 临床应用：腺周口疮、糜烂型扁平苔藓、湿疹糜烂型唇炎口腔黏膜病全身用药口腔黏膜病病因复杂，包括微生物因素（细菌、真菌或病毒）感染、内分泌功能紊乱、神经精神因素、微量元素或维生素缺乏、

6、免疫功能紊乱 一些黏膜疾病病因不明，所以全身用药多种多样，包括抗生素、抗真菌药、抗病毒药、微量元素、各种维生素、免疫调节剂全身治疗的原则消除口腔黏膜疾病的致病的全身因素全身支持疗法抗过敏治疗及调节免疫治疗支持疗法绝大多数口腔黏膜疾病是在机体功能紊乱，身体虚弱的基础上发生的，所以支持疗法对每一个口腔黏膜病患者都是必需的。措施：高营养的食物及维生素药物，维生素有助于维持正常的代谢功能，提高机体的愈合能力调节免疫功能不少的口腔黏膜疾病的发病与免疫功能异常有关需要进行免疫功能调节，根据免疫异常的情况应用药物免疫抑制剂自身免疫功能亢进的口腔黏膜疾病如天疱疮、类天疱疮、慢性盘状红斑狼疮、药物过敏性口炎、糜

7、烂型扁平苔藓，重型口疮皮质激素：强的松、地塞米松代谢药物、细胞毒素药物及抗疟药：环磷酰胺、硫唑嘌呤、氯化喹啉 活血化淤类中药：红花、桃仁、雷公藤、昆明山海棠副作用：抑制骨髓形成白细胞，诱发感染加重免疫增强剂反复发生细菌或病毒感染的病人，特别是发生口腔白色念珠菌者往往有免疫功能低下或缺乏，主要是细胞免疫功能降低转移因子、胸腺肽、干扰素、免疫核糖核酸、厌氧棒状杆菌、丙种球蛋白、胎盘球蛋白微量元素类硫酸锌维持上皮细胞的正常生理功能、控制上皮细胞过度角化、维持上皮的正常修复、对成纤维细胞的增生上皮形成胶原合成都很重要锌是淋巴细胞的一种非特异性有丝分裂原，可使其有丝分裂增加，使T 细胞增加，活性增强，从

8、而对机体的免疫起到调节作用 参与酶的活动（碳酸酐酶、碱性磷酸酶）维持血液中维生素 A 的水平促进儿童智力和生长发育临床：复发性口疮、地图舌、味觉减退、唇疱疹硫酸亚铁药理：红细胞合成血色素的物质，机体缺铁时可导致缺铁性贫血临床应用：缺铁性贫血。缺铁性贫血可导致临床上比较常见的萎缩性舌炎 不良反应：胃肠道黏膜有刺激性，导致恶心、呕吐、上腹痛，宜餐后服用；维生素 C 为还原物质，能防止 Fe2+氧化而有利于吸收；含钙、磷酸盐、鞣酸药物、抗酸药、茶均能使铁盐沉淀，妨碍其吸收。铁剂与四环素类可形成络合物，互相妨碍吸收。其他全身用药氯喹亲溶酶体药，主要作用是稳定溶酶体膜，减少溶酶体的释放，减少抗体对抗原的

9、吸附能力 它能损伤 ATP 依赖的膜相关的质子泵功能，防止细胞核内体和某些其他细胞浆部分的酸化，从而干扰抗原呈递细胞（如朗格汉斯细胞）的功能 抗组胺与免疫抑制作用，能抑制血管渗透性亢进；抑制前列腺素的合成，从而减轻细胞的死亡和局部组织的坏死，消除炎症。虽不能发挥光屏作用，但能与卟林结合而排出体外氯喹临床应用抗疟疾药。在口腔临床用于口腔扁平苔藓和慢性盘状红斑狼疮、慢性唇炎。注意剂量：每次半片 125mg，每天两次。个别严重患者可以加大剂量到每天 500mg不良反应：胃肠道症状如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻；有时出现皮肤瘙痒、紫癜、脱毛，使银屑病加重；可出现头痛、头晕、耳鸣、心率失常、眼角膜与视网膜

10、变性及不可逆性失明、耳聋；可使胎儿耳聋、脑积水、四肢缺陷，所以孕妇禁用。白细胞减少，当白细胞在 4.0*109/L 以下，应该停药。注意事项：同时服用维生素 B610mg，能减轻胃肠道反应；长期服用该药之前应检查眼部情况，以防止视力损害。长期使用时，日剂量 250mg 以下，疗程不超过一年。羟基氯喹药理：改变机体的膜功能，稳定溶酶体膜，抑制白细胞的趋化，阻止白细胞介素-1 的产生，抑制蛋白质合成和减少细胞复制，可治疗自身免疫相关性疾病。特点是半衰期长，40 天，在体内要达到 96%的药物稳定浓度需要 6 个月，见效时间慢。肝肾代谢。它比氯喹安全，口服后在机体黑色素组织（视网膜、脉络膜）浓度最高

11、，但服用氯喹后在角膜中的浓度是该药的 4 倍，所以服用该药后引起视网膜疾病的可能性比氯喹要小羟基氯喹的临床应用治疗扁平苔藓 20%的患者眼角膜有药物沉积，可逆的 白细胞减少 胃肠道不适，恶心 对 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的患者，可引起溶血反应沙立度胺，又名反应停、酞胺哌啶酮低毒、无成瘾性的中枢神经镇定药，原用于瘤型麻风的治疗。免疫调节作用，并能稳定溶酶体膜。抑制淋巴细胞的转化及未成熟的免疫细胞的增生，对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用 抑制多性核白细胞产生的氧自由基，有抗炎作用沙立度胺的应用麻风、发作频繁的复发性口疮、糜烂性扁平苔藓、盘状红斑狼疮、天疱疮、类天疱疮等。儿童不适使用，复发很轻、间歇

12、期比较长的病例也不建议使用 获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者的口疮损害，在对抗生素、抗病毒药及皮质激素不敏感时可以用它治疗 在治疗复发性口疮时，皮质激素治疗失败后的首先药物沙立度胺的不良反应致畸性，一般发生在妊娠的前三个月 神经毒性不可预测，老人及长期服用者多见，表现为感觉神经受累，引起感觉迟钝、感觉障碍，对热痛感觉过敏、麻木感，多发生在下肢。易诱发不可复性神经炎，临床上使用该药时应早期做神经电生理学检查，有异常的时候立即停药。雷公藤及昆明山海棠成分：同属雷公藤科植物，有效成分是雷公藤总甙 免疫抑制作用，主要是抑制亢进的B 淋巴细胞系统，也可以抑制 T 淋巴细胞的作用 抗非特异性炎症，能

13、抑制迟发性变态反应，降低毛细血管的渗透性，减轻水肿、止痛 没有糖皮质激素的副作用，用药期间可骤停可再用，无反跳现象。用昆明山海棠治疗复发性口疮的时候，有抗血凝及促进纤溶作用，改善微循环。临床应用自身免疫性疾病的治疗。口腔扁平苔藓、红斑狼疮、白塞病及顽固性复发性口疮。胃肠道反应多见，恶心、呕吐、膨胀 头晕乏力、白细胞减少、血小板减少 剧毒，对心脏损害大，孕妇禁用秋水仙碱抗痛风药、抗肿瘤药。治疗白塞病主要是利用它做为多性核白细胞化学趋化性抑制剂，因为白塞病患者机体常有多性核白细胞趋化性升高。临床应用：白塞病具有眼、皮肤、黏膜病损时首先秋水仙碱；与反应停联合应用时作用更显著。不良反应早期毒副反应-腹

14、泻、呕吐、恶心、胃痛、食欲不振 长期用药的不良反应-末梢神经炎症状、手足麻木、刺痛无力；皮疹；骨髓抑制，包括再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、血小板减少；脱发 晚期中毒症-血尿、少尿、渗功能衰竭；胃、咽及皮肤烧灼感；抽搐；重症及血性腹泻；发热，精神及情绪改变；重症肌无力；呼吸抑制或肺水肿注意事项：致畸胎；老年患者易蓄积中毒；骨髓造血功能不全者、严重心肺疾病、肾功能不全及胃肠疾病者慎用；用药期间定期复查白细胞、血小板、骨髓造血功能及肝肾功能维甲酸维生素 A 酸、维生素甲酸 维甲酸是维生素 A 的代谢中间产物，也可有维生素A 氧化还原而成，主要影响上皮代谢和骨的生长，有较明显的角质溶解作用。可使角质层

15、的表层脱落并变薄，对真皮细胞成分还有免疫调节作用。临床应用：口腔扁平苔藓与口腔白斑氨苯砜抑制麻风杆菌 非甾体类抗炎药，对多形核白细胞受到刺激后产生的大量毒性氧中间产物有明显清除作用，可以大量减少毒性氧中间产物的产生，从而减少淋巴因子与前列腺素的释放。临床作用：严重的大疱性扁平苔藓、红斑狼疮环孢菌素 A新一代免疫抑制剂。抑制体液免疫和细胞免疫，抑制慢性炎症。它是通过选择性抑制细胞毒 T 淋巴细胞的产生和增殖，以减少 T抑制淋巴细胞而起作用 还能抑制白细胞介素-2、r-干扰素、淋巴细胞衍生趋化因子、巨噬细胞移动抑制因子的产生和释放。临床应用：口腔扁平苔藓牙周病的药物治疗药物治疗的目的和原则牙周病的

16、化学治疗目的牙周炎的辅助治疗预防或减少菌斑的形成药物治疗应遵循的原则牙龈炎和轻、中度的成人牙周炎不应该使用抗菌药用药前或用药的同时,必须基础治疗 选择窄谱抗菌药物避免使用 高级抗生素 尽量使用局部给药途径牙周炎的全身药物治疗抗菌药物的全身应用优点药物作用可达深牙周袋底及根分叉杀灭侵入牙周袋壁组织内的微生物消灭牙周袋以外区域 病原微生物常用药物的种类甲硝唑 metronidazole灭滴灵专性厌氧菌感染的首选药物 牙龈卟啉单胞菌（Pg）、中间普氏菌（Pi）、螺旋体、核梭杆菌（Fn）及消化链球菌 青少年牙周炎和顽固性牙周炎用法 口服 200mg，每日 34 次 710 天为一疗程副作用胃肠道反应

17、过敏反应 白细胞减少 妊娠或哺乳期妇女禁用血液疾病或肾功能不全者慎用服药期间宜忌酒替硝唑 tinidazole疗效更高、半衰期长、疗程更短副作用更大，与甲硝唑相似首日 2g，以后每次 0.5g，每日 2 次，连服 34 日螺旋霉素大环内酯类 G、G菌龈沟液浓度为血清和唾液中浓度的 710 倍骨及唾液腺中维持 34 周粘性放线菌、产黑色素类杆菌属及螺旋体牙龈出血、牙周溢脓、急性牙周脓肿用法 每次口服 200mg，每日4 次，连服57 日为一疗程必要时可连续用药两个疗程甲硝唑联合作用毒性小，偶有胃肠道不适反应羟氨苄青霉素半合成的广谱青霉素 G菌及部分 G菌局限型青少年牙周炎、快速进展性牙周炎急性牙

18、周脓肿用法 500mg，每日3 次，饭后服，7 天为一疗程胃肠道反应、皮疹、一过性转氨酶升高。个别可能有嗜酸性粒细胞增加和白细胞减少青霉素过敏者禁用四环素族药物广谱抗生素四环素、多四环素、米诺环素特征骨亲和力高龈沟液中的浓度为血药浓度的 210 倍抑制伴放线放线杆菌（Aa 易侵犯牙周袋壁）口服能消灭袋内细菌，临床可见骨修复 抑制胶原酶活性，阻止骨吸收，促进再生 根面脱矿，是暴露的胶原刺激牙周膜细胞在根面迁移，促进细胞附着与生长浓度依赖、时间依赖，依赖局部药物浓度和作用时间，高浓度长时间反而会抑制成纤维细胞生长用法（小剂量、长疗程）四环素：每次 250mg，每日4 次，2 周为一疗程米诺环素：每

19、天200mg，2 周为一疗程多西环素：每次 20mg，每天 1 次，3 个月为一疗程罗红霉素大环内酯类抗生素 G菌、厌氧菌、衣原体和支原体抗菌效果比红霉素强 14 倍急性牙周脓肿成人每次 0.15g，每日2 次；儿童减量疗效 近期疗效：出血部位减少、程度减轻、牙周袋探诊深度变浅、牙周附着增加远期疗效：牙槽骨密度、牙周组织再生、复发率、拔牙、牙周手术影响疗效的因素药物对组织的吸附感染的类型病原微生物的量及所在部位耐药性菌斑生物膜药代动力学配伍用药药物治疗方案辅助疗法定期评估临床疗效，药敏实验选择药物短期大剂量跟踪微生物学检查非甾体抗炎药消炎痛 风平 芬必得 布洛芬 阿司匹林 牙周康（含风平、甲硝

20、唑）非甾体抗炎药物治疗牙周炎的机制抑制环氧化酶和脂氧化酶的活性，降低花生四烯酸的代谢，减少前列腺素和白三烯的合成抑制前列腺素从炎症细胞中释放减弱白细胞介素1 等细胞因子对前列腺素合成的诱导作用牙周病的局部药物用药方式 龈上用药：抗菌类含漱剂龈下用药：牙周袋冲洗、缓释控释系统疗效决定因素 药物能否进入牙周袋底牙周袋内药物浓度药物作用时间牙周袋内冲洗冲洗器：注射针筒加弯钝针头、脉冲式冲洗器、龈下超声洁牙机冲洗方式：冲洗器头伸到龈下23mm作用部位：牙周袋底及根分叉区牙周袋内冲洗药物 3过氧化氢液释放新生态氧及大量气泡，清创、止血、灭菌、出臭，改变牙周袋厌氧环境，抑制和减少厌氧菌 0.1%0.2%氯

21、己定 双胍类高效广谱杀菌剂，吸附细菌表面，改变膜结构，渗透平衡破坏，胞浆沉淀。G菌、G菌、真菌缓释抗菌药物缓释剂（slow-release preparation）是指活性药物能缓慢、有控制地从剂型中释放出来，直接作用于病变组织、使病变局部能较长时间维持有效药物浓度的特定剂型。适应症难治性，复发性或早发性牙周炎急性牙周脓肿牙周瘘道冠周炎不宜全身给药的患者优点药物作用时间长局部药物浓度高用药剂量减少、减少毒副作用减少给药频率，方便患者医师给药，依从性好缺点 不能渗透到牙周袋壁组织深层对致病菌“贮库”无影响逐一放药、费时诱导袋内耐药菌株选择性生长常用的缓释抗菌药物载体：空心纤维、实心纤维、微囊、薄

22、膜、薄硬片和细药条 药物：甲硝唑、氯己定、四环素含漱药物 0.12%0.2%氯己定液 2盐水 1过氧化氢液涂布消炎收敛药碘附广谱消毒剂，低毒安全刺激性小，消炎碘甘油碘化钾、碘、甘油，刺激性小，收敛灭菌碘酚碘、酚，腐蚀性强，使组织细胞蛋白质变性，适用于炎性肉芽组织的创面碘氧治疗剂3%H2O2+碘化钾 抑菌、消炎、收敛 大量新生态氧-改善局部厌氧环境 析出碘分子-蛋白质变性、杀菌防腐、腐蚀坏死组织 生成氢氧化钾的化学过程中产生热量-促进局部血运、牙周塞治剂氧化锌 255g杀菌 松香粉 255g粘和 鞣酸 15g收敛 消毒 止血 酸洗石棉 1g固型丁香油适量杀菌 安抚止痛牙周塞治剂作用保护创面牙周袋刮治术、翻瓣术、牙龈切除术后 脱敏作用 止血作用 止疼作用 固定作用 扩大牙周袋使用注意事项临时调配 隔湿使用 湿润棉球轻压 压力不宜过大 不妨碍咬合 不影响口、舌运动枸橼酸溶液50%酸性 PH=1 降解牙根面内毒素 根面牙本质脱钙，为新胶原的附着提供基础 诱导牙骨质新生 抗菌作用枸橼酸溶液的使用临床上用于牙周手术中的根面处理 使用时间要有保证，34 分钟 使用后立即生理盐水反复冲洗 使用时避免与周围组织接触 处理后的根面应由龈瓣完全覆盖，以免过敏