影响药物作用的因素研究.pdf

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1、影响药物作用的因素的研究孟刚，时晓丽（南京农业大学动物医学院，南京 210095）摘要：摘要：药物的作用是药物与机体互相作用过程的综合表现，许多因素都可能影响或干扰这个过程，使药物的效应发生改变。本文主要探讨给药途径、动物年龄和药物的理化性质对药效的影响，以指导临床用药。关键词关键词：药物作用；给药途径；动物年龄；理化性质药物的作用是药物与机体互相作用过程的综合表现，许多因素都可能影响或干扰这个过程，使药物的效应发生改变。在兽医临床上，我们可以把这些因素归纳为药物方面、动物方面和环境生态方面的因素。本文将主要探讨不同的给药途径、动物年龄和药物的理化性质对药物作用的影响及其机制。1 不同给药途径

2、对药物作用的影响1.1 实验用品（1）仪器：普通天平、注射器、注射针头、灌胃针头、鼠笼;（2）药品：4%硫酸镁注射液；（3）动物：小鼠两只（体重20 克左右）1.2 实验方法取体重相似的两只小鼠，称好体重，一只以4%硫酸镁 0.25ml/10g 腹腔注射，另一只以同样剂量灌胃，观察两鼠的反应有何不同。1.3 实验结果表 1应用硫酸镁后小鼠的变化鼠号甲体重（克）21.61药物剂量（毫升）0.54给药途径腹腔注射反应情况四分钟后出现爬行异常，大约十分钟后开始瘫痪乙20.630.52灌胃无异常1.4 小结不同的给药途径可引起不同的药物作用效果。硫酸镁注射给药主要发挥镁离子的作用。当血浆中镁离子浓度过

3、低时，出现神经和肌肉组织过度兴奋，可致激动。当镁离子浓度升高时，可引起中枢神经系统抑制，产生镇静和抗惊厥作用。同时镁离子又引起神经肌肉传导阻断，使骨骼肌松弛，原因主要是运动神经末梢乙酰胆碱释放量减少，其次是乙酰胆碱在终板去极化减弱及肌纤维的兴奋性下降。所以，不难解释，甲鼠出现爬行异常和瘫痪的现象。另外，硫酸镁口服，由于肠道内镁离子浓度的升高，形成高渗液体能吸收大量水分，阻止肠道水分的吸收，同时水分增加可以软化粪便，而且肠容积变大，对肠粘膜产生机械性的刺激作用，解离出的镁离子及溶液的渗透压对肠粘膜也有一定的刺激作用，促进蠕动，引起排便。本实验中，硫酸镁灌胃量比较少，故没有出现下泻的现象。所以，我

4、们必须注意根据用药目的，选择正确的给药途径。2 动物年龄对药物的影响2.1 实验用品（1）仪器：注射器、注射针头、鼠笼、天平；(2)药品：0.5%巴比妥溶液；（3）动物：小鼠（成年及未断奶各一只）2.2 实验方法分别取成年小鼠及幼年小鼠各一只，称好体重，观察正常活动。然后两鼠同时以0.25%巴比妥溶液 0.2ml/10g 腹腔注射，置于鼠笼观察各鼠的反应，并从注射后开始计时，记录反应发生的时间和持续时间。2.3 实验结果表 2 应用巴比妥后小鼠的变化鼠号甲乙体重（克）10.3020.47药物剂量（毫升）0.20.4入睡时间5 分钟后8 分钟后维持时间（分钟）1252.4 小结幼年动物生物转化途

5、径和有关的微粒体酶系统功能不足，体内的药物代谢和肾脏排泄功能不全，大部分药物在其体内有更强烈、更持久的作用，同时由于幼年动物体重小，对小剂量的药物也可以很敏感，所以出现甲鼠入睡时间早并且维持时间长。另外还要注意，幼年动物体内药物结合代谢能力的相对缺乏，应用药物后可能会导致严重的后果，这也是临床用药要格外注意的。3 药物的理化性质对药物作用的影响3.1 实验用品（1）仪器：天平、注射器、注射针头、鼠笼；（2）药品：2%硫酸钡 2ml、2%氯化钡 2ml；（3）动物：小鼠两只3.2 实验方法取两只小鼠，称重，观察正常活动，和肛门、大小便及尾静脉血管平滑肌等情况。然后分别以 2%硫酸钡和 2%氯化钡

6、各按 0.2ml/10g 腹腔注射，置于鼠笼内，观察两鼠反应。3.3 实验结果表 3 应用钡盐后小鼠的变化鼠号甲乙体重（克）23.5023.94药物及剂量（毫升）硫酸钡 0.47氯化钡 0.47用药后症状无异常一分钟后精神不振，肛门变大，大小便失禁，尾静脉血管变红，明显可见，之后抽搐，瘫痪，大约两分钟后死亡。3.4 小结该实验药物的理化性质主要表现为药物的剂型，剂型对药物作用的影响，在传统的剂型如水溶液、散剂、片剂、注射剂等，主要表现为吸收的快慢、多少的不同，影响药物的生物利用度。例如内服溶液剂比片剂吸收的速率要快得多，因为片剂在胃肠中还需要崩解的过程，有效成分从赋形剂中溶解释放出来，就受到很多因素的影响。实验中，钡离子具有中枢抑制、平滑肌兴奋的作用，硫酸钡为极难溶的钡盐，而氯化钡极易溶于水，所以乙鼠很快显现症状。所以，通过新型剂型去改进或提高药物的疗效、减少副作用和方便临床给药，将是未来开发新药的方向。