蒽环类药物心脏毒性防治指南(2013).pdf

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1、监废胜疸堂盘查兰！生！旦筮！鲞筮！翅垦旦！塑鱼！迦！翌！赶：！：兰！：！：！：塑！：！。指南与解读蒽环类药物心脏毒性防治指南（年版）中国临床肿瘤学会中华医学会血液学分会【关键词】蒽环类药物；肿瘤；副反应；心脏毒性；指南文献标识码：文章编号：（）中图分类号：；前言上的高度重视。为此，我们组织国内血液病科、肿瘤科和心脏内科等领域的专家，对蒽环类药物心脏毒性的特点、机理、诊断和防治等问题进行了认真研论，在原有的专家共识的基础上形成了本指南，提供临床医师参考。葸环类药物心脏毒性的临床表现和特征按照出现的时间进行分类，蒽环类药物导致的心脏毒性可以分成急性、慢性和迟发性心脏毒性（图）。多数患者在蒽环类药物

2、给药后可较快地发生心肌损伤，且随着时间的延长愈加明显口圳。在给予蒽环类药物的数年后，超过的患者可发生左心室组织和功能亚临床心脏超声变化，例如后负荷的增加或收缩能力的下降。蒽环类药物的慢性和迟发性心脏毒性与其累积剂量呈正蒽环类药物，包括阿霉素、表阿霉素、柔红霉素和阿克拉霉素等广泛地用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤，如急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、软组织肉瘤和卵巢癌等。蒽环类药物可以与其他化疗药物及分子靶向药物联合应用，以蒽环类药物为基础的联合治疗通常是一线治疗的标准方案。蒽环类药物的抗瘤谱广，抗瘤作用强，疗效确切，不可或缺，但是可以引起脱发、骨髓抑制和心脏毒性等毒副反应。针对骨髓抑制可采用

3、造血刺激因子（、和等）进行防治，而心脏毒性是蒽环类药物最严重的毒副作用。临床研究和实践观察都显示蒽环类药物导致的心脏毒性往往呈进展性和不可逆性，特别是初次使用蒽环类药物就可能造成心脏损伤，因此早期监测和积极预防葸环类药物引起的心脏毒性显得尤为重要，已经引起临床相关哺引（表、表）。常用蒽环类药物导致心脏毒性的剂量可以进行换算（表。）。给药后的几小时或几天内发生，常表现为“心内传导紊乱和心律失常，极少数病例表现心包炎和急性左心衰蒽环类药物心脏毒性慢性在化疗的年内发生，表现为左心室功能障碍，最终可导致心衰在化疗后数年发生，可表现心衰、心肌病及心律失常等一迟发性图蒽环类药物心脏毒性分类时，已可观察到相

4、当比例的心脏损害，以阿霉素为近年来，一系列新的研究表明低剂量葸环类药物也可能引起心脏毒性，一些接受低剂量阿霉素治疗的患者，在长期随访时发现有心功能的异例，当累积剂量为时观察到左心室收缩和舒张功能的障碍。因此，葸环类药物没有绝对的“安全剂量”，可能是因为存在着个体差异，即患者体常。在使用蒽环类药物尚未达到最大累积剂量监瘗胜疸堂盘查兰！生！旦筮！鲞筮！翅生旦！堕垦！迦！坐望！缸：！：呈！：！：！：堕！：！表常用蒽环和蒽醌类药物的最大累积剂量蒽环和蒽醌类药物推荐最大累积剂量阿霉素（）（放射治疗或合并用药，）表阿霉素（）（用过，吡喃阿霉素（）柔红霉素（）去甲氧柔红霉素（）阿克拉霉素（）（用过）米托蒽醌

5、（）（用过等药物，）表阿霉素累积剂量与心衰发生的关系阿霉素心衰发生率（）累积剂量表蒽环类药物剂量换算表内代谢蒽环类药物相关基因的差异性导致其对蒽环类药物的易感性不同。越来越多的研究证实蒽环类药物对心脏的器质性损害从第次应用时就有可能出现，呈进行性加重，且不可逆。葸环类药物心脏毒性的机理蒽环类药物导致心脏毒性的机制仍未完全明了，现有的证据揭示与产生的自由基直接有关。有别于其抗肿瘤活性的机制，蒽环类药物引起心脏毒性的主要机制是铁介导的活性氧簇（）的产生及促进心肌的氧化应激；蒽环类药物螯合铁离子后触发氧自由基，尤其是羟自由基的生成，导致心肌细胞膜脂质过氧化和心肌线粒体的损伤等。其他机制包括药物毒性代

6、谢产物的形成，抑制核苷酸及蛋白合成，血管活性胺的释放，降低特异性基因的表达，线粒体膜绑定的损害，肌酸激酶活性的聚集，诱导凋亡，干扰细胞内钙离子稳态以及呼吸链蛋白的改变，诱导一氧化氮合酶，提高线粒体细胞色素释放等心。还有研究表明蒽环类药物可以导致心肌细胞损伤，诱导心脏线粒体病以及慢性心肌病的线粒体和呼吸链的损伤。为何心脏比其他脏器或组织更容易遭受蒽环类药物导致的氧化应激损伤？一般认为，相对于其他细胞，蒽环类药物具有亲心肌特性，更易在心肌细胞停留，而心脏组织缺少过氧化氢酶，抗氧化活性较弱。另外，心肌细胞富含线粒体，也是产生的根源；蒽环类药物对于心磷脂的亲和力较高，可进入线粒体，结合心磷脂从而抑制呼

7、吸链，造成心脏损伤。葸环类药物心脏毒性的诊断概而言之，药物性心脏毒性指接受某些药物治疗的患者，由于药物对心肌和或心电传导系统毒性作用引起的心脏病变，包括心律失常、心脏收缩舒张功能异常甚至心肌肥厚或心脏扩大等。抗肿瘤药物心脏毒性的定义，指具有下面的一项或多项表现，但不包含化疗靶向药物使用早期发生的亚临床的心血管损伤：（）左心室射血分数（）降低的心肌病，表现为整体功能降低或室间隔运动明显降低；（）充血性心衰（）相关的症状；（）相关的体征，如第心音奔马律、心动过速，或两者都有；（）较基线降低至少至绝对值，伴随的症状或体征；或降低至少至绝对值，未伴有症状或体征驯。常见的可引起心脏毒性的抗肿瘤药物有细胞

8、毒化疗药物（蒽环类、紫杉类以及氟尿嘧啶类等）、分子靶向药物（如曲妥珠单抗和贝伐珠单抗）等。联合化疗，或化疗加靶向治疗可以增强抗肿瘤疗效，但是往往也会加重心脏毒性。药物性心脏毒性的主要临床表现可为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、下降以及心肌酶谱的变化，甚至导致致命性的心力衰竭，可以结合病史和临床表现，通过临床症状结合心电图、超声心动图以及同位素扫描等检查进行诊断。目前，临床上主要是根据美国纽约心脏协会（）关于心脏状态的分类评估或不良事件评定标准（）进行心脏毒性分级的评定旧。（表、表）。监压胜擅堂盘查垫！生！旦筮！鲞筮！塑鱼旦！堕垦！坠地！望！赶：堕：垫！：！：！：盟！：！表美国纽约心脏病协会（

9、）心功能分级级：体力活动不受限，日常活动不引起过度的乏力、呼吸困难或心悸，即心功能代偿期。级：体力活动轻度受限。休息时无症状，日常活动即可引起乏力、心悸、呼吸困难或心绞痛，亦称度或轻度心衰。级：体力活动明显受限，休息时无症状，轻于日常的活动即可引起上述症状，亦称度或中度心衰。级：不能从事任何体力活动，休息时亦有充血性心衰或心绞痛症状，任何体力活动后加重，亦称度或重度心衰。急性冠状动脉综合征有症状，进展性绞痛；心脏酶类正常；血液动力学稳定有症状，不稳定绞痛和或急性心肌梗死；心肌酶类异常；血液动力学稳定有症状，不稳定绞痛死亡和或急性心肌梗死；心肌酶类异常；血液动力学不稳定危及生命的后果；需要死亡紧

10、急介入治疗心脏停搏阶段性心脏停搏；需要非紧急医学处理非紧急医学介入治疗心房颤动、心房无症状，无需介入治疗扑动有症状，药物不能完全危及生命的后果；需要死亡控制，或需使用装置控紧急介入治疗制（如起搏器），或部分切除有症状，药物不能完全控制，或需使用装置控制（如起搏器）危及生命的后果；需要死亡紧急介人治疗完全性房室传导阻滞非紧急医学介入治疗度房室传导无症状，无需介入治疗阻滞心脏骤停非紧急医学介入治疗危及生命的后果；需要死亡紧急介入治疗轻度疼痛中度疼痛；工具性受影响中度症状静止时疼痛；自理受影响严重症状；需要介入危及生命的后果；需要死亡治疗紧急介入治疗有症状心衰，或其他心难治疗的心衰或其他死亡脏病症状

11、，对治疗有难以控制的心脏病反应症状无症状，实验室（如型钠尿肽）或心脏影像学检查异常轻度至中度活动或劳累时产生症状静止或最低程度活动或劳累时严重症状；需要介入治疗由于射血分数下降引发症状，对治疗有反应危及生命的后果；需要死亡紧急介入治疗（如持续静脉治疗或机械血液动力学支持治疗）由射血分数下降导致死亡的难治性或控制效果差的心力衰竭；需要左室辅助装置，注射血管加压药辅助或心脏移植治疗胸痛（心源性）传导紊乱轻度症状；无需介人治疗缩窄性心包炎心力衰竭左心室收缩功能异常莫氏型房无症状，无需介入治疗室传导阻滞有症状，需要医学介入有症状，药物不能完全危及生命的后果；需要死亡治疗控制，或需使用装置控紧急介入治疗

12、制（如起搏器）无症状，心脏酶系最低程度异常，无局部缺血性改变的证据严重症状；心脏酶系异常；血液动力学稳定；改变与梗死形成一致危及生命的后果；血液死亡动力学不稳定心肌梗死。！直压胜疸堂盘查呈！生！旦筮！鲞筮！翅垦坠望！塑！世！坚！盟：堕：三！：！：！：盟！：！表（续）不良反应级心脏不良事件评定标准（级）级级心脏心血管病症级监鏖胜疸堂盘查兰！生！旦筮！鲞筮！塑地望！塑垦！望！：！：呈！：！：！：型！：！。目前广泛应用于临床的多种无创性监测方式，主要是用于监测心功能变化，如超声心动图和等，但是通常只能在较为晚期阶段检测出心脏蒽环类药物心脏毒性的防治毒性。心内膜心肌活检（）是公认地评估蒽环类心脏毒性最

13、敏感、最特异的方法，但是因为是有创性检查和技术要求高，临床应用受到极大的限制。蒽环类药物导致的心肌病活检样本具有特征性改变，光镜下的病理学改变为心肌水肿、心肌细蒽环类药物导致的心脏毒性通常呈现进展性和不可逆性，并且具有累积性，往往影响抗肿瘤治疗和患者生活质量，严重者甚至可能危及患者的生命，因此早期监测和早期预防显得尤为重要。心脏毒性的监测积极、有效地监测患者的心胞消失、间质纤维化和肌浆网扩张等；电镜下为心肌纤维溶解、纤维束广泛消失，线变形、断裂，线粒体裂解以及心肌细胞内空泡形成。若以活检组织细胞受累范围为基础对心脏毒性进行分级，分和分分别代表和的细胞受累。研究显示，阿霉素累积量与分级之间具有良

14、好的相关性。活检分级分的患者在继续治疗中发生心衰的危险（表）。表心肌病病理组织学评分标准（分级）纠记分脏功能变化，可以有助于指导临床用药、优化治疗方案（化疗靶向药物、剂量强度和密度等），在不影响抗肿瘤疗效的同时，有可能使心脏毒性的发生率和程度降到最低。目前，监测心脏毒性的方法很多，包括心电图、超声心动图、心内膜心肌活检、生化标记物等（表旧）。心电图和心肌酶谱检测为目前临床常规检测项目，但缺乏特异性。左室射血分数（）和短轴缩短分数（）是常用的监测方法，可以区分危险人群，对预防心衰有重要意义；然而，常常低估了心脏损伤，正常者可有评分标准正常范围细胞有早期组织学改变，早期心肌纤维？肖失和胞质空泡化一

15、细胞显著心肌纤维消失和或胞质空泡化细胞心肌纤维消失和胞质空泡化细胞心肌纤维消失和胞质空泡化细胞心肌纤维消失和胞质空泡化：收缩纤维完全消失，细胞器消失，细胞核变性亚临床的心功能损伤，因此，检测早期亚临床心脏疾病并不敏感。已有研究表明舒张功能障碍是蒽环类药物诱导的心功能障碍的早期表现，因此，用多普勒超声心动检查心脏舒张功能对于早期监测心脏毒性是一个敏感的方法。另外，心内膜心肌活检仍是特异性和敏感性较高的监测手段，但是实施困难，仅在必要时应用。表蒽环类药物心脏毒性的监测方法监废胜疸堂盘查至！生！旦筮！鲞筮！塑垦堕翌！堕曼！迥型！赶：堕：兰！：！：！：盟！：！近年来，一些生物标记物如心肌肌钙蛋白（）和

16、脑钠肽（）等用作心脏毒性的生化检测指标，受到广泛关注。心肌肌钙蛋白是肌钙蛋白的复合体的多肽亚单位。肌钙蛋白是参与肌肉收缩的重要调节蛋白，分别由源于不同基因的个亚基组成：心肌肌钙蛋白（）、心肌肌钙蛋白（）和心肌肌钙蛋白（）。在心肌发生变性坏死，细胞膜破损时，、弥散进入细胞间质，出现在外周血中。应用蒽环类药物化疗的患者的水平显著增高，且与心脏舒张功能不全相关。在出现明显的变化前，即可检测到阿霉素等蒽环类药物导致的早期心脏毒性。浓度与心衰程度相关，是判定心衰及其严重程度的客观指标，可依此评价心脏功能。晚近的研究也显示癌症患者接受蒽环类药物治疗期间的升高与左室功能的损害相关心。关于化疗药物心脏毒性的临

17、床实践指南建议：抗肿瘤化疗中，应定期监测（化疗结束时，结束后、小时，结束后个月）和（化疗结束时、结束后小时），以降低心脏毒性的发生危险旧。心脏毒性的预防和处理美国成人慢眭心力衰竭诊断治疗指南中，建议大多数的心力衰竭病人需要常规应用类药物：血管紧张素转化酶（）抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂（）和受体阻滞剂治疗。因为蒽环类药物引起的心衰心肌病伴有快速性心律失常，在治疗蒽环类药物引起的心衰中，临床上通常使用受体阻滞剂对症治疗。对于抗肿瘤化疗靶向治疗患者的心脏毒性的预防，尚未引起临床肿瘤医师的广泛关注和重视。随着医学科技的进步，血液肿瘤和实体肿瘤的治疗已取得长足的进步，客观疗效提高，生存期不断延长，也更

18、加注重患者的生活质量和远期生存状况。对于具有高危因素的肿瘤患者，例如有高血压病史者、原有心血管疾病者、先前接受过蒽环类药物化疗或放射治疗、年轻患者、年龄岁、非一美洲后裔、女性及三体综合征患者等旧，对于蒽环类药物心脏毒性的预防更加重要。减少蒽环类药物心脏毒性的策略：心脏毒性药物治疗前应充分评估心脏毒性的风险，酌情适当调整用药剂量或方案，加强监测心功能，采用其他剂型（如脂质体剂型）等。大量的高级别循证医学证据表明：右丙亚胺（）是唯一可以有效地预防蒽环类药物所致心脏毒性的药物旧，目前在美国和欧盟等国家已经列入临床实践指南，并且广泛应用。目前，已经公认第次使用蒽环类药物前就应该使用右丙亚胺，以有效预防

19、蒽环类药物心脏毒性。研究证实和权威指南推荐用于心脏毒性保护的药物是右丙亚胺，可以有效地预防蒽环类药物亚临床心脏毒性的发生。右丙亚胺是螯合剂的类似物，容易穿透细胞膜并在细胞内发生酶催化和非酶催化水解反应，终产物与一些中间体均有铁螯合作用，不仅可以与游离态铁离子螯合，而且可以从一蒽环类螯合物中夺取，从而抑制蒽环类螯合物诱导的自由基的产生，进而抑制蒽环类药物的心脏毒性。另外，新近的研究还显示在无铁无酶的情况下，本身就具有清除自由基（超氧阴离子自由基、羟基自由基等）和抗氧化的作用。多中心、随机对照的临床研究结果显示右丙亚胺对接受蒽环类药物化疗的乳腺癌患者具有显著的心脏保护作用，并且不影响蒽环类药物的抗

20、肿瘤疗效口。等口刈研究也证实右丙亚胺可以预防急性淋巴细胞白血病（）患者使用阿霉素所致的心肌损伤。国内多中心期临床试验证实右丙亚胺与阿霉素联合治疗国人乳腺癌、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤时，对由阿霉素引起的心脏毒性具有明显的保护作用。右丙亚胺对国人表阿霉素所致心脏毒性的保护作用，同样得到了研究的证实。埘。韩国的一项临床研究也显示，在阿霉素累积剂量达到时，心脏事件的发生概率达到了，而联用右丙亚胺则可使心脏事件的发生率降到。美国成人慢性心力衰竭诊断治疗指南中指出，右丙亚胺对接受蒽环类药物化疗的患者具有心脏保护作用，但需要注意的是，右丙亚胺是预防蒽环类药物心脏毒性，而非用于治疗蒽环类药物导致的心衰、心

21、肌病等。另外，年非霍奇金淋巴瘤指南中亦明确指出，如果治疗使用蒽环类药物应当密切监测心功能，可以加用右丙亚胺作为心脏保护剂。中国白血病诊疗指南中也明确提出，应联用右丙亚胺与蒽环类药物，以预防葸环类药物导致的心脏毒性。为了有效预防蒽环类药物导致的心脏毒性，应在第次使用蒽环类药物前就联合使用右丙亚胺，右丙亚胺与蒽环的剂量比为：（推荐：，：，：，：，：）。右丙亚胺用专用溶媒乳酸钠配置后，再用氯化钠或葡！直废胜瘤堂盘查兰！笙！旦筮！鲞箜！塑堕望！堕！翌！塑望！垒！旺：盟：至！：！：！：塑！：！。萄糖注射液稀释至，快速静脉输注，分钟内表项目使用时间使用剂量滴完，滴完后即刻给予蒽环类药物（表）。右丙亚胺（）

22、用药注意事项内容第次使用蒽环类药物前联合应用，可以预防蒽环类药物心脏毒性与蒽环类药物的剂量比为：（推荐：，：，：，：）使用方法用专用溶媒乳酸钠配置后，再用氯化钠或葡萄糖注射液稀释至，快速静脉输注，分钟内滴完，滴完后即刻给予蒽环类药物为确保全面实现右丙亚胺的心脏保护作用，在第次使用蒽环类药物治疗前，即开始右丙亚胺治疗，并且每次使用蒽环类药物时都重复使用右丙亚胺治疗需避光保存，冻干药物不得在。以上贮存，复溶药物应立即使用，如果不能立即使用，在。下贮存不得超过小时为避免在注射部位出现血栓性静脉炎，右丙亚胺不得在乳酸钠溶液稀释之前输注。注意事项其他的心脏保护剂，包括辅酶、左卡尼汀、乙酰半胱氨酸、抗氧化

23、剂（和等）以及其他的铁螯合剂（如去铁敏和）等，或许也具有一定的心脏保护效果，但是用于防治蒽环类药物所致心脏毒性尚需进一步研究。分析显示辅酶、左卡尼汀、一乙酰半胱氨酸、和等对于蒽环类化疗没有明显的心脏保护作用，只有右丙亚可以降低蒽环类药物的心脏毒性，其机制可能是通过降低药物的峰浓度。然而，在一项随机试验中发现小时的持续输注并不能获得比静脉推注（小时注射）更好的心脏保护效果”。因此，改变给药方法是否能很好地预防蒽环心脏毒性仍需深人研究。另外，使用脂质体蒽环类药物有可能减少葸环类药物心脏毒性的发生率。目前临床应用的脂质体蒽环类药物有脂质体阿霉素和脂质体柔红霉素等。聚乙二醇脂质体阿霉素因不会被巨噬细胞

24、和单核细胞所吞噬，具有更长的半衰期，该药在心肌的药物分布浓度减低，降低了毒素在心肌细胞内累积的趋势，因此相对于传统的阿霉素，其心脏毒性降低，提高了安全性”。胺可使病人明显获益，心衰的发生率明显降低心。为了减少葸环类药物心脏毒性，尚有一些其他措施。蒽环类药物的慢性及迟发性心脏毒性与其累积剂量相关，因此限制蒽环类药物的累积剂量可以降低其心脏毒性的发生率引。研究报道，通过持续静脉缓慢滴注蒽环类药物而不是静脉推注也、不良事件评定标准（）（类）蒽环类药物心脏毒性红预防或、心内膜心肌活检评分（）、超声心动图或：、能预测心衰，但对早期的蒽环亚临床心脏损伤的检测并不敏感（类）、肌钙蛋白：特异性较高，能监测早期

25、蒽环心脏毒性（类）、脑钠肽：判定心衰及其严重程度的客观指标（类）、心电图：常规检测，特异性较低（类）、心肌酶谱：常规检测，特异性较低（类）、心内膜心肌活检：敏感性、特异性较高，但为有创性检（类）、右丙亚胺可有效预防蒽环类药物心脏毒性（类）、限制蒽环类药物累积剂量、改变给药方法或使用脂质体蒽环类药物可减少蒽环类药物心脏毒性（类）、对症处理、心衰应常规联用种药物：血管紧张素转化酶抑制剂（）、血管紧张素受体拮抗剂（）和一受体阻滞剂（类）、心脏保护剂（类）减少一治疗一图蒽环类药物心脏毒性的诊疗概要。堕鏖胜疸堂盘查！生！旦筮！墨鲞筮！塑垦生坠！塑堡！迪！坐旦！赶：堕：！：！：！：堕！：！结语蒽环类药物是

26、临床上最常用的、有效的抗肿瘤化疗药物，但是可导致严重的心脏毒性，明显地限制其在临床上应用。蒽环类药物的心脏毒性，除了患者和药物本身因素，也与临床上重视不够有关，迫切需要制定化疗患者心脏毒性的监测规范或防治措施。既往针对心脏毒性的肿瘤学临床研究，较少关注无症状的左室功能不全，即使有心衰表现，也常被忽视。美国心脏协会（）推荐，在采取葸环类药物治疗时，要密切监测、动态观察心功能变化；当降低超过时，建议选择更灵敏的方法进行监测，例如动态监测肌钙蛋白等。监测、防治由化疗所致的心脏毒性，需要肿瘤专科医师与心脏专科医师的密切合作。治疗前应充分评估治疗获益和潜在风险，全面了解患者的器官功能、肿瘤情况，了解药物

27、的作用机制、代谢及相互作用、毒副反应，并与患者充分沟通，从而权衡利弊，尽量降低心脏毒性特别是心衰的风险；治疗期间和治疗后，应密切监测心功能。右丙亚胺是预防蒽环类药物心脏毒性最有效的药物，高级别的循证医学证据表明右丙亚胺是唯一能预防蒽环类心脏毒性的药物，可以减少心衰的发生。需要强调未雨绸缪，防患于未然，应客观认识蒽环类药物化疗的利与弊，尽早地应用右丙亚胺等药物，积极有效地预防心脏毒性。专家组成员（姓氏拼音排序）：段学宁北京大学第一医院管忠震中山大学肿瘤防治中心胡夕春复旦大学附属肿瘤医院黄慧强中山大学肿瘤防治中心蒋国梁复旦大学附属肿瘤医院蒋宏传北京朝阳医院江泽飞中国人民解放军三七医院江滨北京大学人

28、民医院李进复旦大学附属肿瘤医院李波国家卫生计生委北京医院梁军青岛大学医学院附属医院刘基巍大连医科大学附属第一医院龙浩中山大学肿瘤防治中心廖关琳上海交通大学附属胸科医院陆舜上海交通大学附属胸科医院薹荣量南方医科大学南方医院哈尔滨血液病肿瘤研究所牛晓辉北京积水潭医院朴炳奎中国中医科学院广安门医院潘跃银安徽医科大学第一附属医院秦叔逵解放军八一医院全军肿瘤中心邱林哈尔滨血液病肿瘤研究所邵志敏复旦大学附属肿瘤医院沈志祥上海交通大学医学院附属瑞金医院苏逢锡中山大学孙逸仙纪念医院唐平章中国医学科学院肿瘤医院王建祥中国医学科学院血液学研究所王绿化中国医学科学院肿瘤医院王永胜山东省肿瘤医院王琳解放军八一医院全军

29、肿瘤中心吴德沛苏州大学附属第一医院吴一龙广东省人民医院徐兵河中国医学科学院肿瘤医院杨俊兰中国人民解放军总医院姚阳上海交通大学附属第六人民医院于丁湖北省肿瘤医院尉承泽中国人民解放军三七医院张嘉庆北京大学人民医院张瑾天津医科大学附属肿瘤医院朱军北京大学肿瘤医院竺晓凡中国医学科学院血液学研究所执笔者：马军哈尔滨血液病肿瘤研究所秦叔逵解放军八一医院全军肿瘤中心沈志祥上海交通大学医学院附属瑞金医院审阅专家：孙燕院士中国医学科学院肿瘤医院高润霖院士中国医学科学院阜外医院参考文献，：，（）：，：，（）：监鏖旦生瘤堂苤圭！生！旦筮！鲞筮！塑旦！堕鱼！世！翌！型：堕：呈！：！：！：型！：！一，（）：，（）：，（

30、）：，：，（）：，（）：，（）：姜龙，龙浩蒽环类抗肿瘤药物的心脏毒性及保护剂的研究进展中国肿瘤临床，（）：，（）：，（）：，：，（）：胡莎，贾苍松葸环类抗肿瘤药物的心脏毒性中国小儿血液与肿瘤杂志，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（一），（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：一，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：曾令源，李晓听，付彬玉，等注射用右丙亚胺对阿霉素引起的心脏毒性的保护作用药学与临床研究，（）：，（）：，高向阳，韩正祥，杜秀平右丙亚胺对表柔比星所致心脏毒性防治作用的观察中华肿瘤防治杂志，（）：，（）：吴晖，欧阳取长右丙亚胺对乳腺癌术后蒽环类药物化疗所致心脏毒性保护作用的研究中国现代医学杂志，（）：，（），（）：，收稿日期：