药物动力学习题集.pdf
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1、1 1 给患者静脉注射一单室模型药物,剂量给患者静脉注射一单室模型药物,剂量 1050mg1050mg,测得不同时间血药浓度数据如下,试,测得不同时间血药浓度数据如下,试求该药的求该药的 k k、t t1/21/2、V V、TBCLTBCL、AUCAUC 和和 12h12h 的血药浓度?的血药浓度?T T(h h)1.01.02.02.03.03.04.04.06.06.08.08.010.010.0C C109.78 80.35 58.8143.04 23.05 12.35 6.61109.78 80.35 58.8143.04 23.05 12.35 6.61解(1)图解法k根据公式log
2、C t logC02.303以 logCt 作图得直线.在直线上找两点求斜率:斜率=(lgC2-lgC1)/(t2-t1)=(lg12.35-lg58.81)/(8-3)=-0.1355T=0 时,取直线的截距,得 lgC0=2.176C0=150(ug/ml)因此 lgC=-0.1355t+2.176 k=-2.303(-0.1355)=0.312(h-1)T1/2=0.693/k=2.22 V=X0/C0=(1050 1000)/150=7000(ml)=7(L)TBCl=kV=0.321 7=2.184(L/h)AUC=C0/k=150/0.312=480.7(ug/ml).h 求 12
3、 小时血药浓度,t=12lgC=-0.1355t+2.176=-0.1355 12+2.176=0.55C=3.548(ug/ml)(2)线形回归法将有关数据计算,得回归方程:lgC=-0.1355t+2.176 其他参数计算与图解法相同.2.2.某单室模型药物某单室模型药物 100mg100mg 给某患者静注后,定时收集尿液,测得尿药排泄累积量给某患者静注后,定时收集尿液,测得尿药排泄累积量 XuXu 如下,如下,试求该药的试求该药的 k k、t t1/21/2和和 keke 值。值。解(1)速度法 根据不同时间间隔的尿药量计算出平均尿药排泄速度Xu/t 和中点时间 tc,以 lg(Xu/t
4、)-tc 作图,从图中直线求得斜率为-0.032.K=-2.303(0.032)=0.0691(h-1)T1/2=0.693/k=0.693/0.0691=10(h)又从直线的截距得到:I0=4.178Ke=I0/X0=4.178/100=0.042h-1(2)亏量法由不同时间间隔的尿药量,计算待排泄药量(Xu-Xu)以 lg(Xu-Xu)t 作图得直线斜率为-0.03,所以 k=-2.303(-0.3)=0.0691h-13.3.某药物静脉注射某药物静脉注射 1000mg1000mg 后,定时收集尿液,已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式后,定时收集尿液,已知平均尿药排泄速度与中点时间的关
5、系式为为 LgLg(Xu/Xu/t t)=-0.0299tc+0.6211,=-0.0299tc+0.6211,已知该药属于单室模型已知该药属于单室模型,分布容积分布容积 30L,30L,求该药的求该药的 t1/2,Ke,t1/2,Ke,CLr,CLr,以及以及 8080 小时的累积尿药量小时的累积尿药量.T1/2=0.693/k=0.693/0.0691=10h又直线的截距为 1.794,即 lg(keX0)/k=1.794Ke=62.23k/X0=0.043(h-1)尿药速度法和亏量法求出的结果基本相同(1)根据已知条件,可得K=-2.303(-0.0299)=0.07(h-1)T1/2=
6、0.693/K=0.693/0.07=9.9(h)(2)从直线截距得I0=KeXo=lg-10.6211=4.179Ke=I0/Xo=4.179/1000=0.0042(h-1)(3)CLr=KeV=0.004230=0.126(L/h)(4)80h 累积尿药量Xu=(KeXo)/K)(1-e-Kt)=(4.2/0.07)(1-e-0.07 80)=59.7(mg)4.4.某一单室模型药物,某一单室模型药物,生物半衰期为生物半衰期为 5h5h,静脉滴注达稳态血药浓度得静脉滴注达稳态血药浓度得 95%95%,需要多少时间?需要多少时间?解 fss=1-e-kt,0.95=1-e-ktkt=-ln
7、0.05t=(-2.303lg0.05)/k=(-2.303 lg0.05)/(0.693/5)=21.6(h)5.5.某患者体重某患者体重 50kg,50kg,以每分钟以每分钟 20mg20mg 的速度静脉滴注普鲁卡因的速度静脉滴注普鲁卡因,问稳态浓度是多少?滴注经历问稳态浓度是多少?滴注经历1010 小时的血药浓度是多少?小时的血药浓度是多少?(t1/2=3.5h,V=2L/kg)(t1/2=3.5h,V=2L/kg)解(1)稳态血药浓度K=0.693/t1/2=0.693/3.5=0.198h-1Css=k0/(kV)=(2060)/(0.198250)=60.6(mg/L)(2)滴注
8、10 小时的血药浓度C=Css(1-e-0.693n)=60.6(1-e-(0.693/3.5)10)=52.23(ug/ml)6.6.对某患者静脉滴注利多卡因对某患者静脉滴注利多卡因,已知已知 t t1/21/2=1.9h,V=100L,=1.9h,V=100L,若要使稳态血药浓度达到若要使稳态血药浓度达到 3ug/mL,3ug/mL,应取应取k k0 0为多少为多少解 k0=CsskV=3(0.693/1.9)100000=109421(ug/h)=109.4(mg/h)7.7.某药物生物半衰期为某药物生物半衰期为 3.03.0小时小时,表观分布容积为表观分布容积为 10L,10L,今以每
9、小时今以每小时 30mg30mg 速度给某患者静脉滴速度给某患者静脉滴注注,8h,8h 即停止滴注即停止滴注,停药后停药后 2h2h 体内血药浓度是多少?体内血药浓度是多少?解 k=0.693/3=0.231h-1停止时血药浓度为C=k0(1-e-kt)/kV=30/(0.23110)(1-e-0.231 8)=10.94(mg/L)=10.94(ug/mL)停药后 2 小时的血药浓度为C=C0e-kt=10.94e-0.231 2=6.8928.8.给某患者静脉注射某药给某患者静脉注射某药 20mg,20mg,同时以同时以 20mg/h20mg/h 速度静脉滴注该药速度静脉滴注该药,经过经过
10、 4h4h 体内血药浓度是体内血药浓度是多少多少(V=50L,t1/2=40h)(V=50L,t1/2=40h)解 k=0.693/40=0.017h-1静脉注射该药 4h 剩余浓度为:C1=C0e-kt=(20/50)e-0.0174=0.373(mg/L)=0.373(ug/mL)静脉滴注 4h 所产生的血药浓度为C2=(k0/kV)(1-e-kt)=(20/500.017)(1-e-0.017 4)=1.546(mg/L)=1.546(ug/mL)因此,经 4 小时体内血药浓度为C=C1+C2=1.919(ug/mL)9.9.安定治疗癫痫发作所需血药浓度为安定治疗癫痫发作所需血药浓度为
11、0.52.50.52.5 g/mlg/ml,已知表观分布容积,已知表观分布容积 V=60LV=60L,半衰期,半衰期t t1/21/2=55h=55h。今对一患者,今对一患者,先静脉注射先静脉注射 10 mg10 mg,半小时后以每小时半小时后以每小时 10 mg10 mg 速度滴注,速度滴注,试问经试问经 2.5h2.5h是否达到治疗所需要的浓度?是否达到治疗所需要的浓度?解 静脉注射 30min 后的血药浓度为:C1=C0e-kt=(10/60)e(-0.693/55)0.5=0.1656(mg/L)=0.1656(ug/mL)在此基础上静滴 2.5 小时,血药浓度为:2.5)+0.165
12、6e-0.693/552.5C2=(k0/kV)(1-e-kt)+C1e-kt=(10/(60(0.693/55)(1-e-0.693/55=0.410+0.160=0.570(ug/mL)此时介于 0.52.5ug/mL 之间.10.10.已知某单室模型药物口服后的生物利用度为已知某单室模型药物口服后的生物利用度为 70%70%,ka=0.8hka=0.8h-1-1,k=0.07h,k=0.07h-1-1,V=10L.,V=10L.如果口服剂如果口服剂量为量为 200mg,200mg,试求服药后试求服药后 3h3h 的血药浓度是多少?如该药在体内的最低有效血药浓度为的血药浓度是多少?如该药在
13、体内的最低有效血药浓度为8ug/ml,8ug/ml,问第二次服药在什么时间比较合适?问第二次服药在什么时间比较合适?解(1)C=(0.80.7200)/(0.8-0.07)10(e-0.07 3e-0.8 3)=11.03(mg/L)=11.03(ug/mL)(2)求第一次给药后血药浓度降到8ug/ml 时所需要的时间8=(0.80.7200)/(0.8-0.07)10(e-0.07te-0.8t)当 t 取适当大的值时,e-0.07te-0.8t,因此,上式中 e-0.8t可忽略8=(0.80.7200)/(0.8-0.07)10(e-0.07t)得e-0.07t=(87.3)/122t=9
14、.30(h)因此第二次给药最迟应于首次给药后9 小时服用11.11.已知大鼠口服蒿苯酯的已知大鼠口服蒿苯酯的 ka=1.905hka=1.905h-1-1,k=0.182h,k=0.182h-1-1V=4.25L,F=0.80,V=4.25L,F=0.80,如口服量为如口服量为 150mg,150mg,试计算试计算tmax,Cmax,AUCtmax,Cmax,AUC解 tmax=2.303/(ka-k)lg(ka/k)=2.303/(1.905-0.182)lg(1.905/0.182)=1.36(h)Cmax=(FX0)/Ve-ktmax=(0.80150)/4250e-0.182 1.36
15、=22.04(ug/mL)AUC=FX0/KV=(0.801501000)/(0.1824.251000)=155.14(ug/mL).h12.12.已知某药物半衰期为已知某药物半衰期为 4 4h h,静脉注射给药,静脉注射给药 100100mgmg,测得初始血药浓度为,测得初始血药浓度为 1010g/mlg/ml,若每隔,若每隔6 6h h 给药一次,共给药一次,共 8 8 次,求末次给药后第次,求末次给药后第 1010h h 的血药浓度?的血药浓度?13.13.已知某抗生素具有单室模型特征,已知某抗生素具有单室模型特征,表观分布容积为表观分布容积为 2020L L,半衰期为半衰期为 3 3
16、h h,若每若每 6 6h h 静脉注射静脉注射给药给药 1 1 次,每次剂量为次,每次剂量为 10001000mgmg,达稳态血药浓度。求:稳态最大血药浓度为多少,达稳态血药浓度。求:稳态最大血药浓度为多少?稳态最小血药浓度为多少稳态最小血药浓度为多少?达稳态后第达稳态后第 3h3h 的血药浓度为多少?的血药浓度为多少?第二次静脉注射后第第二次静脉注射后第 3h3h 的血药浓度为多少?的血药浓度为多少?14.14.试求给药时间为试求给药时间为4 4个半衰期时,个半衰期时,达坪分数是多少?要使体内药物浓度达到坪浓度的达坪分数是多少?要使体内药物浓度达到坪浓度的99%99%,需要多少个半衰期?需
17、要多少个半衰期?15.15.已知某药物已知某药物 k k 为为 0.25670.2567h h1 1,V V 为为 0.210.21L L/kgkg,临床治疗采用间歇静脉滴注给药,确定每次,临床治疗采用间歇静脉滴注给药,确定每次ss滴注滴注 1 1h h,要求,要求max为为 6 6g/mlg/ml,Cmss为为 1 1 g/mlg/ml,试求:,试求:给药间隔时间给药间隔时间=?Cin 若患者体重为若患者体重为 6060kgkg,k k0 0=?16.16.已知某口服制剂中的药物具有单室模型特征,已知某口服制剂中的药物具有单室模型特征,k ka a为为 1.01.0h h,k k 为为 0.
18、10.1h h1 1,V V 为为 3030 L L,F F 为为 1 1,若每隔若每隔 8 8h h 口服给药口服给药 0.5g0.5g,求第,求第 7 7 次口服给药后次口服给药后 3 3h h 的血药浓度是多少?的血药浓度是多少?解:17.17.已知某药物具有单室模型特征,生物利用度为已知某药物具有单室模型特征,生物利用度为75%75%,表观分布容积为,表观分布容积为1.5L/kg1.5L/kg,消除半衰,消除半衰期为期为 10h10h,吸收速度常数为吸收速度常数为 0.9h-10.9h-1,若患者体重为若患者体重为 81kg81kg,每每 8h8h 口服给药口服给药 250mg250m
19、g,服用服用 2 2 周。周。求:达坪浓度后第求:达坪浓度后第 4h4h 的血药浓度;达峰时;坪浓度最大值;坪浓度最小值。的血药浓度;达峰时;坪浓度最大值;坪浓度最小值。18.18.已知某药物的吸收速度常数为已知某药物的吸收速度常数为 0.8h0.8h-1-1,消除速度常数为消除速度常数为 0.07h0.07h-1-1若每天口服给药若每天口服给药 4 4 次,求服次,求服药两天后的达坪分数?药两天后的达坪分数?19.19.已知普鲁卡因酰胺具有单室模型特征,已知普鲁卡因酰胺具有单室模型特征,口服胶囊剂的生物利用度为口服胶囊剂的生物利用度为 85%85%,半衰期为半衰期为 3.53.5h h,表观
20、分布容积为表观分布容积为 2.02.0L/kgL/kg,若患者每,若患者每 4 4h h 口服给药一次,剂量为口服给药一次,剂量为 7.457.45mg/kgmg/kg 时,求平均稳态时,求平均稳态血药浓度是多少?血药浓度是多少?20.20.某患者,某患者,体重为体重为 60kg60kg,口服氨茶碱片,口服氨茶碱片,该制剂吸收分数为该制剂吸收分数为 100%100%,吸收速率常数为吸收速率常数为 1.5h1.5h-1-1,表观分布容积为表观分布容积为 0.5L/kg0.5L/kg,总清除率为,总清除率为 0.05L.kg0.05L.kg-1-1.h.h-1-1。该患者氨茶碱有效血药浓度在。该患
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