药物化学必考点总结.pdf

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1、药物化学必考点：药物化学必考点：1.1.抗肿瘤药抗肿瘤药1.1.烷化剂（环磷酰胺、白消安、卡莫司汀等）烷化剂（环磷酰胺、白消安、卡莫司汀等）2.2.抗代谢药物（氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氟达拉滨、巯嘌呤、甲氨蝶呤等）抗代谢药物（氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氟达拉滨、巯嘌呤、甲氨蝶呤等）3.3.抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物（多柔比星、紫杉醇、多西他赛、长春碱）抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物（多柔比星、紫杉醇、多西他赛、长春碱）4.4.基于肿瘤生物学机制的药物（蛋白激酶抑制剂伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼）基于肿瘤生物学机制的药物（蛋白激酶抑制剂伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼）5.5.激素类药物（他莫昔芬、托瑞米

2、芬，芳香酶抑制剂来曲唑和阿那曲唑，雄激素拮抗剂激素类药物（他莫昔芬、托瑞米芬，芳香酶抑制剂来曲唑和阿那曲唑，雄激素拮抗剂氟他胺）氟他胺）2.2.平喘药按作用机制分五类：（31 章）一、2肾上腺素受体激动剂（第15 章 沙美特罗等）二、M 胆碱受体拮抗剂（第 14 章 异丙托溴铵等）三、影响白三烯的药物（孟鲁司特等“司特”词干及齐留通）四、肾上腺皮质激素药物（丙酸倍氯米松等糖皮质激素类）五、磷酸二酯酶抑制剂（茶碱及衍生物）3.考点解析：心血管药物按机制分类，主要有如下6 类：1.抗心绞痛药物主要分 3 类硝酸酯及亚硝酸酯（NO 供体，硝酸甘油、硝酸异山梨酯等）-受体阻断剂（普萘洛尔、阿替洛尔等）

3、钙通道阻滞剂（见后）2.钙通道阻滞剂类抗高血压药、抗心绞痛、抗心率失常二氢吡啶类（XX 地平，硝苯地平等）芳烷基胺类（维拉帕米）苯噻氮（盐酸地尔硫）三苯哌嗪（桂利嗪）3.中枢性降压药（作用于 肾上腺素受体,如可乐定，咪唑啉受体选择性激动剂，如莫索尼定）4.血管紧张素转化酶抑制剂类降压药（普利类，卡托普利等）5.作用于交感神经的降压药（利血平）6.降血脂药：羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂（他汀类，如洛伐他汀等）4.二氢叶酸还原酶抑制剂A.甲氨蝶呤 抗代谢类抗肿瘤药 C.乙胺嘧啶 2,4-二氨基嘧啶类抗疟药D.培美曲塞 多靶点抑制作用抗肿瘤药物E.甲氧苄啶 抗菌增效剂5.抗变态反应药抗变态反应药

4、本章：只涉及 H1受体拮抗剂（可统一记忆），用于皮肤黏膜变态反应疾病，还可用于止吐，防治晕动症、镇静催眠、预防偏头痛等。（抗过敏）机制：抗组织胺、白三烯、缓激肽等。分类：第一代，经典的（产生中枢抑制和镇静不良反应）第二代，非镇静的组胺 H1受体拮抗剂9 个代表药按结构类型分五类：1.氨基醚类：盐酸苯海拉明2.丙胺类：马来酸氯苯那敏3.三环类：盐酸赛庚啶、氯雷他定、地氯雷他定、富马酸酮替芬4.哌啶类：诺阿司咪唑、非索非那定5.哌嗪类：盐酸西替利嗪组胺 H1受体拮抗剂的化学结构类型6.考点解析：抗抑郁药按作用机制分成四类1.去甲肾上腺素重摄取抑制剂类抗抑郁药：丙米嗪、阿米替林、多塞平、瑞波西汀等2

5、.单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺3.5-羟色胺重摄取抑制剂：氟伏沙明、文拉法辛、舍曲林、氟西汀、盐酸帕罗西汀等4.新发现的抗抑郁药：度洛西汀（双重抑制）、米氯平7.此题是总结性的，性功能障碍改善药按作用机制分两类：1.磷酸二酯酶-5 抑制剂（西地那非、伐地那非、他达拉非，词干“那非”）2.受体拮抗剂（酚妥拉明）另外，A 盐酸奥昔布宁是抗尿失禁药物，作用机制为M 受体拮抗剂8.根据作用机制抗血小板药分为5 类：1.环氧合酶抑制剂（阿司匹林）2.血栓素合成酶抑制剂（TXA2）奥扎格雷3.磷酸二酯酶抑制剂西洛他唑西洛他唑4.血小板二磷酸腺苷受体（ADP 受体）（P2Y12）拮抗剂氯吡格雷、噻氯匹定5.血

6、小板 GPba 受体拮抗剂替罗非班9.A.阿托品结构中 6,7 位上无三元氧桥 B.东莨菪碱结构中 6,7 位上有三元氧桥C.山莨菪碱结构中有 6羟基E.中枢作用：东莨菪碱阿托品山莨菪碱10.喹诺酮类通式如下，相关构效关系要点（1）A 环是必需的药效团（3 羧 4 酮）（2）1 乙基环丙基、5 氨基、6 氟、7 哌嗪、8 环氧11.与催眠药相关的构效关系催眠药构效关系要点（总结6 条）（1）3 位引入羟基降低毒性，并产生手性碳，奥沙西泮3 位羟基为平伏键的构象稳定，对受体亲和力强，右旋体作用强。（2）7 位有吸电子基可增加活性，吸电子越强，作用越强，其次序为NO2BrCF3Cl。（3）5 位的

7、苯是产生药效的重要基团，5 位苯环的 2位引入体积小的吸电子基团（如F、Cl）可使活性增强。（4）1,2 位拼入三氮唑可提高稳定性，并提高与受体的亲和力，活性显著增加。（5）苯环用生物电子等排体噻吩杂环置换，保留活性。（6）1 位取代基在体内代谢去烃基，仍有活性。12.总结肾上腺素受体激动剂的基本结构和构效关系13考点解析：总结抗真菌药相关的构效关系1.含氮唑环是必需的，三唑活性更强2.氮唑环 1 位相连取代基3.Ar 为苯环时，4 或 2 位有负电性取代基（卤素）活性好4.R1.R2变化大，二氧戊环活性最好（酮康唑），毒性大，首选外用，R1为醇（氟康唑），深部首选14考点解析：总结 H2受体

8、拮抗剂的构效关系：（3 方面）：1.都具有两个药效部位：是具碱性的芳环结构；是平面的极性基团。受体上谷氨酸阴离子作为碱性芳环共同的受点，平面极性基团与受体发生氢键键合的相互作用。2.常见的氢键键合的极性基团有：氰胍、二氨基硝基乙烯、氨磺酰脒等（上各结构中的）3.药效基团的连接两个药效基团的连接链，长度以4 个原子为宜，第 2 位硫原子可使链更具柔性。15.非甾体抗炎药按结构分4 类及代表药结构。一、芳基乙酸类（吲哚美辛）；二、芳基丙酸类（布洛芬、萘普生等）；三、1,2-苯并噻嗪类（吡罗昔康）；四、选择性 COX-2 抑制剂（塞来昔布含磺酰胺结构）。这种题一般是在相同的一章中（即相同药理作用的药

9、物），往往与其分类有关，不同分类具不同的结构类型。16 总结抗疟药的分类及结构特点。分四类：一、喹啉醇类（奎宁）二、氨基喹啉类（磷酸氯喹）三、2,4-二氨基嘧啶类（乙胺嘧啶）四、青蒿素类（青蒿素、蒿乙醚）17 总结 H2 受体拮抗剂类结构类型，按杂环分类：1.咪唑类（西咪替丁）2.呋喃类（雷尼替丁）3.噻唑类（法莫替丁、尼扎替丁）4.哌啶甲苯类（罗沙替丁18.总结常见含咪唑杂环的消化道药物，包括 H2 受体拮抗剂和质子泵抑制剂（后者均含苯并咪唑）19 药物中哪些含三氮唑结构 A.伏立康唑C.伊曲康唑D.氟康唑20 大多数利尿药、磺胺类抗菌药物、磺酰脲类降糖药都含磺酰胺21 质子泵抑制剂的活性分

10、子要求共 3 个，以奥美拉唑结构为例：分别含苯并咪唑、亚磺酰基、吡啶22 维生素 B6有三种形式存在，除吡多醇，还有吡多醛和吡多胺，均有相同作用，在体内能够互相转化。23.酸、碱两性的药物有酸、碱两性的药物有：1 章：氨苄西林、阿莫西林、头孢羟氨苄、头孢克洛等含氨基的-内酰胺类抗生素；四环素、土霉素；2 章：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等沙星类抗菌药；8 章：美法仑（氨基酸片段）、多柔比星（酚羟基和氨基）；13 章：吗啡；15 章：多巴胺、肾上腺素、异丙肾上腺素、沙丁胺醇等；28 章：奥美拉唑、兰索拉唑等质子泵抑制剂；1.1.一般显碱性的结构分子中往往含碱性取代基一般显碱性的结构分子中往往含碱

11、性取代基，如：NH2,RNH,含 N 的杂环等（注：酰亚胺特殊情况）2.2.一般显酸性的结构分子中往往含酸性取代基一般显酸性的结构分子中往往含酸性取代基，如：COOH、酚羟基、烯醇、酰亚胺、与强吸电子基有关的H 等24 考点解析 1：二甲双胍含胍基，具有高于一般脂肪胺的强碱性，其盐酸盐的水溶液的pH近中性。考点解析 2：格列本脲属于磺酰脲类，氮原子上氢质子解离具有弱酸性。考点解析 3：ABC 三个选项属于非磺酰脲类，不显酸性。25 多柔比星的性质和使用特点是（1）共轭蒽醌环，碱性下迅速分解。（2）有脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺，易透过细胞膜，有很强的药理活性（3）酚羟基（酸性），氨基（碱性）故两

12、性。（4）作用特点是广谱治疗实体瘤心脏毒性大26 易和金属离子形成螯合物的药物的结构特点。2.与金属形成络合物活性降低。3.毒性，如四环素牙A.诺氟沙星B.异烟肼C.乙氨丁醇D.土霉素E.乙酰半胱氨酸27三、易氧化的基团三、易氧化的基团芳伯氨基、氨基、取代氨基、含 N 杂环（如吲哚）、酚羟基酚羟基、儿茶酚胺（如去甲肾上腺素等）、巯基（如卡托普利和乙酰半胱氨酸生成二硫键）、吩噻嗪类（如氯丙嗪）、共轭烯烃（如阿法骨化醇、维生素D、维生素 A）等；易氧化的药物需要避光保存。28 具有儿茶酚胺结构的药物，苯环上酚羟基遇光或空气易被氧化变质（共性），应避光保存及避免与空气接触。29 总结易氧化的维生素的

13、化学因素。30 盐酸氯丙嗪含噻嗪环，易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红色。注射液加抗氧剂（共性，包括奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪等）31：特别容易氧化的药物需加抗氧剂。这5 个镇痛药中，吗啡 3 位是酚羟基，光照下即能被空气氧化变质，生成有毒的伪吗啡。吗啡在酸性条件稳定（pH35），注射液需充氮气、加注射液需充氮气、加抗氧剂。抗氧剂。32 硫酸长春碱是植物长春花提取的生物碱，分子中具酯，还有吲哚环结构，极易被氧化，需避光保存，而且静脉滴注时应避免日光直接照射。而且静脉滴注时应避免日光直接照射。33四、在强酸和强碱性下易发生水解的药物如下四、在强酸和强碱性下易发生水解的药物如下 3 3 类：类

14、：1.酯（包括内酯）：红霉素、溴新斯的明、硫酸阿托品、丁溴东莨菪碱等、氯琥珀胆碱、氯贝丁酯、洛伐他汀、硝酸甘油、利血平、硝苯地平、氨氯地平等、异丙托溴铵、曲司氯铵、硝酸毛果芸香碱、阿司匹林、华法林钠等2.酰胺（包括酰肼、磷酰胺、磺酰胺）：环磷酰胺、甲氨蝶呤、苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、吲哚美辛、氢氯噻嗪（磺酰胺）、异烟肼（酰肼）、青霉素及“XX 西林”类（内酰胺环不稳定）、头孢菌素类等3.苷类：盐酸多柔比星，齐多夫定等34 水溶性好的药物主要有酸的盐和碱的盐，还有季铵类。35 特殊的鉴别反应之一：本身具芳伯氨或经水解后可产生芳伯氨基的药物，具重氮化偶合特征反应本身或水解产物含芳伯氨基的，重氮化

15、后与萘酚偶合生成橙色，是特征反应。36 均为抗过敏药。其中 D 马来酸氯苯那敏可升华，A 赛庚啶结构中含有结晶水，在溶解过程中有乳化现象。37 注射液放置空气中产生白色沉淀的有均为抗癫痫药。含酰脲的经互变异构，形成内酰亚胺式显弱酸性，可与碱成钠盐，溶于水。但酸性弱于碳酸，接触酸性药物或吸收二氧化碳，析出苯巴比妥（或苯妥英）产生沉淀。故 配注射剂和药物配伍要注意避免酸性，并使用前再配制。38 胰岛素有典型的蛋白质性质，两性，等电点在pH5.355.45。贮存方法：注射液在室温下保存不易发生降解，未开瓶的应在 28条件下冷藏保存。已开瓶的注射液可在室温（最高 25）保存最长 46 周。粉末应该避光

16、贮存在密封容器中，温度为-10-25。39 1.黄体酮 20 位上有甲基酮结构，有与高铁离子络合等特征反应。2.其 3 位无酚羟基，非酸性，不会与碱成盐。40 茚三酮是氨基酸的特殊反应，五个选项均为抗肿瘤药。其中美法仑含氨基酸结构，其化学性质包括（1）碱性水溶液中易水解。（2）与茚三酮的显色反应（3）氨基酸酸碱两性。41 硝酸酯类的化合物（见下结构式）遇热或撞击易爆炸。为了便于运输，硝酸甘油常以乙醇溶液的形式保存。42 易产生光化毒反应的药物主要有：1.喹诺酮类药物光照可分解，分解产物具有毒性，是该类药物产生光毒性的主要原因，8 位有 F，光毒性最强。2.吩噻嗪类可光毒化反应，避免日光照射。4

17、2 美沙酮的代谢产物中，羰基被还原生成美沙醇、N-去甲基、苯环羟基化，都有活性。43 4.丁螺环酮代谢产物之一 6-羟基丁螺环酮有活性且血药浓度高于丁螺环酮40 倍。故丁螺环酮的绝大部分临床疗效应由其活性代谢产物6-羟基丁螺环酮贡献。5.阿莫沙平是洛沙平的脱甲基代谢物。6.帕利哌酮是利培酮的氧化生成羟基的活性代谢物。44：经代谢可生成肝毒性产物的药物45 氨溴索是溴己新的代谢产物（环己烷羟基化，N-去甲基）45 E 甲琥胺活性代谢产物 N-脱甲基毒性远大于原药。2.B 苯妥英钠具饱和代谢动力学特点，代谢酶饱和，代谢减慢，积蓄产生毒性。46特非那定的活性代谢物诺阿司咪唑阿司咪唑的活性代谢产物.非

18、索非那定氯雷他定活性代谢产物地氯雷他定47 螺内酯脱乙酰巯基（粉色线）的代谢产物为坎利酮，有活性。48 总结抗抑郁药 ABC 和抗癫痫药 DE 在体内经代谢后，产生仍有活性的产物在体内经代谢后，其代谢产物仍有活性的有A.文拉法辛B.盐酸氟西汀C.盐酸阿米替林D.奥卡西平E.卡马西平49 代谢产物为双氢青蒿素的药物有A.青蒿琥酯B.蒿乙醚C.蒿甲醚E.青蒿素50 代谢产物药效与原药相似的有 D.索拉非尼E.甲磺酸伊马替尼51 硝酸异山梨酯很快被代谢生成2-单硝酸异山梨醇酯和 5-单硝酸异山梨醇酯（又称单硝酸异山梨酯），两者均有抗心绞痛活性。52多为酯、酰胺水解，还有氧化、还原、异构化等反应本身为

19、生物前体药物，在体内经代谢为活性物质总结如下：1 章：舒他西林5 章：阿昔洛韦等（经三磷酸化）、伐昔洛韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯、奥司他韦8 章：环磷酰胺、异环磷酰胺、塞替哌、去氧氟尿苷（氟铁龙）、卡莫氟10 章：磷苯妥英18 章：依那普利、盐酸喹那普利、雷米普利、福辛普利19 章：洛伐他汀、辛伐他汀、坎地沙坦酯、非诺贝特28 章：罗沙替丁乙酸酯、奥美拉唑等“拉唑”类30 章：贝诺酯、舒林酸、萘丁美酮、芬布芬、帕瑞昔布32 章和 33 章：醋酸地塞米松、泼尼松、炔雌醚、磷雌酚、醋酸可的松35 章：阿法骨化醇36 章：维生素 D3、维生素 D253 需三磷酸化才产生活性A.齐多夫定B.司他夫定C.

20、扎西他滨D.阿昔洛韦E.盐酸伐昔洛韦总结核苷及类似物抗病毒药有独特的作用机制：只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶在相总结核苷及类似物抗病毒药有独特的作用机制：只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶在相应于应于 C-5C-5 羟基的位置上磷酸化为三磷酸形式，才产生干扰病毒羟基的位置上磷酸化为三磷酸形式，才产生干扰病毒 DNADNA 合成的作用合成的作用5419.下列哪些是前体药物B.马来酸依那普利C.福辛普利D.盐酸喹那普利E.雷米普利卡托普利-非前药 直接作用55 前药A.塞替哌B.卡莫氟C.异环磷酰胺D.环磷酰胺E.去氧氟尿苷56.哪个维生素须经体内代谢活化后才有活性 VD2 VD357 苯妥英钠氧

21、化代谢酶受氯霉素、青霉素、异烟肼的抑制，使苯妥英钠血药浓度增加，苯妥英钠毒性大，需监测、个体差异给药。5834.丙磺舒是酸性的，可降低酸性青霉素排泄，延长其作用时间35.甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，属于抗菌增效剂。36.克拉维酸由于抑制-内酰胺酶，减少耐药性，可视为抗生素的增效剂59 哪个药物对不同患者需要调节使用剂量：C.异烟肼60 奥美拉唑的特点总结奥美拉唑的特殊前药作用机制。酸质子对苯并咪唑环上N 原子的催化下，发生分子内的亲核反应，即 SmilesSmiles 重排重排，形成两种活性形式：即次磺酸和次磺酰胺，因此可看成是两种活性物质的前药。生成的代谢物，经碱催化的Smiles 重排得硫

22、醚化合物，在肝脏可再被氧化成奥美拉唑。这种奥美拉唑体内循环，称为前药循环。61 其体内代谢具有立体选择性 A.华法林钠62 根据软药原理得到的超短效的1受体拮抗剂D.艾司洛尔63一个有活性，一个没有活性，如萘普生仅（S）有活性具有相反的活性，如：多巴酚丁胺左旋体激动 受体，右旋体拮抗 受体，具有不同类型的药理活性，如：丙氧芬，右旋体 镇痛，左旋体 镇咳64 总结含一个手性中心，临床使用外消旋体的药物（考纲明确提到有手性碳的）总结含一个手性中心，临床使用外消旋体的药物（考纲明确提到有手性碳的）（省略盐）（省略盐）（注：为右旋体，为左旋体，后同）1 章阿米卡星（注：本身有多个手性碳，所引入的侧链2

23、-羟基丁酰胺含 1 个手性碳）；7 章磷酸氯喹（活性相同，d-异构体比L体毒性低）；9 章奥沙西泮（右旋体作用比左强）、佐匹克隆 S-（+）；11 章舒必利（S 左旋有活性）、氟西汀（S-体选择性强，R体长效）；西酞普兰和艾司西酞普兰（S）；米氮平（S 结合 受体强，R 抑制 5HT3受体强）；13 章美沙酮（左旋体镇痛活性大于右）；14 章氯贝胆碱（S 活性高）15 章异丙肾上腺素（R大于 S）、沙丁胺醇（R大于 S,后者代谢慢）、多巴酚丁胺（左旋体激动 受体，右旋体拮抗 受体，故用消旋体可减少不良反应）、氯丙那林、克仑特罗、普萘洛尔（S-构型强）、阿替洛尔；16 章普罗帕酮（R 和 S 异

24、构体药效和药代动力学存在立体选择性）；18 章尼群地平、尼莫地平、氨氯地平（左旋活性大）、盐酸尼卡地平、维拉帕米（右旋体作用强）；21 章华法林钠（S 强）；27 章奥美拉唑（S 原子）（分离出 S 异构体埃索美拉唑，清除率低）；泮妥拉唑（体内可发生右旋体向左旋体的单方向构型转化）29 章盐酸昂丹司琼（R 活性大）30 章布洛芬（作用来自S）、酮洛芬；31 章氯苯那敏（S对映体活性强）；65五、总结含有一个手性中心，临床使用有活性的对映异构体的五、总结含有一个手性中心，临床使用有活性的对映异构体的:（省略盐）（省略盐）2 章左氧氟沙星（S）；7 章左旋咪唑（S）；9 章氨己烯酸（S）；15 章去甲肾上腺素（R）、肾上腺素（R）；马来酸噻吗洛尔（S）、21 章硫酸氯吡格雷（S）、27 章右美沙芬（右镇咳，左镇痛）；28 章埃索美拉唑（S药物代谢选择性）；30 章萘普生（S）；34 章瑞格列奈（S）；那格列奈（R）66不属于手性药物的是D.硝苯地平