医学--抗肿瘤药物不良反应及防治精品文档教学提纲.ppt
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1、抗肿瘤药物(yow)不良反应及防治 第一页,共59页。肿瘤(zhngli)的治疗?外科(wik)治疗?放射治疗?内科(nik)治疗:化疗 生物及靶向治疗 肿瘤内科治疗是当前最活跃的研究领域之一 第二页,共59页。4 姑息(gx)化疗:对于手术(shush)后复发、转移(zhuny)或就诊时不能切除的肿瘤病人,化疗多是为了使肿瘤缩小、稳定,以争取长期维持。化疗的种类 1 根治性化疗或诱导根治性化疗或诱导化疗:指杀灭所有的肿瘤指杀灭所有的肿瘤细胞,完全杀灭。细胞,完全杀灭。3 辅助化疗:指部分癌症在采取有效的局部治疗有效的局部治疗(手术或放疗)后所使用的化疗。2 新辅助化疗:在手术或放疗前先使用化
2、疗,以期缩小局部肿瘤,清除小局部肿瘤,清除或抑制可能存在的微转移灶从而改善预后。预后。第三页,共59页。抗肿瘤药物(yow)不良反应及防治 抗肿瘤药物的种类很多,由于每一种(y zhn)药物的药理作用不同,抗肿瘤药物的不良反应也是多种多样(du zhn du yn)的,对体内不同的系统和器官造成不同的影响,因而也有着不同的临床表现。了解和掌握抗肿瘤药物常见的尤其是严重的不良反应,有针对性地为肿瘤患者选择适宜的化疗方案,尤其是在联合化疗时选用毒性不重复和互不交叉耐药的药物联合应用,既可以增加疗效,也可以减少抗肿瘤药物不良反应。第四页,共59页。2019/11/5 抗肿瘤药物(yow)不良反应及防
3、治 抗肿瘤药物(yow)不良反应的防治 二 一 3 抗肿瘤药物(yow)的不良反应 第五页,共59页。化疗药物在杀伤(shshng)肿瘤细胞的同时也会损害人体(rnt)的正常细胞 局部局部(jb)(jb)反应(如局部反应(如局部(jb)(jb)组织坏组织坏死,栓塞性静脉炎等)死,栓塞性静脉炎等)全身性反应(包括消化道,造血系统,心脏反应,肺造血系统,心脏反应,肺毒性反应,肾功能障碍及毒性反应,肾功能障碍及其他反应)。生殖功能障碍 致癌作用 致畸作用致畸作用 人体中增生活跃的正常造血细胞、消化道粘膜细胞和毛囊细胞更容易受到损伤 化疗药 近期毒性 远期毒性 一、抗肿瘤药物的不良反应 第六页,共59
4、页。引起外渗的化疗(hu lio)药物有哪些?强刺激性药物(yow):长春碱类、蒽环类、丝裂霉素 刺激性明显(mngxin)的药物:达卡巴嗪、依托泊苷、紫杉类 刺激性不明显的药物:顺铂、甲氨蝶呤、环磷酰胺 化 疗 药 物 外外 渗 组织发疱甚至坏死 (一)局部反应 局部轻度炎症,静脉路径疼痛,静脉炎 外渗对组织刺激反应小 第七页,共59页。(二)骨髓(su)抑制 骨髓(su)抑制 绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同(b tn)程度的毒性作用。骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期的长短,白细胞的半衰期仅6h,血小板的半衰期为57d,较易引起减少;红细胞的半衰期长达120d.一般损伤
5、DNA 的药物对骨髓的抑制作用较强,抑制RNA合成的药物次之,影响蛋白质合成的药物对骨髓的抑制作用较小。骨髓中主要表现有白细胞数降低、血小板减少和贫血等。第八页,共59页。(二)骨髓(su)抑制?骨髓抑制(yzh)较明显的药物有:蒽环类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春(chn chn)地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。第九页,共59页。(二)骨髓(su)抑制?引起血小板减少(jinsho)的药物:丝裂霉素、亚硝脲类、白消安、奥沙利铂、卡铂和吉西他滨等,严重(ynzhng)时血红蛋白也下降,?引起微血管病性溶血性贫血的药物:
6、顺铂、氟尿嘧啶、博莱霉素、长春碱和丝裂霉素等 2019/11/5 第十页,共59页。(三)消化系统(xiohu xtng)消化道反应主要表现为食欲下降、恶心(xn)、呕吐、腹痛、腹泻、急性胃炎、便秘(bin m)等,严重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死甚至肝损伤。2019/11/5 第十一页,共59页。(三)消化系统(xiohu xtng)1、恶心(xn)、呕吐?化疗药物(yow)引起的最常见早期毒性?顺铂 是迄今为止致吐作用最强的化疗药物?所致恶心呕吐的类型按照发生时间,通常可以分为急性、延迟性、预期性、爆发性及难治性 种类型。急性恶心呕吐一般发生在给药数分钟至数小时,并在给药后 小时达高峰
7、,但多在 小时内缓解。延迟性恶心呕吐多在化疗小时之后发生,常见于顺铂、卡铂、环磷酰胺和阿霉素化疗时,可持续数天。2019/11/5 第十二页,共59页。化疗(hu lio)药物的致吐风险分级 HIGH HIGH 高度(god)致吐风险 90%MODERATE 中度(zhn d)致吐风险 30-90%LOW 轻度致吐风险 10-30%MINIMAL 轻微致吐风险 1500 mg/m2 顺铂 50 mg/m2 蒽环类 环磷酰胺1500 mg/m2 异环磷酰胺 顺铂 75 mg/m2 伊立替康 紫杉醇 多西他赛(iv&口服)白蛋白结合型紫杉醇 吉西他滨 5-Fu 多柔比星脂质体 培美曲塞 VP-16
8、 西妥昔单抗 赫赛汀(曲妥珠单抗)贝伐单抗 吉非替尼 索拉非尼 希罗达(卡培他滨)根据 NCCN 止吐指南:多药联合方案化疗诱发的恶心、呕吐,其治疗方案应基于致吐风险最高的 药物制定。第十三页,共59页。(三)消化系统(xiohu xtng)2、腹痛(f tn)?多见于长春碱类、去氧氟尿苷、替尼泊苷、柔红霉素、阿糖胞苷、利妥昔单抗、曲妥珠单抗等。2019/11/5 第十四页,共59页。(三)消化系统(xiohu xtng)3、腹泻(fxi)?易引起腹泻(fxi)的药物:氟尿嘧啶、卡培他滨、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、伊立替康、紫杉类、丙咪腙、亚硝脲类、羟基脲、依托伯苷及多柔比星等。?伊立替康可致延迟性
9、腹泻。?奥沙利铂为神经性腹泻。?吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼和伊马替尼也可致腹泻。2019/11/5 第十五页,共59页。(三)消化系统(xiohu xtng)4、便秘(bin m)引起(ynq)便秘的药物:长春碱类、多烯紫杉醇、依托泊苷、顺铂、米托蒽醌、丙卡巴肼及5-HT3 受体拮抗剂等 长春碱类还可发生麻痹性肠梗阻 第十六页,共59页。(三)消化系统(xiohu xtng)5、口腔(kuqing)黏膜炎及溃疡 常见于抗代谢(dixi)药物甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、卡培他滨,、依托泊苷,抗肿瘤抗生素、放线菌素D和多柔比星,抗叶酸制剂,培美曲塞。6、食欲不振 多数化疗药可引起患者食欲不振。
10、第十七页,共59页。(三)消化系统(xiohu xtng)7、肝毒性(d xn)?肝毒性(d xn)的药物有:甲氨蝶呤和亚硝脲类药物,其次是紫杉醇、环磷酰胺、多烯紫杉醇、氟尿嘧啶、丝裂霉素?多柔比星、阿糖胞苷、替尼泊苷、阿糖胞苷、丝裂霉素、博来霉素、达卡巴嗪、长春瑞滨和卡培他滨等。?门冬酰胺酶 引起的肝功异常最常见。第十八页,共59页。(三)消化系统(xiohu xtng)8、急性(jxng)胰腺炎 使用(shyng)门冬酰胺酶会出现急性胰腺炎的不良反应 第十九页,共59页。(四)呼吸系统(h x x tn)主要表现为肺毒性,包括(boku)间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急 性呼吸衰竭等。急性
11、型可发生在治疗(zhlio)期间的任何剂量之间,初期发生干咳,X 线检查阴性,几天到几周X线显示快速进行性改变,血氧值降 低而需要给氧。急性肺毒性作用不可逆。慢性型主要与剂量有关,开始时患者出现干咳但不发热,当X 线显示进行弥漫性浸润性改变时,应进行肺活检并停止治疗。2019/11/5 第二十页,共59页。(四)呼吸系统(h x x tn)肺毒性(d xn)最常见的药物有博来霉素、卡莫司汀、环磷酰胺、丝裂霉素、白消安、甲氨蝶呤、紫杉醇、多烯紫杉醇平阳(pn yn)霉素、NVB、伊立替康、吉西他滨、吉非替尼、厄洛替尼、亚硝脲、白介素-2、阿糖胞苷、替尼泊苷、等。博来霉素、平阳霉素致肺纤维化最常见
12、,紫杉醇主要表现为肺水肿,同时伴有胸腔积液和外周水肿。间质性肺炎是吉非替尼和厄洛替尼最严重的不良反。第二十一页,共59页。(五)心血管系统(xtng)心脏毒性(d xn)临床主要表现为心电图改变、心律失常、非特异性ST-T异常(ychng),少数患者可出现延迟性进行性心肌病变。蒽环类药物心脏毒性反应较为突出,呈剂量累积性,如阿霉素积蓄量超过600mg/m2时,心肌病发生率可达15%以上。心脏毒性的药物有蒽环类、紫杉醇、环磷酰胺、氟尿嘧啶曲妥珠单抗、三尖杉酯碱、雌激素、卡培他滨、FTL和米托蒽醌等。?大剂量环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶和丝裂霉素偶可见心肌损伤。心脏毒性以多柔比星最常见。?利妥昔单
13、抗可使心脏原有疾病加重。?IL-11、贝伐单抗可致心衰。2019/11/5 第二十二页,共59页。(六)泌尿系统(m nio x tn)1、肾毒性(d xn)临床表现肾损害(snhi)包括肾功能异常,血清肌酐升高或蛋白尿,甚至少尿、无尿,急性肾功能衰竭。?导致肾毒性的药物有:顺铂、环磷酰胺、白介素-2、甲氨蝶呤、氟达拉滨、卡铂、丝裂霉素、异环磷酰胺、氟尿嘧啶、多柔比星、门冬酰胺酶、吉西他滨、达卡巴嗪、6-巯基嘌呤、阿糖胞苷、IFN,培美曲塞和亚硝脲类等。?贝伐单抗可引起肾病综合征,表现为蛋白尿。2019/11/5 第二十三页,共59页。(六)泌尿系统(m nio x tn)2、膀胱(png g
14、ung)毒性 临床表现:膀胱炎包括(boku)尿频、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤维化。代表药物:异环磷酰胺、环磷酰胺、喜树碱类等可致出血性膀胱炎,表现为排尿困难、尿频和尿痛,严重时产生血尿。可在给药后几小时或几周内出现,通常停药后几天内消失。2019/11/5 第二十四页,共59页。(七)神经系统(shnjngxtng)?临床主要(zhyo)表现:外周神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力(wl)。中枢神经包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊厥和意识丧失。植物神经包括小肠麻痹引起的便秘、腹胀。听神经包括耳鸣、耳聋、头晕,严重者有高频听力丧失。引起神经系统毒性的常见
15、药物有:紫杉醇、异环磷酰胺、丙卡巴肼、长春新碱、铂类等,且神经毒性多与药物剂量相关。第二十五页,共59页。(七)神经系统(shnjngxtng)1、周围(zhuwi)神经系统毒性?长春(chn chn)碱、长春(chn chn)新碱、长春(chn chn)地辛、替尼泊苷、依托泊苷、紫杉醇、多烯紫杉醇、顺铂、卡铂和丙卡巴肼等,以指(趾)端麻木多见。奥沙利铂、培美曲塞可引起外周感觉神经异常。第二十六页,共59页。(七)神经系统(shnjngxtng)2、中枢神经系统(xtng)毒性?异环磷酰胺、氟尿嘧啶等可出现小脑(xiono)共济失调,其他药物甲氨蝶呤、环磷酰胺、多柔比星、门冬酰胺酶等有时可出现
16、中枢神经系统毒性。第二十七页,共59页。(八)生殖系统(shn zh x tn)?激素类抗肿瘤药、氮芥、苯丁酸氮芥、卡莫司汀、丙卡巴肼、环磷酰胺、达卡巴嗪和米托蒽醌。第二十八页,共59页。(九)皮肤(p f)反应 1、皮疹(pzhn)?引起(ynq)皮疹药物:多烯紫杉醇、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、丙卡巴肼、培美曲塞、尼莫司汀和靶向制剂等。?靶向制剂引起的皮疹多为痤疮样皮疹,停药后可自愈。2、色素沉着和皮炎?药物:环磷酰胺、氟尿嘧啶、达卡巴嗪、博来霉素、多柔比星、平阳霉素和卡培他滨。?手-足综合征较常见于卡培他滨。3 指甲变形?药物:环磷酰胺、博来霉素、多烯紫杉醇、多柔比星、氟尿嘧啶和平阳霉
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