低分子肝素之大不同-0422-V1备课讲稿.ppt

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1、低分子肝素之大不同低分子肝素之大不同-0422-V10422-V1普通肝素普通肝素(UFH)是一个复杂的混合物是一个复杂的混合物肝素是一类糖胺聚糖,由糖醛酸和葡萄糖胺以14 键连接起来的重复二糖单位组成的多糖链的混合物。含1030 个二糖单位不等,分子量300030000,平均分子量15000。肝素中包含10 种不同的单糖(4 种糖醛酸和6 种葡萄糖胺),从而使得肝素的整个结构变得异常复杂,到目前为止,肝素的精确结构还不清楚.成品肝素中,只有三分之一的肝素分子能与A T(抗凝血酶)结合.肝素结构与功能的研究进展.高宁国等,生物工程进展1999,Vo l.19,No.5Chest 2001;11

2、9;64S-94S普通肝素抗凝机制普通肝素抗凝机制肝素加速抗凝血酶反应依赖于一个独特的戊糖序列,约占自然肝素链的三分之一。含戊糖序列的肝素链与AT具有高度亲和性,并且诱导构象变化从而激活AT。缺乏该序列的肝素对AT 的亲和性低1000 倍,并且激活能力也很弱。AT 对Xa 的抑制只需要构象的变化,因而只需戊糖序列,而对II a 的抑制不仅需要戊糖序列,至少还需要戊糖序列附近的13 个糖残基,这样长度的肝素链才能作为桥梁,使AT 与II a 都结合上形成一个三元复合体,加速对II a 的抑制。肝素结构与功能的研究进展.高宁国等,生物工程进展1999,Vo l.19,No.5IIaXaATIII低

3、分子肝素（低分子肝素（LMWH）由普通肝素制成）由普通肝素制成LMWH都是以未分级肝素为原料，用物理、化学等方法将其分解或降解所得。都是以未分级肝素为原料，用物理、化学等方法将其分解或降解所得。LMWH的平均分子量约为普通肝素的三分之一。的平均分子量约为普通肝素的三分之一。普通肝素和普通肝素和LMWH间药代动力学间药代动力学,抗凝活性及其他生物活性不同抗凝活性及其他生物活性不同,主要源自两者和循主要源自两者和循环及细胞上蛋白的结合属性不同。环及细胞上蛋白的结合属性不同。物理：过滤物理：过滤化学：解聚化学：解聚酶学：肝素酶酶学：肝素酶高亲和力戊糖结构高亲和力戊糖结构普通肝素分子量15000LMW

4、H分子量5000Hirsh J,etc.Low Molecular Weight Heparins,4th EditionLMWH血浆蛋白结合更少血浆蛋白结合更少LMWH（平均分子量（平均分子量5000）普通肝素普通肝素（平均分子量（平均分子量15000）AT血浆蛋白血浆蛋白LMWH与UFH相比：与AT以外的蛋白结合少于UFH剂量的量效关系更可预测药代动力学更容易掌控剂量Hirsh J,etc.Low Molecular Weight Heparins,4th EditionLMWH与血小板和与血小板和PF4结合更少结合更少研究显示，肝素与血小板和研究显示，肝素与血小板和PF4的结合与糖链的长

5、度相关。的结合与糖链的长度相关。糖链越长，结合越多。糖链越长，结合越多。LMWH较普通肝素大大降低了与血小板和较普通肝素大大降低了与血小板和PF4的结合。的结合。从而使肝素诱导的血小板减少症（从而使肝素诱导的血小板减少症（HIT）的发生率大大降低。）的发生率大大降低。使用使用UFH的患者发生率为的患者发生率为13（牛源性比猪源性肝素更常见）。（牛源性比猪源性肝素更常见）。使用使用LMWH的患者发生率为的患者发生率为00.8。Hirsh J,etc.Low Molecular Weight Heparins,4th EditionCHEST 2009;135:16511664LMWH与骨细胞结合

6、更少与骨细胞结合更少LMWH更少的跟骨细胞结合，对成骨细胞和破骨细胞激活影响小，从而减少更少的跟骨细胞结合，对成骨细胞和破骨细胞激活影响小，从而减少骨质流失。骨质流失。1研究显示，研究显示，LMWH显著改善显著改善UFH引起的骨代谢异常。引起的骨代谢异常。21.Hirsh J,etc.Low Molecular Weight Heparins,4th Edition2.Lai KN,HoK,Cheung RC,et al.Int J Artif Organs,2001;24(7);447-455Duranti E,Lipid Changes in Hemodialysis in the Cou

7、rse of Anticoagulation with Fraxiparine.Dialysis and Transplantation 2003;32:490-8LMWH显著改善血透患者血脂显著改善血透患者血脂从普通肝素到从普通肝素到LMWH肝素的分子量显著降低肝素的分子量显著降低使用使用方便性和安全性大大提高方便性和安全性大大提高低分子肝素是不同的低分子肝素是不同的权威共识权威共识美国药品与食品管理局（美国药品与食品管理局（FDA）1“FDA提醒医生和其他卫生专业人员关于LMWH应用的要点，某一特定LMWH不能与其他LMWH互换”美国胸科医师学会（美国胸科医师学会（ACCP）2“LMWH是

8、通过不同的方法解聚而成，因此，在一定程度上他们的药代动力学特性和抗凝活性存在差异，并且在临床应用时不可相互替代国际血管医学联盟国际血管医学联盟2006专家共识（专家共识（ICS）3“目前欧洲和北美的管理机构认为：不同的LMWH是不同的药物制剂。LMWH各自特定的适应证需要通过临床的确认对这些药物进行治疗互换是不合适的”世界卫生组织（世界卫生组织（WHO）4“本机构认为所有的LMWHs在许多方面的确是不同的，包括：分子量、生化特性、抗Xa:IIa比等”1.The UAS Food and Drug Administration(FDA)alert.JAMA,1993;270:1672.2.Hir

9、sh J,et al.Chest 2004,126:188S-203S.3.Nicolaides AN,et al.Int Angiol,2006,25:101-61.4.WHO Working Group on Biological Standardization of Unfractionated Heparin,WHO Headquarters,Geneva,Switzerland,7-8 Sep,1999.首先，不同的首先，不同的LMWH，制备工艺不同制备工艺不同欧洲和中国药典针对欧洲和中国药典针对LMWH标准不同标准不同2008欧洲药典中国生化药物杂志 2004年第25卷第1期欧洲药

10、典对各个品种的欧洲药典对各个品种的LMWH有明确的细分标准，中国药有明确的细分标准，中国药典尚未细分典尚未细分LMWH，只有一个标准。，只有一个标准。欧洲药典中对产品的质量标准项目较多，尤其对杂质控制欧洲药典中对产品的质量标准项目较多，尤其对杂质控制有严格的标准。中国药典的规定比较简略。有严格的标准。中国药典的规定比较简略。欧洲和中国药典对欧洲和中国药典对LMWH标准不同标准不同欧洲药典中国药典分子量标准平均MW在8000以下，小于8000的级分不少于60达肝素56006400依诺肝素38005000那屈肝素36005000平均MW在8000以下，小于8000的级分不少于60抗凝活性标准抗Xa

11、因子与抗IIa因子活性不小于1.5抗Xa因子与抗IIa因子活性不小于1.5杂质标准涵盖产品性状，亚硝酸盐含量，亚硝胺含量等标准无明确规定2008欧洲药典中国生化药物杂志 2004年第25卷第1期不同不同LMWH的制备方法不同的制备方法不同LMWH都是以未裂解肝素为原料，用物理、化学等方法将都是以未裂解肝素为原料，用物理、化学等方法将其分解或降解，得到的具有较低相对分子质量（其分解或降解，得到的具有较低相对分子质量（Mr）的组）的组分或片段。分或片段。目前目前FDA批准的三种批准的三种LMWH的制备方法分别有：的制备方法分别有：亚硝酸裂亚硝酸裂解法（那屈肝素、达肝素），解法（那屈肝素、达肝素），

12、消除化学解聚法（依诺肝消除化学解聚法（依诺肝素），素），肝素酶消化法（亭扎肝素）肝素酶消化法（亭扎肝素）目前国内的目前国内的LMWH基本以亚硝酸裂解法为主。基本以亚硝酸裂解法为主。Hirsh J,et al.Chest 2004,126:188S-203S.中国生化药物杂志 2004年第25卷第1期亚硝酸盐亚硝酸盐LMWH制品的一种常见杂质制品的一种常见杂质亚硝酸盐是亚硝酸盐是LMWH制品的一种常见杂质制品的一种常见杂质亚硝酸降解法是一种常见的亚硝酸降解法是一种常见的LMWH制备方法制备方法亚硝酸盐广泛应用与食品、工业生产中亚硝酸盐广泛应用与食品、工业生产中亚硝酸盐过量会亚硝酸盐过量会导致带遗

13、传毒性副产物的产生导致带遗传毒性副产物的产生亚硝酸盐是亚硝胺类化合物的前体物质。亚硝胺亚硝酸盐是亚硝胺类化合物的前体物质。亚硝胺是是强致癌物强致癌物Kilfoy,BA,2010，Int J Cancer.Coss,A.Am J Epidemiol 2004;159(7):693-701Huang,Y.G，Mutat Res1996;358(1):7-14Rogers,M.A.,Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1995;4(1):29-36.研究显示研究显示那屈肝素亚硝酸盐含量低于达肝素那屈肝素亚硝酸盐含量低于达肝素G.Beretta et al./Journa

14、l of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 49(2009)1179-1184NO2-亚硝酸盐NNO 亚硝胺20122012年年年年2 2月，月，月，月，FDAFDA对对对对2222个个个个中国肝素原料供应商发出警告中国肝素原料供应商发出警告中国肝素原料供应商发出警告中国肝素原料供应商发出警告FDA警告原因：肝素原料存在质量问题警告原因：肝素原料存在质量问题美国每年有美国每年有12001200万人使用肝素类药物进行抗凝治疗。万人使用肝素类药物进行抗凝治疗。20082008年，年，在美国因使用在美国因使用被污染或掺入次级品的肝素导致了诸多死亡案被污染或

15、掺入次级品的肝素导致了诸多死亡案例例。劣质肝素引起的不良反应包括过敏及超敏反应。劣质肝素引起的不良反应包括过敏及超敏反应。被警告的肝素类产品中被警告的肝素类产品中掺入了过硫酸化的硫酸软骨素掺入了过硫酸化的硫酸软骨素（OSCO）。这种物质在肝素的生产过程中不会出现，在产。这种物质在肝素的生产过程中不会出现，在产品中出现的原因只能是人为加入从而降低生产成本。品中出现的原因只能是人为加入从而降低生产成本。FDAFDA警告原因：过硫酸化的硫酸软骨素（警告原因：过硫酸化的硫酸软骨素（警告原因：过硫酸化的硫酸软骨素（警告原因：过硫酸化的硫酸软骨素（OSCOOSCO）。）。）。）。OSCO,糖胺聚糖的一种，

16、由糖胺聚糖的一种，由D-葡糖醛酸和葡糖醛酸和N-乙酰氨基半乳糖以乙酰氨基半乳糖以-1,4-糖苷键连接而成的重复二糖单位组成的多糖，并在糖苷键连接而成的重复二糖单位组成的多糖，并在N-乙酰氨基半乳糖乙酰氨基半乳糖的的C-4位或位或C-6位羟基上发生硫酸酯化。大量存在于动物软骨中。位羟基上发生硫酸酯化。大量存在于动物软骨中。OSCO是动物软骨组织提取的廉价化学替代品。是动物软骨组织提取的廉价化学替代品。经过硫化后的硫酸软骨素在化学结构上与肝素更相似，并以相似的方经过硫化后的硫酸软骨素在化学结构上与肝素更相似，并以相似的方式凝聚在一起，用一般的检验方法无法辨别出来。式凝聚在一起，用一般的检验方法无法

17、辨别出来。为了降低成本，肝素原料供应商向肝素里添加了过硫酸软骨素为了降低成本，肝素原料供应商向肝素里添加了过硫酸软骨素（oversulfated chondroitin sulfate，OSCS）。）。OSCS is not part of the manufacturing process for heparin and its presence suggests that somewhere in the supply chain OSCS has been added intentionally to heparin for financial reasons because it is

18、 a very cheap material prepared by a simple synthetic process.In addition,it mimics certain heparin properties so that it would pass then current United States Pharmacopeia(USP)specifications for Heparin Sodium USP.(The USP has since revised in 2009 its monograph for Heparin Sodium USP to incorporat

19、e tests that can detect the presence of OSCS).-FDA alert 2012 Feb FDA警告原因：肝素原料污染后果十分严重警告原因：肝素原料污染后果十分严重The adverse events have included allergic or hypersensitivity-type reactionswith symptoms such as low blood pressure,angioedema,shortness of breath,nausea,diarrhea,and abdominal pain.速碧林从源头保证产品质量速碧

20、林从源头保证产品质量FDA针对肝素产品的第三次修订标准正在拟定中，针对肝素产品的第三次修订标准正在拟定中，新标准对杂质含量、肝素原料来源限制等方面的新标准对杂质含量、肝素原料来源限制等方面的要求更加严格。测定硫酸软骨素（要求更加严格。测定硫酸软骨素（OSCS）的灵）的灵敏度达到敏度达到0.1%，此前要求的灵敏度是，此前要求的灵敏度是1.0%。速碧林的肝素来源均是美国及欧洲的原料供应商速碧林的肝素来源均是美国及欧洲的原料供应商,从源头上保证产品的质量从源头上保证产品的质量.速碧林速碧林制备工艺独特制备工艺独特,产品更加可靠产品更加可靠进口原料，法国生产进口原料，法国生产通过国际标准检验通过国际标

21、准检验我来自我来自美国美国我来自我来自欧洲欧洲速碧林速碧林无菌的生产车间无菌的生产车间严格控制的生产质量严格控制的生产质量其次，制备工艺和生产标准其次，制备工艺和生产标准的不同，使各种的不同，使各种LMWH表现表现出出不同的分子结构和分子量不同的分子结构和分子量分布，分布，从而各种从而各种LMWH的的药药代动力学特点也不同代动力学特点也不同各种各种LMWH的平均分子量不同的平均分子量不同LMWH平均分子量速碧林36005000道尔顿克赛38005000道尔顿法安明56006400道尔顿*立迈青8000道尔顿万脉舒8000道尔顿博璞青36005000道尔顿齐征7500道尔顿道尔顿)速碧林速碧林的

22、的 分子量分子量7500道尔顿的长链的比例最少道尔顿的长链的比例最少:7500 道尔顿(%)Fareed et al.Semin Thromb Hemost 1996;22(1):77-91分子量的不同，抗凝机制不同分子量的不同，抗凝机制不同分子量（道尔顿）抗凝作用18005400抗Xa5400抗Xa抗IIa或无抗凝活性IIaII纤维蛋白原纤维蛋纤维蛋白白外源性途径内源性途径XaChest 2001;119;64S-94S低分子量肝素,是各种糖胺分子的混合物，具有较强的抗Xa作用和较弱的抗IIa 作用，其体外特性常以抗Xa/IIa 值表示。抗凝血因子IIa的分子在血浆中迅速消失，LMWH药代动

23、力学参数(半衰期等)是根据血浆中抗凝血因子Xa活性的改变来进行的。LMWH，共性与个性，共性与个性共性共性:o都是混和物都是混和物,较较UFH糖链更短，平均分子量更低糖链更短，平均分子量更低;o主要通过肾脏清除主要通过肾脏清除,与与AT(抗凝血酶抗凝血酶)以外的血浆蛋白和血小板结合得更少以外的血浆蛋白和血小板结合得更少o药代动力学可预测性更强药代动力学可预测性更强,个体差异更小个体差异更小,不需常规监测不需常规监测.个性个性:oLMWH间的抗凝活性差异源于不同的分子结构及分子量构成间的抗凝活性差异源于不同的分子结构及分子量构成Hirsh J,etc.Low Molecular Weight H

24、eparins,4th Edition药物说明书生物利用度达峰时间单位包装剂量WHO抗Xa单位那屈肝素近 100%2.25-4.5小时0.3ml(2850IU)3075IU anti-Xa依诺肝素近 100%3-5小时0.4ml(40mg)4000IU anti-Xa达肝素876%4小时0.2ml(16mg)2500IU anti-Xa最后，最后，不同的分子结构不同的分子结构和分子量和分子量导致不同的导致不同的LMWH抗凝疗效和安全抗凝疗效和安全性也不同性也不同Simonneau G,et al.J Thromb Haemost 2006;4(8):1693-1700一项多中心、随机、双盲研究

25、，比较速碧林2850 IU(0.3ml)和依诺肝素4000 IU(40 mg)预防结直肠癌术后患者静脉血栓的疗效和安全性。入选1288例择期接受结直肠癌手术的患者，分别接受速碧林2850 IU(0.3ml)，qd，皮下注射，或依诺肝素4000 IU(40 mg)，qd，皮下注射。疗程为92天。主要有效性终点为第12天混合DVT、有症状DVT或PE的发生率；主要安全性终点为大出血。FX140研究：预防结直肠癌术后患者VTE，那屈肝素在症状性VTE发生率更低的同时，出血风险低于依诺肝素。速碧林速碧林：兼顾疗效和安全性的：兼顾疗效和安全性的LMWH那屈肝素组那屈肝素组1212天时天时症状性症状性VT

26、EVTE发生率显著低于依诺肝素发生率显著低于依诺肝素那屈肝素那屈肝素组组1212天时天时大出血发生率显著低于依诺肝素大出血发生率显著低于依诺肝素p=0.012，NNH*=24*注：NNH(number needed to harm),预防1 例不良事件的发生，需要治疗的总例数7.3%11.5%024681012那屈肝素组依诺肝素组发生率（）36%与其它与其它LMWH相比相比速碧林速碧林抗凝活性最高抗凝活性最高Collignon F et al.Thromb Haemost 1995;73:630-6400.70.60.50.40.30.20.100510152025抗Xa活性（IU aXa/m

27、l）时间（h）对20例健康年轻志愿者单次皮下注射推荐预防剂量的速碧林、依诺肝素和达肝素，发现（如图所示）：速碧林的抗Xa活性最高，持续时间长，可有效预防血栓形成。速碧林速碧林抗抗a因子活性因子活性*与与依诺肝素相当，优依诺肝素相当，优于达肝素于达肝素 邱朝辉等.老年医学与保健.2008;14(4):207-211 研究设计：本研究采用前瞻性、随机、双盲、单中心设计，76例入选的ACS患者随机分为依诺肝素组（1mg/kg）、那屈肝素组（0.01mg/kg）和达肝素组（120IU/kg）,每12小时皮下注射一次，至少使用48小时后行冠状动脉造影或PCI，所有手术在末次注射LMWH后8小时内完成，术

28、中不追加LMWH或UFH，比较三药的抗凝活性。*注：抗a因子活性较大的LMWH，抗栓作用强，出血风险更小。p=0.0223p=0.018速碧林速碧林血小板活化血小板活化作用最小作用最小出血风险更低出血风险更低研究证实研究证实在多种在多种LMWH中：那屈肝素与中：那屈肝素与血小板血小板活化作用最小，活化作用最小，与血小板与血小板相互作用少则出血相互作用少则出血风险小。风险小。Fareed et al.Ann NY Acad Sci 1989;556:333-3530102030405060708090那屈肝素 依诺肝素达肝素UFH血小板活化(%)兔模型研究结果最最低低出血时间（秒）最最短短血小板

29、活化情况血小板活化情况出血情况出血情况那屈肝素 依诺肝素达肝素UFH速碧林速碧林是唯一被证实较是唯一被证实较UFH显著降低普外科手术后显著降低普外科手术后VTE的的LMWH等同于UFH较UFH，无症状DVT风险的降低N=29175个研究N=292111个研究N=276410个研究N=49197个研究p=0.70p=0.55p=0.29p=0.02LMWH预防术后VTE较UFH更有效，与其他LMWH相比，应用那屈肝素术后VTE发生风险最低。Mismetti P et al.Br J Surg 2001;88:913-930.速碧林速碧林在注射部位的局部耐受性最佳在注射部位的局部耐受性最佳Curr

30、ent therapeutic research 1992;51(3):469-4756050403020100症状和体征的出现频率（%）血肿肿胀水肿疼痛灼热瘙痒速碧林0.3ml依诺肝素20mg依诺肝素40mgp0.05p0.01随机，单盲，交叉对照试验，纳入60名平均年龄78.6岁的受试者。速碧林在注射部位出现血肿、肿胀、水肿、疼痛、灼热和骚痒的频率均显著低于依诺肝素，局部耐受性最佳。Thrombosis research(2008)122:293-298产品产品患者人数患者人数治疗方案治疗方案研究结果研究结果依诺肝素612040mg/天，治疗7.5个月BMD大大降低依诺肝素1640mg/天

31、，治疗6个月14%患者BMD下降10%依诺肝素vs.那屈肝素42例依诺肝素15例那屈肝素1mg/kg/天，治疗2年15000IU/天，治疗3个月股骨BMD下降4.8%，腰椎BMD下降3.8%股骨BMD下降1.35%，腰椎BMD下降1.2%达肝素vs,对照组55例达肝素20例对照组5000IU/天，治疗3442周腰椎BMD下降4.2%腰椎BMD下降3.6%BMD:骨密度与常用与常用LMWH相比相比接受接受速碧林速碧林治疗的患者骨密度下降少治疗的患者骨密度下降少速碧林速碧林丰富的循证医学证据丰富的循证医学证据心内科Gurfinkel研究，1995FRAX.I.S研究，1999骨科Blanchard

32、研究，1999 Yoo研究，1997 KANT研究，2008关于下肢创伤后石膏绷带固定患者的研究，1993肾内科P.LEBON研究，1995Stefoni研究，2002妇科Cyrkowicz研究，2002血管外科Prandoni研究，2004Lopez-Beret研究，2001呼吸科Fraisse研究，2000肿瘤科Marassi研究，1993MALT研究，2005FX140研究，2006PROTECHT研究，2009速碧林速碧林丰富的临床使用经验丰富的临床使用经验超过超过25年年的全球临床使用经验的全球临床使用经验超过超过15年年的中国临床使用经验的中国临床使用经验总总 结结不同的不同的LM

33、WH是不同的是不同的不同不同LMWH的制备方式是不同的的制备方式是不同的LMWH是一种混合物，不同是一种混合物，不同LMWH分子结构平均分子分子结构平均分子量不同，进而其疗效与安全性也会有不同量不同，进而其疗效与安全性也会有不同速碧林速碧林拥有丰富的询证医学证据和临床应用实践，拥有丰富的询证医学证据和临床应用实践，临床上最可信赖的临床上最可信赖的LMWHTHANK YOU!进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。记忆中的故那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中

34、的农村，夏季经常用的一件物品。记忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着“怎么这么热怎么这么热”，于是三五成群，聚在大树，于是三五成群，聚在大树下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到“强子，别跑了，快来我给你扇扇强子，别跑了，快来我给你扇扇”。孩。孩子们才不

35、听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，“你看热的，跑什么？你看热的，跑什么？”此时这把蒲扇，此时这把蒲扇，是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！蒲扇是中国传统工艺品，在是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！蒲扇是中国传统工艺品，在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非圆，轻巧又便宜的蒲扇。蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，圆，轻巧又便宜的蒲扇。蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长长的时间隧道，袅长的时间隧道，袅结束