口服缓控释制剂的应用电子教案.ppt
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1、口服口服(kuf)缓控释制剂缓控释制剂的应用的应用药剂科 张超2015-9-16第一页,共46页。缓控释制剂缓控释制剂(zhj)的定义及优缺点的定义及优缺点口服缓控释制剂口服缓控释制剂(zhj)的类型和的类型和特点特点应用中存在应用中存在(cnzi)的问题及药学监护的问题及药学监护第二页,共46页。基本(jbn)定义 缓释制剂缓释制剂 指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到 长效作用长效作用(zuyng)(zuyng)的一类制剂。的一类制剂。一般为一级释药过程一般为一级释药过程第三页,共46页。控释制剂控释制剂 指药物在预定时间内,以预定速度恒
2、定释放,使血浓长时指药物在预定时间内,以预定速度恒定释放,使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围间恒定维持在有效浓度范围(fnwi)(fnwi)的制剂。的制剂。广义:控释制剂包括控制释药速度、方向和时间,靶向制剂、广义:控释制剂包括控制释药速度、方向和时间,靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。狭义:在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂狭义:在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂基本(jbn)定义第四页,共46页。第五页,共46页。药典(yodin)定义 缓释制剂缓释制剂 系指口服后在规定系指口服后在规定(gudng)(gudng)释放
3、介质中,按要求缓慢地非恒速释释放介质中,按要求缓慢地非恒速释放药物,其与相应的普通制剂比较,给药频率比普通制剂至少减少一放药物,其与相应的普通制剂比较,给药频率比普通制剂至少减少一半,或给药频率比普通制剂有所减少,且能显著增加患者的顺应性或半,或给药频率比普通制剂有所减少,且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂。疗效的制剂。控释制剂控释制剂 系指口服后在规定系指口服后在规定(gudng)(gudng)释放介质中,按要求缓慢地恒速或接释放介质中,按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物,其与相应的普通制剂比较,给药频率比普通制剂至近恒速释放药物,其与相应的普通制剂比较,给药频率比普通制剂至少减少一半,或
4、给药频率比普通制剂有所减少,且能显著增加患者的少减少一半,或给药频率比普通制剂有所减少,且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂。顺应性或疗效的制剂。第六页,共46页。延长(ynchng)给药间隔,减少服药频率,提高服药顺应性;血浓平稳,避免峰谷现象,降低毒副作用;降低胃肠道刺激;提高生物利用度;减少给药总剂量。缓控释制剂(zhj)的优点第七页,共46页。剂量调节的灵活性降低,如遇到(y do)特殊情况,不能立即停止治疗;基于健康人群的平均动力学参数设计的,当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时,不能灵活调整给药方案;处方成本较高,制造过程复杂,大生产易出现质量问题(特别是膜控型)缓控释制剂(
5、zhj)的缺点第八页,共46页。患者(hunzh)常见问题Q1 药片(胶囊)能掰开(打开)服用吗?药片(胶囊)能掰开(打开)服用吗?Q2 药片能嚼碎服用吗?药片能嚼碎服用吗?Q3 大便里有完整大便里有完整(wnzhng)的药片,是没起作用吗?的药片,是没起作用吗?第九页,共46页。口服(kuf)缓控释制剂的常见类型骨架型骨架型亲水凝胶骨架片亲水凝胶骨架片溶蚀型骨架片溶蚀型骨架片不溶型骨架片不溶型骨架片膜控型膜控型微孔微孔(wikn)膜包衣片膜包衣片肠溶制剂肠溶制剂渗透泵型渗透泵型控释片控释片小丸型小丸型包衣片包衣片胶囊胶囊第十页,共46页。目前口服缓控释制剂的主要类型之一,约占上市骨架片品种的
6、60%70%;水溶性骨架材料遇水后膨胀形成凝胶屏障而控制药物释放,最后骨架材料全部溶解(rngji),药物全部释放,因此生物利用度较高。亲水凝胶型骨架亲水凝胶型骨架(gji)片片骨架(gji)型缓控释制剂盐酸曲马多缓释片(奇曼丁)盐酸曲马多缓释片(奇曼丁)格列奇特缓释片(达美康)格列奇特缓释片(达美康)非洛地平缓释片(波依定)非洛地平缓释片(波依定)吲达帕胺缓释片(纳催离)吲达帕胺缓释片(纳催离)第十一页,共46页。溶蚀溶蚀(rnsh)型型骨架片骨架片 其主要骨架材料为不溶于水但在体液中可逐渐溶蚀的蜡质材料,通过孔道扩散与骨架蚀解控制药物(yow)释放。骨架(gji)型缓控释制剂硫酸吗啡控释片
7、(美施康定)硫酸吗啡控释片(美施康定)第十二页,共46页。其骨架材料为不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物等。胃肠液渗入骨架孔隙后,药物溶解(rngji)并通过骨架中错综复杂的微小孔道缓慢向外扩散而释放。不溶性骨架不溶性骨架(gji)片片单硝酸异山梨单硝酸异山梨(shnl)酯缓释片(依姆多)酯缓释片(依姆多)骨架型缓控释制剂第十三页,共46页。通常(tngchng)是用胃肠道中不溶解的聚合物作为衣膜材料,包衣液中加入少量致孔剂,甚至将药物加在包衣膜内既作致孔剂又是速释部分,用这样的包衣液包在普通片剂上即成微孔膜包衣片。琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克)琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克)膜控型缓控释制
8、剂(zhj)微孔微孔(wikn)膜包衣片膜包衣片第十四页,共46页。肠溶制剂是指在规定的酸性条件下不(或几乎不)释放药物,而在要求(yoqi)的时间内,于pH 6.8的条件下,大部分(或全部)释放药物的制剂。在胃中不崩解,在肠道中释放药物,适用于对胃酸或酶不稳定或希望在肠道特定部位发挥药理作用的药物。奥美拉唑肠溶片(洛赛克)奥美拉唑肠溶片(洛赛克)蚓激酶蚓激酶(jmi)肠溶片(恩经复)肠溶片(恩经复)阿司匹林肠溶片(拜阿司匹林)阿司匹林肠溶片(拜阿司匹林)膜控型缓控释制剂(zhj)肠溶制剂肠溶制剂第十五页,共46页。这种制剂的体内释药不仅均匀恒定,而且(r qi)不受胃肠道可变因素(如蠕动、p
9、 H、胃排空时间等)的影响,是迄今为止最为理想的口服控释制剂。利用渗透压原理(yunl)制成的控释制剂,分为单室泵和双室泵两种类型。渗透(shntu)泵型控释片硝苯地平控释片(拜新同)硝苯地平控释片(拜新同)格列吡嗪控释片(瑞易宁)格列吡嗪控释片(瑞易宁)第十六页,共46页。渗透(shntu)泵型控释片第十七页,共46页。小丸型 将均一的小丸或不同(b tn)粒径、不同(b tn)包衣厚度的小丸混合装入空胶囊制成胶囊剂,或者制成片剂。可将速释小丸和具有不同缓释速率的小丸组配起来,服用后既可使血药浓度迅速(xn s)达到治疗水平,又能维持较长的作用时间,血药浓度曲线平稳;多个小丸广泛均匀地分布在
10、胃肠道内,与胃肠道接触面积大,生物利用度高,胃肠道刺激小;第十八页,共46页。骨架型小丸胶囊剂骨架型小丸胶囊剂新康泰克缓释胶囊新康泰克缓释胶囊膜控型小丸胶囊剂膜控型小丸胶囊剂文拉法辛缓释胶囊(怡诺思)文拉法辛缓释胶囊(怡诺思)膜控型小丸包衣膜控型小丸包衣(boy)片剂片剂琥珀酸美特洛尔缓释片(倍他乐琥珀酸美特洛尔缓释片(倍他乐克)克)小丸体积小,其在胃肠道的转运不受食物输送节律的影响;直径小于2m m 的小丸可通过闭合的幽门,因此其吸收一般不受胃排空的影响;释药行为重现性好;易于吞服(tn f),适合小儿及吞咽困难的患者服用。小丸型第十九页,共46页。多单元控释小丸系统,也称多单元微囊系统,每
11、100mg 的药片中含有(hn yu)大约16001800粒小丸。琥珀酸美托洛尔缓释片琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克缓释片倍他乐克缓释片)第二十页,共46页。实际上是控释制剂,口服后以零级速率释放药物至少(zhsho)20h,因此血药浓度稳定峰谷波动微小;多单元小丸剂型,释药规律的重现性和一致性好,且药片可分割使用,增加了剂量的灵活性;药代动力学参数更稳定,表现为在胃肠道全程中都能稳定吸收,不受进食或pH 等影响;药效学上,24 h 内阻滞对受体的总体效果比普通片更强更稳定;第二十一页,共46页。复释型复释型复方盐酸复方盐酸(ynsun)伪麻黄碱缓释胶囊(新康泰克)本品内容物中伪麻黄碱缓释胶囊
12、(新康泰克)本品内容物中既含有速释小丸,也含有能在一定时间内发挥作用的缓释小丸,其既含有速释小丸,也含有能在一定时间内发挥作用的缓释小丸,其有效浓度可维持有效浓度可维持12小时。小时。对乙酰氨基酚缓释片(泰诺林)本品由速释层和缓释层两对乙酰氨基酚缓释片(泰诺林)本品由速释层和缓释层两部分组成,口服后速释层中对乙酰氨基酚迅速溶出而被吸部分组成,口服后速释层中对乙酰氨基酚迅速溶出而被吸收,产生解热收,产生解热(jir)止痛作用,缓释层则缓慢释放对乙止痛作用,缓释层则缓慢释放对乙酰氨基酚,使作用持续酰氨基酚,使作用持续8小时之久。小时之久。单硝酸异山梨酯缓释胶囊(长效异乐定)单硝酸异山梨酯缓释胶囊(
13、长效异乐定)本品中的小丸在服药后迅速本品中的小丸在服药后迅速(xns)释释放放30,其余,其余70以缓释方式释放。但以缓释方式释放。但不适用于急性心绞痛发作。不适用于急性心绞痛发作。第二十二页,共46页。盐酸盐酸(ynsun)羟考酮缓释片羟考酮缓释片(奥施康定)(奥施康定)第二十三页,共46页。可掰开或打开服用的有:琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克)单硝酸异山梨酯缓释片(依姆多)丙戊酸钠缓释片(德巴金)曲马多缓释片(奇曼丁)托特罗定缓释片(舍尼亭)卡左双多巴控释片(息宁)文拉法辛缓释胶囊(怡诺思)混合(hnh)食物咽下单硝酸异山梨酯缓释胶囊(长效异乐定)鼻饲本院常见本院常见(chn jin)缓控
14、释制缓控释制剂汇总剂汇总第二十四页,共46页。整吃整排的有:整吃整排的有:硝苯地平控释片(拜新同)硝苯地平控释片(拜新同)格列吡嗪控释片(瑞易宁)格列吡嗪控释片(瑞易宁)多沙唑嗪缓释片(可多华)多沙唑嗪缓释片(可多华)随大便排出随大便排出单硝酸异山梨酯缓释片(依姆多)偶尔单硝酸异山梨酯缓释片(依姆多)偶尔氯化钾缓释片(补达秀)白色物质氯化钾缓释片(补达秀)白色物质盐酸羟考酮缓释片(奥施康定)可能盐酸羟考酮缓释片(奥施康定)可能(knng)丙戊酸钠缓释片(德巴金)有报道丙戊酸钠缓释片(德巴金)有报道微孔膜包衣(bo y)片、不溶性骨架片的骨架及渗透泵片本院常见缓控释制剂本院常见缓控释制剂(zhj
15、)汇总汇总第二十五页,共46页。处方处方(chfng)书写书写用药用药(ynyo)频率频率与服法与服法剂型选择剂型选择(xunz)及剂型间的转换及剂型间的转换剂量突释剂量突释饮食的影响饮食的影响中毒救治中毒救治整吃整排整吃整排保存条件保存条件口服缓控释制剂的应用及问题第二十六页,共46页。一般的服药间隔为12h或24h,处方上应写成q12h或qd,而在实际的使用过程(guchng)中有bid、tid 等错误用法。每天的服用时间要一致,比如倍他乐克缓释片每日早晨空腹服用,那么就需要以后每天都在早晨服用,提前可能会造成药物累计,加重不良反应;推后(tu hu)会导致药物最低有效浓度不能持续,影响治
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