大环内酯类抗生素和青霉素类抗生素联合应用教学资料.ppt

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1、大环内酯类抗生素和青霉素类抗生素联合应用大环内酯类抗生素应用及进展大环内酯类抗生素应用及进展大 环 内 酯 类 抗 生 素1.抗菌谱窄，主要作用于需氧G+球菌、军团菌、支原体、某些厌氧菌 2.不同品种间交叉耐药3.碱性环境中抗菌活性强，故尿路感染时要碱化尿液4.口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物大 环 内 酯 类 抗 生 素5.在前列腺浓度相对较高6.主要经胆汁排泄进入肠循环7.不易进入血脑屏障8.毒性低，主要为胃肠道反应和肝功能损害大 环 内 酯 类 抗 生 素9.细胞内浓度细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原，如军团菌10.用于治疗免疫功能不全合并隐孢子虫、弓形体、分枝杆菌感染1

2、1.对细菌生物被膜病有抑制作用。与其他抗生素合用，治疗产生生物被膜细菌所致的慢性感染。12.免疫调节作用，对DPB（弥漫性泛细支气管炎）有特殊疗效 红霉素（EM）于1958年临床应用以来，40年来一直在口服抗生素中有一定位置。1985年以来相继开发罗红霉素（RTM）、阿奇霉素（AZM）、克拉霉素（CTM）、地红霉素（DTM）、氟红霉素（FTM）等EM的衍生物，这些药物称为新大环内酯类药物。新大环内酯类抗生素药代动力学改善，半衰期延长组织穿透力增强，口服吸收好减少不良反应，提高病人顺应性近年来年轻患者中衣原体、支原体感染增加，院外感染者常选大环内酯类新大环内酯类药代动力学与红霉素比较 药 名 剂

3、量（mg)峰浓度（mg/l)达峰时间（h)清除半衰期（h)红霉素 500 0.3-2 1.2 1.6 克拉霉素 400 2.1 1.7 4.7 罗红霉素 300 9.1-10.8 1.6 11.9 阿奇霉素 500 0.4-0.45 2.0 41.0 氟红霉素 500 1.2-0.45 1-2 8.0 地红霉素 500 0.29 4.0 20-50 新大环内酯类抗生素罗红霉素v14元环的半合成大环内酯类抗生素v半衰期较长v肝硬化患者慎用新大环内酯类抗生素阿奇霉素v15元环的半合成大环内酯类抗生素v对G菌的抗菌活性明显增强v对流感杆菌和淋球菌的抗菌活性达红 霉素的4倍以上v对肺炎支原体的作用为大

4、环内酯类抗 生素中最强者v半衰期长达3548小时v目前国内肺炎球菌对阿奇霉素耐药严重新大环内酯类抗生素克拉霉素v14元环的半合成大环内酯类抗生素v对G菌的抗菌活性为大环内酯类抗生素中 作用最强者v对军团菌、肺炎衣原体、溶脲脲原体的作用 在大环内酯类中最强v不良反应除了胃肠道反应以外，对血管的刺 激作用强CTMAZM肺炎衣原体肺炎衣原体 +军团菌军团菌+肺炎衣原体肺炎衣原体 +脲原体脲原体 +淋球菌淋球菌 +幽门螺杆菌幽门螺杆菌 +鸟分支杆菌鸟分支杆菌 +弓形体弓形体 +沙眼衣原体沙眼衣原体 +流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌+沙门氏菌沙门氏菌 +志贺氏菌志贺氏菌 +弓形体病弓形体病在AIDS病人中发生

5、率达340。Cacassin将CTM和乙胺嘧啶或米诺环素联用治疗弓形体脑病，使CSF弓形体数量明显减少。分支杆菌感染v分枝杆菌寄生于细胞内呈束状分枝生长革兰阳性杆状菌，熟悉的结核杆菌、麻风分枝杆菌外，近代鸟分枝杆菌、海分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌等条件致病菌。v1991年Lee等发现CTM与RTM能直接进入v并聚集于这类细菌寄生的单核吞噬细胞系统。vCTM与RFP有协同作用，CTM对堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌和偶发分枝杆菌抑制作用最强。抗结核病新进展抗结核病新进展难治性结核存在变异的L型细菌，CTM、AZM与EMB呈现协同作用。AZM、RTM与INH或RFP均有协同作用，成为临床治疗多重耐药结核杆

6、菌感染极为有益的联合方案。军团菌感染EM成功地治疗军团菌病已多年，但疗程3周。近年，AZM治疗军团菌病有良好后续效应。1）首日0.5g/d顿服，0.25g/d服4天，1014天内维持有效浓度。2）0.5g/d用3天，间隔10天，可用第二个周期。RTM：0.5-1.0g/d5-7天CTM：1.0g/d均有较好疗效。支原体感染支原体感染支原体（支原体（Mycoplasma）目前证明对人有致病力的）目前证明对人有致病力的有三种：有三种：肺炎支原体（肺炎支原体（M.pneumoniae）支原体肺炎支原体肺炎 人型支原体（人型支原体（M.hominis）盆腔炎、肾盂肾炎、前列腺炎、产褥热盆腔炎、肾盂肾炎

7、、前列腺炎、产褥热 解脲支原体（解脲支原体（M.ureaplasma）非淋菌性尿道炎、不孕、反复流产或死产非淋菌性尿道炎、不孕、反复流产或死产沙眼衣原体（沙眼衣原体（chlamydia trachomatic）尿道炎、输卵管炎、子官内膜炎、副睾炎、尿道炎、输卵管炎、子官内膜炎、副睾炎、性病淋巴内芽肿、沙眼性病淋巴内芽肿、沙眼 失明失明我国性病沙眼衣原体抗体最高，北京达我国性病沙眼衣原体抗体最高，北京达55.8衣原体感染衣原体感染衣原体（衣原体（chlamydia）主要有三种对人有感染能力）主要有三种对人有感染能力 肺炎衣原体（肺炎衣原体（1998年正式命名年正式命名TWAR）急性呼吸道炎（肺炎

8、、支气管炎、咽喉炎）急性呼吸道炎（肺炎、支气管炎、咽喉炎）动脉硬化、急性心梗、冠心病发生相关、动脉硬化、急性心梗、冠心病发生相关、AIDS、白血病多并发此菌感染。白血病多并发此菌感染。红霉素的非抗菌作用进展红霉素的非抗菌作用进展 近年来发现，红霉素（近年来发现，红霉素（EM）及）及其新衍生物对许多非细菌感染性疾其新衍生物对许多非细菌感染性疾病有一定作用。病有一定作用。1.对呼吸道上皮及免疫活性细胞作用对呼吸道上皮及免疫活性细胞作用 1984年日本学者发现对年日本学者发现对DPB具有良好疗效，具有良好疗效，与消炎无关与消炎无关 1）EM抑制呼吸道粘膜的粘液和水份分泌，使呼吸道分泌抑制呼吸道粘膜的

9、粘液和水份分泌，使呼吸道分泌 物减少物减少 2）抑制中性粒细胞）抑制中性粒细胞 呼吸道粘膜聚集呼吸道粘膜聚集 降低痰液中降低痰液中 中性粒细胞弹性蛋白酶的含量和活性中性粒细胞弹性蛋白酶的含量和活性 组织破坏减轻组织破坏减轻 3）抑制淋巴细胞增殖活化）抑制淋巴细胞增殖活化 4）具拟类固醇作用）具拟类固醇作用 减轻平滑肌痉挛减轻平滑肌痉挛 平喘作用平喘作用支气管哮喘支气管哮喘大环内酯类药物具有类固醇样作用大环内酯类药物具有类固醇样作用 可使气道高反应性明显减轻可使气道高反应性明显减轻2.对胃肠道动力的影响对胃肠道动力的影响 1986年，年，Tomo mosa等证实等证实EM能刺激人的能刺激人的胃十

10、二指肠运动胃十二指肠运动 抗生素中唯一吗丁啉受抗生素中唯一吗丁啉受体激动剂。体激动剂。胃轻瘫和新生儿胃雍滞胃轻瘫和新生儿胃雍滞Janssens用用EM治疗治疗 1 型糖尿病、严重型糖尿病、严重胃胃轻瘫轻瘫，发现胃对固体和液体食物排空均明显发现胃对固体和液体食物排空均明显加速。加速。如餐后如餐后30分钟分钟 0.25g tid Po 4周周1疗程疗程返流性食管炎返流性食管炎 EM促进食管下端蠕动，促进食管下端蠕动，改善返流性食道炎一系列症状。改善返流性食道炎一系列症状。胆囊结石胆囊结石胆囊排空低下是产生结石的主要因素胆囊排空低下是产生结石的主要因素Fiorucei研究，半数病人餐后胆囊排空障碍研

11、究，半数病人餐后胆囊排空障碍EM 促胆囊收缩促胆囊收缩 抑制胆汁淤积抑制胆汁淤积 防止胆汁沉淀形成泥沙样结石防止胆汁沉淀形成泥沙样结石 老年人慢性便秘老年人慢性便秘 1990年发现年发现EM 对结肠粪便的转运具有对结肠粪便的转运具有 推进作用推进作用,是便秘患者促结肠动力剂。是便秘患者促结肠动力剂。0.25g q6h 连用连用8天，天，大便次数增加。大便次数增加。3.红斑性天疱疮（红斑性天疱疮（PE）红斑性天疮是皮肤科棘手疾病之一，红斑性天疮是皮肤科棘手疾病之一，病因未明可能与感染相关，应用皮质病因未明可能与感染相关，应用皮质激素疗程长，撤药困难，部分使用激激素疗程长，撤药困难，部分使用激素困

12、难者可用红霉素软膏。素困难者可用红霉素软膏。4.痤疮痤疮痤疮为青少年多发病，痤疮为青少年多发病，目前缺乏理想的治疗药物。目前缺乏理想的治疗药物。1g/d口服，配合外用口服，配合外用26周周或或1g加加5乙酯乙酯100ml 每日每日23次外涂。次外涂。5.银屑病银屑病某种类型的银屑病服用某种类型的银屑病服用EM 0.3 tid，每周服每周服4天停天停3天，平均用药天，平均用药2周显效。周显效。6.逆转白血病细胞耐药性逆转白血病细胞耐药性 癌细胞耐药是恶性肿瘤化疗失败主要因素，癌细胞耐药是恶性肿瘤化疗失败主要因素，1989年年Hofsli等已发现，认为等已发现，认为EM可与抗癌药物可与抗癌药物竞争

13、性结合竞争性结合P糖蛋白糖蛋白 抑制后者主动排出抑制后者主动排出过程过程 阻止抗癌药物流出细胞阻止抗癌药物流出细胞 使其高浓使其高浓度聚集于细胞内。度聚集于细胞内。内酰氨类抗生素应用及进展青霉素类青霉素类头孢菌素头孢菌素窄窄谱谱耐酶耐酶广广谱谱抗抗铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌抗抗G菌菌第一代第一代 头孢拉定、头孢氨苄头孢拉定、头孢氨苄第二代第二代 头孢呋辛、头孢头孢呋辛、头孢克洛克洛第三代第三代 头孢哌酮、头孢噻肟、头孢头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟克肟第四代第四代 头孢匹罗头孢匹罗一、一、-内酰胺抗生素的内酰胺抗生素的分类分类1抑抑制制转转肽肽酶酶活活性性，阻阻止止黏黏肽肽的的交交叉叉连连接接，使

14、使细细菌菌细细胞胞壁壁缺缺损损，水水分分内内渗渗，菌菌体体膨膨胀胀、破破裂裂、死死亡亡。其其作作用用靶靶位位是是青青霉霉素素结结合合蛋蛋白（白（PBPs）。）。2 2激发细菌自溶酶激发细菌自溶酶（autolysinsautolysins）活性活性，促进菌体裂解死亡。促进菌体裂解死亡。内酰胺类的内酰胺类的抗菌机制：抗菌机制：产产生生水水解解酶酶。缺缺乏乏自自溶溶酶酶。使使菌菌体体自自溶溶减减少少。内内酰酰胺胺酶酶与与药药物物结结合合。使使之之停停留留在在胞胞浆浆膜膜外外而而不不能能到到达达作作用用靶靶位位（PBPsPBPs）发发挥挥抗抗菌菌作作用用。改改变变菌菌膜膜通通透透性性。使使该该类类抗抗

15、生生素素不不能能进进入入菌菌体体内内。加加速速药药物物外外排排。改改变变PBPsPBPs。使使内内酰酰胺类对胺类对PBPsPBPs亲和力降低。亲和力降低。【耐药机制】【耐药机制】钠钠盐盐或或钾钾盐盐晶晶粉粉，室室温温中中稳稳定定，易易溶溶于于水水，但但水水溶溶液液室室温温中中不不稳稳定定易易被被酸酸、碱碱、醇醇、氧氧化化剂剂、金金属属离离子子分分解解破破坏坏，且且可可生生成具抗原的降解产物，故成具抗原的降解产物，故需现用现配需现用现配。青霉素青霉素G（苄青霉素）（苄青霉素）主要优点：主要优点：杀菌作用强、毒性低。杀菌作用强、毒性低。缺缺点点：不不耐耐酸酸、不不耐耐酶酶，耐耐药药现现象象极极为为

16、普普遍遍，抗抗菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。【体内过程】【体内过程】不不耐耐酸酸，口口服服吸吸收收少少且且不不规规则则，肌肌注注易易吸吸收收，有有效效血血药药浓浓度度可可维维持持4-6h4-6h，透透过过脑脑脊脊液液和和房房水水但但浓浓度度低低，但但在在炎炎症症时时可可达达到到有有效效浓浓度度，几几乎乎以以原原型型从从肾肾排排泄泄。与与丙丙磺磺舒舒合合用用，可可与与青青霉霉素素G G竞竞争争肾肾小管分泌。小管分泌。抗菌谱抗菌谱 为快速杀菌药。为快速杀菌药。G+球球菌菌：如如对对溶溶链链菌菌、肺肺炎炎球球菌菌、草草绿绿色色链链球球菌菌、不不产产生生酶

17、酶的的金金葡葡菌菌及及多多数数表皮葡菌等作用强。表皮葡菌等作用强。G+杆杆菌菌：如如白白喉喉杆杆菌菌、炭炭疽疽杆杆菌菌及及革兰阳性厌氧杆菌革兰阳性厌氧杆菌敏感。敏感。【药理作用】G G-球球菌菌：对对脑脑膜膜炎炎球球菌菌和和淋淋球球菌菌敏敏感，但易耐药。感，但易耐药。其其他他：如如螺螺旋旋体体（梅梅毒毒、钩钩端端、回回归归热热），鼠鼠咬咬热热螺螺菌菌、放放线线杆杆菌菌等等高高度度敏感。敏感。对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。金金葡葡菌菌、肺肺炎炎球球菌菌、脑脑膜膜炎炎球球菌菌和和淋淋球球菌菌对该药易产生耐药。对该药易产生耐药。临临床床应应用用 对对青青霉霉

18、素素敏敏感感的的病病原原体体引引起起的感染均为首选。的感染均为首选。1.链球菌感染链球菌感染咽咽炎炎、扁扁桃桃体体炎炎、猩猩红红热热、蜂蜂窝窝组组织织炎炎、败败血血症症等等；对对草草绿绿色色链链球球菌菌引引起起的的细细菌菌性性心心内内膜膜炎，宜与炎，宜与SM 或或GM合用。合用。2.脑膜炎双脑膜炎双球菌球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎和其他敏感菌引起的脑膜炎大剂量治疗有效，对脑膜大剂量治疗有效，对脑膜炎双球菌引起的流脑常与炎双球菌引起的流脑常与SD合用。合用。3.螺旋体引起的感染螺旋体引起的感染钩端螺旋体、梅毒、回归热。钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗梅毒除早期轻症者外应采治疗梅毒除早期轻症者外应采

19、用大剂量治疗。用大剂量治疗。4.G+杆菌引起的感染杆菌引起的感染破伤风、白喉、炭疽病，青霉素破伤风、白喉、炭疽病，青霉素G只只对细菌有效，对细菌外毒素无作用，对细菌有效，对细菌外毒素无作用，应与相应的抗毒素合用。应与相应的抗毒素合用。5.肺炎球菌感染：如大叶肺炎、中耳炎等肺炎球菌感染：如大叶肺炎、中耳炎等1.过敏反应过敏反应（变态反应变态反应）（最为常见）（最为常见）一般过敏反应：药热、药疹、血清病型一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等反应等 过敏性休克（最严重）过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢

20、救不及时可危及生命。抢救不及时可危及生命。过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。【不良反应不良反应】致致敏敏物物质质：青青霉霉素素降降解解产产物物青青霉霉噻噻唑唑蛋蛋白白、青青霉霉烯烯酸酸、青青霉霉素素或或6-APA高分子聚合物。高分子聚合物。其其降降解解产产物物作作为为半半抗抗原原，进进入入体体内内后后与与蛋蛋白白质质或或多多肽肽分分子子结结合合成成为为全全抗抗原原，刺刺激激机机体体产产生生抗抗体体，抗抗原原抗抗体结合引起各种类型的过敏反应。体结合引起各种类型的过敏反应。详细询问过敏史：详细询问过敏史：皮皮肤肤过过敏敏试试验验：凡凡初初次次注注射射或或停停用

21、用3天天后后再再用用者者，或或用用药药过过程程中中批批号号更更换换时时作作皮皮试，反应阳性者禁用。试，反应阳性者禁用。严格掌握适应症，避免严格掌握适应症，避免滥用和滥用和局部用药局部用药避免避免饥饿时饥饿时给药，给药，注射后观察注射后观察30分钟分钟防治措施：防治措施：青霉素现配现用青霉素现配现用做做好好急急救救准准备备。一一旦旦出出现现过过敏敏性性休休克克立立即即停停药药并并皮皮下下或或i.m0.1%AD0.51.0mg，严严重重者者静静注注或或心心内内注注射射，必必要要时时可可加加用用糖糖皮皮质质激激素素和和抗组织胺药。抗组织胺药。吸吸氧氧、人人工工呼呼吸吸、同同时时输输液液，给给予予升升

22、压药等。压药等。3.3.广谱青霉素广谱青霉素 对对G+、G-均有杀菌作用，均有杀菌作用，耐酸不耐酶耐酸不耐酶，可口服。，可口服。氨氨苄苄西西林林：对对G+不不及及青青霉霉素素G，但但对对G-如如伤伤寒寒、大大肠肠、变变形形杆杆菌菌感感染染有有效效。主主要要用用于于伤伤寒寒、副副伤伤寒及尿路和呼吸道感染。寒及尿路和呼吸道感染。与青霉素与青霉素G有交叉过敏。有交叉过敏。阿阿莫莫西西林林（羟羟氨氨苄苄西西林林）：耐耐酸酸力力强强，口口服服吸吸收收好好，抗抗菌菌谱谱和和活活性性与与氨氨苄苄西西林林相相似似。血血药药浓浓度度高高，易进入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。易进入支气管分泌液，故对慢支较氨

23、苄西林优。4.4.抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素 羧苄西林羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。、磺苄西林、哌拉西林等。特点：除对特点：除对G+、G-菌均有作用外，菌均有作用外，对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强 5.5.主要用于主要用于G-菌的青霉素类菌的青霉素类美西林、替莫西林美西林、替莫西林 主要用于主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌有较好作用。感染），对某些肠球菌有较好作用。头孢菌素类药物：头孢菌素类药物：第第一一代代：头头孢孢氨氨苄苄（）、头头孢孢唑唑啉啉（）、头头孢孢拉拉定定（）、头头孢

24、孢噻噻吩吩（I）、头头孢孢噻噻啶啶（）。）。第二代：头孢呋辛、第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。头孢孟多、头孢克洛。第第三三代代：头头孢孢噻噻肟肟、头头孢孢哌哌酮酮、头头孢孢他他定定、头孢曲松头孢曲松第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定临床应用临床应用第第一一代代：主主要要用用于于G+菌菌、耐耐青青霉霉素素G金金葡葡菌菌感感染染（呼呼吸吸道道、尿尿路路、皮皮肤肤及及软软组组织织感感染染）。常常用用头头孢孢氨氨苄苄、头头孢孢拉拉定定、头头孢孢唑唑啉（啉（i.m）。）。第第二二代代：可可作作为为G-菌菌感感染染的的首首选选药药，常常用用头孢呋辛及头孢孟多。头

25、孢呋辛及头孢孟多。口服用头孢克洛。口服用头孢克洛。第三代：第三代：口服用于口服用于G-菌所致各系统的中度感染；菌所致各系统的中度感染；注射用于耐药的注射用于耐药的G-菌所致严重感染；混合感染菌所致严重感染；混合感染且病情危重者如且病情危重者如败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等炎等。常用头孢噻肟常用头孢噻肟、头孢哌酮，头孢他定，、头孢哌酮，头孢他定，其中头孢他定为抗绿脓杆菌最强的抗生素。其中头孢他定为抗绿脓杆菌最强的抗生素。第四代：第四代：用于对其他抗生素耐药的细菌引起用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染或其他抗生素治疗无效的的各系统严重感染或其他抗生素治疗无效的

26、严重感染。严重感染。常用头孢吡肟、头孢匹罗。常用头孢吡肟、头孢匹罗。【不良反应不良反应】毒性低，不良反应少。毒性低，不良反应少。常常见见过过敏敏、过过敏敏性性皮皮疹疹及及荨荨麻麻疹疹、发发热热多多见见，少少数数过过敏敏性性休休克克。与与青青霉霉素素类类有有部部分分交交叉叉过过敏敏。i.v致致静静脉脉炎炎，口口服服胃胃肠肠道反应。道反应。第第一一代代头头孢孢噻噻吩吩、头头孢孢唑唑啉啉有有肾肾毒毒性性可可致肾小管坏死，大剂量致肾小管坏死，大剂量i.v发生高钠反应。发生高钠反应。抗生素使用现状抗生素的滥用抗生素的滥用l据统计，金黄色葡萄球菌对常用抗生素青霉素G的耐药率，在20世纪40年代初仅为1，到

27、上世纪末则飙升超过90；一种耐药性极高、致病力极强的耐甲氧西林金葡菌（MRSA），1974年的分离率为2，而到上世纪末则迅速增至39.7，成为导致医院内严重细菌感染的主要致病菌。与此同时，另一种导致严重社区感染的耐药菌株，耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）亦迅猛发展。事实证明，临床所用有效的抗菌药物都有可能出现耐药菌株，而且不少致病菌还会对多种抗菌药物呈耐药性，即“多重耐药性”。l药店里抗生素随便买超市随处可见抗生素抗生素已成为家庭必备药l60的耳聋孩子因用药不当造成中国聋儿康复研究中心的专家在接受媒体采访时说，我国7岁以下儿童因为不合理使用抗生素造成耳聋的数量多达30万，占总体聋哑儿童的比例高达

28、30至40，而一些发达国家只有0.9的比例抗生素致残-聋哑儿童抗生素展望研究展望研究展望 l微生物及其代谢产物的多样性，为新抗菌药物的筛选提供了丰富来源，但过去半个多世纪以来的药物筛选还只触及到其中很小的一部分。而对海洋微生物和极端微生物的研究为新型抗菌药物开发提供了更广阔的前景。l当前各国学者正致力于将传统的随机筛选转变为目标明确的理性筛选，运用抗生素作用机制、耐药原理和分子药理学与病理学等方面的新成就，创建新的筛选模型，利用高新技术建立自动、快速、高通量的筛选程序；广开菌源，并采用基因工程、细胞工程等技术构建生物工程菌株，运用电子计算机辅助设计和组合化学等手段大量获取新化合物。已经完成的对重要致病菌基因组的研究初步揭示了许多潜在抗生素作用新靶点的存在，尽管目前相关研究开展的还比较少，但人们已着手探索。无疑，二十一世纪的抗菌药物必将获得更大的发展。内酰氨类和大环内酯类抗生素的联合应用内酰氨类是繁殖期杀菌剂，大环内酯类属于快速抑菌剂。传统的观点是不能联用，但现在主张可以联合使用。1体内分布情况不同；大环内酯类抗生素组织内浓度高于血药浓度，如阿奇霉素体内吸收以后，其细胞内浓度可达到同期血药浓度10倍。相反，内酰氨类由于组织穿透力强，体内分布广泛。所以组织内浓度低于血药浓度。