呼吸系统常用药的合理使用.ppt
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1、浙江大学医学院附属第一医院呼吸科浙江大学医学院附属第一医院呼吸科呼吸系统常用药的合理使用 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望呼吸系统常用药分类1.抗菌药物2.平喘药物3.止咳、祛痰药物临床抗菌药物v-内酰胺类(-lactams)抗生素v氨基糖苷类(Aminoglycesides)抗生素 v大环内酯类(Macrolides)抗生素 v喹诺酮类(Quinolones)药物 v其他类抗菌药物 v抗真菌药物-内酰胺类抗生素 v青霉素类 v头孢菌素类v非典型类是
2、临床使用最广的、用量最大的抗菌药物青霉素类特点特点:v 杀菌作用强、毒性低杀菌作用强、毒性低v 新品种抗菌谱广、价廉新品种抗菌谱广、价廉v 大剂量大剂量CSFCSF浓度高浓度高v 过敏反应率相对高过敏反应率相对高(一)青霉素类 v青霉素Gv耐酶青霉素v广谱半合成青霉素v复合青霉素制剂1.耐青霉素酶的新型青霉素 v苯唑西林、氯唑西林、双氯西林及氟氯西林v主用于产酶的金葡菌感染,后二种的抗菌活性及注射后血浓度均较高v成人每日2-4g,分次肌注或静注(儿童50-100mg/kg/日)2.广谱半合成青霉素 v阿莫西林本品抗菌谱与氨苄西林基本相同,但抗菌作用较氨苄西林迅速而强倍口服吸收良好,血浓度高,胆
3、汁、痰液含量较氨苄西林高倍,通过血脑屏障亦较高,服药小时后约60-70%从尿中排出主要用来治疗呼吸道、泌尿道、胆道及软组织感染。对肠球菌感染也有一定疗效一般剂量成人每日2-4g,分3-4次。2.广谱半合成青霉素v哌拉西林抗菌谱更广,对绿脓杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、沙雷菌均具较强抗菌活性,对厌氧菌感染也有一定疗效成人轻度感染,每日4-6g,重度感染每日8-16g,分次肌注或静滴2.广谱半合成青霉素v替卡西林对革兰阳性菌抑菌作用低于青霉素,对革兰阴性菌的抑菌作用比羧苄青霉素强数倍,对绿脓杆菌抗菌活性较佳,但对沙雷菌耐药成人每日4-6g,分次肌注或静滴2.广谱半合成青霉素v美洛西林(Mezlocil
4、lin)抗菌活性强于阿洛西林,但对绿脓杆菌抗菌作用不及后者胆汁、胸水、腹水中浓度高,呼吸道分泌物中浓度较低,能较好的通过血脑屏障常应用于有厌氧菌混合感染的腹腔和妇科感染,可用于治疗中枢神经感染成人每日2-4g,肌注或静滴抗假单胞菌青霉素v哌拉西林、阿洛西林v美洛西林、替卡西林v羧苄西林3.复合青霉素制剂 v广谱青霉素-内酰胺酶抑制剂克拉维酸(Clavulanic acid)舒巴坦(Sulbactam)他唑巴坦(Tazobactam)v广谱青霉素耐酶青霉素三种酶抑制剂的比较抑酶谱抑酶谱抑酶强度抑酶强度稳定性稳定性诱导细菌产诱导细菌产酶的作用酶的作用克拉维酸克拉维酸舒巴坦舒巴坦他唑巴坦他唑巴坦3.
5、复合青霉素制剂 v阿莫西林克拉维酸即奥格门汀,“安灭菌、力百汀。”等,比例为5:1(500mg阿莫西林:100mg克拉维酸),1.2g静注q8h力百汀片(0.375,0.625/片)用于治疗呼吸道、泌尿道及其它感染3.复合青霉素制剂 v替卡西林+克拉维酸替门汀(Timentin),商品名“特美汀”对革兰阴性杆菌感染作用更强3.2g(即3.0g替卡西林,0.2g克拉维酸)q8h 3.复合青霉素制剂 v氨苄西林+舒巴坦优立新(Unasyn)、“齐萨(河北张药)、舒氨西林、强力氨必仙针1.5g、凯德林针3g、施坦宁针2.25g”抗菌作用不如奥格门汀成人剂量为6-12g日(舒巴坦最大剂量为4g日)分6
6、-8小时肌注或静注3.复合青霉素制剂 v哌拉西林他唑巴坦“他唑西林(Tazocillin)(8:1)特治星、海他欣2.25g、康得力、联邦他唑仙2.25,4.5、邦达1.125、锋泰灵”通过他唑巴坦强大的抑制-内酰胺酶作用,达到了增强和扩展哌拉西林的抗菌作用一般剂量为4.5g(哌拉西林4g他唑巴坦0.5g),每小时,静脉缓慢滴注2022/11/18STG of EDL China20基本药物(一)青基本药物(一)青 霉霉 素素 类类1青霉素青霉素Benzylpenicillin(钾钾盐盐)注注射射用用无无菌菌粉粉末末:0.25g(40万万单单位位)、0.5g(80万单位)万单位)(钠钠盐盐)注
7、注射射用用无无菌菌粉粉末末:0.24g(40万万单单位位)、0.48g(80万单位)、万单位)、0.96g(160万单位)万单位)2苄星青霉素苄星青霉素Benzathine Benzylpenicillin 注注射射用用无无菌菌粉粉末末:30万万单单位位、60万万单单位位、120万万单单位位3苯唑西林苯唑西林Oxacillin片剂、胶囊:片剂、胶囊:0.25g注射用无菌粉末:注射用无菌粉末:0.5g、1.0g4氨苄西林氨苄西林Ampicillin注射用无菌粉末:注射用无菌粉末:0.5g、1.0g5哌拉西林哌拉西林Piperacillin注射用无菌粉末:注射用无菌粉末:0.5g、1.0g、2.0
8、g2022/11/18STG of EDL China21基本药物(一)青基本药物(一)青 霉霉 素素 类类6阿莫西林阿莫西林Amoxicillin片剂、胶囊、颗粒剂、干混悬剂:片剂、胶囊、颗粒剂、干混悬剂:0.125g、0.25g7阿莫西林克拉维阿莫西林克拉维酸钾酸钾Amoxicillin and Clavulanate Potassium片剂:阿莫西林片剂:阿莫西林:克拉维酸克拉维酸=2:1、4:1、7:1颗颗粒粒剂剂:125mg:31.25mg(4:1)、200mg:28.5mg(7:1)(阿阿莫西林莫西林:克拉维酸)克拉维酸)干干混混悬悬剂剂:250mg:62.5mg(4:1)、200
9、mg:28.5mg(7:1)(阿莫西林(阿莫西林:克拉维酸)克拉维酸)注射用无菌粉末:注射用无菌粉末:250mg:50mg(5:1)、)、500mg:100mg(5:1)、)、1000mg:200mg(5:1)(阿莫西林)(阿莫西林:克克拉维酸)拉维酸)(二)头孢菌素类抗生素 v第一代头孢菌素v第二代头孢菌素 v第三代头孢菌素v第四代头孢菌素 1.第一代头孢菌素v对革兰阳性菌(除肠球菌,MRSA外)有良好作用,对革兰阴性菌作用较差v对-内酰胺酶的稳定性较差v血半衰期较短,不易进入脑脊液中v某些品种有一定肾毒性品种品种头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉啶头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉啶第
10、一代头孢菌素v头孢唑啉先锋较广谱对革兰阳性菌有较强的杀菌作用,对产酶的金葡菌有一定的抗菌作用,对革兰阴性杆菌的作用差异较大,对肠球菌及MRSA缺乏抗菌活性血浓度较高,半衰期较长,对呼吸道感染有较高的疗效,可作为外科手术预防用药每日3-4g,分二次肌注或静滴第一代头孢菌素v头孢拉定先锋VI,“泛捷复,Velosef”抗菌谱与头孢唑啉相似,但抗菌作用稍低于后者,对呼吸及泌尿道感染有相当疗效,对骨髓炎亦有高疗效2-4g,分二次肌注或静滴,其注射剂为精氨酸盐,不含钠,尤适用于水肿患者口服胶囊250-500mg,每日四次,重症患者适当增加近来推出干混悬剂,具香蕉口味,适用于小儿服用2.第二代头孢菌素 v
11、对革兰阳性菌的作用与第一代头孢菌素相似,对多数肠杆菌科细菌有较好的抗菌活性,对绿脓无活性v对各种-内酰胺酶较稳定v头孢呋辛等在CSF中达一定浓度v血半衰期较短,无显著肾毒性。品品 种种头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多适应证适应证敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染第二代头孢菌素v头孢呋辛头孢呋肟,“西力欣、力复乐、达力欣、嘉诺欣、巴欣、丽扶欣、欣路信、亚星等”对革兰阳性菌及大多数阴性菌有较强的抗菌作用,对金葡菌、肺炎球菌及溶血链球菌感染有效,对肠杆菌科细的感染也有相当疗效,强于头孢唑啉,但对绿脓杆菌、不动杆菌、产碱杆菌、沙雷菌、枸椽酸
12、杆菌、肠球菌及脆弱拟杆菌耐药肝肾无明显毒性1.5-3g/日,严重感染4-8g/日第二代头孢菌素v头孢克罗(Cefaclor)“希刻劳、可福乐、喜福来、优克诺、申诺缓释胶囊0.1875等”口服药,抗菌谱较广,尤其对流感杆菌有明显的抗菌活性,0.25g,每日次口服,重症可加倍,儿童剂量20mg/kg/日,分次给药,严重者可增至40mg/kg/日第二代头孢菌素v头孢替安(Cefotiam)“泛司博林”对革兰阳性菌的抗菌作用与头孢唑啉相似,但对革兰阴性菌强于后者,接近于三代头孢哌酮给药量的60%-80%由尿中排出2-4g/日肌注或静滴其酯化物(头孢替安酯)可作口服,成人每次0.2-0.4g,每日次服用
13、第二代头孢菌素v头孢丙烯(Cefprozil)“施复捷、希能等”对呼吸道常见病原菌,如肺类链球菌、流感杆菌、卡他莫拉菌、金葡菌(MSSA)等有高度抗菌活性适用于成人及小儿呼吸道感染0.5g,每日1-2次口服3.第三代头孢菌素 v对葡萄球菌的作用较第一代、二代弱,肠球菌耐药。对革兰阴性菌,尤其肠杆菌科细菌、奈瑟菌属、流感杆菌有强大的抗菌活性,部分品种对绿脓杆菌作用良好v对-内酰胺酶高度稳定v在胆汁和脑脊液中浓度较第一、二代为高v基本无肾毒性。品品种种头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶头孢地秦、头孢唑肟、头孢匹胺、哌酮头孢地秦、头孢唑肟、头孢匹胺、哌酮/舒
14、巴坦舒巴坦第三代头孢菌素v头孢噻肟(Cefotaxime)头孢噻肟钠,“泰可欣,凯福隆、星乐等”在脑脊液中能达到一定杀菌浓度(相当血中10-30%),可用来治疗脑膜炎国内近年G菌对头孢噻肟耐药性上升较快,ESBL CTX-M型为主与舒巴坦的复合剂称“新治菌”,1.5g/瓶第三代头孢菌素v头孢曲松(Ceftriaxone)“罗氏芬、菌必治、果复每、泛生舒复等”易渗入炎症的脑脊髓膜中,可用来治疗化脓性脑膜炎1-3g/日,最高达4g/日血半衰期较长(6-小时),每日给药1-2次即可。第三代头孢菌素v头孢哌酮(Cefoperazone)“先锋必,赛必欣,英多安等”对绿脓杆菌有良好的疗效有80%从胆道排
15、出,胆汁中浓度高,肾毒性低结构中有-甲基硫化四氮唑侧链,会引起出血倾向,宜与维生素1合用成人每日2-4g 头孢哌酮与舒巴坦联合(2:1)可加强抗菌活性,商品名为“舒普深等。第三代头孢菌素v头孢他啶(Ceftazidime)“复达欣,凯福定、西欣利达、泰得欣、舒秦、丽珠锐欣、中诺立维等”对绿脓杆菌具有抗菌活性由于本品通过肾脏排泄,对肾有损害者,宜减少剂量,在妊娠早期或年幼婴儿应慎用成人剂量每日1-6g4.第四代头孢菌素 v与常用的第三代头孢菌素相比抗菌谱更广对细胞膜的穿透性更强与-内酰胺酶的亲和力减低,对-内酰胺酶的稳定性更强对球菌如金葡菌等的抗菌作用增强对G-菌作用强,对肠杆菌属等G菌产生的A
16、mpC酶稳定对铜绿假单胞菌有活性 对肺炎球菌、化脓性链球菌、MSSA作用强品 种头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定第四代头孢菌素 v头孢吡肟(Cefepime)“马斯平、康利沃普等”对MRSA及肠球菌无效,对脆弱拟杆菌、梭杆菌属等厌氧菌也无抗菌活性对呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染及败血症有良好疗效成人剂量为2-4g/日,分2-3次静脉滴注或肌注各代头孢菌素特点G+菌G-菌绿脓肾毒性酶稳定一代+二代+三代+/+四代+2022/11/18STG of EDL China39基本药物(二)头孢菌素类基本药物(二)头孢菌素类8头孢唑林头孢唑林Cefazolin注射用无菌粉末:注
17、射用无菌粉末:0.5g、1.0g9头孢拉定头孢拉定Cefradine片剂、胶囊:片剂、胶囊:0.25g、0.5g10头孢氨苄头孢氨苄Cefalexin片剂、胶囊:片剂、胶囊:0.125g、0.25g颗粒剂:颗粒剂:0.05g、0.125g11头孢呋辛头孢呋辛Cefuroxime(头孢呋辛酯)片剂、胶囊:(头孢呋辛酯)片剂、胶囊:0.125g、0.25g(钠钠盐盐)注注射射用用无无菌菌粉粉末末:0.25g、0.5g、0.75g、1.5g12头孢曲松头孢曲松Ceftriaxone 注射用无菌粉末:注射用无菌粉末:0.25g、0.5g、1.0g、2.0g13头孢他啶头孢他啶Ceftazidime注射
18、用无菌粉末:注射用无菌粉末:0.5g、1.0g(三)非典型-内酰胺类 v头霉素类如头孢西丁、头孢美唑等v碳青霉烯类如亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南等v单环类如氨曲南、卡芦莫南等v氧头孢烯类如拉氧头孢、氟氧头孢头霉素类v品种头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦v对普通细菌抗菌活性与第二代头孢菌素相近,也有将头霉素类归入第二代头孢菌素v抗菌特点:ESBL稳定对厌氧菌有效v适应证:敏感菌所致呼吸道、尿路等感染需氧菌与厌氧菌的混合感染如腹腔感染腹腔或盆腔手术的预防用药头霉素类v头孢西丁(Cefoxitin)“美福仙、海西丁等”每日3-6g,分次肌注或静注v头孢美唑(Cefmetazole)“先锋美他醇
19、等”2-4g,分次静注或静滴(小儿剂量为25-100mg/kg)头霉素类v头孢米诺(Cefminox)“美士灵,Meicelin、华克平、恩必尔、帅克立平、新先锋、先锋美诺等”对绿脓杆菌效果不佳,肾功能不佳者慎用,偶会出现ALT升高及轻度黄疸一般剂量为24g(最高6g)/日,分23次静滴 氧头孢烯类v品种拉氧头孢、氟氧头孢v抗菌作用与第三代头孢菌素相仿v对-内酰胺酶高度稳定v对绿脓杆菌的作用弱氧头孢烯类 v拉氧头孢(Latamoxef)羟羧氧酰胺菌,“噻吗灵”每日1-2g(小儿每日40-80mg/kg),重症者增至每日3-4gv氟氧头孢(Flomoxef)“氟吗宁”每日2-4g,分2-3次肌注
20、或静滴碳青霉烯类v品种:厄他培南、亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南等v抗菌谱广需氧G+菌:链球菌属、MSSA等肠杆菌科,对ESBLs稳定性高 铜绿假单胞菌 厌氧菌v适应证多重耐药的革兰阴性杆菌所致严重感染脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的经验治疗第1类碳青霉烯(入院时感染对绿脓和不动杆菌的抗菌活性有限)第2类碳青霉烯(医院获得性感染对假单胞菌 和不动杆菌具有抗菌活性)第3类碳青霉烯(对MRSA具有抗菌活性)厄他培南亚胺培南美罗培南帕尼培南比阿培南多利培南CS-023(研究中)碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类 v厄他培南(Ertapenem)
21、:怡万之有效覆盖有氧G+菌、肠杆菌科菌(包括ESBL+)、厌氧菌不覆盖非发酵菌改善院内感染生态环境厄他培南的使用可增加铜绿假单孢菌对亚胺培南、左氧氟沙星、头孢吡肟及哌拉西林/他唑巴坦的敏感性碳青霉烯类 v亚胺培南(Imipenem)伊米配能,亚胺硫霉素,临床所用者为亚胺培南西司他丁(1:1),“泰能”第一个碳青霉烯抗生素,处方经验多体外研究显示杀菌能力强,杀菌速度快在肺泡上皮衬液(ELF)的浓度Matsuda K,Inoue M.Jpn J Antibiot.2000;53(12):667-71.White R,Friedrich L,Burgess D,et al.1996;40(4):90
22、4-8.Cazzola M.antibiotics&theLung 2004,13-44碳青霉烯类 v帕尼培南(Panipenem)帕尼培南倍他米隆(1:1),“克倍宁”,后者可减少帕尼培南肾毒性本品抗菌谱与亚胺培南相同或稍强,但对绿脓杆菌作用稍逊于亚胺培南碳青霉烯类v美罗培南(Meropenem)“美平,倍能,海正美特等”对肠杆菌科、绿脓杆菌等体外抗菌活性强单环酰胺类v氨曲南(Aztreonam)“君刻单、及克、君明”无肾毒性抗菌谱窄对肠杆菌科和绿脓具强大作用对G菌无抗菌活性适用于各类G菌感染在密切观察下可用于青霉素或头孢菌素轻度过敏患者2-4g,分2-4次静脉滴注v(三)非典型-内酰胺类抗
23、生素非国家基本药物二、氨基糖苷类v特点:抗菌谱广,为静止期的杀菌剂主要作用于G-菌,对绿脓杆菌亦有显著作用对葡萄球菌有一定作用,对溶链、肺球作用不强对厌氧菌无作用胃肠道吸收差,不易透过血脑屏障,具有耳肾毒性和神经肌肉接头阻滞作用具有较持久的抗生素后效应,每日一次给药即可v品种庆大霉素、卡那霉素、链霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星、新霉素、大观霉素v新品种阿司米星、异帕米星、阿贝卡星等二、氨基糖苷抗生素v阿米卡星(Amilkacin)抗菌作用较强,0.4-0.8g/日,肌注或静滴 v妥布霉素(Tobramycin)与庆大霉素相似,耐药率较低,对绿脓杆菌的效能比庆大霉素强2倍 200-300mg
24、/日,肌注或静滴二、氨基糖苷抗生素v奈替米星(Netilmicin)乙基西梭霉素,“奈特、天泉泰宁、康力星”,与妥布霉素相似,抗菌作用比庆大霉素强,肾、耳毒性最低4-6mg/kg/日,肌注或静滴,成人300mg/日v西梭米星(Sisomicin)抗菌作用近似庆大霉素,对绿脓杆菌抗菌作用较强,与妥布霉素相仿 3-5mg/kg/日,肌注或静滴 二、氨基糖苷抗生素v阿司米星(Astyomicin)福提霉素 抗菌活性强,对沙雷菌等作用比庆大强,但对绿脓杆菌和肠球菌作用较差耳、肾毒性低 400-800mg/日,肌注 v异帕米星 (Isepamicin)“依克沙等”对耐药菌株抗菌活性比阿米卡星等更强耳、肾
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