清洁验证取样标准操作规程.doc

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1、标 准 操 作 规 程题 目：清洁验证取样标准操作规程 页 号： 1/5制 定 人：制定日期： 年 月 日编 号：6-00003-01审 核 人：审核日期： 年 月 日颁发部门： 质管部审 核 人：审核日期： 年 月 日生效日期： 年 月 日批 准 人：批准日期： 年 月 日分发部门：制造部、工程设备部、化验室、仓库一目的通过规范设备清洁验证过程中的取样操作，避免清洁验证取样过程受到污染，从而确保样品检验结果能充分地证明清洁验证活动的有效性、可靠性和重现性。二适用范围适用于所有设备清洁验证过程中微生物残留、化学残留的取样操作。三责任者操作工：生产结束后按照清洁规程对验证设备进行彻底清洁，。班长

2、：负责清洁验证过程中与其他车间或部门的沟通，组织人员按批准的清洁验证方案实施，统筹安排清洁验证工作。车间主任：负责清洁验证文件的起草、流转。化验室：负责清洁取样工器具的清洗、消毒或灭菌；清洁验证过程中的取样工作；待验证产品的取样回收率和残留物分析方法的验证，按计划完成清洁验证中的相关检验工作；四工作程序1.取样前准备 1.1.取样器具的准备和处理 1.1.1.清洁验证取样工器具应由化验室指定专人处理。1.1.2.根据清洁验证方案取样点的设计方案，准备取样过程需要的取样瓶（根据取样方法和取样量的不同选用不同规格的输液瓶，瓶口需可密封）、胶塞、药用棉签或无纺棉、不同面积的取样模板（根据实际取样面积

3、制作）、铝盖、试管、剪刀、镊子、（手工）轧盖机、乳胶手套、带密封圈和卡箍的不锈钢桶、带盖标 准 操 作 规 程题目：清洁验证取样标准操作规程编号：6-00003-01页号：2/5 不锈钢小盒等器具。1.1.3.将取样瓶、胶塞、试管、铝盖、剪刀、镊子、取样模板、带密封圈和卡箍的不锈钢桶、带盖不锈钢小盒、乳胶手套等工器具先用注射用水清洗至无可见残留，然后再将取样瓶、试管放入2NaOH溶液浸泡30min后，用注射用水反复冲洗至无可见残留物。 1.1.4.将取样瓶、胶塞、试管、铝盖、剪刀、镊子、带盖不锈钢小盒、药用棉签或无纺棉、取样模板、乳胶手套等工器具置于带橡胶垫圈和卡箍的不锈钢桶中，经121、15

4、分钟湿热灭菌；取样瓶、试管、剪刀、镊子等亦可采用160、2h或250、45分钟干热灭菌。1.2.将取样工器具按下列方法进行存放戴乳胶手套，用镊子将剪刀、试管、药用棉签或无纺棉放置于带盖不锈钢小盒中盖紧，然后将装有取样器具的不锈钢小盒装入带密封圈和卡箍的不锈钢桶中。将镊子、乳胶手套、胶塞、铝盖等，装入带橡胶垫圈及卡箍的不锈钢桶中密封。1.2.1.无灭菌条件的车间将工器具送至有灭菌条件的车间，按照1.1.3和1.1.4的要求处理后进行灭菌，将处理好的工器具放置于带密封圈和卡箍不锈钢桶中密封流转，运送至车间洁净区内。灭完菌的工器具在使用前必须保持密封状态。1.2.2.有灭菌条件的车间用本车间灭菌柜进

5、行灭菌处理的，将灭菌好的工器具从灭菌柜中取出，放置于带密封圈和卡箍的不锈钢桶中密封保存，待用。1.3.以上操作，相关人员如实填写取样工器具处理记录，并签名。1.4.取样工器具灭菌后至使用时间不得超过12小时。2.药用棉签或无纺棉的选择原则应使用与取样回收率验证相同的棉签或无纺棉。能被擦拭溶剂良好的润湿。标 准 操 作 规 程题目：清洁验证取样标准操作规程编号：6-00003-01页号：3 / 5有一定的机械强度和韧性，能承受所施加的压力和擦拭力，并不易脱落纤维。3.药签擦拭时润湿用溶剂的选择 溶剂不得在设备上遗留有毒物质，应尽量选用无毒或低毒溶剂。应确保溶剂对待清洁的化学活性物质有较高的溶解度

6、，使擦拭取样有较高的回收率。4.取样方法4.1.擦拭取样4.1.1.取样工具在拆包前，班长与QA确认设备已按清洁规程清洁且可见残留目视检查合格，同时由班长、QA检查不锈钢桶卡口应紧密，取样工器具已准备到位，经处理的工器具表面应光洁、无可见异物，未受到明显污染，并在取样工器具处理记录上签字确认。4.1.2.QC取样前，在洁净室的工器具清洗间对手进行清洗，并在取样工段对手进行消毒，戴好经灭菌的乳胶手套。4.1.3.将药用棉签或无纺棉用规定的溶剂（验证方案中批准的溶剂）润湿，并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余的溶剂。4.1.4.应用经过验证的取样方法进行取样，常用取样方法为：将取样模板按在取样点表面，

7、用药用棉签头部或用镊子镊取无纺棉擦拭取样模板内取样部位，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面，向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个模板内所有表面积。翻转药签或无纺棉，让其另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直（见图示）。微生物擦拭取样面积一般约为25cm2；化学残留擦拭取样面积一般为100cm2，特殊情况车间自定。（对于部分特殊取样点，如冲头表面，需要取几个冲头表面的样进行加和，这种情况可以不用取样模板，但必须要有明确的方法计算擦拭总面积）擦拭区域取样路线 标 准 操 作 规 程题目：清洁验证取样标准操作规程编号：6-00003-01页号：4 / 54.1.5.在取样

8、瓶中加入50ml或方案中经批准量的溶剂（微生物残留擦拭取样需用无菌生理盐水或无菌的pH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液；化学残留擦拭取样可用相应工艺用水或其他规定溶剂取样，C级用纯化水，B级、A级区用注射用水），待擦拭完成后，将无纺棉放入取样瓶中或用经过灭菌处理的剪刀将棉签头剪下放入取样瓶中，用镊子夹取胶塞盖紧瓶口，并用手工轧盖机轧盖或用封口膜进行封口，由QA检查轧盖严密性符合要求后，按照清洁验证的要求进行编号。（先取微生物样，再取化学残留样，两个样品取样点不得重合，必要时可在同一取样点的不同部位取样）。4.1.6.另取一取样瓶，加入50ml或方案中经批准量的溶剂,具体同4.1.5，将未经擦拭的药用棉

9、签或无纺棉放入瓶中，按照清洁验证的要求进行编号，作为空白对照。4.2.最终冲洗溶液取样4.2.1.取样前，班长与QA确认设备已按清洁规程清洁，同时检查不锈钢桶卡口应紧密，取样工器具已准备到位，经处理的工器具表面应光洁、无可见异物，未受到明显污染，并在取样工器具处理记录上签字确认。4.2.2. QC取样前，在洁净室的工器具清洗间对手进行清洗，并在取样工段对手进行消毒，戴好经灭菌的乳胶手套。4.2.3.设备冲洗结束时，在相应的取样点进行取样；或设备清洁结束后，向设备内加入小于生产批量的溶剂，循环后进行取样。用镊子夹取胶塞盖紧瓶口，并用手工轧盖机轧盖或用封口膜封口，由QA检测轧盖严密性必须符合要求后

10、，按照清洁验证的要求进行编号。4.2.4.另取一取样瓶，加入与4.2.3中相同量的未经冲洗的取样溶剂，用镊子夹取胶塞盖紧瓶口，并用手工轧盖机轧盖或用封口膜封口，由QA检测轧盖严密性必须符合要求后，按照清洁验证的要求进行编号，作为空白对照。4.3.取样结束后立即将所取样品送至化验室或至冰箱2-8保存；微生物或无菌样品取样结束时间至检验开始时间不得超过24小时(冰箱2-8保存)；化学残留样品标 准 操 作 规 程题目：清洁验证取样标准操作规程编号：6-00003-01页号：5 / 5取样结束时间至检验开始时间以残留物分析方法学验证中经过验证的样品的稳定性时间为准; 若残留物检验方法未经过验证，则样品常温存放时间不得超过6小时（28冷藏不超过12小时）。五相关记录 6003 清洁取样工器具处理记录