8版11固体制剂单元操作.ppt
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1、1n稳定、成本低、服用携带方便稳定、成本低、服用携带方便n体内均需溶出后体内均需溶出后吸收吸收n制备制备前处理过程相同,剂型间关系密切前处理过程相同,剂型间关系密切固体制剂固体制剂的特点的特点2固体固体制剂制剂崩解崩解生物膜生物膜体循环体循环吸收吸收溶出溶出固体剂型在胃肠道中的行为特征固体剂型在胃肠道中的行为特征片剂片剂胶囊剂胶囊剂颗粒剂颗粒剂散剂散剂混悬剂混悬剂溶液剂溶液剂崩解崩解溶解溶解吸收吸收吸收吸收快慢快慢65mmV球球=30-35%V罐罐V球球+料料=50-60%V罐罐16n作用力以冲击为主,称作用力以冲击为主,称万能粉碎机万能粉碎机n锤击式和冲击式锤击式和冲击式冲击式粉碎机冲击式粉
2、碎机(impactmill)17依靠齿盘(转子)依靠齿盘(转子)与齿圈(室盖)与齿圈(室盖)间高速相对运动间高速相对运动产生离心力,经产生离心力,经撞击、剪切、摩撞击、剪切、摩擦以及物料间的擦以及物料间的冲击等作用将物冲击等作用将物料粉碎,借转子料粉碎,借转子产生的气流过筛产生的气流过筛分出。分出。万能粉碎机万能粉碎机18气流粉碎机(气流粉碎机(jetmill)n利利用用高高压压流流体体使使药药物物颗颗粒粒与与颗颗粒粒之之间间或或颗颗粒粒与与室室壁壁间间相相互互强强烈烈碰碰撞撞而而产产生生粉粉碎碎作作用用。“流能磨流能磨”空气、蒸汽或惰空气、蒸汽或惰性气体,速度可性气体,速度可达音速或超音速达
3、音速或超音速n特点特点n3-20um,“超级粉碎机超级粉碎机”n冷却效应冷却效应n无菌粉碎无菌粉碎19气气流流粉粉碎碎机机示示意意图图高压均质机高压均质机20阀座阀座撞击环撞击环阀芯阀芯均质产品均质产品物料物料n物料通过均质腔,物料通过均质腔,受高速剪切、高受高速剪切、高频震荡、空穴作频震荡、空穴作用和对流撞击等用和对流撞击等机械力作用使颗机械力作用使颗粒超微细化。粒超微细化。n纳米材料纳米材料最有效最有效的生产设备之一的生产设备之一n制备制备微乳、脂质微乳、脂质体、混悬剂体、混悬剂等等21粉碎原则粉碎原则n根据目的和剂型控制根据目的和剂型控制粉碎程度粉碎程度。n粉碎过程中粉碎过程中及时过筛及
4、时过筛,以免过度粉碎。,以免过度粉碎。n粉碎粉碎毒性药或刺激性毒性药或刺激性较强的药物时,应注意劳较强的药物时,应注意劳动保护,以免中毒。粉碎动保护,以免中毒。粉碎易燃易爆易燃易爆药物时,要药物时,要注意防火防爆。注意防火防爆。n中药材中药材的药用部分必须全部粉碎应用。的药用部分必须全部粉碎应用。22二、分级二、分级 1.1.概念概念n借借助助筛筛网网孔孔径径大大小小将将物物料料进进行行分分离离的的方方法法,又称又称“筛分(筛分(sievingsieving)”或或“分级分级”。n目目的的:获获得得均均匀匀粒粒度度的的物物料料,保保证证药药品品质质量量,生产顺利进行生产顺利进行232.2.筛分
5、设备筛分设备n药筛分类药筛分类n冲眼筛(模压筛):冲眼筛(模压筛):在金属板上冲压出圆形的筛在金属板上冲压出圆形的筛孔而制成。坚固,孔而制成。坚固,孔径不变,但孔径不能太细孔径不变,但孔径不能太细,多用于高速旋转,多用于高速旋转粉碎器械的筛板及药丸的筛选。粉碎器械的筛板及药丸的筛选。n编织筛:编织筛:金属丝(如:不锈钢丝、铜丝、铁丝等)或其他金属丝(如:不锈钢丝、铜丝、铁丝等)或其他非金属丝(如:尼龙丝、绢丝、马尾、细竹丝等)编织而成。非金属丝(如:尼龙丝、绢丝、马尾、细竹丝等)编织而成。孔孔径可极细小,但易变形径可极细小,但易变形,故常见金属丝作部分筛线,并在交叉处,故常见金属丝作部分筛线,
6、并在交叉处压扁起固定作用。压扁起固定作用。24n中国药典中国药典2015年版药筛规格:年版药筛规格:1-9号号n工业标准药筛工业标准药筛n“目目”数,每数,每一英寸一英寸(25.4mm)长度上的)长度上的筛孔数目,孔径大小常用筛孔数目,孔径大小常用 m表示。表示。筛筛号号一一号号二二号号三三号号四四号号五五号号六六号号七七号号八八号号九九号号平均平均筛孔筛孔内径内径(m)2000 70850 29355 13250 9.9180 7.6150 6.6125 5.890 4.675 4.1目目数数10目目24目目50目目65目目80目目100目目120目目160目目200目目25粉末的分等粉末的
7、分等n最粗粉最粗粉指能全部通指能全部通过过一一号号筛筛,但混有能通,但混有能通过过三三号号筛筛不不超超过过20%的粉末;的粉末;n粗粉粗粉指指二二号号筛筛,四四号号筛筛不超不超过过40%的粉末;的粉末;n中粉中粉指指四四号号筛筛,五五号号筛筛不超不超过过60%的粉末;的粉末;n细细粉粉指指五五号号筛筛,通,通过过六六号号筛筛不少于不少于95%的粉末;的粉末;n最最细细粉粉指指六六号号筛筛,通,通过过七七号号筛筛不少于不少于95%的粉末;的粉末;n极极细细粉粉指指八八号号筛筛,通,通过过九九号号筛筛不少于不少于95%的粉末。的粉末。26过筛器械过筛器械n手摇筛:按筛号大小依次叠成套,故亦称手摇筛
8、:按筛号大小依次叠成套,故亦称套筛套筛。n适于毒性、刺激性或质轻的药粉,可避适于毒性、刺激性或质轻的药粉,可避免细粉飞扬,但只能小量生产。免细粉飞扬,但只能小量生产。27振动筛振动筛n利用偏心轮对连杆所产生的往复振动来带动利用偏心轮对连杆所产生的往复振动来带动药筛,从而振动药筛以筛选药粉的箱式装置。药筛,从而振动药筛以筛选药粉的箱式装置。n适用于筛析无粘性的植物药或化学药物的粉适用于筛析无粘性的植物药或化学药物的粉末。末。n由于在密闭箱中筛析,对毒、刺激性及易风由于在密闭箱中筛析,对毒、刺激性及易风化或潮解的药粉也适宜。化或潮解的药粉也适宜。28过筛原则过筛原则n过筛时过筛时不断振动不断振动:
9、各种力的平衡受到破坏,小:各种力的平衡受到破坏,小于筛孔的药粉才能通过。于筛孔的药粉才能通过。n药筛:药粉细度药筛:药粉细度适当筛号适当筛号的药筛。的药筛。n粉末应粉末应干燥干燥:含水量过高,药粉粘性增强,易:含水量过高,药粉粘性增强,易阻塞筛孔,影响过筛效率。阻塞筛孔,影响过筛效率。n粉层粉层厚度厚度应适中应适中29第二节第二节 混合与捏合混合与捏合1.1.混合(混合(mixingmixing)n把两种以上组分的物质均匀混合的操作。把两种以上组分的物质均匀混合的操作。n目的目的:含量均匀,保证制剂产品质量:含量均匀,保证制剂产品质量一、混合一、混合302.2.混合机理混合机理n对流对流混合:
10、固体粒子群混合:固体粒子群较大位移较大位移总体混总体混合合 n剪切剪切混合:粒子群混合:粒子群产生滑动面产生滑动面破坏粒子破坏粒子群的团聚状态群的团聚状态局部混合局部混合 n扩散扩散混合:粒子的无规则运动混合:粒子的无规则运动相邻粒子交相邻粒子交换位置换位置局部混合局部混合313.3.影响混合的因素影响混合的因素n物料的粉体性质:粒径、形态、密度物料的粉体性质:粒径、形态、密度n设备类型的影响设备类型的影响n操作条件:充填量、转速、混合时间操作条件:充填量、转速、混合时间32n混合方法混合方法n搅拌、研磨、过筛搅拌、研磨、过筛n混合设备混合设备n容器旋转型,容器固定型容器旋转型,容器固定型4.
11、混合方法与设备混合方法与设备33n圆筒型混合机圆筒型混合机nV V型混合机型混合机n双锥形混合机双锥形混合机三维运动混合机三维运动混合机 容器旋转型容器旋转型34容器固定型设备容器固定型设备n搅拌槽型混合机;搅拌槽型混合机;n粉末、软材、软膏粉末、软材、软膏n锥形垂直螺旋混合机锥形垂直螺旋混合机35二、捏合二、捏合(kneading)n捏合:捏合:固体粉末固体粉末+少量液体(或黏合剂)少量液体(或黏合剂)一定塑性物料,亦称一定塑性物料,亦称“制软材制软材”n目的目的:易于制粒:易于制粒n液体(或黏合剂)液体(或黏合剂)加入量加入量应适宜应适宜n经验判断经验判断:手握成团,轻压即散手握成团,轻压
12、即散36捏合设备捏合设备n搅拌混合机:搅拌桨搅拌混合机:搅拌桨n型型:一般物质:一般物质nZ型型:高黏度物质:高黏度物质n鱼尾型鱼尾型:纤维素物质:纤维素物质n切割型切割型:超高黏度物质:超高黏度物质37第三节第三节 制制 粒粒n制粒(制粒(granulation):将):将粉末、熔融液、水溶液粉末、熔融液、水溶液等状等状态态的物料的物料经经加工,制成具有一定形状与大小加工,制成具有一定形状与大小颗颗粒状物粒状物的操作。的操作。n改善改善流动性流动性,减小片重差异,减小片重差异n防止粉末由于密度或大小差异而防止粉末由于密度或大小差异而离析离析n防止防止粉尘飞扬粉尘飞扬n调整堆密度,改善调整堆密
13、度,改善溶解性溶解性n改善片剂生产中改善片剂生产中压力的均匀传递压力的均匀传递为为什什么么制制粒粒?38一、干法制粒一、干法制粒n定义定义:将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩:将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后,粉碎成所需大小颗粒的成大片状或板状后,粉碎成所需大小颗粒的方法。方法。n该法靠该法靠压缩力压缩力使分子间产生结合力,必要时使分子间产生结合力,必要时加加干黏合剂干黏合剂n制备方法有制备方法有压片法和滚压法压片法和滚压法。n常用于热敏性物料、遇水易分解的药物。常用于热敏性物料、遇水易分解的药物。39n压片法压片法n原辅料混合原辅料混合压大片(压大片(20-25,W片片=520
14、g)碎解碎解(以摇摆式颗粒机碎解)(以摇摆式颗粒机碎解)整粒整粒压片压片n滚压法滚压法n原辅料混合原辅料混合压薄片压薄片碾碾碎碎整粒整粒压片压片滚滚压压制制粒粒机机40n定义定义:在粉状物料中加入适宜:在粉状物料中加入适宜润湿剂润湿剂或或液体液体黏合剂黏合剂,靠黏合剂的液体架桥或黏结作用使,靠黏合剂的液体架桥或黏结作用使粉末聚结在一起的制粒方法。粉末聚结在一起的制粒方法。n流动性好,外形美观,耐磨性强,压缩成型流动性好,外形美观,耐磨性强,压缩成型性好,在制药工业中应用性好,在制药工业中应用最为广泛最为广泛。二、湿法制粒二、湿法制粒 41机制机制(1)不可流动液体产生的不可流动液体产生的附着力
15、与黏着力附着力与黏着力(2)自由流动的液体产生的自由流动的液体产生的界面作用力:界面作用力:界面张力和毛细管力界面张力和毛细管力(3)粒子间粒子间固体桥固体桥:可溶性物质可溶性物质和黏合剂干燥后析晶和黏合剂干燥后析晶(4)范德华力、静电力、磁力产生的固体粒子间范德华力、静电力、磁力产生的固体粒子间引力引力(5)粒子间粒子间机械镶嵌机械镶嵌Rumpf提出粒子间结合力有五种方式提出粒子间结合力有五种方式液桥液桥饱和度饱和度0.3-0.8421.1.挤压制粒挤压制粒n制软材制软材 原辅料混匀加适量原辅料混匀加适量润湿剂或黏合剂润湿剂或黏合剂,制软材(制软材(轻握成团,轻压即散轻握成团,轻压即散)n制
16、湿颗粒制湿颗粒 软材挤压过筛制得。软材挤压过筛制得。n方法与设备方法与设备 螺旋挤压式;螺旋挤压式;摇摆挤压式摇摆挤压式挤压制粒的关键步骤挤压制粒的关键步骤适宜黏合剂和适宜用量适宜黏合剂和适宜用量特点特点粒度分布较均匀,粒度分布较均匀,“柱状柱状”程序多,不适合大批量生产程序多,不适合大批量生产筛网的寿命短筛网的寿命短43螺螺旋旋挤挤压压制制粒粒机机44摇摇摆摆式式挤挤压压制制粒粒机机452.2.剪切制粒剪切制粒高速搅拌制粒高速搅拌制粒n将药物粉末、辅料和黏合剂加入一个容器将药物粉末、辅料和黏合剂加入一个容器内,靠高速旋转的内,靠高速旋转的搅拌器搅拌器的作用迅速完成的作用迅速完成混合并制成颗粒
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- 11 固体 制剂 单元 操作
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