药剂学-奥美拉唑冻干注射剂的设计与制备.docx

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1、装订处南开大学现代远程教育学院考试卷药剂学 、请同学们在下列（10）题目中任选一题，写成期末论文。1、硝苯地平2、奥美拉唑3、酮康唑4、阿昔洛韦5、氟比洛芬6、罗红霉素7、泮托拉唑8、二甲双胍9、双氯芬酸钠10、酮洛芬奥美拉唑冻干注射剂的设计与制备摘要：目的：研究设计注射用奥美拉唑钠(冻干粉针)。方法：对注射用奥美拉唑钠的处方进行优化，制备奥美拉唑钠冻干注射剂。结果：通过处方筛选确定了注射用奥美拉唑钠(冻干粉针)的处方，制备出了合格的奥美拉唑冻干注射剂。结论：制备的奥美拉唑钠冻干注射剂满足各项指标的要求。奥美拉唑(OME)是新一代质子泵抑制剂,该药可高度选择性、非竞争性的胃壁细胞膜中的 H+/

2、K+-ATP 酶(质子泵),从而阻断胃酸分泌终端步骤, 产生强力的抑制胃酸分泌作用，,临床多用于治疗胃酸相关性的疾病,如消化性溃疡、反流性食管炎和卓-艾氏综。一、奥美拉唑的主要剂型及剂型选择依据奥美拉唑的主要剂型有：奥美拉唑胶囊剂，奥美拉唑冻干注射剂，奥美拉唑肠溶片等。奥美拉唑注射剂是临床应用中较广泛的剂型 ,具有药效迅速,减少胃肠道粘膜的刺激性,避免口服剂型的首过效应等特点。而注射剂中的冻干粉针剂比较易于贮藏、方便运输,且更能保证无菌无热原。故本次选择设计奥美拉唑冻干粉注射剂。二、实验材料奥美拉唑钠、甘露醇、乙二胺四乙酸二钠(EDTA)、右旋糖酐 40、注射用水等,所有原辅料皆为药用标准。三

3、、实验仪器与设备机动门真空灭菌器、干热灭菌器、卧式超声波洗瓶机、冻干型旋转式液体灌装机、真空冷冻干燥机、行星式轧盖机、分析天平、分光光度计、高效液相色谱仪、自动旋光仪、紫外分光光度计、数字酸度计、电热恒温水浴箱、鼓风干燥箱等,所有仪器与设备应经检定或校正合格。三、处方设计及处方选择依据（一）处方奥美拉唑钠( 以奥美拉唑计)40mg, 甘露醇 150mg, 乙二胺四乙酸二钠(EDTA)1.5mg,无菌注射用水加至 2mL。（二）处方筛选1、溶剂的确定参照国家药品标准中奥美拉唑钠原料的性质 :在水中易溶,在甲醛或乙醇略溶,在乙醚中几乎不溶。经过溶解试验,40mg 奥美拉唑钠可以在 0.5mL 的无

4、菌注射用水中完全溶解,而且放置数日不析出。加入填充剂制成冻干粉针剂,重新溶解后,其 pH 值在 10.111.1 之间,适合于人体静脉注射,可见使用无菌注射用水作溶剂完全能满足制剂的需要。因此,选择无菌注射用水为本产品的溶剂是最佳方案。2、冻干体积的确定冻干体积的确定原则是在能够溶解主药的前提下易于冻干成型。经过实验,40mg 奥美拉唑钠可以在 0.5mL 无菌注射用水中溶解,考虑到还需要加入填充剂,为了保证溶解主药并且易于冻干成型,选择冻干体积为 2mL。3、填充剂的筛选适合的填充剂可以使制剂易于冻干并能保持较好的外型和机械强度。笔者选择右旋糖酐和甘露醇分别试制样品,考察样品的含水量、机械强

5、度、成型性和溶解性等各项指标,从而选出最适合的填充剂。经试验填充剂为甘露醇。4、甘露醇用量的确定通过实验确定甘露醇为本品的填充剂后 ,下一步需确定其用量,因为用量不同必然会对产品的成型性、机械强度、溶解度以及含水量有不同程度的影响。在本产品的处方筛选中,选择每瓶0.10g 和0.15g 两种用量分别试制样品,考察冻干品的各项指标,以确定甘露醇的最佳用量。对实验结果，经综合考虑,最终将甘露醇用量确定为每瓶 150mgg。5、金属离子螯合剂及其用量的确定本品是奥美拉唑钠的无菌冻干制剂,为了防止金属离子对药物自身氧化的催化作用,有必要向制剂中加入一定量的金属离子螯合剂,以降低金属离子的浓度。参照国外

6、产品洛赛克说明书中的处方,乙二胺四乙酸二钠(EDTA)作为本品的螯合剂,用量为每瓶 1.5mg。选择在处方中加与不加螯合剂分别试制样品,并同时在加速试验条件下放置 10d,考察两种样品的 pH 值、性状、含量与有关物质等各项指标的变化。确定二胺四乙酸二钠用量为每瓶 1.5mg四、奥美拉唑钠冻干注射剂的制备主要分以下几步进行：(1)将生产所需抗生素玻璃瓶、丁基胶塞、铝塑合金盖及抽滤漏斗等容器具进行清洗和无菌处理。(2)按处方量称取原辅料(将奥美拉唑钠折算后投药)。(3)将甘露醇、乙二胺四乙酸二钠加入配液量 80%的无菌注射用水,搅拌溶解。(4)加配液量 0.1%的针用活性炭,加热搅拌 15min

7、,过滤脱碳。(5) 将处方量的奥美拉唑钠加入到上述滤液中,搅拌使溶解完全。补加无菌注射用水至全量,搅拌使混合均匀。(6)测溶液 pH 值,用 1.0mol/L 的氢氧化钠调 pH 值为10.510.9。(7)用 0.2m 的微孔滤膜精滤,检查溶液澄明度。(8)半成品检验(含量、澄明度)。(9)根据测定结果,以 2mL 左右的体积将药液灌装于抗生素玻璃瓶中。(10)将样品放入冻干机冷冻干燥 ,-35预冻 4h,-350低温真空干燥约18h,30升温再干燥约 4h。(11)冻干结束,样品加塞,压盖。(12)成品全检,包装入库。五、结论经制备试验，制备的奥美拉唑钠冻干注射剂，质量合格，符合药典要求。该处方设计合理,筛选及实验方法科学；该制备工艺科学、合理、有效,能够满足该品种作为冻干粉针剂型的所有需要。参考文献：1中国药典二部M.2005 版附录 XIXC:176-179.2周建华；注射用三磷酸胞苷二钠的处方设计及稳定性考察J；上海医药；2008年 05 期2郭玺权.冻干制剂工艺的探索J.药学进展,1999,23(4):234-235.