产前筛查幻灯片1.ppt

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1、ababccltlt产前筛查原理产前筛查原理 1abclt目录目录目录目录 广义筛查广义筛查广义筛查广义筛查 3 3“理论体系理论体系”和必要条件和必要条件4,5什么是产前筛查什么是产前筛查什么是产前筛查什么是产前筛查 6 6背景和发展史背景和发展史 7,8神经管畸形（神经管畸形（ONTD）1021三体综合征三体综合征 1318三体综合征三体综合征 17筛查要素筛查要素 20术语术语 292abclt人群筛查人群筛查人群筛查人群筛查筛查筛查筛查筛查:筛查指在外表正常的人群中识筛查指在外表正常的人群中识筛查指在外表正常的人群中识筛查指在外表正常的人群中识别出某个疾病的别出某个疾病的别出某个疾病的

2、别出某个疾病的高危人群高危人群高危人群高危人群，然，然，然，然后对这个高危人群作进一步的后对这个高危人群作进一步的后对这个高危人群作进一步的后对这个高危人群作进一步的诊断，或在一定条件下直接做诊断，或在一定条件下直接做诊断，或在一定条件下直接做诊断，或在一定条件下直接做预防工作。预防工作。预防工作。预防工作。3abclt筛查理论筛查理论筛查理论筛查理论筛查项目筛查项目筛查项目筛查项目pp对于改善人群的总体健康状况非常重要对于改善人群的总体健康状况非常重要对于改善人群的总体健康状况非常重要对于改善人群的总体健康状况非常重要pp必须有效必须有效必须有效必须有效 用于筛查的费用与长期治疗的费用相比要

3、更经济用于筛查的费用与长期治疗的费用相比要更经济用于筛查的费用与长期治疗的费用相比要更经济用于筛查的费用与长期治疗的费用相比要更经济pp需要完整的筛查要素需要完整的筛查要素需要完整的筛查要素需要完整的筛查要素 标本收集，实验检测，咨询，随访标本收集，实验检测，咨询，随访标本收集，实验检测，咨询，随访标本收集，实验检测，咨询，随访4abclt筛查筛查筛查筛查-筛查项目的必要条件筛查项目的必要条件筛查项目的必要条件筛查项目的必要条件项目项目项目项目 要求要求要求要求1.1.疾病疾病疾病疾病 充分了解充分了解充分了解充分了解2.2.发病率发病率发病率发病率 已知已知已知已知3.3.疾病病程疾病病程疾

4、病病程疾病病程十分了解，可提供治疗方案十分了解，可提供治疗方案十分了解，可提供治疗方案十分了解，可提供治疗方案4.4.经济价值经济价值经济价值经济价值经济有效经济有效经济有效经济有效5.5.仪器仪器仪器仪器 容易获得和安装容易获得和安装容易获得和安装容易获得和安装6.6.社会伦理社会伦理社会伦理社会伦理对于阳性结果的随后处理方案能够被所有参对于阳性结果的随后处理方案能够被所有参对于阳性结果的随后处理方案能够被所有参对于阳性结果的随后处理方案能够被所有参 与筛查的各方接受与筛查的各方接受与筛查的各方接受与筛查的各方接受7.7.平等性平等性平等性平等性平等的途径接受筛查服务平等的途径接受筛查服务平

5、等的途径接受筛查服务平等的途径接受筛查服务8.8.实验实验实验实验简便快速简便快速简便快速简便快速9.9.筛查效果评估筛查效果评估筛查效果评估筛查效果评估 患者和正常人的检测值的分布已知，重叠区患者和正常人的检测值的分布已知，重叠区患者和正常人的检测值的分布已知，重叠区患者和正常人的检测值的分布已知，重叠区 小，临界值确定小，临界值确定小，临界值确定小，临界值确定(Wald,Leck,2000;Antenatal&Neonatal screening)5abclt什么是产前筛查什么是产前筛查?6abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查-背景背景背景背景产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查pp关键

6、词关键词关键词关键词:产前的产前的产前的产前的,出生前的出生前的出生前的出生前的,围生期的围生期的围生期的围生期的pp在孕期筛查胎儿的疾病或异常，如在孕期筛查胎儿的疾病或异常，如在孕期筛查胎儿的疾病或异常，如在孕期筛查胎儿的疾病或异常，如 NTD,NTD,开放性神经管缺陷开放性神经管缺陷开放性神经管缺陷开放性神经管缺陷 唐氏综合征唐氏综合征唐氏综合征唐氏综合征(21-(21-三体三体三体三体)爱德华氏综合征爱德华氏综合征爱德华氏综合征爱德华氏综合征 (18-(18-三体三体三体三体)pp妊娠期妊娠期妊娠期妊娠期(40 (40 周周周周):):0-130-13周周周周=孕早期孕早期孕早期孕早期

7、14-2614-26周周周周=孕中期孕中期孕中期孕中期 27-4027-40周周周周=孕晚期孕晚期孕晚期孕晚期7abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查-发展史发展史发展史发展史19331933发现孕妇年龄与唐氏综合征（发现孕妇年龄与唐氏综合征（发现孕妇年龄与唐氏综合征（发现孕妇年龄与唐氏综合征（DSDS）有关有关有关有关19591959发现发现发现发现DSDS是由于第是由于第是由于第是由于第2121号染色体多了一条成为三体号染色体多了一条成为三体号染色体多了一条成为三体号染色体多了一条成为三体 造成的造成的造成的造成的19661966第一次成功地从羊水细胞的染色体分析中发现第一次成功地从羊

8、水细胞的染色体分析中发现第一次成功地从羊水细胞的染色体分析中发现第一次成功地从羊水细胞的染色体分析中发现DSDS19701970用孕妇年龄进行用孕妇年龄进行用孕妇年龄进行用孕妇年龄进行DSDS的产前筛查的产前筛查的产前筛查的产前筛查19721972羊水羊水羊水羊水AFPAFP浓度升高和浓度升高和浓度升高和浓度升高和NTDNTD19771977基于基于基于基于AFPAFP浓度升高筛查浓度升高筛查浓度升高筛查浓度升高筛查NTDNTD19831983基于基于基于基于AFPAFP血清浓度降低筛查血清浓度降低筛查血清浓度降低筛查血清浓度降低筛查DSDS1988 1988 基于基于基于基于AFP,AFP,

9、hCGhCG 和和和和 uE3uE3“三联实验三联实验三联实验三联实验”筛查筛查筛查筛查DSDS1990 1990 发现发现发现发现DSDS胎儿颈部透明带厚度（胎儿颈部透明带厚度（胎儿颈部透明带厚度（胎儿颈部透明带厚度（NTNT）增加增加增加增加19911991孕早期孕早期孕早期孕早期DSDS孕妇体内孕妇体内孕妇体内孕妇体内PAPP-APAPP-A浓度降低浓度降低浓度降低浓度降低1992 1992 孕早期孕早期孕早期孕早期DSDS孕妇体内孕妇体内孕妇体内孕妇体内Free Free hCGhCG浓度升高浓度升高浓度升高浓度升高19921992孕中期孕中期孕中期孕中期DSDS孕妇体内孕妇体内孕妇体

10、内孕妇体内InhibinInhibin-A-A浓度升高浓度升高浓度升高浓度升高1997 1997 基于年龄、基于年龄、基于年龄、基于年龄、NTNT、PAPP-A and PAPP-A and-hCG-hCG的的的的DSDS筛查筛查筛查筛查8abclt生化指标的产前筛查生化指标的产前筛查生化指标的产前筛查生化指标的产前筛查 -现状现状现状现状pp不同地区的妇女接受产前筛查的比例各不相同：从不同地区的妇女接受产前筛查的比例各不相同：从不同地区的妇女接受产前筛查的比例各不相同：从不同地区的妇女接受产前筛查的比例各不相同：从 0 0 到到到到 100%100%如：如：如：如：加利福尼亚加利福尼亚加利福

11、尼亚加利福尼亚 100%,100%,瑞典约瑞典约瑞典约瑞典约 2-5%,2-5%,发展中国家发展中国家发展中国家发展中国家 0%0%pp孕中期筛查是应用最广的筛查孕中期筛查是应用最广的筛查孕中期筛查是应用最广的筛查孕中期筛查是应用最广的筛查 pp正在应用的不同标志物的联合筛查正在应用的不同标志物的联合筛查正在应用的不同标志物的联合筛查正在应用的不同标志物的联合筛查 孕中期筛查孕中期筛查孕中期筛查孕中期筛查-应用更广应用更广应用更广应用更广 AFP+AFP+hCGhCG AFP+AFP+hCGhCG+uE3+uE3 AFP+Free AFP+Free hCGhCG AFP+Free AFP+Fr

12、ee hCGhCG+uE3 +uE3 AFP+Free AFP+Free hCGhCG+uE3+uE3+InhibinInhibin A A 孕早期筛查孕早期筛查孕早期筛查孕早期筛查 -正在进行前瞻性研究，将成为常规筛查正在进行前瞻性研究，将成为常规筛查正在进行前瞻性研究，将成为常规筛查正在进行前瞻性研究，将成为常规筛查 PAPP-A+Free PAPP-A+Free hCGhCG PAPP-A+Free PAPP-A+Free hCGhCG+NT +NT 9abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查-开放性神经管缺陷开放性神经管缺陷开放性神经管缺陷开放性神经管缺陷（ONTDSONTDS）ON

13、TD ONTD 开放性神经管缺陷开放性神经管缺陷开放性神经管缺陷开放性神经管缺陷 神经管是发育成大脑和脊髓的胚胎结构神经管是发育成大脑和脊髓的胚胎结构神经管是发育成大脑和脊髓的胚胎结构神经管是发育成大脑和脊髓的胚胎结构 95%95%的的的的 NTDsNTDs 是偶然发生的是偶然发生的是偶然发生的是偶然发生的 基因和环境因素可能产生影响基因和环境因素可能产生影响基因和环境因素可能产生影响基因和环境因素可能产生影响pp开放性脊柱裂开放性脊柱裂开放性脊柱裂开放性脊柱裂 基于不同人群，发病率为基于不同人群，发病率为基于不同人群，发病率为基于不同人群，发病率为 1:1000-2000 1:1000-20

14、00 胎儿发育过程中脊髓周围的骨在闭合中出现缺陷胎儿发育过程中脊髓周围的骨在闭合中出现缺陷胎儿发育过程中脊髓周围的骨在闭合中出现缺陷胎儿发育过程中脊髓周围的骨在闭合中出现缺陷 可能是开放性的可能是开放性的可能是开放性的可能是开放性的 脊髓部分暴露脊髓部分暴露脊髓部分暴露脊髓部分暴露 可能是闭合性的可能是闭合性的可能是闭合性的可能是闭合性的 脊髓上覆盖了皮肤脊髓上覆盖了皮肤脊髓上覆盖了皮肤脊髓上覆盖了皮肤 开放性的和非开放性的恶性程度相差很大，会伴有严重的开放性的和非开放性的恶性程度相差很大，会伴有严重的开放性的和非开放性的恶性程度相差很大，会伴有严重的开放性的和非开放性的恶性程度相差很大，会伴

15、有严重的先天性智力和躯体障碍先天性智力和躯体障碍先天性智力和躯体障碍先天性智力和躯体障碍10abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查-开放性神经管缺陷开放性神经管缺陷开放性神经管缺陷开放性神经管缺陷（ONTDsONTDs）pp无脑畸形无脑畸形无脑畸形无脑畸形 一种严重的先天畸形，大脑和关颅骨发育非常不全一种严重的先天畸形，大脑和关颅骨发育非常不全一种严重的先天畸形，大脑和关颅骨发育非常不全一种严重的先天畸形，大脑和关颅骨发育非常不全 在出生后的头几天内死亡在出生后的头几天内死亡在出生后的头几天内死亡在出生后的头几天内死亡 pp只有开放性神经管缺陷能进行生化指标筛查只有开放性神经管缺陷能进行生

16、化指标筛查只有开放性神经管缺陷能进行生化指标筛查只有开放性神经管缺陷能进行生化指标筛查 hAFPhAFP 渗入羊水中进入母血循环渗入羊水中进入母血循环渗入羊水中进入母血循环渗入羊水中进入母血循环 16-1816-18周的开放性脊柱裂孕妇体内周的开放性脊柱裂孕妇体内周的开放性脊柱裂孕妇体内周的开放性脊柱裂孕妇体内 hAFPhAFP浓度为正常孕浓度为正常孕浓度为正常孕浓度为正常孕妇的妇的妇的妇的4 4倍倍倍倍pp服用维生素服用维生素服用维生素服用维生素B B和叶酸和叶酸和叶酸和叶酸（0.40.4mg/mg/天）天）天）天）能降低能降低能降低能降低NTDNTDs s的发生的发生的发生的发生 11ab

17、clt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查-开放性神经管缺陷开放性神经管缺陷开放性神经管缺陷开放性神经管缺陷（ONTDsONTDs）出生前发现脊柱裂的益处：出生前发现脊柱裂的益处：出生前发现脊柱裂的益处：出生前发现脊柱裂的益处：保健专家能提供父母以信息和支持保健专家能提供父母以信息和支持保健专家能提供父母以信息和支持保健专家能提供父母以信息和支持 分娩要事先安排分娩要事先安排分娩要事先安排分娩要事先安排 可以事先安排剖宫产可以事先安排剖宫产可以事先安排剖宫产可以事先安排剖宫产 严重脊柱裂的婴儿通常在出生后严重脊柱裂的婴儿通常在出生后严重脊柱裂的婴儿通常在出生后严重脊柱裂的婴儿通常在出生后2424至

18、至至至4848小时内进行小时内进行小时内进行小时内进行外科手术外科手术外科手术外科手术 脊柱裂儿童治疗后通常能成为正常个体脊柱裂儿童治疗后通常能成为正常个体脊柱裂儿童治疗后通常能成为正常个体脊柱裂儿童治疗后通常能成为正常个体 70%70%以上会有正常智力，但有一些儿童确实有学习以上会有正常智力，但有一些儿童确实有学习以上会有正常智力，但有一些儿童确实有学习以上会有正常智力，但有一些儿童确实有学习问题问题问题问题(March of Dimes Birth Defects Foundation,2000,Spina Bifida)12abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查-唐氏综合征唐氏综合征

19、唐氏综合征唐氏综合征出生发病率出生发病率出生发病率出生发病率:1/700:1/700病因为染色体异常病因为染色体异常病因为染色体异常病因为染色体异常-通常为第通常为第通常为第通常为第2121号染色体发生三体造成的号染色体发生三体造成的号染色体发生三体造成的号染色体发生三体造成的 偶然发生偶然发生偶然发生偶然发生(95%)(95%)遗传遗传遗传遗传(1%)(1%)嵌合型嵌合型嵌合型嵌合型DS(DS(罕见罕见罕见罕见)并非每个细胞都是三体型并非每个细胞都是三体型并非每个细胞都是三体型并非每个细胞都是三体型;部分细胞为部分细胞为部分细胞为部分细胞为2121号染色体三体型号染色体三体型号染色体三体型号

20、染色体三体型 多余的多余的多余的多余的2121号染色体号染色体号染色体号染色体 88%88%来自于母源来自于母源来自于母源来自于母源 9%9%来自于父源来自于父源来自于父源来自于父源 3%3%来自于合子有丝分裂之后来自于合子有丝分裂之后来自于合子有丝分裂之后来自于合子有丝分裂之后13abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查-唐氏综合征唐氏综合征唐氏综合征唐氏综合征以下症状与以下症状与以下症状与以下症状与DSDS有关有关有关有关pp发育迟缓发育迟缓发育迟缓发育迟缓(通常通常通常通常IQ 50)IQ 50)pp先天性心脏缺陷先天性心脏缺陷先天性心脏缺陷先天性心脏缺陷(46%)(46%)pp消化系

21、统畸形消化系统畸形消化系统畸形消化系统畸形 (7%)(7%)pp听力损伤听力损伤听力损伤听力损伤pp视力损伤视力损伤视力损伤视力损伤(70%,(70%,严重严重严重严重 3%)3%)pp白血病白血病白血病白血病 (3%)(3%)pp6060岁以前出现痴呆的临床症状岁以前出现痴呆的临床症状岁以前出现痴呆的临床症状岁以前出现痴呆的临床症状(66%)(66%)pp大脑出现与早老性痴呆病有关的病理学变化大脑出现与早老性痴呆病有关的病理学变化大脑出现与早老性痴呆病有关的病理学变化大脑出现与早老性痴呆病有关的病理学变化(所有的成人所有的成人所有的成人所有的成人DSDS)(Brookes ME,Alberm

22、an E.1996;Am J ment Retard 1997;101(4):400-12)14abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查-唐氏综合征唐氏综合征唐氏综合征唐氏综合征pp寿命从大约寿命从大约寿命从大约寿命从大约9 9岁（岁（岁（岁（19291929）增加到）增加到）增加到）增加到50-6050-60岁岁岁岁pp大部分大部分大部分大部分DSDS儿童需要进行心脏外科手术儿童需要进行心脏外科手术儿童需要进行心脏外科手术儿童需要进行心脏外科手术pp护理的负担很大护理的负担很大护理的负担很大护理的负担很大 1/3 1/3 在在2121岁以前需要全天照料岁以前需要全天照料*74%74%在在2

23、121岁以前不能全天单独一人岁以前不能全天单独一人*43%43%在在2121岁以前不能单独留在家中超过岁以前不能单独留在家中超过1 1小时小时*(From Carr,J Child Psychol Psychiat 1988)15abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查-爱德华氏综合征爱德华氏综合征爱德华氏综合征爱德华氏综合征 pp爱德华氏综合征爱德华氏综合征爱德华氏综合征爱德华氏综合征(18-(18-三体三体三体三体)出生发病率出生发病率出生发病率出生发病率 1:6000-8000 1:6000-8000 预产期存活率预产期存活率预产期存活率预产期存活率 16%16%存活到孕中期存活到孕中

24、期存活到孕中期存活到孕中期 5%5%存活到预产期存活到预产期存活到预产期存活到预产期 总是在出生后一年内死亡，通常只有几天存活期总是在出生后一年内死亡，通常只有几天存活期总是在出生后一年内死亡，通常只有几天存活期总是在出生后一年内死亡，通常只有几天存活期 可以筛查可以筛查可以筛查可以筛查 年龄风险年龄风险年龄风险年龄风险 hAFPhAFP,uE3 and,uE3 and hCGhCG 水平在孕中期降低水平在孕中期降低水平在孕中期降低水平在孕中期降低16abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查的重要事项产前筛查的重要事项产前筛查的重要事项产前筛查的重要事项pp将正常孕妇与不正常孕妇区分

25、开来将正常孕妇与不正常孕妇区分开来将正常孕妇与不正常孕妇区分开来将正常孕妇与不正常孕妇区分开来:目的不是提供保证目的不是提供保证目的不是提供保证目的不是提供保证 pp总是有不确定性总是有不确定性总是有不确定性总是有不确定性:会发生假阴性和假阳性的情况会发生假阴性和假阳性的情况会发生假阴性和假阳性的情况会发生假阴性和假阳性的情况,不是不是不是不是 100%100%确定确定确定确定pp咨询很重要咨询很重要咨询很重要咨询很重要:妇女在参加筛查前有权进行知情选择妇女在参加筛查前有权进行知情选择妇女在参加筛查前有权进行知情选择妇女在参加筛查前有权进行知情选择17abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查

26、产前筛查的目的产前筛查的目的产前筛查的目的产前筛查的目的 pp确定能够最大程度享受产前诊断的妇女人确定能够最大程度享受产前诊断的妇女人确定能够最大程度享受产前诊断的妇女人确定能够最大程度享受产前诊断的妇女人群群群群pp减少不必要的侵入性诊断的数量减少不必要的侵入性诊断的数量减少不必要的侵入性诊断的数量减少不必要的侵入性诊断的数量pp如果在婴儿出生后需要外科手术或治疗，如果在婴儿出生后需要外科手术或治疗，如果在婴儿出生后需要外科手术或治疗，如果在婴儿出生后需要外科手术或治疗，则可通过产前筛查进行预先安排则可通过产前筛查进行预先安排则可通过产前筛查进行预先安排则可通过产前筛查进行预先安排18abc

27、lt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查 -组成要素组成要素组成要素组成要素建立项目时需要考虑的问题建立项目时需要考虑的问题建立项目时需要考虑的问题建立项目时需要考虑的问题信息信息信息信息咨询和培训咨询和培训咨询和培训咨询和培训方法学方法学方法学方法学风险计算风险计算风险计算风险计算结果报告结果报告结果报告结果报告随访随访随访随访19abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查侵入性产前诊断侵入性产前诊断 如：如：羊膜腔穿刺羊膜腔穿刺 绒毛取样（绒毛取样（CVS）0,5-1%的流产风险的流产风险*年龄年龄*生化标记物生化标记物*超声波超声波截断值截断值 如如:1:25020abclt产前筛查产前筛查

28、产前筛查产前筛查-确诊确诊确诊确诊确诊试验是确诊试验是确诊试验是确诊试验是一种侵入性的染色体实验：一种侵入性的染色体实验：一种侵入性的染色体实验：一种侵入性的染色体实验：pp羊膜腔穿刺术羊膜腔穿刺术羊膜腔穿刺术羊膜腔穿刺术 从子宫内抽取少量羊水从子宫内抽取少量羊水从子宫内抽取少量羊水从子宫内抽取少量羊水 胎儿流产的风险随插入取样针的数量增加而增加胎儿流产的风险随插入取样针的数量增加而增加胎儿流产的风险随插入取样针的数量增加而增加胎儿流产的风险随插入取样针的数量增加而增加 (Canadian Med As J,115,739-46)pp绒毛取样绒毛取样绒毛取样绒毛取样 (CVS)CVS)从胎盘和

29、子宫壁的连接处取少量样品从胎盘和子宫壁的连接处取少量样品从胎盘和子宫壁的连接处取少量样品从胎盘和子宫壁的连接处取少量样品 经宫颈或经腹的经宫颈或经腹的经宫颈或经腹的经宫颈或经腹的CVSCVS 绒毛是胎盘的一小部分，由受精卵形成绒毛是胎盘的一小部分，由受精卵形成绒毛是胎盘的一小部分，由受精卵形成绒毛是胎盘的一小部分，由受精卵形成 绒毛是通过真空吸取的绒毛是通过真空吸取的绒毛是通过真空吸取的绒毛是通过真空吸取的21abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查-确诊确诊确诊确诊羊膜腔穿刺术和羊膜腔穿刺术和羊膜腔穿刺术和羊膜腔穿刺术和 CVSCVSpp这些方法自身有导致胎儿流产或发生出生这些方法自身有导

30、致胎儿流产或发生出生这些方法自身有导致胎儿流产或发生出生这些方法自身有导致胎儿流产或发生出生缺陷的风险缺陷的风险缺陷的风险缺陷的风险(0.5-1%)(0.5-1%)22abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查-怎样做怎样做怎样做怎样做?因此因此因此因此因此因此,怎样的非侵入性的筛查实怎样的非侵入性的筛查实怎样的非侵入性的筛查实怎样的非侵入性的筛查实怎样的非侵入性的筛查实怎样的非侵入性的筛查实验能发现高风险的孕妇验能发现高风险的孕妇验能发现高风险的孕妇验能发现高风险的孕妇验能发现高风险的孕妇验能发现高风险的孕妇?23abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查-年龄风险年龄风险年龄风险年龄风险

31、最基本的最基本的最基本的最基本的DSDS筛查项目是询问一个妇女的年龄筛查项目是询问一个妇女的年龄筛查项目是询问一个妇女的年龄筛查项目是询问一个妇女的年龄 35?35?增加其它增加其它增加其它增加其它“标志物标志物标志物标志物”是对此进行改进是对此进行改进是对此进行改进是对此进行改进24abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查的基本术语和概念产前筛查的基本术语和概念产前筛查的基本术语和概念产前筛查的基本术语和概念25abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查 -术语术语术语术语标志物标志物标志物标志物:用于区分正常和非正常情况的生化方法或其它测用于区分正常和非正常情况的生化方法或其它测

32、用于区分正常和非正常情况的生化方法或其它测用于区分正常和非正常情况的生化方法或其它测量方法量方法量方法量方法标志物水平在正常情况和非正常情况下是不同的标志物水平在正常情况和非正常情况下是不同的标志物水平在正常情况和非正常情况下是不同的标志物水平在正常情况和非正常情况下是不同的26abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查 -术语术语术语术语中位数中位数中位数中位数:在一系列递增的数列中位于中间的那个数值在一系列递增的数列中位于中间的那个数值在一系列递增的数列中位于中间的那个数值在一系列递增的数列中位于中间的那个数值:例例例例:1,2,3,4,5,5,5,6,6,6,6,6,7,9,12:1,2

33、,3,4,5,5,5,6,6,6,6,6,7,9,12 在这个数列中，中位数是在这个数列中，中位数是在这个数列中，中位数是在这个数列中，中位数是6 627abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查-MoMMoMpp标志物浓度随孕周变化标志物浓度随孕周变化标志物浓度随孕周变化标志物浓度随孕周变化 孕周的估算方法有：孕周的估算方法有：孕周的估算方法有：孕周的估算方法有：LMPLMP，即末次月经法即末次月经法即末次月经法即末次月经法妊娠时间通常从末次月经的第一天开始计算，约为280天 CRL CRL，顶臀长度顶臀长度顶臀长度顶臀长度,孕早期孕早期孕早期孕早期 BPD BPD，双顶径双顶径双顶径双顶径

34、,孕中期孕中期孕中期孕中期pp“MoMMoM”用来标准化结果用来标准化结果用来标准化结果用来标准化结果28abcltCRL CRL 和和和和 BPD BPD ppCRL CRL 顶臀长度顶臀长度顶臀长度顶臀长度 从头顶部到臀部进行测量从头顶部到臀部进行测量从头顶部到臀部进行测量从头顶部到臀部进行测量 用于孕用于孕用于孕用于孕7-137-13周周周周 可以给出非常准确的孕周可以给出非常准确的孕周可以给出非常准确的孕周可以给出非常准确的孕周ppBPD BPD 孕孕孕孕1313周以后测量头部两侧之间的距离周以后测量头部两侧之间的距离周以后测量头部两侧之间的距离周以后测量头部两侧之间的距离 （双顶径）

35、双顶径）双顶径）双顶径）从孕从孕从孕从孕1313周时的周时的周时的周时的 2 2.4.4 cm cm 增加到足月时的增加到足月时的增加到足月时的增加到足月时的 9.5 9.5 cm cm 相同重量胎儿会有不同大小的头型相同重量胎儿会有不同大小的头型相同重量胎儿会有不同大小的头型相同重量胎儿会有不同大小的头型 通常认为妊娠后期测量的值不太可靠通常认为妊娠后期测量的值不太可靠通常认为妊娠后期测量的值不太可靠通常认为妊娠后期测量的值不太可靠(http:/ /CRL(cm)Weeks /CRL(cm)6.0 6.0 .45 .45 6.5 6.5 .65 .65 7.0 7.0 .92 .92 7.5

36、 7.5 1.3 1.3 8.0 8.0 1.5 1.5 8.5 8.5 1.9 1.9 9.0 9.0 2.2 2.2 9.5 9.5 2.7 2.7 10.0 10.0 3.1 3.1 10.5 10.5 3.6 3.6 11.0 11.0 4.1 4.1 11.5 11.5 4.7 4.7 12.0 12.0 5.2 5.2 12.5 12.5 6.0 6.0 13.0 13.0 6.5 6.5 13.5 13.5 7.4 7.4 14.0 14.0 7.9 7.9 http:/www.ob- 29abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查-术语术语术语术语中位数值的倍数中位数值的倍数中

37、位数值的倍数中位数值的倍数(MoMMoM):):测得的孕妇体内标志物值除以测得的孕妇体内标志物值除以测得的孕妇体内标志物值除以测得的孕妇体内标志物值除以相同孕周相同孕周相同孕周相同孕周的正常孕妇的正常孕妇的正常孕妇的正常孕妇的中位数值的中位数值的中位数值的中位数值例例例例:病人病人病人病人 Free Free hCGhCG 值值值值:80 80 u/mLu/mLFree Free hCGhCG 中位数值中位数值中位数值中位数值:40 40 u/mLu/mL病人病人病人病人 MoMMoM:80/40=280/40=230abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查 -术语术语术语术语检出率（检出率

38、（检出率（检出率（DRDR）:通过筛查阳性结果检出的病例占所有病例的比例通过筛查阳性结果检出的病例占所有病例的比例通过筛查阳性结果检出的病例占所有病例的比例通过筛查阳性结果检出的病例占所有病例的比例例例例例:如果一个筛查项目在如果一个筛查项目在如果一个筛查项目在如果一个筛查项目在 100 100 个病例中找到了个病例中找到了个病例中找到了个病例中找到了 70 70 个病个病个病个病例，则其检出率为例，则其检出率为例，则其检出率为例，则其检出率为 70%70%31abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查-检出率检出率检出率检出率唐氏综合征唐氏综合征唐氏综合征唐氏综合征标志物标志物标志物标志物孕

39、周孕周孕周孕周检出率检出率检出率检出率孕妇年龄孕妇年龄孕妇年龄孕妇年龄14-2214-2230%30%孕妇年龄孕妇年龄孕妇年龄孕妇年龄,AFPAFP 14-2214-2237%37%孕妇年龄孕妇年龄孕妇年龄孕妇年龄,AFP,AFP,hCGhCG 14-22 14-2259%59%孕妇年龄孕妇年龄孕妇年龄孕妇年龄,AFP,AFP,hCGhCG,uE3,uE314-2214-2269%69%孕妇年龄孕妇年龄孕妇年龄孕妇年龄,AFP,AFP,hCGhCG,uE3,uE3,InhibinInhibin A A 14-22 14-22 76%76%孕妇年龄孕妇年龄孕妇年龄孕妇年龄,NT,NT,free

40、free hCGbhCGb,PAPP-A,PAPP-A11-1311-1380%80%(J of Med 1997;4:181-246 Wald,Kennard,Hackshaw,McGuire)(CUBS study,Aitken,Cameron,Connor,2000)32abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查-术语术语术语术语假阳性率假阳性率假阳性率假阳性率:正常人群中筛查为阳性结果的所占的比例正常人群中筛查为阳性结果的所占的比例正常人群中筛查为阳性结果的所占的比例正常人群中筛查为阳性结果的所占的比例例例例例:100100个人参加筛查，个人参加筛查，个人参加筛查，个人参加筛查，5 5

41、个人为筛查阳性结果，实际上这个人为筛查阳性结果，实际上这个人为筛查阳性结果，实际上这个人为筛查阳性结果，实际上这5 5人人人人均正常，其假阳性率为均正常，其假阳性率为均正常，其假阳性率为均正常，其假阳性率为 5%.5%.33abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查-术语术语术语术语注意注意注意注意:筛查阳性结果的人中只有一小部分人是真正的阳性筛查阳性结果的人中只有一小部分人是真正的阳性筛查阳性结果的人中只有一小部分人是真正的阳性筛查阳性结果的人中只有一小部分人是真正的阳性筛查阳性中真阳性的比例筛查阳性中真阳性的比例筛查阳性中真阳性的比例筛查阳性中真阳性的比例(OAPR)OAPR)：Odds

42、of Being Affected,given a Positive Test Result Odds of Being Affected,given a Positive Test Result 例例例例:1000 1000 人参加筛查人参加筛查人参加筛查人参加筛查,检出率检出率检出率检出率 70%,70%,假阳性率假阳性率假阳性率假阳性率 5%,5%,人群发病率人群发病率人群发病率人群发病率 1%:1%:10 10 人为真阳性人为真阳性人为真阳性人为真阳性 7 7 个真阳性病人会出现筛查阳性结果并获得检出个真阳性病人会出现筛查阳性结果并获得检出个真阳性病人会出现筛查阳性结果并获得检出个真阳

43、性病人会出现筛查阳性结果并获得检出 990 990 人是正常人，但其中人是正常人，但其中人是正常人，但其中人是正常人，但其中5050人会出现筛查阳性结果人会出现筛查阳性结果人会出现筛查阳性结果人会出现筛查阳性结果OAPR is 7:57OAPR is 7:5734abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查-术语术语术语术语pp假阳性率和检出率的说明假阳性率和检出率的说明假阳性率和检出率的说明假阳性率和检出率的说明真阴性真阴性真阴性真阴性真阳性真阳性真阳性真阳性筛查阳性筛查阳性筛查阳性筛查阳性筛查阴性筛查阴性筛查阴性筛查阴性A AC CD DB B检出率检出率检出率检出率 DR(DR(灵敏度灵敏

44、度灵敏度灵敏度)假阳性率假阳性率假阳性率假阳性率 FPRFPRA AA A+C CB BB B+D D35abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查 -血清标志物血清标志物血清标志物血清标志物标志物标志物标志物标志物/合成位置合成位置合成位置合成位置甲胎蛋白甲胎蛋白甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)/AFP)/胎儿肝脏胎儿肝脏胎儿肝脏胎儿肝脏游离雌三醇游离雌三醇游离雌三醇游离雌三醇(uE3)/uE3)/胎儿胎儿胎儿胎儿+胎盘胎盘胎盘胎盘人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素(hCGhCG)/)/胎盘胎盘胎盘胎盘 总总总总 hCGhCG 游离游离游离游离 hCGhCG妊

45、娠相关血浆蛋白妊娠相关血浆蛋白妊娠相关血浆蛋白妊娠相关血浆蛋白-A A（PAPP-APAPP-A）/胎盘胎盘胎盘胎盘 抑制素抑制素抑制素抑制素-A/A/胎盘胎盘胎盘胎盘水平水平水平水平 下降下降下降下降 下降下降下降下降 升高升高升高升高 升高升高升高升高 下降下降下降下降 升高升高升高升高唐氏综合征孕妇唐氏综合征孕妇唐氏综合征孕妇唐氏综合征孕妇体内的血清标志物体内的血清标志物体内的血清标志物体内的血清标志物36abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查影响结果解释的因素影响结果解释的因素影响结果解释的因素影响结果解释的因素孕妇年龄孕妇年龄孕妇年龄孕妇年龄 唐氏综合征的风险与孕妇年龄有关 孕周

46、孕周孕周孕周 标志物的浓度随孕周的变化而变化体重体重体重体重 孕妇体重增加，标志物浓度降低种族种族种族种族 不同的人种有差别双胞胎双胞胎双胞胎双胞胎 标志物的浓度几乎会加倍胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病 标志物浓度降低不正常出血不正常出血不正常出血不正常出血不良孕产史不良孕产史不良孕产史不良孕产史 不良妊娠结局的可能性增加IVF IVF(体外受精)FPR 会更高37abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查-风险计算风险计算风险计算风险计算需要知道需要知道需要知道需要知道:1.1.年龄风险年龄风险年龄风险年龄风险2.2.正常孕妇与异常孕妇的标志物浓度分

47、布已知正常孕妇与异常孕妇的标志物浓度分布已知正常孕妇与异常孕妇的标志物浓度分布已知正常孕妇与异常孕妇的标志物浓度分布已知 （已公开的数据）（已公开的数据）（已公开的数据）（已公开的数据）38abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查-风险计算风险计算风险计算风险计算pp最终的风险结果是通过整合年龄风险、生化标志物最终的风险结果是通过整合年龄风险、生化标志物最终的风险结果是通过整合年龄风险、生化标志物最终的风险结果是通过整合年龄风险、生化标志物及超声标志物风险而得来的及超声标志物风险而得来的及超声标志物风险而得来的及超声标志物风险而得来的pp手工计算非常复杂！手工计算非常复杂！手工计算非常复杂！

48、手工计算非常复杂！pp风险计算软件整合所有的数据，并以一个风险值作风险计算软件整合所有的数据，并以一个风险值作风险计算软件整合所有的数据，并以一个风险值作风险计算软件整合所有的数据，并以一个风险值作为最终的报告结果为最终的报告结果为最终的报告结果为最终的报告结果pp1:2501:250 是一个经典的截断值是一个经典的截断值是一个经典的截断值是一个经典的截断值例例例例:风险风险风险风险 1:1000 1:1000=低风险低风险低风险低风险=无进一步措施无进一步措施无进一步措施无进一步措施风险风险风险风险 1:100 1:100=高风险高风险高风险高风险=产前诊断实验产前诊断实验产前诊断实验产前诊

49、断实验39abclt产前筛查产前筛查产前筛查产前筛查 pp早诊断，早干预早诊断，早干预早诊断，早干预早诊断，早干预pp终止妊娠更终止妊娠更终止妊娠更终止妊娠更“容易容易容易容易”pp心理痛苦小心理痛苦小心理痛苦小心理痛苦小pp更充分的时间进行选择更充分的时间进行选择更充分的时间进行选择更充分的时间进行选择pp是广大妇女的要求是广大妇女的要求是广大妇女的要求是广大妇女的要求pp通过通过通过通过 NT+NT+孕早期生化标志物的筛查，可得到孕早期生化标志物的筛查，可得到孕早期生化标志物的筛查，可得到孕早期生化标志物的筛查，可得到 80%80%检出率检出率检出率检出率 (Institute of Medical Genetics and Institute of Medical Genetics and FetalFetal Medicine Department;Medicine Department;AitkenAitken,Cameron,Connor:,Cameron,Connor:CUBS Study,2000)CUBS Study,2000)孕早期筛查孕早期筛查孕早期筛查孕早期筛查 -早期筛查正在被大众所接受早期筛查正在被大众所接受早期筛查正在被大众所接受早期筛查正在被大众所接受40