人类乳头瘤病毒感染与治疗.ppt

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1、人类乳头瘤病毒感染与治疗人类乳头瘤病毒感染与治疗卫生部卫生部中日友好医院皮肤科中日友好医院皮肤科尤立平尤立平专题讲座阿维阿维A A治愈巨大跖疣一例治愈巨大跖疣一例 卫生部卫生部 中日友好医院皮肤科中日友好医院皮肤科 尤立平尤立平病例一病例一 患者男，患者男，42岁。因左足部多发巨大疣状增生物岁。因左足部多发巨大疣状增生物7年于年于2006年年5月月8日门诊就诊。患者无明显诱因在日门诊就诊。患者无明显诱因在2000年年3月左足底出现疣状增生物，逐渐增大、增月左足底出现疣状增生物，逐渐增大、增多，多次接受多，多次接受CO2激光和液氮冷冻治疗，疣脱落后激光和液氮冷冻治疗，疣脱落后又迅速复发，疣数量增

2、多并融合，蔓延到整个足底，又迅速复发，疣数量增多并融合，蔓延到整个足底，行走时患足疼痛明显，影响正常活动。应用中药、行走时患足疼痛明显，影响正常活动。应用中药、干扰素、胸腺肽等均无效。干扰素、胸腺肽等均无效。2006年年3月曾接受局部月曾接受局部放射线治疗，无效。就诊时患有乙型肝炎肝炎，正放射线治疗，无效。就诊时患有乙型肝炎肝炎，正在治疗当中。在治疗当中。既往史既往史：无免疫系统疾病、肾移植、恶性肿瘤、爱无免疫系统疾病、肾移植、恶性肿瘤、爱滋病史。家族中父母健康，共同生活的妻子、儿子滋病史。家族中父母健康，共同生活的妻子、儿子健康，无疣病史。职业：农民。健康，无疣病史。职业：农民。皮肤科检查：

3、皮肤科检查：左足左足5个趾部、足底前部和足跟部满布疣状增个趾部、足底前部和足跟部满布疣状增生物，基底融合，表面附着厚而凹凸不平的灰黑色生物，基底融合，表面附着厚而凹凸不平的灰黑色角质，质地硬，有触痛。足心部角质，质地硬，有触痛。足心部2杏核大孤立的疣杏核大孤立的疣状增生物。状增生物。足跟部皮肤损害边缘见溃疡和坏死性痂，足跟部皮肤损害边缘见溃疡和坏死性痂，痂下溃疡面有污黄色脓性分泌物。痂下溃疡面有污黄色脓性分泌物。实验室检查实验室检查:HBsAg714.10(阳性阳性),HBeAg阳性阳性,Anti-Hbc阳阳性。性。ALT：237IU/L（升高），（升高），AST：93IU/L（升（升高）。高

4、）。治疗前治疗前治疗前治疗前HEHPV阿维阿维A 20mg/d20mg/d，一周后加至，一周后加至40mg/d40mg/d 重组人干扰素重组人干扰素-2b-2b放疗放疗治疗方案与疗效治疗方案与疗效2006-4-22006-5-12006-5-202006-6-15 皮损无变化皮损无变化 皮损无变化皮损无变化 疣体变软、逐渐脱落疣体变软、逐渐脱落 基本脱落基本脱落治疗治疗3周后周后治疗治疗5周后周后阿维阿维A A联合放疗治疗双手联合放疗治疗双手多发寻常疣一例多发寻常疣一例卫生部卫生部 中日友好医院皮肤科中日友好医院皮肤科 尤立平尤立平 杨顶权杨顶权 汪晨汪晨病例二病例二患者患者男，男，32岁岁2

5、006-2-18就诊就诊手足疣手足疣10年，疣体突然增多增大半年。年，疣体突然增多增大半年。特发性血小板减少症特发性血小板减少症5个月，口服强的松个月，口服强的松60mg/d。皮肤科检查：皮肤科检查：双手满布疣状增生物，黄豆大小，表面附着灰双手满布疣状增生物，黄豆大小，表面附着灰黑色角质，质地硬。双足底散在分布的疣状增生物，黑色角质，质地硬。双足底散在分布的疣状增生物，有触痛。有触痛。实验室检查实验室检查:血常规：血小板血常规：血小板5.2万万/mm3T淋巴细胞淋巴细胞CD3+:1768cell/mm3T辅助辅助/诱导诱导CD3+CD4+:525cell/mm3T抑制抑制/杀伤杀伤CD3+CD

6、8+:972cell/mm3T:68%,Th:20%（下降）（下降）,T3:37%NK：83mg/dl（下降）（下降）,NK:3%（下降）（下降）Th/T:0.5 治治 疗疗方希方希 20mg/d，阿昔洛韦阿昔洛韦 0.2 Tid 放疗放疗 2 2次次/w/w，共，共4 4次。次。总量总量1600r 同时应用治疗特发性血小板减少症药物：同时应用治疗特发性血小板减少症药物：口服强的松口服强的松50mg/d 中药中药l治疗前治疗前治疗治疗3周后周后治疗治疗6周后周后阿维阿维A A联合放疗联合放疗治疗双手足多发寻常疣一例治疗双手足多发寻常疣一例尤立平尤立平 张立新张立新 汪晨汪晨 病例三病例三 患者

7、患者男，男，35岁岁2006-10-18就诊，收住院治疗。就诊，收住院治疗。手足疣状增生物手足疣状增生物3年，疣体突然增多增大半年。年，疣体突然增多增大半年。合并症：嗜酸细胞增多症，红皮病合并症：嗜酸细胞增多症，红皮病皮肤科检查：皮肤科检查：双手足满布疣状增生物，黄豆大小，双手足满布疣状增生物，黄豆大小，表面附着灰黑色角质。表面附着灰黑色角质。组织病理：组织病理：寻常疣寻常疣治疗：治疗：方希方希40mg/d，放疗：，放疗：总量总量1600r治疗前治疗前治疗治疗4周后周后 手足多发巨大皮角诊断与治疗报告手足多发巨大皮角诊断与治疗报告 尤立平尤立平 1 汪晨汪晨1 彭红霞彭红霞2 姚志远姚志远1

8、王继英王继英1 1 卫生部卫生部 中日友好医院中日友好医院 2 四川省四川省 凉山州第二人民医院凉山州第二人民医院 病例四病例四 患者，男，患者，男，患者，男，患者，男，4141岁，汉族。岁，汉族。岁，汉族。岁，汉族。出生居住地：出生居住地：出生居住地：出生居住地：四川省德昌县篾市街四川省德昌县篾市街四川省德昌县篾市街四川省德昌县篾市街3131号号号号主诉：主诉：主诉：主诉：手足部多发疣状增生物手足部多发疣状增生物手足部多发疣状增生物手足部多发疣状增生物3131年。年。年。年。现病史：现病史：现病史：现病史：19721972年年年年(10(10岁时岁时岁时岁时)，右足第三趾背出现疣状增生物，右

9、足第三趾背出现疣状增生物，右足第三趾背出现疣状增生物，右足第三趾背出现疣状增生物，逐渐增大、增多，逐渐增大、增多，逐渐增大、增多，逐渐增大、增多，4 4年后蔓延到双手足，约数十个年后蔓延到双手足，约数十个年后蔓延到双手足，约数十个年后蔓延到双手足，约数十个,黄豆至黄豆至黄豆至黄豆至蚕豆大小。蚕豆大小。蚕豆大小。蚕豆大小。19851985年先后去当地多家医院就诊，诊断为寻常年先后去当地多家医院就诊，诊断为寻常年先后去当地多家医院就诊，诊断为寻常年先后去当地多家医院就诊，诊断为寻常疣。接受碘酒注射、冷冻治疗。疣体曾脱落，但之后迅速疣。接受碘酒注射、冷冻治疗。疣体曾脱落，但之后迅速疣。接受碘酒注射、

10、冷冻治疗。疣体曾脱落，但之后迅速疣。接受碘酒注射、冷冻治疗。疣体曾脱落，但之后迅速复发，数目增多、增大并融合，并出现皮角样损害。以后复发，数目增多、增大并融合，并出现皮角样损害。以后复发，数目增多、增大并融合，并出现皮角样损害。以后复发，数目增多、增大并融合，并出现皮角样损害。以后曾接受过多次局部物理治疗，均呈现治疗后疣体先脱落后曾接受过多次局部物理治疗，均呈现治疗后疣体先脱落后曾接受过多次局部物理治疗，均呈现治疗后疣体先脱落后曾接受过多次局部物理治疗，均呈现治疗后疣体先脱落后复发，且生长速度呈加快趋势。复发，且生长速度呈加快趋势。复发，且生长速度呈加快趋势。复发，且生长速度呈加快趋势。199

11、61996年后放弃物理治疗，年后放弃物理治疗，年后放弃物理治疗，年后放弃物理治疗，应用中药内服外用，全身干扰素、胸腺肽等治疗，无效。应用中药内服外用，全身干扰素、胸腺肽等治疗，无效。应用中药内服外用，全身干扰素、胸腺肽等治疗，无效。应用中药内服外用，全身干扰素、胸腺肽等治疗，无效。19971997年疣体已满部手足，呈指状生长、末端硬化呈皮角状。年疣体已满部手足，呈指状生长、末端硬化呈皮角状。年疣体已满部手足，呈指状生长、末端硬化呈皮角状。年疣体已满部手足，呈指状生长、末端硬化呈皮角状。局部有异臭，有时瘙痒。全身无其它不适。局部有异臭，有时瘙痒。全身无其它不适。局部有异臭，有时瘙痒。全身无其它不

12、适。局部有异臭，有时瘙痒。全身无其它不适。既往史：既往史：既往史：既往史：无免疫系统疾病、肾移植、恶性肿瘤、无免疫系统疾病、肾移植、恶性肿瘤、无免疫系统疾病、肾移植、恶性肿瘤、无免疫系统疾病、肾移植、恶性肿瘤、爱滋病史，无结核、肝炎等传染性疾病史。爱滋病史，无结核、肝炎等传染性疾病史。爱滋病史，无结核、肝炎等传染性疾病史。爱滋病史，无结核、肝炎等传染性疾病史。家族史：家族史：家族史：家族史：父母健康，兄妹父母健康，兄妹父母健康，兄妹父母健康，兄妹8 8人均健康。共同生活的人均健康。共同生活的人均健康。共同生活的人均健康。共同生活的妻子、儿子健康，无疣病史。妻子、儿子健康，无疣病史。妻子、儿子健

13、康，无疣病史。妻子、儿子健康，无疣病史。职业：职业：职业：职业：1979-19901979-1990年从事猪屠宰工作。年从事猪屠宰工作。年从事猪屠宰工作。年从事猪屠宰工作。皮肤科检查：皮肤科检查：皮肤科检查：皮肤科检查：手足和腕踝部满布疣状增生物，基手足和腕踝部满布疣状增生物，基手足和腕踝部满布疣状增生物，基手足和腕踝部满布疣状增生物，基底融合，疣体表面形成多发巨大的皮角，单只手底融合，疣体表面形成多发巨大的皮角，单只手底融合，疣体表面形成多发巨大的皮角，单只手底融合，疣体表面形成多发巨大的皮角，单只手/足皮角数目足皮角数目足皮角数目足皮角数目62-9662-96个，皮角直径个，皮角直径个，皮

14、角直径个，皮角直径0.6cm-2.5cm,0.6cm-2.5cm,最长最长最长最长21 cm21 cm。腕、踝、四肢见多个直径灰褐色和正常肤。腕、踝、四肢见多个直径灰褐色和正常肤。腕、踝、四肢见多个直径灰褐色和正常肤。腕、踝、四肢见多个直径灰褐色和正常肤色的乳头状增生物色的乳头状增生物色的乳头状增生物色的乳头状增生物,表面粗糙、角化，但无皮角形表面粗糙、角化，但无皮角形表面粗糙、角化，但无皮角形表面粗糙、角化，但无皮角形成，多数散发、少数融合。成，多数散发、少数融合。成，多数散发、少数融合。成，多数散发、少数融合。20052005年年1010月月20052005年年1010月月右手掌右手掌右手

15、背右手背右足右足右足右足左足左足左足左足组织病理组织病理 显著角化过度伴角显著角化过度伴角化不全，棘层肥厚，呈化不全，棘层肥厚，呈乳头瘤样增生。棘层上乳头瘤样增生。棘层上部和颗粒层内见灶状空部和颗粒层内见灶状空泡化细胞。表皮细胞无泡化细胞。表皮细胞无异型性，基底膜完整，异型性，基底膜完整，基底部与两侧正常表皮基底部与两侧正常表皮平齐。真皮浅层血管周平齐。真皮浅层血管周围少量单一核细胞浸润。围少量单一核细胞浸润。HPV通用通用（+）采用采用APC方法，对方法，对石蜡标本进行人类乳石蜡标本进行人类乳头瘤病毒（头瘤病毒（HPV）通用型单克隆抗体的通用型单克隆抗体的免疫组化检测，结果免疫组化检测，结果

16、为：颗粒层细胞核和为：颗粒层细胞核和角化不全细胞核角化不全细胞核阳性阳性。PCRPCR检测检测:HPV6HPV6型、型、1111型、型、1616型、型、1818型（阴性）型（阴性）用用PCR方法对皮损的石蜡标本进行了方法对皮损的石蜡标本进行了HPV6型、型、HPV11型、型、HPV16型、型、HPV18型检测，结果均呈阴性。型检测，结果均呈阴性。多个标本的冰冻多个标本的冰冻组织组织DNA测序均测序均显示显示:HPV2 型型 M：DL2000分子量分子量Marker 1-6：C17#引物重复试验引物重复试验 7：阴性对照阴性对照-中国科学院北京基因组研究所中国科学院北京基因组研究所中国科学院北京

17、基因组研究所中国科学院北京基因组研究所四肢四肢X X光片：光片：尺、桡骨和胫、腓骨骨质疏松，腕、尺、桡骨和胫、腓骨骨质疏松，腕、踝关节间隙变窄；掌骨、跖骨皮质变薄、踝关节间隙变窄；掌骨、跖骨皮质变薄、骨小梁模糊；中远节指骨和末节趾骨吸收。骨小梁模糊；中远节指骨和末节趾骨吸收。胸部胸部X X光片：光片：两肺正常。两肺正常。左左足足实验室检查实验室检查血、尿、便常规：正常。心电图：正常。血、尿、便常规：正常。心电图：正常。ALT：66IU/L；BUN：19.8mg/dl,CR:1.0mg/dl；GO/GP:0.95,GLU:100mg/dl；Anti-HIV(-)；TPPA(-),RPR(-)；乙

18、肝六项；乙肝六项(-)；T淋巴细胞淋巴细胞CD3+:1290cell/mm3,T辅助辅助/诱导诱导CD3+CD4+:586cell/mm3,T抑制抑制/杀伤杀伤CD3+CD8+:621cell/mm3,T%:76,Th%:35,T3%:37；Th/T:0.9；NK：170mg/dl（下降）（下降）,NK%:10。诊断：诊断：继发疾患继发疾患-巨大皮角巨大皮角 huge cutaneous horn基础疾患基础疾患-寻常疣寻常疣 verruca vulgaris 多发寻常疣多发寻常疣 疣状表皮发育不良疣状表皮发育不良好发部位好发部位 手、足手、足 面、颈、躯干、手背面、颈、躯干、手背皮损形态皮损

19、形态 圆形圆形/多角形、多角形、面部、手背扁平疣样，面部、手背扁平疣样，乳头样增生物乳头样增生物 躯干、四肢寻常疣样躯干、四肢寻常疣样组织病理组织病理 角化过度、角化不全角化过度、角化不全 角化过度、棘层肥厚角化过度、棘层肥厚 表皮乳头瘤样增生表皮乳头瘤样增生 表皮上部弥漫性空泡化细胞表皮上部弥漫性空泡化细胞 皮突延长、内收皮突延长、内收 部分细胞核固缩、核变空部分细胞核固缩、核变空 灶状空泡化细胞灶状空泡化细胞 呈呈“发育不良发育不良”外观外观主要抗原型主要抗原型 HPV2 HPV2、HPV4HPV4、HPV7 HPV3HPV7 HPV3、HPV5HPV5、HPV8 HPV8 病变性质病变性

20、质 良性病变良性病变 HPV3 HPV3：良性病变、：良性病变、HPV5 HPV5、HPV8HPV8：可发生癌变：可发生癌变伴发症状伴发症状 无无 常伴有掌跖角化、常伴有掌跖角化、雀斑样痣、智力发育迟钝雀斑样痣、智力发育迟钝 鉴别诊断鉴别诊断-疣状扁平苔藓疣状扁平苔藓Chin J DermatolChin J Dermatol，20032003，3636（4 4）：）：200200疣状汗孔角化症疣状汗孔角化症J Clin DermatolJ Clin Dermatol，20062006，3535（6 6）：）：389389泛发性疣状痣泛发性疣状痣治治 疗疗以往治疗经历以往治疗经历-治疗方法治疗

21、方法 治疗结果治疗结果冷冻、冷冻、CO2激光激光-脱落后又迅速复发，疣生长速度加快、脱落后又迅速复发，疣生长速度加快、数目增多数目增多疣体电烧疣体电烧（两处）（两处）-疣体连同皮角均脱落，但创面数年不疣体连同皮角均脱落，但创面数年不愈愈合、并反复感染合、并反复感染干扰素、胸腺肽干扰素、胸腺肽-无效无效多组中药内服外用多组中药内服外用-无效无效疣组织自体埋植疣组织自体埋植-无效无效局部热疗局部热疗-无效无效手术切除、植皮手术切除、植皮-乳头瘤样增生的组织病理结构，乳头瘤样增生的组织病理结构，难以实施完整保存表皮基底细胞难以实施完整保存表皮基底细胞层的手术，而术后疤痕愈合，将层的手术，而术后疤痕愈

22、合，将使患者手足功能完全丧失。使患者手足功能完全丧失。如果将皮损连带表皮基底细胞如果将皮损连带表皮基底细胞层一起切除，层一起切除，那么需进行完美植那么需进行完美植皮术方可恢复手足功能。而手足皮术方可恢复手足功能。而手足关节、神经、血管结构十分复杂，关节、神经、血管结构十分复杂，目前外科尚不具有可能完成这一目前外科尚不具有可能完成这一手术的技能。手术的技能。被否定！被否定！皮角病理模式图皮角病理模式图 我们历经一年半时间的失败治疗之后，我们历经一年半时间的失败治疗之后，从从20052005年年1 1月月2020日开始实施下面一组治疗方案，并取得非常日开始实施下面一组治疗方案，并取得非常满意的疗效

23、。满意的疗效。药物保守治疗药物保守治疗手术钝性剥离手术钝性剥离放射线治疗放射线治疗药物维持治疗药物维持治疗药物保守治疗药物保守治疗20052005年年1 1月月2020日日-阿维阿维A A胶囊胶囊（Acitretin CapsulesAcitretin Capsules，重庆华邦制药，重庆华邦制药股份有限公司）股份有限公司）20mg/d 20mg/d、2 2周后加至周后加至40mg/d40mg/d。中药：中药：大青叶大青叶15g15g、百部、百部30g30g、黄芩、黄芩20g20g、败酱草败酱草30g30g、紫草紫草15g15g、红花、红花10 g 10 g 水煎水煎2000ml,2000ml

24、,热浸泡热浸泡3030分钟分钟/d/d。治治疗疗三三个个月月后后20052005年年4 4月月2323日日-重组人干扰素重组人干扰素-2b-2b注射液注射液 500500万万IU/dIU/d（凯因益生，北京凯因生物技术有限公司）（凯因益生，北京凯因生物技术有限公司）2005-6-8治治疗疗5个个月月后后中日友好医院皮肤科病房中日友好医院皮肤科病房 住院住院治疗治疗5个月后个月后治疗治疗5个月后个月后20052005年年6 6月月1010日日 在全麻下行在全麻下行角化物钝性剥离角化物钝性剥离及及部分部分疣体电切术。疣体电切术。手术钝性剥离手术钝性剥离手手术术后后手手术术后后手手术术后后 6 6月

25、月1313日日-请放疗科请放疗科王继英主任会诊，制定放疗方案：王继英主任会诊，制定放疗方案：手部用电子线手部用电子线(20mev)-400 r/(20mev)-400 r/次；次；足部用足部用x x线（线（6mvx6mvx）-400 r/-400 r/次。次。2 2次次/w/w，共，共5 5次次 总量总量：2000r 2000r放射线治疗放射线治疗20052005年年7 7月月1212日日 放疗结束后放疗结束后放疗结束后放疗结束后放疗结束后放疗结束后放疗结束后放疗结束后2005年年7月月14日日 出院前出院前天天安安门门广广场场 夫夫妻妻漫漫步步20052005年年7 7月月1515日日手术后

26、维持应用：手术后维持应用：阿维阿维A A胶囊胶囊:20mg/20mg/日日-20mg/-20mg/隔日隔日-10mg/-10mg/隔日；隔日；*手足功能锻炼手足功能锻炼20062006年年1 1月月1 1日日治疗治疗1 1年后年后20062006年年4 4月月治疗治疗1 1年年4 4个月后个月后20062006年年4 4月月 治疗治疗1 1年年4 4个月后个月后20062006年年4 4月月 治疗治疗1 1年年4 4个月后个月后生活完全自理生活完全自理阿维阿维A 重组人干扰素重组人干扰素-2b-2b手术手术放疗放疗治疗过程治疗过程中药浸泡中药浸泡2005-12005-42005-62005-7

27、2006-4 皮角变软皮角变软 部分脱落部分脱落 皮角全部清除皮角全部清除 疣体基部萎缩疣体基部萎缩 出现正常皮肤出现正常皮肤 手足功能基本恢复手足功能基本恢复 药物保守治疗药物保守治疗：使皮角硬度变软，皮角从基底部开始松动并：使皮角硬度变软，皮角从基底部开始松动并脱落。药物治疗取得明显效果，为手术治疗奠定基础。脱落。药物治疗取得明显效果，为手术治疗奠定基础。手术疗法手术疗法：手术采用钝性剥离法，只对少数增生明显疣体进：手术采用钝性剥离法，只对少数增生明显疣体进行小面积切除，从而保护了大部分表皮，避免了大面积瘢痕行小面积切除，从而保护了大部分表皮，避免了大面积瘢痕形成，使患者手足功能在短时间内

28、得以部分恢复。形成，使患者手足功能在短时间内得以部分恢复。放射线治疗放射线治疗：术后放射线治疗使疣体进一步萎缩，对抑制表：术后放射线治疗使疣体进一步萎缩，对抑制表皮异常细胞增殖和减少术后复发有重要意义。皮异常细胞增殖和减少术后复发有重要意义。功能锻炼：促进了手足功能功能（包括骨关节）的恢复。功能锻炼：促进了手足功能功能（包括骨关节）的恢复。疗效分析疗效分析小小结结 发生于手足的巨大多发皮角在人类十分罕见。发生于手足的巨大多发皮角在人类十分罕见。发生于手足的巨大多发皮角在人类十分罕见。发生于手足的巨大多发皮角在人类十分罕见。发病机制不明；发病机制不明；发病机制不明；发病机制不明；复杂的手足组织解

29、剖结构；复杂的手足组织解剖结构；复杂的手足组织解剖结构；复杂的手足组织解剖结构；无有效的抗无有效的抗无有效的抗无有效的抗HPVHPVHPVHPV药物；药物；药物；药物；无成熟的治疗经验借鉴；无成熟的治疗经验借鉴；无成熟的治疗经验借鉴；无成熟的治疗经验借鉴；在治疗过程中，阿维在治疗过程中，阿维在治疗过程中，阿维在治疗过程中，阿维A A A A发挥了独特而重要的作用，发挥了独特而重要的作用，发挥了独特而重要的作用，发挥了独特而重要的作用，其机理其机理其机理其机理 有待进一步研究。有待进一步研究。有待进一步研究。有待进一步研究。难治！难治！治疗后治疗后随访随访1年年2个月，未复发个月，未复发.讨讨

30、论论1 1、关于皮角、关于皮角-皮角是一个临床病名，多在其它皮肤病基础上发生。皮角是一个临床病名，多在其它皮肤病基础上发生。Gould JWGould JW将引起皮将引起皮角的基础疾病可分为两类：角的基础疾病可分为两类：良性病变良性病变-21-21种种 恶性或癌前病变恶性或癌前病变-12-12种种 根据两项大样本研究报告，皮角的基础疾病中寻常疣占根据两项大样本研究报告，皮角的基础疾病中寻常疣占15-23%15-23%；约；约50%50%的皮角发生于良性损害之上，的皮角发生于良性损害之上，23-37%23-37%发生于光线性角化（癌前病变）损害发生于光线性角化（癌前病变）损害之上，之上，16-2

31、0%16-20%发生于恶性损害之上。发生于恶性损害之上。参考文献参考文献1 Cutis.Cutis.1999Aug;64(2):111-112.2SouthMedJ,1979,72:1129-1131.3.BrJDermatol,1991,124:449-452.引起皮角的基础疾病引起皮角的基础疾病寻常疣寻常疣脂溢性角化病脂溢性角化病汗孔角化病汗孔角化病疣状痣疣状痣角化棘皮瘤角化棘皮瘤外毛根鞘瘤外毛根鞘瘤倒置性毛囊角化病倒置性毛囊角化病基底细胞上皮瘤基底细胞上皮瘤皮脂腺腺瘤皮脂腺腺瘤良性血管瘤良性血管瘤日光角化病日光角化病早期皮肤鳞癌早期皮肤鳞癌与恶性病变或癌前病变相关联的皮角具有与恶性病变或

32、癌前病变相关联的皮角具有以下以下4 4种特征：种特征：年龄较大，皮角基底呈恶性病变或癌前病变者年龄较大，皮角基底呈恶性病变或癌前病变者平均年龄比良性病变者大平均年龄比良性病变者大8.98.9岁；岁；男性更易发生；男性更易发生；恶性或癌前病变的恶性或癌前病变的70%70%以上发生于鼻部、耳廓、以上发生于鼻部、耳廓、手背、头皮、前臂和面部；手背、头皮、前臂和面部；几何形态呈宽基底、低高度的皮角损害。几何形态呈宽基底、低高度的皮角损害。BrJDermatol,1991,124:449-452.l 任英等曾报告一例发生于任英等曾报告一例发生于左耳前可左耳前可见见一褐色牛角一褐色牛角样损样损害害,长约长

33、约10.5 cm的单发的单发巨巨大皮角病例大皮角病例。巨大皮角巨大皮角1 1例例 .临床皮肤科杂志临床皮肤科杂志,2004,33(9):501 ,2004,33(9):501 文献报告文献报告-文献报告文献报告-32岁，男性。病程：岁，男性。病程：20年年寻常疣，皮角寻常疣，皮角 直径直径 0.5-5cm 高度高度 ThejournalofDermatology.Vol.1997,24:34-37讨讨论论2、关于人类乳头瘤病毒（、关于人类乳头瘤病毒（HPV）乳多空病毒科乳多空病毒科A属成员；属成员；直径直径50-55nm，无被膜，正，无被膜，正20面体结构，病毒面体结构，病毒基因组是双链环状基

34、因组是双链环状DNA分子；分子；高度种属特异性，人是唯一宿主高度种属特异性，人是唯一宿主；特殊嗜上皮性；特殊嗜上皮性；根据根据HPV的同源性，目前已发现的同源性，目前已发现120多种型别。多种型别。透射电镜显示透射电镜显示HPV病毒颗粒病毒颗粒疣的形态与疣的形态与HPV型别的关系型别的关系寻常疣：寻常疣：HPV1HPV1、2 2、4 4、7 7、4141扁平疣：扁平疣：HPV3HPV3、1010、2727、4141深部掌跖疣：深部掌跖疣：HPV1HPV1屠夫手部疣：屠夫手部疣：HPV7HPV7EVEV：HPV5HPV5、8 8、9 9、1212、1414、1515、1717、19-2519-2

35、5尖锐湿疣：尖锐湿疣：HPV6HPV6、1111、1616、1818口腔灶性上皮增生：口腔灶性上皮增生：HPV13HPV13、3232生殖道癌前病变生殖道癌前病变/癌：癌：HPV16HPV16、1818、3131、3333、35-3935-39、45 45、51-5251-52、5656、5858、59 59 喉部乳头瘤：喉部乳头瘤：HPV6 HPV6、1111、1616、3030疣的部位与疣的部位与HPV型别的关系型别的关系皮肤型：占皮肤型：占70%黏膜型：占黏膜型：占30%致癌性与致癌性与HPV型别的关系型别的关系低危型低危型-非癌相关型非癌相关型 HPV1 HPV1、2 2、3 3、4

36、4、7 7、1010、2727、4040、4242、4343等等高危型高危型-癌相关型癌相关型 EV-HPV EV-HPV相关型：相关型：HPV5 HPV5、8 8、9 9、1212、1414、1515、1717、19-2519-25；生殖道癌前病变生殖道癌前病变/癌癌-HPV-HPV型：型：HPV16HPV16、1818、3131、3333、35-3935-39、45 45、51-5251-52、5656、5858、5959HPV感染率与转归感染率与转归HPVHPV感染率（感染率（感染率（感染率（HPVDNAHPVDNA检测）检测）检测）检测）女性成人宫颈组织阳性率女性成人宫颈组织阳性率女性

37、成人宫颈组织阳性率女性成人宫颈组织阳性率-10.2-40.0%10.2-40.0%10.2-40.0%10.2-40.0%宫颈上皮瘤样病变宫颈上皮瘤样病变宫颈上皮瘤样病变宫颈上皮瘤样病变-64.4-90.9%64.4-90.9%64.4-90.9%64.4-90.9%宫颈癌宫颈癌宫颈癌宫颈癌-99%99%99%99%STD STD STD STD门诊门诊门诊门诊18-7018-7018-7018-70岁男性岁男性岁男性岁男性-低危型低危型低危型低危型14.8%14.8%14.8%14.8%，高危型，高危型，高危型，高危型12%12%12%12%男性生殖器男性生殖器男性生殖器男性生殖器Bowen

38、sBowensBowensBowens病病病病-HPV16HPV16阳性率阳性率阳性率阳性率60-80%60-80%HPVHPV感染转归：感染转归：感染转归：感染转归：至少约至少约至少约至少约80%80%80%80%的性活跃成年女性在某时期感染过的性活跃成年女性在某时期感染过的性活跃成年女性在某时期感染过的性活跃成年女性在某时期感染过HPVHPV；感染多为一过性，约在感染多为一过性，约在感染多为一过性，约在感染多为一过性，约在6-86-8个月后被清除（包括高危型）；个月后被清除（包括高危型）；个月后被清除（包括高危型）；个月后被清除（包括高危型）；高危型高危型高危型高危型HPVHPV感染持续存

39、在可导致宫颈癌，间隔期为感染持续存在可导致宫颈癌，间隔期为感染持续存在可导致宫颈癌，间隔期为感染持续存在可导致宫颈癌，间隔期为1515年。年。年。年。HPV与肿瘤的关系与肿瘤的关系HPVHPV感染与感染与感染与感染与SCCSCC高危型高危型HPVHPVHPVHPV病毒编码区病毒编码区病毒编码区病毒编码区E6E6E6E6、E7E7E7E7蛋白能与蛋白能与蛋白能与蛋白能与p53(p53(p53(p53(抑癌抑癌抑癌抑癌物质物质物质物质)结合并促其降解结合并促其降解结合并促其降解结合并促其降解.BowensBowensBowensBowens病样丘疹病病样丘疹病病样丘疹病病样丘疹病 QueyratQ

40、ueyratQueyratQueyrat增殖性红斑增殖性红斑增殖性红斑增殖性红斑/Bowens/Bowens/Bowens/Bowens病病病病 宫颈癌宫颈癌宫颈癌宫颈癌/阴茎癌阴茎癌阴茎癌阴茎癌/肛门癌肛门癌肛门癌肛门癌 皮肤鳞癌：皮肤鳞癌：皮肤鳞癌：皮肤鳞癌：EV-HPV EV-HPV EV-HPV EV-HPV型感染型感染型感染型感染+紫外线紫外线紫外线紫外线 （癌变率（癌变率（癌变率（癌变率25%-60%25%-60%25%-60%25%-60%）人体免疫状态与人体免疫状态与HPV感染感染细胞免疫功能低下细胞免疫功能低下外周血抑制外周血抑制/细胞毒性细胞毒性T细胞百分率增高；细胞百分率

41、增高；CD4/CD8比值倒置；比值倒置；r-干扰素和白细胞介素干扰素和白细胞介素2产生减少。产生减少。NK细胞功能低下；细胞功能低下；疣的病程与机体免疫关系疣的病程与机体免疫关系 一般认为疣的病程与机体免疫有重要关系，患有肾移植、恶性淋巴瘤、爱滋病一般认为疣的病程与机体免疫有重要关系，患有肾移植、恶性淋巴瘤、爱滋病等有免疫缺陷的患者疣发病率增高、病损数目多、病程延长。本例患者无内脏器质等有免疫缺陷的患者疣发病率增高、病损数目多、病程延长。本例患者无内脏器质性疾病和免疫系统疾病而发生大面积疣损害，其病因、发病机制尚不清楚。性疾病和免疫系统疾病而发生大面积疣损害，其病因、发病机制尚不清楚。免疫逃逸

42、机制免疫逃逸机制/“击中击中-逃逸逃逸”机制机制1、HPV抗原在表皮细胞中表达甚少抗原在表皮细胞中表达甚少,且感染上皮中朗格汉斯细胞数量减少和结构且感染上皮中朗格汉斯细胞数量减少和结构改变是造成改变是造成HPV抗原提呈障碍重要原因抗原提呈障碍重要原因;2、HPV衣壳抗原，尤其是衣壳抗原，尤其是E7可以降低特异性可以降低特异性CD4+T细胞对朗格汉斯细胞反应细胞对朗格汉斯细胞反应;3、细胞毒、细胞毒T细胞难细胞难以与以与HPV感染的角质形成细胞相互作用。感染的角质形成细胞相互作用。病毒感染人体后，可潜伏病毒感染人体后，可潜伏在基底角朊细胞间，在表皮在基底角朊细胞间，在表皮细胞层复制，细胞层复制，

43、HPV侵入细胞侵入细胞核，引起细胞迅速分裂，同核，引起细胞迅速分裂，同时伴随病毒颗粒的繁殖与播时伴随病毒颗粒的繁殖与播散，形成特征性的乳头瘤。散，形成特征性的乳头瘤。晚期基因表达结构多肽，即晚期基因表达结构多肽，即出现结构蛋白装配颗粒，病出现结构蛋白装配颗粒，病毒主要集中在颗粒层中的细毒主要集中在颗粒层中的细胞核内，在表皮的颗粒层出胞核内，在表皮的颗粒层出现凹空细胞增多，组织学上现凹空细胞增多，组织学上正常的上皮细胞也有正常的上皮细胞也有HPV，治疗后残余的治疗后残余的DNA常可导致常可导致疾病的复发。疾病的复发。疣的发病机理疣的发病机理 疣的疣的组织病理改变组织病理改变角化过度伴角化不全；角

44、化过度伴角化不全；棘层肥厚，呈乳头瘤样增生；棘层肥厚，呈乳头瘤样增生；棘层上部和颗粒层内见灶状空泡化细胞；棘层上部和颗粒层内见灶状空泡化细胞；基底膜完整；基底膜完整；真皮浅层血管周围少量单一核细胞浸润。真皮浅层血管周围少量单一核细胞浸润。HPV通用型多克隆抗体的免疫组化检测：颗粒层细胞通用型多克隆抗体的免疫组化检测：颗粒层细胞核和角化不全细胞核阳性。核和角化不全细胞核阳性。真皮单一核细胞浸润，疣消退时明显。真皮单一核细胞浸润，疣消退时明显。挖空细胞（挖空细胞（Koilocytotic cellKoilocytotic cell）特征）特征寻常疣寻常疣 灶状分布，核较小、深染。灶状分布，核较小、

45、深染。扁平疣扁平疣 弥漫性分布。弥漫性分布。疣状表皮疣状表皮发育不良育不良：弥漫性分布，细胞大小不一；弥漫性分布，细胞大小不一；部分核固缩，部分核染色质边缘分布、核内空泡；部分核固缩，部分核染色质边缘分布、核内空泡；表皮基底部可见角化不良细胞。表皮基底部可见角化不良细胞。尖尖锐湿疣湿疣：胞体较大，有一圆形深染之核，呈猫眼状。：胞体较大，有一圆形深染之核，呈猫眼状。深部掌跖疣深部掌跖疣：挖空细胞灶状分布：挖空细胞灶状分布，表皮，表皮细胞的胞胞的胞质中含有大量中含有大量嗜酸性嗜酸性透明角透明角质颗粒。粒。寻常疣寻常疣扁平疣扁平疣EV尖锐湿疣尖锐湿疣癌前病变癌前病变原位杂交，原位杂交，HPV16探针

46、显探针显示大量表层细胞胞核阳性示大量表层细胞胞核阳性上皮层下上皮层下1/2的结构紊乱，出现符合细胞学标准可诊断为恶性和的结构紊乱，出现符合细胞学标准可诊断为恶性和病毒感染的细胞：可见双核细胞、病理性核分裂相、挖空细胞。病毒感染的细胞：可见双核细胞、病理性核分裂相、挖空细胞。癌前病变癌前病变HPV31和和33探针显示表层细胞核阳性探针显示表层细胞核阳性癌前病变癌前病变假性湿疣假性湿疣疣的诊断疣的诊断临床：皮肤损害特征临床：皮肤损害特征实验：实验：1、显微镜、显微镜2、检测病毒、检测病毒DNA：核酸杂交和：核酸杂交和PCR3、血清学：体外获得、血清学：体外获得HPV衣壳蛋白抗原，衣壳蛋白抗原，用衣

47、壳蛋白组装成病毒样颗粒用衣壳蛋白组装成病毒样颗粒（viruslikepartcle，VLP）治治疗疗1手术疗法手术疗法3激光治疗激光治疗4电灼治疗电灼治疗5微波治疗微波治疗6放射线治疗放射线治疗7外用药物疗法外用药物疗法8免疫疗法（免疫增强剂、免疫疗法（免疫增强剂、HPV疫苗）疫苗）9.维甲酸维甲酸-依曲替酸依曲替酸(阿维阿维A)讨讨论论3、阿维、阿维A治疗疣机理探讨治疗疣机理探讨阿维阿维A-具有调节表皮细胞分化和增殖等作用具有调节表皮细胞分化和增殖等作用抑制表皮细胞的终末分化，缩小角元细胞的体积。改抑制表皮细胞的终末分化，缩小角元细胞的体积。改变角元蛋白的合成方式，抑制细胞膜的形成，影响膜蛋

48、白变角元蛋白的合成方式，抑制细胞膜的形成，影响膜蛋白的合成。能减少表皮细胞角蛋白前身物的量，并使桥粒缩的合成。能减少表皮细胞角蛋白前身物的量，并使桥粒缩小、发育不良，从而小、发育不良，从而减弱角层细胞粘着力减弱角层细胞粘着力，还可使角质细，还可使角质细胞浆空泡分解，黏液样物质聚积，从而使角质变薄而抑制胞浆空泡分解，黏液样物质聚积，从而使角质变薄而抑制角化。在角化。在2-32-3周治疗后，表皮可恢复正常，出现正常角化周治疗后，表皮可恢复正常，出现正常角化的上皮，轻度棘层肥厚，细胞内张力微丝、细胞间桥、角的上皮，轻度棘层肥厚，细胞内张力微丝、细胞间桥、角化小粒均恢复正常。化小粒均恢复正常。使疣角质

49、软化、松动、脱落使疣角质软化、松动、脱落阿维阿维A-具有具有抗增生、抗肿瘤的作用抗增生、抗肿瘤的作用可可中中止止、抑抑制制、甚甚至至可可使使癌癌细细胞胞逆逆转转。可可抑抑制制作作为为肿肿瘤瘤发发展展特特征征的的鸟鸟氨氨酸酸脱脱羧羧酶酶的的活活性性（此此酶酶参参与与生生成成聚聚胺胺）。还还可可直直接接抑抑制制化化学学致致癌癌物物的的活活性性，增增强强生生理理性性自自身身修修复复能能力力。通通过过进进入入细细胞胞，在在细细胞胞内内与与受受体体结结合合，形形成成维维甲甲酸酸受受体体复复合合物物，这这种种复复合合物物又又与与DNADNA中中的的特特异异性性因因子子结结合合，通通过过靶靶基基因因表表达达

50、，从从而而修修饰饰分分化化过过程程，优优先先允允许许正正常常表表皮皮分分化化，抑抑制制发发育育异异常常的的表表皮皮细细胞胞。修修复复已已造成的细胞损伤。造成的细胞损伤。抑制了抑制了HPV感染的表皮细胞异常增感染的表皮细胞异常增殖和分化，促进正常角化过程殖和分化，促进正常角化过程阿维阿维A-具有具有调节免疫作用调节免疫作用 能使皮损中已减少的朗格汉细胞数目增加能使皮损中已减少的朗格汉细胞数目增加能使皮损中已减少的朗格汉细胞数目增加能使皮损中已减少的朗格汉细胞数目增加;激活激活激活激活巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞;辅助抗体产生辅助抗体产生辅助抗体产生辅助抗体产生;增强同种异体排斥反应。增强同种