特殊甲亢的诊断和处理(1)上课讲义.ppt
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1、特殊甲亢的诊断和处理(1)一、甲亢合并肝损一、甲亢合并肝损(一)(一)发生率发生率 临床比较常见,文献报道不一,临床比较常见,文献报道不一,发生率发生率45%90%不等。不等。黄疸:黄疸:20%左右左右 多数为肝酶轻到中度升高多数为肝酶轻到中度升高 极少数可发生急性或亚急性肝坏死极少数可发生急性或亚急性肝坏死 AKP升高升高?(二二)原因及机制原因及机制1 甲亢性:甲亢本身所致甲亢性:甲亢本身所致 A:肝脏相对缺氧(尤其肝小叶中央区)肝脏相对缺氧(尤其肝小叶中央区)B:甲亢并发甲亢心和心力衰竭(右心:甲亢并发甲亢心和心力衰竭(右心 ),),加重缺氧。加重缺氧。C:甲亢合并营养不良(多见长期未获
2、控制:甲亢合并营养不良(多见长期未获控制 者)者)D:甲亢合并胆红素代谢障碍:甲亢合并胆红素代谢障碍 E:甲状腺素直接作用于肝脏。:甲状腺素直接作用于肝脏。F:病理:肝脏淤血,肝细胞脂肪变性,中心性或局:病理:肝脏淤血,肝细胞脂肪变性,中心性或局 灶性坏死、肝实质萎缩乃至肝硬化。灶性坏死、肝实质萎缩乃至肝硬化。(二)原因及机制(二)原因及机制2 甲亢合并药物性肝损甲亢合并药物性肝损 A:PTU:以肝细胞损伤为主。:以肝细胞损伤为主。转氨酶升高的发生率转氨酶升高的发生率15%左右,多数在用药左右,多数在用药2个个 月内,绝大多数较轻,临床明显的症状性肝炎的月内,绝大多数较轻,临床明显的症状性肝炎
3、的 发生率约发生率约1%,偶可导致肝坏死。,偶可导致肝坏死。B:他巴唑,以淤胆性肝炎为主,很少见。机制不明:他巴唑,以淤胆性肝炎为主,很少见。机制不明 确,多数由免疫性因素介导。确,多数由免疫性因素介导。(二)原因及机制(二)原因及机制3 3 甲亢合并肝炎甲亢合并肝炎甲亢合并肝炎甲亢合并肝炎 A A:合并病毒性肝炎。:合并病毒性肝炎。:合并病毒性肝炎。:合并病毒性肝炎。甲、乙、丙或其他病毒性肝炎甲、乙、丙或其他病毒性肝炎甲、乙、丙或其他病毒性肝炎甲、乙、丙或其他病毒性肝炎 B B:合并自身免疫性肝炎或胆管炎。:合并自身免疫性肝炎或胆管炎。:合并自身免疫性肝炎或胆管炎。:合并自身免疫性肝炎或胆管
4、炎。少见。少见。少见。少见。(三三)甲亢合并肝损害的处理甲亢合并肝损害的处理 1、甲亢性肝损害、甲亢性肝损害 轻度临床症状不明显者,经抗甲亢治疗绝轻度临床症状不明显者,经抗甲亢治疗绝大多数可恢复。明显肝功能损害者应采取综大多数可恢复。明显肝功能损害者应采取综合处理。合处理。A:保肝治疗:如甘利欣、肝得健等保肝治疗:如甘利欣、肝得健等 B:营养支持:高碳水化合物、高维生素:营养支持:高碳水化合物、高维生素 C:淤胆为主者:联合糖皮质激素、门冬酸钾:淤胆为主者:联合糖皮质激素、门冬酸钾 镁等。镁等。D:合并甲亢心者:强心处理:合并甲亢心者:强心处理 (三三)甲亢合并肝损害的处理甲亢合并肝损害的处理
5、E:控制甲亢:控制甲亢 低剂量抗甲状腺药物低剂量抗甲状腺药物-首选他首选他 巴唑巴唑,也可也可PTU。甲亢性肝损害的出现并。甲亢性肝损害的出现并 不能预示一定就药物性肝损害不能预示一定就药物性肝损害F:不适合或不愿药物治疗者不适合或不愿药物治疗者,可行可行I131治疗治疗G:有条件者:可试用血浆置换有条件者:可试用血浆置换,以降低血以降低血 循环循环T3T4水平水平H:卧床休息卧床休息(三三)甲亢合并肝损害的处理甲亢合并肝损害的处理2 甲亢合并药物性肝损害甲亢合并药物性肝损害 甲亢治疗前后应常规检查肝功能,尤其在治甲亢治疗前后应常规检查肝功能,尤其在治疗的早期阶段。疗的早期阶段。多数病情较轻,
6、无需停药。多数病情较轻,无需停药。症状明显的药物性肝损应及时停药,并给予症状明显的药物性肝损应及时停药,并给予保肝治疗。一般预后良好。保肝治疗。一般预后良好。PTU致肝酶轻中度升高者,可考虑换他巴致肝酶轻中度升高者,可考虑换他巴唑或行唑或行I131治疗。治疗。他巴唑致肝脏郁胆者他巴唑致肝脏郁胆者,糖皮质激素治疗糖皮质激素治疗,可可考虑换考虑换PTU或行或行I131治疗。治疗。二、甲亢合并粒缺二、甲亢合并粒缺(一)发生率(一)发生率 他巴唑:他巴唑:0.8%左右左右 PTU:0.4%左右左右(二)发生(二)发生时间 一般发生在药物治疗开始的前几周或一般发生在药物治疗开始的前几周或几个月几个月,半
7、年后发生机会很少。半年后发生机会很少。粒缺的发生常比较突然,多数在粒缺的发生常比较突然,多数在12天天之内。之内。难以预防,加强血象监测,有利早期难以预防,加强血象监测,有利早期发现。发现。(三)机制(三)机制 不十分明确。多数认为与免疫介导的粒细胞破坏有不十分明确。多数认为与免疫介导的粒细胞破坏有关。关。与个体特异性有关,易感人群存在与与个体特异性有关,易感人群存在与HLA的某些位的某些位点(点(B27)有关。)有关。服用服用PTU发生粒缺患者的淋巴细胞在体外再次暴露发生粒缺患者的淋巴细胞在体外再次暴露于于PTU或他巴唑可见其发生母细胞性转化。或他巴唑可见其发生母细胞性转化。他巴唑和他巴唑和
8、PTU之间常交叉,一般不相互替代治疗。之间常交叉,一般不相互替代治疗。(四)处理(四)处理1 开始应用开始应用PTU或他巴唑之前检测血象,或他巴唑之前检测血象,在治疗的开始数周或数月之内应定期监在治疗的开始数周或数月之内应定期监测血象,如保持稳定或轻度下降后又恢测血象,如保持稳定或轻度下降后又恢复正常,应持续治疗;若多次测定血白复正常,应持续治疗;若多次测定血白细胞计数均呈下降趋势,应建议停用抗细胞计数均呈下降趋势,应建议停用抗甲亢药物。甲亢药物。(四)处理(四)处理2 监测血象多数无法预测或避免药物性粒监测血象多数无法预测或避免药物性粒缺,但可有助早期发现。一旦决定服用缺,但可有助早期发现。
9、一旦决定服用抗甲状腺药物,医师应告知患者,一旦抗甲状腺药物,医师应告知患者,一旦出现咽痛和发烧应立即停药并前往医院出现咽痛和发烧应立即停药并前往医院就诊就诊3 粒缺一旦发生立即停用所用抗甲亢药物,粒缺一旦发生立即停用所用抗甲亢药物,即使经治疗粒细胞恢复后,也不再使用即使经治疗粒细胞恢复后,也不再使用硫脲药物。硫脲药物。(四)处理(四)处理4 多数合并感染,应给予有效的广谱抗生素治多数合并感染,应给予有效的广谱抗生素治疗,一般在疗,一般在12周内白细胞可恢复正常周内白细胞可恢复正常5 应用粒细胞集落刺激因子(应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或糖皮)或糖皮质激素或质激素或G-CSF联合糖皮质激
10、素可明显缩短联合糖皮质激素可明显缩短粒细胞的恢复时间粒细胞的恢复时间6 适当给予支持治疗适当给予支持治疗7 粒细胞恢复正常后应改用手术或粒细胞恢复正常后应改用手术或I131同位素治同位素治疗甲亢。疗甲亢。三、甲状腺功能亢进症合并妊娠三、甲状腺功能亢进症合并妊娠 (一)甲状腺机能亢进症(一)甲状腺机能亢进症 合并妊娠的分类合并妊娠的分类 妊娠合并甲亢的发生率妊娠合并甲亢的发生率0.2%4%不等。不等。1 原有甲亢基础上合并妊娠原有甲亢基础上合并妊娠2 妊娠期初发甲亢妊娠期初发甲亢3 HCG3 HCG相关性甲亢相关性甲亢:HCGHCG与与TSHTSH的的a a亚基相同亚基相同,两者的受体分子结构十
11、分相似两者的受体分子结构十分相似,故故HCGHCG和和TSHTSH与与TSHTSH受体结合存在交叉反应。受体结合存在交叉反应。绒毛膜癌、葡萄胎或侵蚀性葡萄胎、多胎妊娠绒毛膜癌、葡萄胎或侵蚀性葡萄胎、多胎妊娠等等HCG HCG 刺激刺激TSHTSH受体而出现甲亢。受体而出现甲亢。血血FT3FT4FT3FT4增高,增高,TSHTSH降低,降低,TSAbTSAb和其他甲状腺自身抗体阴性,和其他甲状腺自身抗体阴性,但血但血HCGHCG显著升高。显著升高。HCGHCG相关性甲亢往往随血相关性甲亢往往随血HCGHCG的变化而消长,中止妊娠或分的变化而消长,中止妊娠或分娩后消失。娩后消失。(二)甲亢对妊娠的
12、影响(二)甲亢对妊娠的影响 母体母体 流产、早产、胎盘早剥、先兆子痫、流产、早产、胎盘早剥、先兆子痫、充血性心衰、甲状腺危象、感染充血性心衰、甲状腺危象、感染(二)甲亢对妊娠的影响(二)甲亢对妊娠的影响 胎儿胎儿 新生儿甲亢、宫内生长迟缓、早产儿、新生儿甲亢、宫内生长迟缓、早产儿、足月小样儿、发育异常、死胎足月小样儿、发育异常、死胎 文献报道文献报道 足月小样儿发生率足月小样儿发生率 9倍倍 死胎死胎 4倍倍 早产早产 4倍倍 甲状腺危象(母)甲状腺危象(母)10倍倍 (三)诊断要点(三)诊断要点1 1 原有甲亢者合并妊娠诊断不难原有甲亢者合并妊娠诊断不难2 2 既往无甲亢病史者,孕期出现甲状
13、腺肿大,高既往无甲亢病史者,孕期出现甲状腺肿大,高代谢症状并伴突眼;孕期进展而体重无增加代谢症状并伴突眼;孕期进展而体重无增加 3 3 血血FT3FT3、FT4FT4明显升高,明显升高,TSHTSH0.1mU/L0.1mU/L4 Graves4 Graves病者甲状腺自身抗体(病者甲状腺自身抗体(TRAbTRAb、TGA TGA、TMATMA)阳性)阳性注意注意 妊娠期高代谢症群与甲亢类同,也可甲状腺大,妊娠期高代谢症群与甲亢类同,也可甲状腺大,妊娠期体重增加可掩盖甲亢时体重下降,妊娠妊娠期体重增加可掩盖甲亢时体重下降,妊娠 期期E2TBG E2TBG 总总T T3 3,总,总T T4 4 妊
14、娠期不可作摄妊娠期不可作摄131131I I率检查率检查,不行不行T T3 3T T4 4检查而行检查而行 FT FT3 3 FTFT4 4检查检查.(四)治疗原则(四)治疗原则 1 目标目标 在最短时间内控制症状,使甲状腺功能恢复正在最短时间内控制症状,使甲状腺功能恢复正常,尽可能保证母体及胎儿无并发症发生常,尽可能保证母体及胎儿无并发症发生 早期早期(1-3个月个月,足量足量;4-6月月(胎儿甲状腺发育成熟胎儿甲状腺发育成熟),及时减及时减 量量;7-9个月个月(大脑发育的关键时期大脑发育的关键时期),减至维持量,避免甲减。减至维持量,避免甲减。整个治疗期间整个治疗期间,维持甲状腺功能处于
15、正常稍高维持甲状腺功能处于正常稍高水平。水平。2 对症处理对症处理 病情轻者给予镇静剂和休息病情轻者给予镇静剂和休息 (四)治疗原则(四)治疗原则3 抗甲状腺药物(抗甲状腺药物(ATD)(1)PTU 300mg/日日 为首选药物为首选药物,易与血浆蛋白结合,不易透过胎盘。易与血浆蛋白结合,不易透过胎盘。脐带血及胎儿血与母体血清药物浓度比脐带血及胎儿血与母体血清药物浓度比0.27-0.35:1 (2)MMI 20mg/日日 脐带血及胎儿血清与母体血清药物浓度比脐带血及胎儿血清与母体血清药物浓度比0.72-1.0:1 可能引起先天性头皮缺损及其他胚胎发育不良可能引起先天性头皮缺损及其他胚胎发育不良
16、 (四)治疗原则(四)治疗原则 3 抗甲状腺药物(抗甲状腺药物(ATD)减量减量 38W后,甲状腺功能恢复正常,后,甲状腺功能恢复正常,临床症状改善临床症状改善 停药停药 最小剂量维持,持续数月甲状腺功最小剂量维持,持续数月甲状腺功 能正常能正常 4 甲状腺素甲状腺素 一般不用,有争议。一般不用,有争议。5 受体阻滞剂受体阻滞剂 争议,一般不用争议,一般不用 6 131碘治疗碘治疗 孕期和哺乳期禁用孕期和哺乳期禁用 (四)治疗原则(四)治疗原则手术治疗手术治疗 妊娠妊娠4-64-6个月进行个月进行药物治疗失败或过敏药物治疗失败或过敏实质性多发性腺瘤实质性多发性腺瘤结节性甲状腺肿,甲状腺压迫症状
17、结节性甲状腺肿,甲状腺压迫症状疑有甲状腺癌变疑有甲状腺癌变 (五)围产期处理(五)围产期处理 加强对孕妇及胎儿的监测,妊娠加强对孕妇及胎儿的监测,妊娠36周时周时 应提前住院待产应提前住院待产 终止妊娠的指征终止妊娠的指征 重症用重症用PTU400mg/日,日,MMI30mg/日日 合并心衰合并心衰(五)围产期处理(五)围产期处理 产后立即留脐血测产后立即留脐血测FT3、FT4、TSH,评估新生儿甲状腺功能,酌情处理评估新生儿甲状腺功能,酌情处理 产后甲亢复发率较高,应注意观察产后甲亢复发率较高,应注意观察产后哺乳产后哺乳 乳汁中乳汁中PTU浓度为同期血浓浓度为同期血浓 度度10,产后需服药者
18、,应停止母乳喂,产后需服药者,应停止母乳喂 养。养。四、甲亢危象四、甲亢危象(一)病因 是本病恶化时严重的表现,病因未是本病恶化时严重的表现,病因未明。可能与交感神经兴奋,明。可能与交感神经兴奋,CA的反应性的反应性增强,垂体肾上腺轴应激反应减弱有关。增强,垂体肾上腺轴应激反应减弱有关。T3T4明显增高,但未必高于一般甲明显增高,但未必高于一般甲亢。危象的发生与亢。危象的发生与T3T4水平无平行关系水平无平行关系 与甲状腺素水平无平行关系与甲状腺素水平无平行关系.(二)诱因 感染、应激感染、应激(躯体创伤、感染心脑血管躯体创伤、感染心脑血管事件等)、甲亢未控制行手术治疗,放事件等)、甲亢未控制
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