第二章-质量管理演示教学.ppt

《第二章-质量管理演示教学.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第二章-质量管理演示教学.ppt（80页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、第二章第二章-质量管理量管理质量管理质量管理修订的目的修订的目的l阐述药品质量管理的控制目标；阐述药品质量管理的控制目标；l阐述药品质量管理所应具备的管理职责和资源；阐述药品质量管理所应具备的管理职责和资源；l阐述质量保证、药品生产质量管理规范与质量控阐述质量保证、药品生产质量管理规范与质量控制的关系，作为本规范编写原则；制的关系，作为本规范编写原则；l阐述本规范的质量风险管理的基本原则，提出基阐述本规范的质量风险管理的基本原则，提出基于质量风险的控制理念和实施要求。于质量风险的控制理念和实施要求。质量管理质量管理主要的内容主要的内容药品质量管理的质量目标；药品质量管理的质量目标；药品质量管理

2、职责；药品质量管理职责；药品质量管理资源；药品质量管理资源；质量保证的与质量管理体系的关系；质量保证的与质量管理体系的关系；质量保证、药品生产管理规范、质量控制的关系质量保证、药品生产管理规范、质量控制的关系与各自控制的范围；与各自控制的范围；质量风险管理的原则、评价原则与实施要求。质量风险管理的原则、评价原则与实施要求。第一节第一节 原原 则则质量管理体系应具备的职能主要包括高层管质量管理体系应具备的职能主要包括高层管理者职责、建立质量方针理者职责、建立质量方针/目标目标/计划、资源计划、资源管理、质量信息交流、管理评审和系统持续管理、质量信息交流、管理评审和系统持续改进等方面。改进等方面。

3、质量管理体系的有效实现，是要制定相应的质量管理体系的有效实现，是要制定相应的质量目标，落实相应的管理职责而实现。质量目标，落实相应的管理职责而实现。必要的资源是药品质量管理的基本要求。必要的资源是药品质量管理的基本要求。第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。符合预定

4、用途和注册要求。新增条款新增条款质量管理体系通过制定质量方针、质量目标和质量计划，质量管理体系通过制定质量方针、质量目标和质量计划，使质量管理体系的各级组织、人员明确各自的质量义务和使质量管理体系的各级组织、人员明确各自的质量义务和承诺，并通过质量计划的落实衡量质量目标的完成、通过承诺，并通过质量计划的落实衡量质量目标的完成、通过质量管理体系内各职能部门制定并完成各自相应的质量目质量管理体系内各职能部门制定并完成各自相应的质量目标实现企业的质量方针。标实现企业的质量方针。质量目标：最高管理者应确保在企业的相关职能和层次上质量目标：最高管理者应确保在企业的相关职能和层次上建立相应的质量目标，质量

5、目标与质量方针保持一致、与建立相应的质量目标，质量目标与质量方针保持一致、与相关部门和人员职责对应。相关部门和人员职责对应。质量目标的制定、实施和完成通过下列措施体现：质量目标的制定、实施和完成通过下列措施体现：高层领导者应确保制定和实施与质量方针相符和高层领导者应确保制定和实施与质量方针相符和的质量目标；的质量目标；质量目标应与业务目标相结合，并符合质量方针质量目标应与业务目标相结合，并符合质量方针的规定；的规定；企业各级相关部门和员工应确保质量目标的实现；企业各级相关部门和员工应确保质量目标的实现；为了实现质量目标，质量管理体系的各级部门应为了实现质量目标，质量管理体系的各级部门应提供必要

6、的资源和培训；提供必要的资源和培训；应建立衡量质量目标完成情况的工作指标，并对应建立衡量质量目标完成情况的工作指标，并对其进行监督、定期检查完成情况、对结果进行评其进行监督、定期检查完成情况、对结果进行评估并根据情况采取相应的措施。估并根据情况采取相应的措施。质量的概念质量的概念质量 成本交货期生产重要指标生产重要指标 质量质量:质量管理体系的完善性质量管理体系的完善性(审计审计/认证认证)原料质量原料质量/供户管理质量供户管理质量(检验检验/审计审计)生产工艺可靠性生产工艺可靠性(验证验证)生产过程质量控制水平生产过程质量控制水平产品质量一次合格率产品质量一次合格率/返工率返工率偏差偏差/质

7、量事故质量事故/违反违反GMPGMP行为行为批文件填写差错批文件填写差错客户投诉客户投诉质量原因造成的退货质量原因造成的退货废品管理废品管理生生 产产 运运 行行XX公司信条（摘要）公司信条（摘要）我们相信我们首先要对医生，护士和病人、我们相信我们首先要对医生，护士和病人、对父母亲所有使用我们的产品和接受我们服务的人对父母亲所有使用我们的产品和接受我们服务的人负责负责。为了满足他们的需求，我们所做的一切都必须为了满足他们的需求，我们所做的一切都必须是高质量的是高质量的。我们必须不断地致力于降低成本、以保持我们必须不断地致力于降低成本、以保持合理的价格合理的价格。客户的客户的订货订货必须迅速而准

8、确地供应。必须迅速而准确地供应。我们的供应商和经销商应该有机会获得合理的利润。我们的供应商和经销商应该有机会获得合理的利润。进度进度:原料接收与释放周期原料接收与释放周期 物料接收与入库物料接收与入库 取样取样,检验与释放检验与释放 转换周期转换周期 称量称量 制造制造 包装与入库包装与入库 取样取样,检验与释放检验与释放 货运周期货运周期 接定单与文件准备接定单与文件准备 调货调货,配货与发货配货与发货生生 产产 运运 行行生产重要指标生产重要指标 成本成本:收率与材料消耗收率与材料消耗 库存控制库存控制 购买价格购买价格 生产费用生产费用 运输费用运输费用 能耗能耗 人员费用人员费用 投资

9、控制投资控制 国产化国产化(物料物料/包材包材/备件备件/设备设备)生生 产产 运运 行行XX公司的生产质量改进公司的生产质量改进(3-6-10项目项目)3个周期货物接收-质量检验释放；生产周期；定单处理-发货时间。XX公司的生产质量改进公司的生产质量改进(3-6-10项目项目)6来料检验；转换过程质量保证与扩展过程制造产品供货过程XX公司的生产质量改进公司的生产质量改进(3-6-10项目项目)10每年10%的削减成本固体车间回顾固体车间回顾2000/OCSolids dept.汇报内容汇报内容概况质量收率效率胶囊损耗Cycle time人员效率项目回顾团队建设问题与改进管理2000/OCSo

10、lids dept.概况概况2000/OCSolids dept.质量质量2000/OCSolids dept.收率收率2000/OCSolids dept.效率效率2000/OCSolids dept.胶囊损耗胶囊损耗2000/OCSolids dept.Cycle Time*G=Granulating C=Compression M=Mixing F=Filling2000/OCSolids dept.Labor Productivity2000/OCSolids dept.项目回顾项目回顾XXXX片剂片剂10mg10mg批量由批量由180kg180kg扩大到扩大到360kg360kgXX

11、XXXX散剂散剂2 2批量由批量由200kg200kg扩大至扩大至600kg600kgXXXXXX空白片包衣机首次试车样品合格空白片包衣机首次试车样品合格易蒙停胶囊易蒙停胶囊160mg160mg试制三批，其含量测定、试制三批，其含量测定、含量均匀度及重量差异结果合格，待稳含量均匀度及重量差异结果合格，待稳定性试验结果定性试验结果协助完成新产品协助完成新产品XXXXXX片的报批样品片的报批样品2000/OCSolids dept.项目回顾项目回顾已按设备配备自动进样称量装置，依变更实施已按设备配备自动进样称量装置，依变更实施重量差异样品回收重量差异样品回收改进压片机改进压片机K01/K02K01

12、/K02的冷却效果的冷却效果制作制作K01K01的出片挡板的出片挡板在胶囊灌装机上安装计数器，精确计算胶囊在胶囊灌装机上安装计数器，精确计算胶囊产量产量车间空调改造及布局调整车间空调改造及布局调整2000/OCSolids dept.团队建设团队建设新进新进4 4人人对新进人员培训对新进人员培训指定专人负责指定专人负责On-jobOn-job培训培训课题负责人课题负责人现有员工多功能培训现有员工多功能培训形成以经理，值班长，线长及新进人员形成以经理，值班长，线长及新进人员中有潜力的人员组成的管理核心中有潜力的人员组成的管理核心持续开展持续开展QCCQCC及质量竞赛活动及质量竞赛活动2000/O

13、CSolids dept.业绩业绩设备故障率明显降低设备故障率明显降低团队建设团队建设2000/OCSolids dept.团队建设团队建设业绩业绩完成了上半年的生产任务与库存计划完成了上半年的生产任务与库存计划验证按计划完成，共计验证按计划完成，共计3838份验证文件份验证文件工艺验证草/报 清洁验证草/报 设备验证草/报9份5份 24份2000/OCSolids dept.业绩业绩合理化建议合理化建议138138条，实施条，实施4747条条团队建设八项质量原则八项质量原则以顾客为中心 领导作用 全员参与 过程方法 管理的系统方法 持续改进 基于事实的决策方法 互利的供方关系 第六条企业高层

14、管理人员应当确保实现既第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。经销商应当共同参与并承担各自的责任。新增条款新增条款建立和实施一个能达到质量目标的有效的质量管建立和实施一个能达到质量目标的有效的质量管理体系并保证其能够持续改进，是企业管理者的理体系并保证其能够持续改进，是企业管理者的根本职责，管理者的领导作用、承诺和积极参与，根本职责，管理者的领导作用、承诺和积极参与，对建立并保持有效的质量管理体系是必不可少的。对建立并保持有效的质量管理体系是必不可少的。明确其管理职责是质量管理体系的

15、组成部分，应明确其管理职责是质量管理体系的组成部分，应该对其内容作出明确规定。该对其内容作出明确规定。高层管理者是指拥有指挥和控制企业或组织的最高层管理者是指拥有指挥和控制企业或组织的最高权力的人或一组人。高权力的人或一组人。管理者通过相应的管理活动来建立和实施质量管管理者通过相应的管理活动来建立和实施质量管理体系，这些管理活动是通过高层管理者的领导理体系，这些管理活动是通过高层管理者的领导力、各职能部门的分工协作和各级人员的贯彻执力、各职能部门的分工协作和各级人员的贯彻执行来完成的。行来完成的。（ISO 9000:2005）质量管理职责不仅有企业内部人员承担，还应包质量管理职责不仅有企业内部

16、人员承担，还应包括企业的供应商、承包商、经销商等相关方。括企业的供应商、承包商、经销商等相关方。第七条企业应当配备足够的、符合要求的人第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。必要的条件。新增条款新增条款为了保证质量管理体系的实施，并持续改进其有为了保证质量管理体系的实施，并持续改进其有效性，企业应确定并提供充足、合适的资源，包效性，企业应确定并提供充足、合适的资源，包括人力资源和基础设施。括人力资源和基础设施。人力资源：质量管理体系中承担任何任务的人员人力资源：质量管理体系中承担任何任务的人员都有可能直接

17、或间接第影响产品质量，企业应确都有可能直接或间接第影响产品质量，企业应确保配备足够的、胜任的人员，从以下几方面考虑：保配备足够的、胜任的人员，从以下几方面考虑：确定所需人员应具备的资质和能力；确定所需人员应具备的资质和能力；提供培训以获得所需的能力；提供培训以获得所需的能力；基于教育背景、培训、技能和经验评估人员的基于教育背景、培训、技能和经验评估人员的胜任；胜任；确保企业的相关人员具有质量意识，即认识到确保企业的相关人员具有质量意识，即认识到所从事活动的相关性和重要性，以及如何为实所从事活动的相关性和重要性，以及如何为实现质量目标作贡献；现质量目标作贡献；相关记录形成文件。相关记录形成文件。

18、基础设施：企业应确定、提供为达到质量要求基础设施：企业应确定、提供为达到质量要求所需的基础设施，并确认其功能符合要求、维所需的基础设施，并确认其功能符合要求、维护其正常运行。具体包括：建筑物、工作场所护其正常运行。具体包括：建筑物、工作场所和相关的设施；过程设备（硬件和软件）；支和相关的设施；过程设备（硬件和软件）；支持性服务（如运输、通讯或信息系统）；工作持性服务（如运输、通讯或信息系统）；工作环境：企业应确定和管理为达到质量要求所需环境：企业应确定和管理为达到质量要求所需的工作条件，例如洁净度、温度、湿度、照明、的工作条件，例如洁净度、温度、湿度、照明、噪声等。噪声等。第二节第二节 质量保

19、证质量保证企业应以完整的文件形式明确规定质量保证系统的企业应以完整的文件形式明确规定质量保证系统的组成及运行，应按照适用的药品法规和药品生产质组成及运行，应按照适用的药品法规和药品生产质量管理规范（量管理规范（GMP）的要求，涵盖验证、物料、生）的要求，涵盖验证、物料、生产、检验、放行和发放销售等所有环节，并定期审产、检验、放行和发放销售等所有环节，并定期审计评估质量保证系统的有效性和适用性。计评估质量保证系统的有效性和适用性。药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范是药品质量管理体系的是药品质量管理体系的一部分，是控制药品生产关键环节的方法和手段。一部分，是控制药品生产关键环节的方法和手段。

20、第八条质量保证是质量管理体系的一部分。第八条质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。文件体系，以保证系统有效运行。新增条款新增条款质质量量保保证证（Quality Quality AssuranceAssurance）指指为为使使人人们们确确信信某某一一产产品品、过过程程或或服服务务的的质质量量所所必必须须的的全全部部有有计计划划有有组组织织的的活活动动。也也可可以以说说是是为为了了提提供供信信任任表表明明实实体体能能够够满满足足质质量量要要求求，而而在在质质量量体体系系中中实实施施并并根根据

21、据需需要要进行证实的全部有计划和有系统的活动。进行证实的全部有计划和有系统的活动。质质量量保保证证是是一一个个宽宽泛泛的的概概念念，它它涵涵盖盖影影响响产产品品质质量量的的所所有有因因素素，是是为为确确保保药药品品符符合合其其预预定定用用途途、并并达达到规定的质量要求，所采取的所有措施的总和。到规定的质量要求，所采取的所有措施的总和。第九条质量保证系统应当确保：第九条质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（三）管理职责明确；（三）管理职责明

22、确；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；（五）中间产品得到有效控制；（六）确认、验证的实施；（六）确认、验证的实施；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；的适当措施；（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保

23、证系统的有效性和适用性。知识培训。性和适用性。知识培训。企业应以完整的文件形式明确规定质量保证系统的组成及企业应以完整的文件形式明确规定质量保证系统的组成及运行，应按照适用的药品法规和药品生产质量管理规范运行，应按照适用的药品法规和药品生产质量管理规范（GMPGMP）的要求，涵盖验证、物料、生产、检验、放行和）的要求，涵盖验证、物料、生产、检验、放行和发放销售等所有环节，并定期审计评估质量保证系统的有发放销售等所有环节，并定期审计评估质量保证系统的有效性和适用性。效性和适用性。新增条款新增条款第十条药品生产质量管理的基本要求：第十条药品生产质量管理的基本要求：（一）制定生产工艺，系统地回顾并证

24、明其可持续（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；稳定地生产出符合要求的产品；（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（三）配备所需的资源，至少包括：（三）配备所需的资源，至少包括：1.1.具有适当的资质并经培训合格的人员；具有适当的资质并经培训合格的人员；2.2.足够的厂房和空间；足够的厂房和空间；3.3.适用的设备和维修保障；适用的设备和维修保障；4.4.正确的原辅料、包装材料和标签；正确的原辅料、包装材料和标签；5.5.经批准的工艺规程和操作规程；经批准的工艺规程和操作规程；6.6.适当的贮运条件。适当的贮运条件。（四）

25、应当使用准确、易懂的语言制定操作规程；（四）应当使用准确、易懂的语言制定操作规程；（五）操作人员经过培训，能够按照操作规程正确（五）操作人员经过培训，能够按照操作规程正确操作；操作；（六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并（六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录；记录；（七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完（七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅；整历史，并妥善保存、便于查阅；（八）降低药品发运过程中的质量风险；（八）降低药品发运过程中的质量风险；（九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批（九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售

26、的产品；已发运销售的产品；（十）调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采（十）调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施，防止类似质量缺陷再次发生。取措施，防止类似质量缺陷再次发生。新增条款新增条款企业应按照企业应按照“机构人员机构人员”项下的要求配备足够并经项下的要求配备足够并经培训合格的人员、适当的设施和设备、正确的物料、培训合格的人员、适当的设施和设备、正确的物料、清晰明确的操作规程和适当的贮运条件等清晰明确的操作规程和适当的贮运条件等GMPGMP所必需所必需的资源。的资源。企业所有关键设施、设备和生产工艺及其重大变更企业所有关键设施、设备和生产工艺及其重大变更等都必须经过确认或验证。生

27、产、检验和发放全过等都必须经过确认或验证。生产、检验和发放全过程有手工或仪器的记录，并妥善保存便于追溯。程有手工或仪器的记录，并妥善保存便于追溯。企业应建立偏差处理、投诉处理等系统，调查导致企业应建立偏差处理、投诉处理等系统，调查导致偏差或质量缺陷的根本原因并制订有效的纠正预防偏差或质量缺陷的根本原因并制订有效的纠正预防措施。建立有效的药品召回系统，可召回任何一批措施。建立有效的药品召回系统，可召回任何一批已发放销售的产品。已发放销售的产品。GMP的核心控制内容（的核心控制内容（1）生产工艺的实现生产工艺、工艺验证、批生产记录与生产过程控制生产管理的实现内部供应链的建立与运行公用系统的可靠运行

28、设备稳定、可靠的运行有序的生产计划体系系统的工艺技术转移管理GMP的核心控制内容（的核心控制内容（2）污染与交叉污染的控制设备清洗、存放与使用的方法清洁程序的验证质量控制结果的一致性和重现性质量标准的建立与方法学验证实验室控制持续管理的质量保证机制的建立与有效运行全员参与的GMP工作氛围建立有效的员工质量教育体系的建立生产运作系统的绩效测量与控制质量保证参与的质量体系运作模式第三节第三节 质量控制质量控制质量控制是药品生产质量管理规范的重要组成部质量控制是药品生产质量管理规范的重要组成部分，是质量管理的主要职能和活动。企业应建立分，是质量管理的主要职能和活动。企业应建立有效的质量控制以保证药品

29、的安全有效。有效的质量控制以保证药品的安全有效。企业应该制定适当的程序，以确保药品检验测试企业应该制定适当的程序，以确保药品检验测试结果的精确性，如发生检验结果无效时，需进一结果的精确性，如发生检验结果无效时，需进一步调查，提供必要的科学合理的证据。步调查，提供必要的科学合理的证据。质量控制系统应包括必要的人员、检测设备、方质量控制系统应包括必要的人员、检测设备、方法和控制流程。法和控制流程。第十一条质量控制包括相应的组织机构、第十一条质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符品在放行前完成必要

30、的检验，确认其质量符合要求。合要求。新增条款新增条款质量控制（质量控制（Quality Control,QCQuality Control,QC）也是质量管理）也是质量管理的一部分，强调的是质量要求。具体是指按照规的一部分，强调的是质量要求。具体是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品进行取样、检验和复核，以保证这些物料和成品进行取样、检验和复核，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其它性状符合已经确产品的成分、含量、纯度和其它性状符合已经确定的质量标准。定的质量标准。第十二条质量控制的基本要求：第十二条质量控制的基本要求：（一）应

31、当配备适当的设施、设备、仪器和经（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动；相关活动；（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范的要求；境监测，以确保符合本规范的要求；（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产

32、品、待包装产品和成品取样；料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；（四）检验方法应当经过验证或确认；（四）检验方法应当经过验证或确认；（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录；应当经过调查并记录；（六）物料、中间产品、待包装产品和成品（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；（七）物料和最终包装的成品应当有足够的（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样

33、包装应当与最终包装过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。相同。新增条款新增条款企业应配备适当的设施、必要的检验仪器和设备，企业应配备适当的设施、必要的检验仪器和设备，还要有足够并经培训合格的人员来完成所有质量控还要有足够并经培训合格的人员来完成所有质量控制的相关活动。法规允许的委托检验应按照法规的制的相关活动。法规允许的委托检验应按照法规的要求进行备案。要求进行备案。所有质量控制的相关活动都应按照经批准的操作规所有质量控制的相关活动都应按照经批准的操作规程进行并有手工或仪器的记录。检验方法应经过验程进行并有手工或仪器的记录。检验方法应经过验证或确认。证或确认。物料、中间产品、待包装产

34、品和成品都必须按照质物料、中间产品、待包装产品和成品都必须按照质量标准进行检查和检验，只有经产品放行责任人审量标准进行检查和检验，只有经产品放行责任人审核、符合注册批准或规定的要求和质量标准的成品核、符合注册批准或规定的要求和质量标准的成品方可放行。方可放行。什么是质量？什么是质量？硬实力技术技术物理物理功能，外观，合格率功能，外观，合格率质量检验汽车表盘，速度表，油表汽车表盘，速度表，油表关系关系事理事理法律，制度，规章法律，制度，规章质量保证交通法规，罚款，扣分交通法规，罚款，扣分软实力管理管理人理人理文化，意识，价值观文化，意识，价值观管理质量驾驶技经验，素质驾驶技经验，素质第四节第四节

35、 质量风险管理质量风险管理药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范所控制的目标就是基所控制的目标就是基于质量风险的控制，通过对过程风险分析这一工于质量风险的控制，通过对过程风险分析这一工具来具来 “设计质量设计质量”,避免质量问题出现；避免质量问题出现；质量风险管理（质量风险管理（QRM）是通过掌握足够的知识、）是通过掌握足够的知识、事实、数据后，前瞻性地推断未来可能会发生的事实、数据后，前瞻性地推断未来可能会发生的事件，通过风险控制，避免危害发生；事件，通过风险控制，避免危害发生；有效的有效的质量量风险管理可以管理可以对可能可能发生的失生的失败有更有更好的好的计划和划和对策，便于策，便于对生

36、生产过程中有更多的了程中有更多的了解，可以有效的解，可以有效的识别对关关键生生产过程参数，帮助程参数，帮助管理者管理者进行行战略决策；略决策；全面的风险管理全面的风险管理风险评估问题：风险评估问题：什么会出错？什么会出错？出错的可能性有多大？出错的可能性有多大？结果是什么？结果是什么？风险管理问题：风险管理问题：能做什么能做什么有什么可用的选择？并且根据所有有什么可用的选择？并且根据所有的成本、利益和风险，如何权衡它的成本、利益和风险，如何权衡它们？们？目前的管理决策丢未来的选择有什目前的管理决策丢未来的选择有什么影响？么影响？故障来源：故障来源：硬件故障硬件故障软件来源软件来源组织故障组织故

37、障人为故障人为故障58药品生命周期中的风险管理药品生命周期中的风险管理研究研究临床前床前 临床床 上市上市质量量ICH Q9安全安全有效有效 生生产和和销售售GLPGCPGMPGDP生命周期中止生命周期中止59GMPGMP理念发展进程理念发展进程 通过对过程风险分析这一工具来通过对过程风险分析这一工具来 “设计质设计质量量”,避免质量问题出现避免质量问题出现.质量控制量控制质量保量保证过程控制程控制设计质量量被被动性控制性控制风险管理系管理系统主主动控制控制60Q8、Q9与与Q10的相互关系的相互关系Base:J.Ramsbotham,Solvay Pharm.NL/EFPIA来来自自制制造造

38、现场的的风险产品品/过程程风险高高低低高高低低用用Q9质量量风险管理原管理原则Q10 制制药质量体系量体系Q8 药物研物研发用用Q9质量风险管理原则质量风险管理原则61GMPGMP实施中风险的应用实施中风险的应用基于风险的实施方法突出GMP的主线突出GMP的目的有效性持续改进62第十三条质量风险管理是在整个产品生命第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。新增条款新增条款本条款重点介绍质量风险管理的概念和风险管理本条款重点介绍质量风险管理的概念和风险

39、管理的过程，用于统一和理解风险管理的过程。的过程，用于统一和理解风险管理的过程。风险是指危害发生的可能性及其严重程度的综合风险是指危害发生的可能性及其严重程度的综合体。体。质量风险管理是质量管理方针、程序及规范在评质量风险管理是质量管理方针、程序及规范在评估、控制、沟通和审核风险时的系统应用。估、控制、沟通和审核风险时的系统应用。风险管理的应用的一般程序风险管理的应用的一般程序风险回回顾 风险评估估风险评价价 不接受不接受风险控制控制风险分析分析风险消减消减风险确确认事件的回事件的回顾风险的接受的接受开始开始风险管理程序管理程序 风险管理的管理的结果果 风险评估的工具估的工具 风险信息的交流信

40、息的交流ICH Q964风险管理过程风险管理过程风险评估风险评估对危害源的鉴定和对对接触对危害源的鉴定和对对接触这些危害源造成的风险的分这些危害源造成的风险的分析和评估析和评估1）什么时候出错）什么时候出错2）出错的可能性有多大）出错的可能性有多大3）结果是什么（严重性）结果是什么（严重性）风险控制风险控制制订降低和制订降低和/或接受风险的或接受风险的决定决定1）风险是否在可接受的水平以上）风险是否在可接受的水平以上？2）怎么才能降低、控制或消除风）怎么才能降低、控制或消除风险险3）在利益、风险和资源间合适的）在利益、风险和资源间合适的平衡点是什么？平衡点是什么？4）作为鉴定风险控制结果而被引

41、）作为鉴定风险控制结果而被引入的新的风险是否处于受控状态入的新的风险是否处于受控状态风险通报风险通报风险回顾风险回顾决策制订人及其他人员之间决策制订人及其他人员之间交换或分享风险及其管理信交换或分享风险及其管理信息。息。风险管理的过程结果应结合风险管理的过程结果应结合新的知识与经验进行回顾新的知识与经验进行回顾65第十四条应当根据科学知识及经验对质量第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。风险进行评估，以保证产品质量。新增条款新增条款质量风险管理的特点是很重要，识别、分析和评质量风险管理的特点是很重要，识别、分析和评价很困难且不精确，价很困难且不精确，相相对于于获得精

42、确的答案得精确的答案,全面全面的考量的考量,选用足用足够知知识和判断力的人和判断力的人员进行有效的行有效的管理主要管理主要风险更更为重要重要!描述质量风险的评估目标与方法，对质量风险的描述质量风险的评估目标与方法，对质量风险的评估应该基于科学性和经验，与保护使用者相关评估应该基于科学性和经验，与保护使用者相关联。联。“风险风险”的评估的原则的评估的原则严重性重性概率概率高高中中低低风险可可预测性性评价价风险的参数的参数67质量风险管理过程质量风险管理过程:风险评估风险评估:风险评价风险评价生命周期图 概率概率可可检测性性严重性重性过去去今天今天未来未来数据参照数据参照时间影响影响你是否你是否发

43、现？=风险优先数先数xx 多次多次试验“出出现”的的频率率 信心程度信心程度68风险管理的特点风险管理的特点很重要很困难不精确相相对于于获得精确的得精确的答案答案,全面的考量全面的考量,选用足用足够知知识和判和判断力的人断力的人员然后有然后有效管理主要效管理主要风险是是更更为重要的重要的!69第十五条质量风险管理过程所采用的方法、第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。级别相适应。新增条款新增条款风险管理的应用有三个层次的应用：风险管理的应用有三个层次的应用：第一层次：理念第一层次：理念第二层次：系统第二层次

44、：系统第三层次：工具与方法第三层次：工具与方法质量风险管理（质量风险管理（QRMQRM）应用范围很广，可以贯穿于质量和）应用范围很广，可以贯穿于质量和生产的各个方面，包含多种方法和适应性。生产的各个方面，包含多种方法和适应性。质量风险管理方法的应用，针对不同的风险所用的方法和质量风险管理方法的应用，针对不同的风险所用的方法和文件可以有所不同。文件可以有所不同。风险评估活动风险评估活动风险评估计划制定；风险评估计划制定；风险评估；风险评估；风险评估报告；风险评估报告；风险评估审核与批准。风险评估审核与批准。质量风险管理可以应用于，但不仅限于以下方面：质量风险管理可以应用于，但不仅限于以下方面：确

45、定和评估产品或流程的偏差或产品确定和评估产品或流程的偏差或产品 投诉对质量和药政投诉对质量和药政法规造成的潜在的影响，法规造成的潜在的影响，包括对不同市场的影响；包括对不同市场的影响；评估和确定内部的和外部的质量审计的范围评估和确定内部的和外部的质量审计的范围 ；厂房设施、建筑材料、通用工程及预防性维护项目或计算厂房设施、建筑材料、通用工程及预防性维护项目或计算机系统的新建或改造的评估；机系统的新建或改造的评估；确定确认、验证活动的范围和深度；确定确认、验证活动的范围和深度；评估质量体系，如材料、产品发放、标签或批审核的效果评估质量体系，如材料、产品发放、标签或批审核的效果或变化；或变化；其他

46、方面的应用。其他方面的应用。风险管理程序的主要内容：风险管理程序的主要内容：风险管理的时机风险管理的时机风险管理组织与责任风险管理组织与责任风险管理流程风险管理流程风险管理应用与工具风险管理应用与工具风险管理文件管理，如风险管理计划、风风险管理文件管理，如风险管理计划、风险评估报告（编码、格式、保存方式）险评估报告（编码、格式、保存方式）应用领域应用领域风险管理目标风险管理目标推荐工具推荐工具文件和记录管理用于识别文件和记录的重要性，并建立保存政策，以便符合所有的使用要求，以及业务持续性计划。优先级内审用于确定具体区域或体系的内审频率。对高风险会比低风险区域要求更多的审计。同时可运用QRM对内

47、审发现项进行分级，并进行趋势分析，以确定体系中的问题以及可采取更有力的纠正措施。这种趋势分析可作为内审计划中重点审计区域的来源。帕累托图、控制图、相关分级/风险指数变更管理用于变更分级以及变更影响的风险评估。应主要考虑对患者对法律或法规影响的关键性评估。优先矩阵、关键性分析、决策树。管理审评一个有效的管理审评系统应强调趋势回顾中的关键问题。对潜在风险的的评估应确保适当的纠正预防措施可以优先执行并回顾。管理评审的目的是识别并优先这些重要的关键风险，并取得管理委员会的关注，应对次类主题进行回顾，包扩：任何可以影响病人安全，产品有效性或产品市场供应的风险评估的结果，以及投诉健康安全评估的结果。管理行

48、动计划、控制图。73应用领域应用领域风险管理目标风险管理目标推荐工具推荐工具物料和产品的释放基于风险管理实施物料的免检或产品的参数释放。必须确定物料/产品的关键属性。过程必须受控。关键质量元素必须识别和验证。关键性分析、控制图、失效模式和影响分析、趋势图、过程能力分析。人员组织、培训及资质进行关键性评估确定培训计划。一旦关键步骤已确定，应比非关键步骤集中更广泛的培训和管理资源。失效模式和影响分析、关键性分析、趋势图。产品召回通过健康危害评估识别出潜在风险以及预测召回类型。健康危害评估法规事物过程在开始任何提议的变更，交流及客户的反馈应进行适当的影响评估。变更评估应考虑可能影响安全性、有效性、均

49、一性的潜在风险。失效模式和影响分析、相关分级/风险指数74应用领域应用领域风险管理目标风险管理目标推荐工具推荐工具验证管理通过过程工艺分析，确定哪些步骤和具体操作是决定产品的关键质量属性。验证过程中应注意这些“关键的”步骤或操作。且通过进一步分析识别关键参数。此外，新的或变更的产品/工艺的验证评估可以启动变更控制需求，以确保考虑、评估，降低和记录风险失效模式和影响分析、工艺流程图、关键性分析、知识成熟工艺设备的清洗通过清洗流程的风险分析确定确定哪些产品以及哪些设备是难以清洗的。应更关注难清洗的设备或产品。一旦证明清洗过程有效，则可以实施免检。关键性分析、失效模式和影响分析、工艺流程图清洁验证通

50、过清洗流程的风险分析识别出难以清洗的设备以及难以清洗的特殊产品。验证时要重点关注高风险区域。清洁验证的范围会选择最难清洗产品，以及基于风险的限度安全性因素。关键性分析、失效模式和影响分析、工艺流程图产品制造通过过程工艺分析，确定哪个过程的步骤和具体的操作是决定产品的关键质量属性。这些步骤或操作都将是“关键的”。然后应对这些关键步骤，包括所有元素以及人机界面进行风险分析并识别出高风险区域以降低风险。关键性分析、失效模式和影响分析、趋势图75应用领域应用领域风险管理目标风险管理目标推荐工具推荐工具工艺验证通过工艺关键性分析，识别验证过程中需注意的高风险区域。这些高风险区域应该是和产品安全性、有效性