GMP对洁净厂房建设的要求页.docx

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1、GMPP与洁洁净厂房房建设设的要求求GGMP对药品品生产企企业的要要求GGMP中净化化空调的的技术措措施GGMP与洁净净生产厂厂房的认认证 目 录 目 录录 1一、GMMP的基基本概念念 2二、中国国GMPP的发展展历史22三、999版GMMP的主主要纲领领2四、GMMP对洁洁净厂房房的要求求31、洁净净厂房的的洁净级级别32、洁净净室的气气流组织织53、生物物洁净技技术的原原则64、净化化过滤的的选择与与特性665、静电电自净器器76、洁净净室洁净净度的检检测与措措施8五、GMMP对生生产设备备的一般般要求88六、GMMP对卫卫生学的的要求99七、GMMP对生生产管理理的要求求111、GMM

2、P对原原料、辅辅料及包包装材料料的要求求112、GMMP对生生产管理理的特殊殊规定1113、GMMP对包包装与贴贴签的要要求1224、GMMP管理理文件的的编制执执行133八、GMMP对制制药洁净净厂房的的要求1131、总体体要求1132、制药药生产企企业洁净净室的特特点 115九、空气气净化措措施1881、空气气过滤1182、净化化系统中中的三级级过滤1193、过滤滤除菌1194、洁净净室的气气流组织织和换气气次数2205、洁净净室的正正压控制制21十、水和和气体的的净化措措施2331、水的的净化2232、气体体净化2243、洁净净区的排排水244十一、洁洁净室的的测定2251、悬浮浮颗粒的

3、的测定2252、活微微生物的的测定226十二、洁洁净室的的消毒方方法3111、灭菌菌312、除菌菌313、消毒毒的方法法32十三、其其它333 GMPP与洁净净厂房的的建设要要求南通长城城净化空空调工程程公司 秦新新华一、GMMP的基基本概念念GMP是是优良良药品生生产标准准的英英文Goood mannufaactuure Praactiice forr Drrugss的简称称,我国国制定为为药品品生产质质量管理理规范。GGMP是在药药品生产产全过程程中用科科学、合合理、规规范化的的条件和和方法来来保证生生产优良良药品的的一整套套科学管管理方法法和实施施措施。实施GGMP的的目的就就是为了了使

4、用者者能得到到优质的的药品，但又不不是仅仅仅通过最最终的检检验来达达到的，而是在在药品生生产的全全过程实实施科学学的全程程管理和和严密的的监控来来获得预预期质量量的药品品。因此此GMPP要求药药品生产产企业必必须从收收进原料料开始一一直到制制造、包包装、贴贴标签、出厂等等各项生生产步骤骤和操作作都制订订出明确确的准则则和管理理方法，同时通通来严密密的生产产过程管管理与质质量管理理来对上上述各个个环节实实施正确确的检查查、监控控和记录录。二、中国国GMMP的的发展与与历史19888年8月月卫生部部公布了了我国第第一部药品生生产质量量管理规规范简简称GGMP规范，由于内内容比较较原则，因此1198

5、99年19990年卫卫生部组组织有关关人员起起草实实施细则则，119911年决定定根据规范和细细则的的内容重重新修订订药品品生产质质量管理理规范。新修订的的药品品生产质质量管理理规范（19992）已于119933年2月月16日日颁布。在以后的的实践中中逐步进进行了修修改，先先后出版版了（998）版版药品品生产质质量管理理规范和（119999/6/18）版药药品生产产质量管管理规范范，现现今以999版指指导GMMP的实实施和认认证。三药品品生产质质量管理理规范（999修订版版）主要要内容新版GGMP（即指指19999/66/188日修订订版）既既从我国国的药品品生产总总体水平平和即将将加入世世贸

6、组织织的特殊殊要求出出发以严严格坚持持GMPP的基本本准则为为手段，与现代代国际标标准相接接轨，敦敦促指导导国内制制药企业业规范化化、标准准化和规规模生产产建设。新版GGMP对以下下几方面面进行了了阐述：1总则则；2人人员；33厂房；4设备备；5卫卫生；66原料、辅料及及包装材材料；77生产管管理；88包装和和贴签；9生产产管理和和质量管管理；110文件件质量管管理部门门；111自检；12销销售记录录；133用户意意见和不不良反应应报告；14附附录。新规范参参照世界界卫生组组织和发发达国家家GMPP的要求求，规定定了药品品生产厂厂房的洁洁净度级级别和适适用于药药品生产产的种类类和工序序；对中中

7、药材的的前处理理、提取取、浓缩缩及动物物脏器、组织的的洗涤或或处理的的厂房和和有关生生产操作作要求作作出了规规定，对对中成药药生产的的后续工工序制剂制制造，在在GMPP方面的的要求与与化学药药品的制制剂生产产应相同同；对药药品包材材也列入入了GMMP的生生产控制制范围；生物制制品的厂厂房、加加工和灌灌装有其其特殊的的要求，因此也也根据生生物制品品生产特特点制订订了相应应的条款款，新修修订的规范不仅适适用于化化学药品品和抗生生素药品品的原料料和制剂剂，也适适用于中中药和中中药切片片加式、生物制制品和血血液制品品的生产产和质量量管理。新规范范明确确了“药品”的定义义、批次次的确定定原则等等；生产产

8、前的现现场检查查、生产产结束后后的清场场要求；纯水、注射用用水的生生产、输输送及贮贮存要求求等作出出了明确确的规定定。药品生产产中对使使用的设设备、工工艺路线线、灭菌菌方法等等进行验验证是一一项极重重要的质质量保证证措施，也是GGMP的的一个新新的发展展，技术术难度较较大，鉴鉴于我国国医药工工业生产产的实际际情况，新规规范也也作了相相应的调调整。四、GGMP对制药药厂房的的洁净要要求1、洁净净厂房的的洁净级级别洁净厂房房的洁净净度标准准，各国国有国家家标准，在电子子工业、宇航工工业中早早已应用用，例如如美国联联邦标准准（USS Feesfeerall sttanddardd ）2209BB，英

9、国国标准552955（BSS52995），我国洁净厂厂房设计计规范（GBB78-84）中有洁洁净等级级的规定定。洁净厂厂房设计计规范中空气气洁净度度等级等级每立方米米（每升升）空气气中00.5微米米每立方米米（每升升）空气气中55微米尘尘粒数100级级351100（3.5）10000级35110000（3.55）2500（0.225）100000级351100000（33.5）25000（22.5）1000000级级3511000000（3.5）规范范250000（25）3000000级级3533000000（3.5）规范范750000（75）环境洁净净度是以以环境中中飘浮的的微料数数或生物物

10、粒子数数（细菌菌数）来来规定的的一般认认为前者者多的环环境下后后者也多多，但没没有必然然的联系系。对药药品生产产来说，在生产产环境中中除了对对非生命命污染物物尘料料要加以以限制处处理，还还必须对对有生命命的污染染物微生物物作出更更严格的的限制。99版规范对厂房房的洁净净度级别别分为1100级级、1000000级、11000000级级和30000000级四四个等级级。10000级级对制药药业来说说不是十十分必要要，其在在电子机机械行业业较普遍遍，33000000级级的环境境洁净度度控制对对制药业业无太大大的实际际意义。上述四四级已基基本可满满足各类类药品、原料药药的各工工序生产产环境的的洁净要要

11、求，而而与国际际上GMMP对厂厂房洁净净度别划划分基本本相同。新修订订的规规范中中厂房洁洁净级别别分类如如下表：洁净级别别尘粒数/立方米米活微生物物数/立方米米沉降菌换气次数数0.5微微米 5微米米/皿100级级100003,5500 035，00 0052011垂直层流流0.3米米/秒平层流00.4米/少10,0000级级3500,000022,00001000325次次/时100,0000级3,5500,0000 200,000050001015次次/时300,0000级10,5000,000060,00001512次次/时WHO及及欧洲共共同体GGMP厂厂房洁净净度分类类表尘粒的最最大允

12、许许值/MM3（等于于或超过过）微生物的的最大允允许值/M30.5微米米5微米A层流工工作站35000无5B35000无5C350000020000100D350000000200000500注释：11、本表表来源于于欧洲共共同体GGMP补补充指南南 22、层流流空气系系统应提提供垂直直方向00.30米米/秒、水平方方向0.445米/秒速度度的一空空气（按按气流型型式洁净净可分为为层流、乱流；按气流流方向，层流又又分为垂垂直层流流和水平平层流）。3、为了了达到BB、C和和D级，进入室室内的空空气应有有一个好好的流动动方式和和经过适适当的HHEPAA过滤器器过滤处处理，换换气次数数至少220次/

13、小时。4、上表表中规定定的尘粒粒的最大大粒值与与美国联联邦标准准2099E相适适应，即即1000级（AA和B级级），1100000级（C级），10000000级（D级）。A和B级级（1000级）适用于于生产无无菌而又又不能在在最后容容器中灭灭菌药品品的配液液及灌封封；粉针针剂的分分装、压压盖、大大输液的的过滤、灌封。C级（1100000级）适用于于大输液液的稀配配；小针针剂的配配液、滤滤过、灌灌封等。D级（11000000级级）适用用于片剂剂、胶囊囊剂、丸丸剂等生生产。2、洁净净室的气气流组织织洁净室的的气流组组织也是是净化环环境实现现的保证证措施方方法之一一。气流流组织有有非层流流方式或或层

14、流方方式两种种。用高高度净化化的空气气把车间间内产生生的粉尘尘稀释，叫做非非层流方方式（乱乱流方式式）。用用高度净净化的气气流作为为载体，把粉尘尘排出，叫做层层流方式式。后者者有垂直直层流和和水平层层流方式式。从房房顶方向向吹入清清洁空气气通过地地平面排排出叫垂垂直层流流式，从从侧壁方方向刮入入清洁空空气，从从对面侧侧壁排出出叫水平平层流式式。这些些方式分分别如图图1、图图2所示示，表示示了各种种方式的的模示图图和特征征。乱流流方式由由于换气气次数的的变化洁洁净度也也随之变变化，但但通常洁洁净度要要求1000000级时换换气次数数在255355次/小小时范围围内；洁洁净度要要求10000000

15、级时时换气次次数在115225次/小时范范围内；洁净度度要求33000000级级时换气气次数在在1218次次/小时时范围内内在10000000级范范围；层层流方式式通常规规定了气气体流速速为0.22500.5M/S。A乱流方方式的优优点如下下：过滤器器以及空空气处理理简便；设备费费低；扩大规规模比较较容易；与净化化台联合合使用，可保持持级数高高的洁净净度。B乱流方方式的缺缺点如下下：室内洁洁净度受受作业人人员干扰扰；易产生生涡流有有污染微微粒在室室内循环环的可能能；换气次次数少，因而进进入正常常运转的的时间长长动力费费增加；必须充充分注意意完善衣衣帽间、更衣室室、风淋淋室等缓缓冲室，清洗工工作

16、服等等。C垂直层层流方式式的优点点：不受室室内作业业人数作作业状态态的干扰扰，能保保持高洁洁净度；换气数数非常多多，几乎乎在运转转的同时时成为稳稳定状态态；尘埃堆堆积或再再飘浮非非常少，室内产产生的尘尘埃随气气流运行行被除去去，迅速速从污染染状态恢恢复到洁洁净状态态。D垂直层层流方式式的缺点点：安装终终滤器以以及交换换板麻烦烦，易引引起过滤滤器密封封口垫破破损；设备费费高；扩大规规模困难难。E水平层层流方式式的优点点：因涡流流、死角角等原因因，使尘尘埃堆积积或再飘飘浮的机机会少；换气次次数非常常多，因因而自身身净化时时间短；室内洁洁净度不不大受作作业人数数，作业业状态的的干扰。F水平层层流方式

17、式的缺点点：受风面面近能保保持高洁洁净度，但接近近吸风面面，半净净度则随随之降低低；扩大规规模困难难；设备费费不加垂垂直层流流式高；必须充充分注意意完善衣衣帽间，更衣室室，风淋淋室等缓缓冲室，经常清清洗工作作服等。把操作室室全部净净化设计计成上述述气流方方式，附附加设备备费高，因此有有必要考考虑采用用局部净净化方式式。实际际上层流流空气净净化方式式已被采采用在一一些关键键设备内内，例如如输液的的灌装设设备、冻冻干针剂剂的灌装装和加塞塞设备等等，使药药品在生生产灌装装时暴露露于空气气的局部部达到1100级级，这样样车间较较大环境境的洁净净度不就就需那么么高，而而且实际际上要使使一个车车间的洁洁净

18、度均均达到1100级级是很困困难的。3、生物物洁净技技术的原原则对微生物物污染的的控制，从生物物洁净技技术的角角度而言言，有四四个原则则：对进入入洁净室室的空气气充分地地进行除除菌或灭灭菌；（如用高高效滤器器、电子子自净气气、臭氧氧发生器器等）；使室内内微生物物颗粒迅迅速而有有效地吸吸收并被被排出室室外；（换气次次数及最最佳的进进风口与与回风口口的设计计）不让室室内的微微生物粒粒子积聚聚和衍生生（气流流组织形形式及合合格的净净化装修修）；防止进进入室内内的人员员或物品品散发细细菌，如如不能防防止，则则应尽量量限制其其扩散。在上述原原则中：、两项与与除菌及及灭菌的的措施，操作及及管理有有关。而而

19、、两项与与室内气气流组织织换气次次数有关关。良好好的气流流组织可可以使这这两项内内容得以以圆满完完成。必须指出出：洁净净室微生生物的污污染的控控制，是是严格的的管理和和限制人人员的除除菌宇密密切关联联的。良良好的除除尘、除除菌措施施，例如如：防尘尘服、防防静电设设施等均均是生物物洁净技技术中十十分重要要的内容容。4、净化化过滤器器方案的的选择与与特性进入洁净净室的洁洁净空气气不仅要要有洁净净度的要要求，还还应要有有温湿度度的要求求，洁净净室温度度一般控控制在118226，相对对程度为为45%755%之间间，为保保证人员员的生理理学要求求新风比比不应小小于155%，但但是针对对贵州地地区的独独特

20、气候候特点（四季如如春、全全年湿度度大），在固体体制剂、头孢制制剂、防防爆车间间、动物物房等排排风要求求高的净净化空调调系统中中可适当当提高新新风比。净化空调调系统要要确保洁洁净室的的洁净度度必须设设置三级级过滤，制药生生产企业业的净化化空调系系统一般般设计初初中效两两级过滤滤于中央央空调机机组中，采用洁洁净室末末端高效效送风口口进行高高效过滤滤后的洁洁净风送送如洁净净室，正正确选用用初中高高效过滤滤器是洁洁净度达达标的重重要因素素：初效滤滤器：主主要是滤滤除大于于10微微米的尘尘粒，用用于新风风过滤和和对空调调机组作作保护，滤料为为WY-CP-2000涤沦无无纺布，它由箱箱体、滤滤料和固固定

21、滤料料的框架架三部分分组成。当滤材材积尘到到一定程程度，通通过初效效过滤段段的压差差报警装装置提醒醒操作人人员即时时更换过过滤器。初效过过滤器用用过的滤滤材可以以水洗再再生重复复使用。中效滤滤器：主主要是滤滤除1-10微微米的尘尘埃颗粒粒，一般般置于高高效滤器器前，风风机之后后，用于于保护高高效滤器器。一般般为袋式式中效滤滤器，滤滤材为WWZ-CCP-22涤纶无无纺布。亚高效效滤器：可滤除除小于55微米的的尘埃颗颗粒，滤滤材一般般为玻璃璃纤维制制品。（4）高高效过滤滤器（HHEPAA）：主主要用于于滤除小小于1微微米的尘尘埃颗粒粒，一般般装于净净化空调调通风系系统末端端，即高高效送风风口上，可

22、选用用GB-01型型高效滤滤器，滤滤材为超超细玻璃璃纤维纸纸，滤尘尘效率为为99.997%以以上，高高效滤器器的特点点是效力力高、阻阻力大。高效滤滤器一般般能用22-3年年。据国外最最新研究究资料显显示，高高效滤器器对细菌菌（1微微米以上上的生物物体）的的穿透率率为0.000011%，对对病毒（0.3微微米以上上的生物物体）的的穿透率率为0.000366%，因因此HEEPA对对细菌的的滤除率率基本上上是1000%，即通过过合格高高效过滤滤器的空空气可视视为无菌菌。各种过滤滤器性能能别过滤对象象滤材对阻力HH2O滤速M/S和安安装位置置初效10粗中孔泡泡沫塑料料20%30.4-11.2新风风过滤

23、中效1-100中细孔泡泡沫塑料料20-550%100.2-00.4风机机后亚高效5玻璃纤维维、短纤纤维滤纸纸90-999.9%150.01-0.033洁净室室送风口口高效1玻璃纤维维、合成成纤维99.991%250.01-0.033洁净室室送风口口我国空气气过滤器器分类 表表4-11 性能能指标类别额定风量量下的效效率（%）20%额额定风量量下的效效率（%）额定风量量下的初初阴力（pa）注粗效中效高中效来高效粒径55m，800200粒径11m，700200粒径11m，999700粒径00.5m，999.9955-508010001200效率为大大气尘计计数效率率高效ABCD99.999.999

24、9.9999粒径00.1m，99.9999-99.9999.9999粒径00.1m，99.99991900220025002800A、B、C、三三类效率率为钠焰焰法效率率；D类类效率为为计数效效率；CC、D类类出厂要要检漏5、静电电自净器器小规模的的独立洁洁净室常常用的一一种静电电除尘设设备静电自自净器。在乱流洁洁净室中中，由于于送风方方式的局局限性，一些地地方表成成涡流，如房间间的四个个角落，这些地地方很难难通过室室内气流流组织得得到净化化处理，由于涡涡流区的的存在，而同时时又有尘尘源，将将对房间间洁净度度产生很很大的影影响。为为了降低低这些地地方的含含尘浓度度，可以以采用一一种局部部净化设

25、设备自净器器，它使使局部气气流通过过它反复复循环而而得到净净化处理理。静电电自净器器由于阻阻力很小小，整机机只有110-220paa，可用用轴流风风扇，噪噪音极低低，而且且还有小小巧灵活活、使用用方便等等优点，所以特特别适合合于小型型洁净室室内空气气的自净净处理。如在静电电自净器器中加一一层活性性碳过滤滤器，则则还有吸吸附烟气气、二氧氧化碳气气等作用用。现在在，这种种静电自自净器不不仅用在在洁净房房间起自自净作用用。实测测表明，一台效效率为995%的的静电自自净器，在一间间25mm2的房间间中运行行一个半半小时，房间含含尘浓度度可降到到原来的的1/88，菌落落数可降降到原来来的1/6。在洁净度

26、度要求高高的场合合，静电电除尘设设备不宜宜作为末末级过滤滤器使用用，以免免尘粒再再飞散时时造成意意外的后后果。6、洁净净室的洁洁净度检检测方法法和措施施洁净厂房房洁净度度（尘埃埃颗粒数数及微生生物菌落落数）的的测定一一般可分分为三种种状态：A、空态态 指指洁净厂厂房建好好后所有有设备尚尚未放入入时的洁洁净室中中的洁净净度，空空态一般般不含生生产设备备的动态态工况。B、静态态 指指生产设设备机器器运转或或空转，不带生生产状况况下的热热湿量和和产尘量量，但无无人生产产，此时时洁净厂厂房在各各处都应应达到相相应的洁洁净度级级别。C、动态态 指指生产工工况中的的状态。生产过过程中产产品暴露露的周围围区

27、域应应达到规规定的洁洁净度。药品生产产环境的的尘埃颗颗粒数及及细菌菌菌落数的的测定方方法可参参见卫生生部药品品监督办办公室编编写出版版的药药品生产产监督检检查参考考资料及洁洁净室施施工验收收规范等文献献。五、GGMP对生产产设备的的一般要要求GMP对对设备的的要求除除了设备备的设计计应符合合生产工工艺的要要求外，最重要要的原则则是设备备应能防防止交叉叉污染，设备本本身不影影响产品品质量，并便于于清洁和和维护，设备的的设计和和布局能能使产生生差错的的危险减减至最低低限度。1、生产产设备应应与所采采用的工工艺及生生产的产产品相适适应，设设备的性性能技术术指标符符合设计计标准，新设备备安装后后应进行

28、行试车和和必要的的验证。2、设备备的放置置在洁净净室应有有足够的的空间而而不拥挤挤，不因因设备放放置的不不合理而而易于造造成差错错的发生生和不利利于清洁洁维修。3、生产产无菌制制剂的设设备如大大输液、注射剂剂、冻干干针剂等等灌封设设备最好好本身具具有层流流净化装装置，易易于达到到洁净度度要求，能在最最大程度度上避免免微生物物及尘埃埃颗粒的的污染。对于固固体制剂剂中的片片剂、胶胶囊剂、颗粒剂剂等生产产过程中中粉尘的的处置和和防止交交叉污染染是十分分突出和和困难的的问题，除了尽尽可能使使用密闭闭操作系系统外，如粉碎碎、称量量、混合合、过筛筛、烘干干、整粒粒等制粒粒生产设设备应合合理的设设计尘器器过

29、滤系系统，既既克服交交叉污染染又能最最大限度度的减少少投资和和运行成成本。4、防止止交叉污污染的另另一重要要措施是是设备应应易清洗洗、某些些部分能能够拆卸卸。设备备的清洗洗是所有有的GMMP都作作为重要要的规定定之一。设备清清洗应制制定包括括清洗方方法、清清洁剂、消毒剂剂、清洗洗后的检检查、清清洗周期期等内容容的清洁洁规程。对于生生产中所所用的容容器，使使用后应应立即清清洗，也也应制订订清洁规规程，对对设备的的清洗应应有记录录。5、设备备与其加加工的产产品直接接接触部部位及设设备的表表面不应应与产品品发生化化学反应应、合成成作用或或吸附作作用。6、设备备不应因因密封套套泄漏、润滑油油滴漏而而造

30、成产产品的污污染。7、洗净净后的设设备、应应放于洁洁净干燥燥的环境境中，使使用前应应检查是是否已符符合洁净净的要求求。8、用于于生产和和检验的的仪器、仪表、量器、衡具等等的适应应范围和和精密度度应有规规定、定定期校正正并有记记录。9、所有有设备均均有使用用、清洁洁状态标标志标签签。10、不不合格或或不使用用的设备备不放在在生产区区内。11、设设备应有有设备档档案及维维修保养养记录，如有设设备验证证还应有有验证记记录。六、GGMP对卫生生学的要要求1、新GMPP规范范关于卫卫生学方方面的内内容主要要包括环环境卫生生、人员员卫生、工艺卫卫生及卫卫生教育育等方面面，其卫卫生状况况的优劣劣与药品品质量

31、有有着直接接的联系系。就GGMP的的原则来来说，药药品生产产对卫生生的要求求应是十十分严格格的，其其措施应应是综合合性的并并贯穿于于整个生生产过程程，卫生生与硬件件、软件件都有关关系；卫卫生管理理与生产产管理也也必须互互相配合合，共同同加强才才能保证证所生产产的药品品质量。环境卫生生 系系指生产产区、生生产厂房房及其周周围卫生生要求，也包括括水和空空气。人员卫生生 主主要指药药品生产产现场人人员的卫卫生要求求。工艺卫生生 与与所用的的物料、生产流流程和设设备等卫卫生要求求有关。微生物污污染的重重要因素素 表表现在以以下七项项：建筑物物环境条条件；制药设设备、用用具；人员；原料；包装材材料；水；

32、生产工工艺（包包括处方方和制备备方法）。2、这些些因素中中最重要要的应是是（3）-（77）项，而其中中人员被被认为是是最大的的污染源源。以下下针对生生产管理理人员作作生理学学的分析析：人员 即操作作人员，只要不不是无人人工厂，与生产产的全部部过程都都有关联联，认为为是引起起微生物物污染的的最大要要素。健健康人每每日排泄泄的微生生物数目目相当于于10144的程度度，其中中约1/10000是大大肠杆菌菌。工作作服等污污染程度度调查结结果如下下表一所所示。特特别是口口罩和袜袜子最引引人注目目，使用用一日后后，从内内侧检出出的细菌菌约是外外侧的1100倍倍。由此此可知从从人体内内排泄的的微生物物污染程

33、程度不是是难理解解的。此此外使用用一日后后的毛巾巾污染情情况如表表二所示示。不仅仅细菌数数目增加加到使用用前的110-1105倍，而而且对大大肠杆菌菌类染色色检查呈呈阳性，洗手后后的擦手手巾，不不用说也也有手被被污染的的可能性性，那么么最好采采用使用用后扔掉掉的纸手手巾为好好。各种着衣衣的污染染情况 表一着衣种类类测定日期期细菌数/1000CM上衣 内内侧使用5日日后300外侧200裤子 内内侧使用5日日后450外侧70帽子 内内侧使用5日日后100外侧150口罩 内内侧使用1日日后2.21004外侧100袜子 内内侧使用1日日后31044外侧2,8000这样一来来人员成成了最大大的污染染源，

34、所所以，即即使是生生产非无无菌制剂剂的固体体制剂，操作人人员在进进入操作作室也必必须严格格执行洗洗手制度度，按工工艺要求求进行消消毒，另另外尽可可能在避避免暴露露皮肤，穿戴好好工作服服等，因因此加强强工艺卫卫生管理理方面是是非常重重要的。其次掌掌握操作作人员的的健康状状况也是是极重要要的，患患病或有有外伤的的操作人人员要暂暂时调换换另外岗岗位，这这一点GMPP有明明确规定定并应严严格执行行。毛巾污染染情况 表表二测定对象象测定日期期细菌数有无大肠肠杆菌毛巾使用前40-2240/1000CM22无使用1日日后105-1088/1000CM22有纸手巾使用前50-5500个个/1张张（24427C

35、CM）无99版GMPP对工工作服的的选材，款式、穿戴方方式、工工作服的的清洗和和灭菌方方法等均均提出了了具体要要求，并并规定不不同生产产操作工工作区及及不同洁洁净区的的不得混混用。为为了防止止由工作作服带来来的污染染，加强强工作服服的管理理和严格格执行更更换专用用服装是是很重要要的。七、GGMP对生产产、管理理的要求求1、GGMP对原料料、辅料料及包装装材料的的要求例如胶囊囊剂的生生产由于于胶囊本本身含约约15%的水分分，是适适合生物物繁殖的的极好材材料，所所以购进进胶囊时时，应严严格进行行活菌数数管理，且必须须在适当当条件下下保存，一般生生产胶囊囊工作使使用环氧氧乙烷灭灭菌。包装材料料与原辅

36、辅料一样样，包装装材料也也是微生生物污染染的一大大因素，特别是是不能进进行清洗洗、灭菌菌即用于于固体制制剂包装装的材料料，如塑塑料薄膜膜、铝箔箔类这些些材料在在高温下下成型，刚生产产之后不不会受到到污染，但在包包扎、保保管过程程中往往往会被微微生物污污染，故故药品包包装材料料的保管管很重要要。微生物污污染包装装材料的的数据材料名称称细菌数 （个/102）聚乙烯袋袋0.3-1.33吸塑包装装薄膜0.1-0.33带状包装装薄膜0.1-1.00供干燥胶胶囊用的的干燥剂剂0.5-0.88填料2.3-3.77合成树脂脂管0-7.0(00-0.1)金属管0-0.5合成树脂脂容器0-1.6(00-0.1)再

37、如包装装材料混混入的异异物尚有有昆虫、毛发、有色物物、垃圾圾、材料料悄、树树脂渣块块状物，油状物物、纤维维、纸悄悄及由原原料、添添加物混混入的异异物。特特别是薄薄膜、铝铝箔类，因进货货后没有有清洁工工序，包包括由于于静电作作用吸附附的尘埃埃，混入入最终产产品的概概率极高高。美国国的GMMP对易易受污染染的原料料与直接接接触药药品的包包装容器器、塞子子等，都都要求同同时进行行微生物物检验。2、GGMP对生产产管理的的特殊规规定GMP的的很多原原则与要要求实际际上都是是要在生生产过程程和生产产操作中中实施和和体现的的，应强强调以下下这些方方面：每一产产品均应应制订工工艺规程程及岗位位操作规规则，对

38、对生产工工艺规程程的内容容都提出出了原则则性的强强制要求求。对工艺艺规程及及岗位操操作规则则的制订订和修订订均应按按一定的的程序进进行，一一但使用用，不得得任意修修改，如如需修改改时，必必须按规规定的程程序办理理。实际操操作必需需严格按按规定的的规程进进行，如如遇到非非正常的的情况时时，必需需由生产产管理部部门会同同质量管管理部门门提出处处理方案案，经批批准后方方可继续续生产。生产操作作应按规规定的规规程进行行，即所所有物料料及产品品的处理理，例如如：验收收、待验验、取样样、贮存存、加工工、包装装、贴签签和发放放等均应应按照规规程或生生产指令令进行，并应有有记录。对每批批加工的的产品均均应有批

39、批生产记记录，并并应签字字、保存存。批生生产记录录应以生生产指令令及现行行已批准准的生产产工艺规规程为依依据。记记录应按按生产批批次进行行。批号的的划分原原则，关关系到所所生产的的产品的的产量和和质量能能否一致致，即同同一批号号的产品品的质量量是否均均一的问问题。进入1100级级、1000000级、11000000级级或30000000级的的洁净厂厂房的人人数应有有限制。每批产产品的每每一生产产阶段完完成后应应进行清清场及填填写清场场记录。清场记记录应纳纳入批生生产记录录。除工艺艺用水有有严格的的质量和和安装要要求外，洁净区区的洗手手消毒用用水也有有纯水或或去离子子水的要要求。3、包装装与贴签

40、签的管理理建立包装装操作规规程应特特别注意意使产生生交叉污污染、混混乱或差差错的危危险降至至最小限限度。因因此，不不同产品品不应在在邻近的的包装线线或包装装台上应应有表时时正在进进行包装装的产品品名称及及批号的的标志；包装车车间应严严格实行行清场制制度，包包装操作作开始前前，应认认真检查查工作区区、包装装生产线线、象形形字机及及其它设设备是否否清洁，特别要要注意发发现有无无其它任任何产品品、物料料、标签签、说明明书遗留留在生产产现场，因为这这些均可可能造成成严重的的差错事事故。新新规范范规定定药品的的标签、使用说说明书应应与卫生生行政部部门批准准的内容容相一致致。对分别进进行印字字操作（如批号

41、号、失效效期），特别是是手工印印字操作作在包装装操作过过程中应应注意检检查，防防止出差差错。包装操作作全部完完成后，应将已已印刷批批号而没没有用完完的包装装材料全全部消毁毁，消毁毁情况应应有记录录。对于于没有印印制批号号的包装装材料，可以退退回仓库库存放。4、管理理文件的的编制执执行“标准操操作规程程”英文名名Staandaaed opeerattionn prroceess 简称SSOP。是将共共性的操操作编制制成书面面程序，汇订成成册，经经批准后后执行。使如设设备的操操作、维维护和清清洗；厂厂房的清清洗和消消毒方法法；厂房房洁净度度的监测测；取样样与自检检，工艺艺用水的的制备及及质量分分析

42、；制制剂加工工中的共共性操作作等。这这样在生生产文件件中只需需给出特特定的操操作规程程，其它它可按SSOP。国外药药品生产产企业SSOP是是很重要要的一种种软件。它的生产产指令每每一种批批量生产产的产品品均要有有经批准准的处方方及生产产指令。为规定定生产中中使用的的所有原原料、辅辅料和全全部加工工操作在在内的一一个文件件或一套套文件。八、GGMP对制药药企业生生产厂房房的要求求1、 总体要求求厂址选择择 在条件件可能的的情况下下，尽量量选在周周转环境境较清洁洁和绿化化较好的的地区，并尽量量远离铁铁路、公公路、机机场（尤尤其是防防振要求求高的洁洁净室），与交交通干道道之间的的距离不不宜小于于50

43、ccm。不不要选在在多风沙沙的地区区和有严严重灰尘尘、烟气气、腐蚀蚀性气体体污染的的工业区区。若条条件不允允许，必必须位于于工业污污染或其其它人为为灰尘较较严重的的地区时时，要在在其全年年主导风风向的上上风侧。不论是新新建或改改建的洁洁净车间间周围都都要进行行绿化，车间四四周应设设消防车车道，厂厂区的路路面尽量量选用坚坚固、起起尘少的的材料。工艺布置置 在在不影响响生产情情况下，为了减减少交叉叉污染和和便于系系统布置置，尽量量将洁净净度要求求相同的的洁净室室安排在在一起。洁净室室内只布布置必要要的工艺艺设备，容易产产生灰尘尘和有害害气体的的工艺设设备或辅辅机尽量量布置在在洁净室室的外部部。在同

44、同一洁净净室内，尽量将将洁净度度要求高高的工序序布置在在洁净气气流首先先到达的的区域，容易产产生污染染的工序序布置在在靠近回回、排风风口的位位置。建筑要求求 洁净室室的位置置要尽量量设在人人流少的的地方，人流方方向要由由低洁净净度的洁洁净室向向高一级级的洁净净室过渡渡，在洁洁净室内内一般采采用上送送下回方方式。上送上回回方式虽虽然在某某些空态态测定中中可能达达到设计计洁净度度级别，但在动动态时很很不利于于排除污污染，所所以是不不宜推荐荐的方式式，这是是因为：（1）上上送上回回容易形形成某一一高度上上某一区区域气流流趋向停停滞，当当使微粒粒的上升升力和重重力相抵抵时，易易使大微微粒（主主要是55m微粒）停留在在某一空空间区域域，所以以不利于于排除尘尘粒和保保证工作作区工作作风速（对于局局部百级级）；（2）容容易造成成气流短短路，使