(整理)遗传学简答.pdf

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1、欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网，如有侵权请联系删除！我们将竭诚为您提供优质的文档！精品文档 精品文档 1、遗传病家族性疾病区别 家族性疾病是指某种表现在家族聚集现象的疾病，即在一个家庭中不止一个成员罹患。遗传病的发病由于从共同祖先继承了致病基因，所以可以表现出家族聚集性。然而由于共同环境因素作用于同一家庭的不同成员，也可以致发病的家族性。另一方面，也有不少通常没有家族史，呈散发性，但不能因此否认它们是遗传病。还有些遗传病患者新的突变产生的病例；有些遗传病的患者由于活不到生育年龄或不育，以致观察不到垂直传递的现象；一些遗传病是体细胞的遗传物质的改变所引起，这类遗传病不能传给下一代。2

2、、遗传病的分类 1、单基因病；2、多基因病；3、染色体病；4、线粒体遗传病；5、体细胞遗传病 3、核小体的结构 4、常染色质与异染质的区别 常染色质螺旋化程度低，具有转录活性，位于间期细胞核的中央部位。异染色质螺旋化程度高常呈凝聚状态，很少进行转录，位于核仁，构成核仁相随染色质。5、Lyon 假说观点 1）正常女性体细胞内仅有 1 条 X 染色体有活性；另一条在遗传上是失活的，在间期细胞核中高度螺旋华而呈异固缩的 X 染色质。2）X 染色体的失活开始于胚胎早期，约在受精后第 16 天。3）X 染色体的失活是随机的。4）X 染色体数=X 染色体数1 5）某一特定细胞的 1 条 X 染色体失活，由

3、此细胞增值的所有细胞也总是这一条 X 染色体失活。6、DNA 的四级结构模型 DNA 核小体 螺旋管 超螺线管 染色体 7、人类染色体可分为：中着丝粒染色体，亚中着丝粒染色体，近端着丝粒染色体 丹弗体制 人体染色体按其大小和着丝粒位置可以分为 ABCDEFG 七个组群 A 13 最大 中央着丝粒染色体 C 612、X 中等 D 1315 近端着丝粒染色体 G 2122，Y 近端着丝粒染色体 8、染色体显带技术 Q 显带荧光显微镜下看，全长显带 G 显带普通显微镜下看，可以长期保存，清晰，全长显带 R 显带含 GC 序列，即大量基因区，全长显带 C 显带用于检测 Y 染色体、着丝粒区以及异痕区的

4、变化，非全长显带 9、染色体号；臂号；区号；带号；(.亚带）10、侧翼序列包括：启动子、增强子、终止子 11、基因突变的特性 突变的稀有性 突变的重演性 突变的可逆性 突变的多方向性 突变的有害性和有利性 突变的随机性 欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网，如有侵权请联系删除！我们将竭诚为您提供优质的文档！精品文档 精品文档 系谱与系谱分析法常用系谱符号正常男性正常女性性别不明确死亡男性患者女性患者先证者男性携带者女性携带者流产婚配关系二卵双生一卵双生近亲婚配婚后未生育III1 21 2 3罗马数字代表世代；阿拉伯数字代表每代内成员12、基因突变的类型 碱基替换突变（转换、颠换）碱基的插

5、入或缺失 动态突变、静态突变 碱基替换的突变效应：1、同义突变；2、错义突变；3、无义突变；4、终止密码突变 13、系谱中常用的符号 14、AD、AR、XD、XR 的遗传特性及代表疾病 AD 的遗传特征：）与性别无关，男女患病机会相同。）患者双亲必定有一人为患者。同胞中约有 1/2 可能性为患者。(双亲无病，子女一般无病。)）连续传递。如多指和并指、软骨发育不全。AR 的遗传特征：）与性别无关，男女发病机会相同。）系谱中表现散发，非连续传递。）患者双亲往往正常，但都为携带者。）近亲婚配发病率上升。病例：苯丙酮尿症、镰形红细胞贫血，白化病、尿黑酸尿症等 XR 的遗传特征：1、男性患者多于女性，系

6、谱中往往只有男性。2、双亲无病，儿子可能发病；儿子发病，母亲肯定时携带者，女儿有 1/2 的可能性为携带者。3、男性患者母系中的男性有可能是患者。系谱呈现交叉遗传(crisscross inheritance)，既儿子的致病基因来自母亲，将来传给女儿。（不存在从男性到男性的传递）4、女性患者的父亲一定是患者，母亲一定是携带者。病例：红绿色盲、杜氏肌营养不良、血友病(A,B)。XD 的遗传特征：1.女性患者比男性多，但病情较轻(因多数为杂合子);2.患者双亲必有一名为患者;3.男性患者的女儿全部是患者，儿子全部正常;4.女性杂合子患者的子女有 1/2 的可能性为患者;5.连续传递。病例：抗维生素

7、 D 佝偻病、外耳道多毛症、15、影响单基因遗传病分析的若干问题 遗传异质性，如先天性耳聋；基因的多效性，如：Marfan综合征；基因组印迹，如：Huntington舞蹈症、脆性 X 染色体病；遗传早现，如：Huntington舞蹈症、脊髓小脑性共济失调、强直性肌营养不良；限性遗传；表现型模拟；从性遗传；X 染色体失活 16、线粒体基因组的遗传特性 双链环形，约 16.5kb。（M 染色体，25 染色体）主要编码与氧化磷酸化过程相关的酶系。具有半自主性。线粒体基因组的遗传密码和通用密码不同。mDNA 为母系遗传。同质性与异质性。mDNA在有丝分裂和减数分裂期间都要经过复制分离（遗传瓶颈）。mD

8、NA具有阈值效应的特性。mDNA 的突变率极高。17、多基因的遗传率和群体发病率计算 公式计算：相当多的多基因病的群体发病率为 0.1%1%，遗传率为 70-80%。欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网，如有侵权请联系删除！我们将竭诚为您提供优质的文档！精品文档 精品文档 在这种情况下可用 Edward公式来估计发病风险，即 f=P。f：患者一级亲属发病率，P：群体发病率。例如：已知，我国人群中，唇裂+腭裂的 发病率是 0.17%，其遗传度是 76%，求：一级亲属的发病率？(f)=0.00174%18、染色体畸变类型：染色体数目畸变：（1）整倍体改变的机制 1)双雄受精 2)双雌受精 3

9、)核内复制：在一次细胞分裂时，DNA 不是复制一次，而是复制了两次，而细胞只分裂了一次。这样形成的两个子细胞都是四倍体。4)核内有丝分裂：在正常的细胞分裂时，染色体正常复制了一次。但至分裂中期时，核膜仍未破裂、消失，也无纺锤体的形成，因此，细胞分裂未能进入后期和末期，没有细胞质的分裂，结果细胞内含有四个染色体组，形成四倍体。（2）非整倍体的改变：亚二倍体（hypodiploid）体细胞中染色体数目少了一条或数条 超二倍体（hyperdiploid）体细胞中染色体数目多了一条或数条 非整倍体改变的机制 1)染色体不分离（non-disjunction）a)受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离（超二倍体

10、、嵌合体）b)减数分裂时发生染色体不分离（超二倍体、二倍体、亚二倍体）2)染色体丢失（亚二倍体、嵌合体）染色体结构畸变 缺失，del；重复，dup；倒位，inv；易位，t；（单向易位、相互易位，rcp、罗伯逊易位，rob；）；环状染色体，r；等臂染色体，i；双着丝粒染色体，dic。19、染色体数目畸变核型的描述 1、染色体数目畸变 常染色体数目畸变：用“+”，“”如：XY,+2147 条染色体，男性，多一条 21 号染色体。45,X45 条染色体，女性，少一条 X 染色体。先天性卵巢发育不全综合征。47,XXY47 条染色体，男性，多一条 X 染色体，克氏综合征。2、染色体结构畸变（显带简式）

11、【涉及两条染色体的用“；”隔开】46,XX,del(6)(p24)46 条染色体，女性，6 号染色体短臂 2 区 4 带至短臂末端缺失。45,XY,-14,-21,+rob(14;21)(q11;p11)45 条染色体，男性，少一条 14 号和一条 21号染色体，多一条罗氏易位染色体，该染色体为 14 号长臂 1区 1带与 21 号短臂 1区 1带连接。20、染色体病（常染色体病特点）：智能低下、发育迟缓、多发畸形；性染色体病特点：性征发育不全或畸形、智力较低）21 三体综合征（先天愚型）特殊面容眼距宽、鼻塌平、口半开、流口水、耳廓小位低、手足短。发育不良、肌张力低、关节松弛、新生儿有第三囟门

12、。部分患者有特殊肤纹，如通贯手。半数患者伴有先天性心脏病，易感染，白血病发病率高于正常者 20 倍。男性基本无生育能力，女性少数可有生育能欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网，如有侵权请联系删除！我们将竭诚为您提供优质的文档！精品文档 精品文档 力。大部分寿命不长，少数可达 50 岁以上。核 型：纯 合 型/游 离 型 47，XX（XY），+21 原 因：嵌合型 46，XY(XX)/47，XY(XX)，+21 原因：卵裂过程中发生染色体的不分离 易位型 46，XY(XX)，-14，+t(14q21q)发生原因：1.由于亲代生殖细胞形成时发生新生的 D/G易位，形成异常配子与正常配子相结合

13、的结果。这种再发风险低。2.若双亲有一方为平衡易位携带者，其核型为 45，XY(XX)，-14，-21，+t(14q21q)，所生子女中 1/3易位型先天愚型，1/3平衡易位携带者，1/3正常儿。18 三体综合征 核型：47,XX(XY),+18 嵌合体：46，XX(XY)/47，XY(XY),+18 13 三体综合征 裂唇 核型：47,XX(XY),+13 嵌合体：46，-14，+t（13q14q）5p综合征（猫叫综合征）核型：16，XX（XY），del(5)(p15)或 46，XX(XY)，5p-21、性染色体病 Klinefelter 综合征或天性睾丸发育不全、克氏征 核型：47，XXY

14、 或 46，XY/47，XXY；46，XY/48,XXXY XYY 综合征 Turner 综合征（45，X 或 45，XO 综合征、女性性腺发育不全或先天性卵巢发育不全综合征）核型：45，X；嵌合型：46，XX/45，X 多 X 综合征(超雌)核型;47,XXX;嵌合型：47，XXX/46，XX 脆性 X 染色体综合征 临床：中度到重度的智力低下，大耳、大头、大睾丸。22、血红蛋白病 正常的血红蛋白种类：构成 Hb 的珠蛋白肽链有 7 种。G A 1）异常血红蛋白（HbS,HbC 等）：分子基础：（单个碱基替换）点突变：错义突变镰形红细胞贫血症（HbS)6GAG(谷)GUG（结）无义变异终止密

15、码变异 移码变异整码变异融合基因 珠蛋白基因异常珠蛋白结构和功能发生异常 例如：镰状细胞贫血常染色体隐性遗传病隐性纯合子 HbS/HbS(s s)原因：HbS 是由于珠蛋白基因的第 6 位密码子发生错义突变（CTCCAC），是位于分子外部的谷氨酸被缬氨酸所取代，使红细胞扭曲成镰刀形患儿出现慢性溶血性贫血。（2）地中海贫血综合征：珠蛋白基因异常 珠蛋白合成速率降低，量减少或缺如 地贫的临床类型 按照缺失的 基因数目不同分为 4 种：1、Bart 胎儿水肿症（-/-)大部分珠蛋白为 4，对氧亲和力很高，致使组织严重缺氧，胎儿水肿。一般为流产或出生不久死亡。2、HbH 病（-/-+）患者发育早期部分

16、珠蛋白为 4，晚期部分为 4，中度贫血。3、标准型 地中海贫血（-/+）（-+/-+）轻度贫血。如果（-/+）x（-/+）将有可能生出 Bart 胎儿水肿症患儿。4、静止型 地中海贫血（-+/+）无临床症状。地贫机制：由于 珠蛋白基因突变或缺失使 珠蛋白链合成受到部分或完全抑制的一类血红蛋白病。23、苯丙酮尿症（PKU）的临床症状及原因 欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网，如有侵权请联系删除！我们将竭诚为您提供优质的文档！精品文档 精品文档 （1）AR（2）临床症状：智力低下锥体外系损害的症状；汗液、尿液等有鼠臭味；毛发和肤色较浅等症状；（3）发生机制：经典苯丙酮尿症是苯丙氨酸羟化酶缺

17、乏引起的，体内蓄积的大量苯丙氨酸对中枢神经系统有毒性作用，它在脑中积聚会破坏灰质和白质，从而抑制脑的正常发育，从而导致智力低下。所以应予以低苯丙氨酸饮食。24、眼皮肤白化病：AR、眼皮肤白化病型酪氨酸酶缺乏、皮肤白色，毛发也因色素缺乏呈白色或浅黄色。25、标记染色体：如果某一肿瘤的大部分细胞中都具有某种特定类型的畸变染色体，这种畸变染色体则成为标记染色体。特异性标记染色体：是指某一类型的肿瘤所特有的标记染色体，经常出现在某一类肿瘤细胞，对该肿瘤具有代表性。Ph染色体（费城染色体）：在慢性粒细胞性白血病（CML）中发现了一条比 22 号染色体还小的近端着丝粒染色体，称为 Ph 染色体。Ph 染色

18、体致病【慢性粒细胞性白血病（CML）】的分子机制：Ph 染色体是 22 长臂断裂片段易位到了 9 号染色体长臂末端，即 t（9；22）（q34；q11）。Ph 染色体形成中，易位使 9 号染色体长臂（q34）上的原癌基因 abl和 22 号染色体长臂（22qll）上的 bcr基因重新组合成融合基因。后者增高了酪氨酸激酶活性。26、原癌基因的激活 点突变：膀胱癌细胞系的 ras基因，仅有一个碱基的差异，GGCGTC，甘氨酸缬氨酸，刺激细胞发生恶化转化。启动子插入：原癌基因的附近一旦被插入一个强大的启动子也可被激活，导致细胞癌变。基因扩增：原癌基因在某一特定染色体区域复制扩增，是该区域产生一系列重

19、复 DNA片段，而呈现的染色体某个节段上出现相对节选的浅染区，都是原癌基因 DNA片段扩增的表现。染色体易位：费城染色体；基因异常甲基化。27、RB 基因：RB 基因的却是导致人视网膜母细胞瘤发生，在其他肿瘤也有 RB 基因的突变或缺失。RB 主要是调节细胞周期。28、ABO 抗原系统由三组基因所编码，即 IA-IB-i、H-h和 Se-SE,各组基因独立遗传。H 基因:L-岩藻糖转移酶形成 H 抗原 IA基因：N-乙酰半乳糖胺转移酶 IB基因：D-半乳糖转移酶 i 基因：无效等位基因 29、Rh 系统 Rh抗原有 5 种：C,c,E,e,D，无 d 抗原，也无 d 基因。D 抗原由 RHD编

20、码，其余由 RHCE编码。D 抗原是最主要的 Rh 抗原。30、白细胞抗原遗传 HLA复合体位于人类染色体 6p21.31区域；特点-复杂性 a.是免疫功能相关基因最集中、最多的一个区域；b.是基因密度最高的区域；c.是多态性最丰富的一个区域；d.与疾病关联最密切的一个区域。欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网，如有侵权请联系删除！我们将竭诚为您提供优质的文档！精品文档 精品文档 类基因区经典 HLAI类基因（HLA-Ia)HLA-A，HLA-B，HLA-C，它们编码 HLA-类抗原分子的重链，而轻链的编码基因位于 15 号染色体上。类基因区含有 DR，DQ，DP，DOQ，DOB，DM

21、六个亚区。DR，DQ，DP 主要功能是提呈经处理的外源性 抗原肽给 CD4阳性 T 淋巴细胞 DRB1基因位点是类基因区中多态性最丰富的基因。类基因区 位于 HLA I 类基因区和 HLA II 类基因之间 是人类基因组中基因密度最大的区域 包括补体基因 有些基因参与补体激活途径 有些基因产物与免疫无关。31、MHC 的遗传学特点：1）单倍型遗传：HLA系统各基因位点在第 6号染色体短臂上紧密连锁，这样在一条染色体上的连锁基因的组成称为单倍型。作为一个单位遗传给子代。亲子之间 HLA半相同 同胞之间 HLA半相同的机会是 1/2；完全相同，完全不同的机会是 1/4 （2）多态性 a.HLA复合

22、体是由一系列紧密连锁的基因群组成，大不多数基因位点上存在多个复等位基因，如 A 位点等位基因又 207个，B 位点等位基因又 412个。b.而且绝大多数个体在其两条染色体同一基因位点上的等位基因都不相同，即为该位点的杂合子。c.杂合位点的两个基因多是共显性的关系 （3）连锁不平衡性 计算！1、Determine mode of inheritance of the trait?常染色体隐性遗传病的患病风险率举例：欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网，如有侵权请联系删除！我们将竭诚为您提供优质的文档！精品文档 精品文档 某 AR 在人群中的杂合子 Aa 频率是 1/150，这样两个人群中的杂合子（随机）婚配出生患儿的概率是 如为表兄妹婚配出生患儿的概率是 表兄妹婚配出生患儿的风险比随机婚配增高 倍。某 AR 的群体发病率为 10-4 在家族无患者且随机婚配时，子代的发病风险为 而表兄妹近亲婚配时，子代的发病风险为 比随机婚配时风险提高了 倍。如果群体发病率为 10-6，表兄妹近亲婚配，子代的发病风险为 比随机婚配时风险提高了 倍。欢迎您阅读并下载本文档，本文档来源于互联网，如有侵权请联系删除！我们将竭诚为您提供优质的文档！精品文档 精品文档