[中医药干预颈动脉粥样硬化近十年研究现状] 双侧颈动脉粥样硬化.docx

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1、中医药干预颈动脉粥样硬化近十年研究现状 双侧颈动脉粥样硬化 中图分类号：R54R255文献标识码：A文章编号：1672-1349(2011)05-0595-04 颈动脉是全身动脉的一部分，是联系心脑两个重要脏器的桥梁，也是最简单受累的大血管之一。颈动脉粥样硬化(carotid athemsclerosis，CAS)即指双侧颈总动脉、颈总动脉分叉处及颈内动脉颅外段的管壁僵硬，内膜下脂质沉积、斑块形成以及管腔狭窄1。CAS与冠状动脉、脑动脉粥样硬化有着共同的病理基础和危急因素，而且由于其位置表浅，已被视为反映全身动脉粥样硬化（AS）的“窗口”;早期有效干预CAS对削减心脑血管疾病的发生率具有重要意

2、义。近年来中医药在干预CAS方面做了很多的探究，现结合本课题组的相关工作，综述近10年来CAS中医药干预探讨现状，以利于进一步发挥中医药干预优势，深化今后的探讨。 1中医药干预颈动脉粥样硬化的试验探讨 中医药干预CAS的试验探讨报道仅有少数几篇，均以兔为造模动脉，如艾志兵、周岚、何国厚等2-4利用颈动脉空气干燥法建立日本大耳白家兔CAS的动物模型，并以小檗碱进行干预后，数字减影血管造影(DSA)没有发觉明显的狭窄形成，内中膜的破坏程度和巨噬细胞数密度均较低，同时发觉小檗碱可抑制血管惊慌素I转换酶（ACE）活性，特殊是颈动脉ACE活性，降低组织中血管惊慌素含量，抑制核转录因子-B （NF-B）活

3、性，降低趋化蛋白-1（MCP-1）表达，具有与辛伐他汀相像的预防CAS形成的作用。刘恒方等5发觉通心络胶囊（人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片等组成）可使兔CAS斑块三磷酸腺苷结合盒运转体A1（ABCA1）、视黄酸X受体蛋白表达水平上调，发挥其抗CAS的作用。张琪等6探讨报道，血脉通颗粒（淫羊藿、生首乌、黄芪、赤芍、葛根、泽泻等）可通过调整CAS造模家兔血脂，降低血清循环内皮细胞、血清基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、MMP-9、丙二醛（MDA）、内皮素（ET）的水平，上升血基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）的水平，从而干预

4、CAS的形成。接着找寻志向的CAS动物模型，挖掘能够干预CAS的有效中药，筛选能够反映CAS致病机制的创新指标，进行深化试验探讨对于CAS的防治具有主动意义。 2中医药干预颈动脉粥样硬化的临床探讨 人体CAS病变可以通过高清楚超声、磁共振血管造影、CT血管造影和DSA等现代技术进行较精确的视察，依据其病变程度，客观估计以AS为病理基础的心脑血管疾病发病危急性及治疗效果。高清楚超声等检测无创性方法的渐趋普及中医药干预CAS临床探讨明显增多。 2.1单味中药或有效成分单味中药或有效成分干预CAS的临床探讨较少，仅有的几篇文献如高书荣、贾道莉等7，8以银杏叶片，宋盛青等9以银杏叶制剂干预CAS，可明

5、显削减颈动脉内膜-中层厚度（IMT），缩小斑块，降低斑块总积分和双侧颈总动脉收缩期峰值血流速度（SV），提高脑血流灌注水平，缓解CAS引起的脑供血不足；王鹏、程霞等10，11发觉川芎嗪注射液能明显降低CAS患者血黏度及血脂，改善颈动脉IMT，缩小斑块体积，增加颈动脉血流量，削减其阻力指数（RI）及搏动指数（PI）。王洪涛等12发觉血塞通注射液（主要成分为三七总皂苷）可有效改善CAS的程度，减小斑块厚度。莫颖敏、赵玉海、张斌霞等13-17分别以降脂红曲制剂血脂康对CAS患者进行干预，结果显示血脂康不仅有调整血脂、爱护血管内皮、抗脂质氧化等多种作用，还能够消退和稳定CAS斑块，尤其是软斑块，缩小C

6、AS斑块面积和IMT，削减缺血性心脑血管病事务的发生和发展。本课题组18-25在国家中医药管理局和山东省中医药管理局科技安排项目资助下，采纳高辨别率超声技术与先进的血清学指标相结合，分别系统视察了具有解毒作用的黄连微粉、大黄微粉、虎杖提取物与具有活血作用的红曲微粉及其制剂血脂康，以及山楂提取物等对CAS斑块及其稳定性的干预作用，发觉以上各中药有效成分可不同程度地减小颈动脉IMT、斑块积分，抑制斑块发展；改善颈动脉斑块超声病理分型；同时降低高敏C反应蛋白（hs-CRP），抑制炎症反应；降低MMP-1、MMP-1/TIMP-1水平，削减细胞外基质降解；血脂康尚有改善内皮依靠性舒张功能作用；其大多数

7、指标疗效与洛伐他汀组相当，部分指标疗效优于洛伐他汀组；探讨结果为单味中药防治CAS不稳定斑块及其机制探讨供应了新的科学依据。 2.2中药复方、复方制剂及中成药关于中药复方、复方制剂及中成药干预CAS的临床探讨较多，探讨思路多从CAS的中医病因病机动身，从虚实两方面论治，虚多以脾虚、肾虚为主，实多以血瘀、痰浊、热毒为主，治疗上多以健脾、补肾、活血、祛痰、解毒或补虚与祛邪相结合。单从补虚方面论治者未见报道。 祛邪方面从活血化瘀论治者，如董国菊等26，27给CAS患者服用精制血府胶囊（由血府逐瘀汤化裁而来）3个月后，患者血管内膜厚度、平均斑块数目、斑块积分、最大软斑块或混合斑块的体积指数和长度以及血

8、管面积狭窄率均削减，颈动脉血流RI降低，与治疗前及比照组治疗后比较有统计学意义；气血并治方胶囊（逐瘀汤化裁而来）能有效地改善CAS患者临床症状，调整脂质代谢，降低血浆炎性因子hs-CRP含量，抑制血栓素B2含量，上升6-酮-前列腺素（PGF1）水平，起到防治AS血栓形成的作用。谢梅林等28以消瘀片（丹参水提物、山楂醇提物）治疗24周后，CAS患者的双侧颈总动脉内膜厚度明显降低，颈动脉血流参数明显改善。陈俊发29发觉大黄虫丸(大黄、 1）为国家中医药管理局科技安排基金项目（No.04-05LP30），山东省中医管理局科技安排立项及鉴定基金项目（鲁卫中科鉴字2005第32号） 虫、水蛭、虻虫、桃仁

9、、干漆等能通过降低全血黏度、血浆黏度、血小板聚集指数、凝血因子的含量而发挥其消退CAS斑块的作用。张宪忠等30以灵蒲合剂（威灵仙、蒲黄、三棱、水蛭、三七、大黄等）治疗CAS患者，发觉其有降低血脂、改善血液流变学、抗凝合、抗血栓形成、改善血管通透性和微循环障碍的作用，同时具有显著的抗AS及消退或缩小斑块的作用。诸葛丽敏等31给患者服用复方丹参滴丸(丹参、三七、冰片）半年后，颈动脉的IMT明显降低，Crouse积分削减，而SV、舒张末期血流速度（DV）明显增加，RI下降，提示其可以延缓AS的进展，有效地改善CAS患者血流。谭江、温德树等32，33探讨发觉，疏血通注射液对CAS患者颈总动脉IMT，C

10、AS斑块的形态、大小、数量均有明显改善作用，还可减低患者纤维蛋白原，改善血液流变学指标，同时对凝血系统影响小，可平安有效治疗CAS，预防脑梗死。薛维等34以丹红注射液（丹参、红花）治疗50 d后，发觉其能显著改善患者血脂、颈动脉IMT和斑块总积分，对CAS有治疗作用。从祛痰化浊论治者，如王琴等35发觉半夏白术天麻汤（半夏、天麻、陈皮、白术、茯苓、生姜、甘草等）可明显改善CAS患者的临床症状，改善动脉硬化指数（AI）、降低PI，特殊是在缩小IMT，缩小斑块体积方面有肯定疗效。从清热解毒论治者，如屈静等36以葛根芩连汤（葛根、黄芩、黄连、炙甘草）加减对CAS火热证中医证候的改善率、症状的改善上均有

11、较好治疗效果。从祛瘀化痰论治者，如王健37运用化痰祛瘀片（茯苓、丹参、陈皮、山楂、法半夏、赤芍药、甘草、田七等）治疗冠心病CAS患者50例，治疗后患者颈动脉IMT、RI均明显降低，提示其稳定斑块，减缓CAS进展，预防冠心病事务的作用。刘运芳等38，39探讨显示，祛瘀消斑胶囊（炙黄芪、生水蛭、海藻、生山楂等）能显著降低CAS患者血脂水平，增大脂质型斑块图像平均回声强度的校正值，延缓CAS斑块的进展,增加斑块的稳定性。从活血解毒论治者，如龙华君等40在常规西药基础上加用清热化瘀颗粒（水牛角、丹参、川芎、地龙等）治疗脑梗死伴CAS患者3个月，颈动脉内径(CAD)、IMT、神经功能缺损程度评分的改善均

12、优于常规西药比照组，说明其可以通过消退患者CAS斑块对脑梗死有治疗作用。从化痰解毒活血论治者，如李王同等41以水虫半夏汤(由水蛭、全蝎、半夏、胆南星、丹参、桃仁、红花、益母草、地龙等组成)治疗CAS脑供血不足患者后，颅内各血管的平均血流速度明显增加，PI降低，血管外周阻力降低，颈动脉IMT、斑块最大厚度(Tmax)变薄，横切面最大面积(Smax)缩小，斑块体积变小，延缓AS程度。其他尚有从消食化积论治者，如张金生42以橄榄降脂胶囊（橄榄果、神曲、山楂、莪术、柴胡、泽泻、大黄等），赵诚等43以保和丸（山楂、神曲、泽泻、茵陈、茯苓、半夏、陈皮、草决明、莱菔子、大黄、柴胡、当归等）治疗CAS，在调整

13、血脂、减小斑块、改善血流等方面显示出较好的疗效。 补虚与祛邪相结合方面，以益气活血的通心络探讨最多，如肖桂荣、孙华锋、卫国、韩召展、颜志钦、黄晓松等44-49均有报道，发觉其能够显著改善血脂，削减颈动脉IMT、Tmax、Smax、平均斑块数和斑块总积分，降低PI、ET、hs-CRP、血清D-二聚体，上升NO浓度，增加DV及平均血流速度，削减甚至消退软斑块，明显减轻CAS病变。其他以益气活血论治者，如何永峰等50用养心氏片（灵芝、黄芪、党参、淫羊藿、葛根、山楂、丹参等）可改善临床症状，改善CAS的程度，减小斑块的厚度。段晏明等51以补化汤（黄芪、丹参、川芎、当归、大黄等）治疗6个月后，虽然CAS

14、斑块厚度改变不明显，但RI明显降低，提示对改善狭窄血管远端血管床的阻力有肯定作用。刘向敏、田毅等52，53发觉脑心通胶囊（黄芪、水蛭、全蝎、丹参、当归、赤芍、红花、乳香、没药、桂枝等）能明显改善颈动脉IMT，缩小斑块体积，具有降脂、抗炎和抗血栓作用。胡敏珠54以自拟益气活血中药方（炒党参、黄芪、丹参、川芎、桃仁、当归、赤芍、柴胡、炒枳壳、炙甘草、红花、白檀香、焦山楂等，伊红丽等55以通塞脉片（黄芪、党参、金银花、牛膝、玄参、石斛、当归、甘草等）治疗CAS均取得肯定疗效。以补肾活血论治者，如王长垠等56用补肾中药（熟地黄、山茱萸肉、山药、龟板、制何首乌、淫羊藿、肉苁蓉、当归、赤芍等）可抑制炎症损

15、伤。张大创等57用通脉消斑1号（制附子、肉桂、川芎、葛根、三棱、莪术、穿山甲等）能够明显提高SOD活性，降低MDA、CRP、ET的水平，改善CAS斑块性质，削减斑块体积和个数。张聚府等58以育阴逐瘀汤（生地、制首乌、生山楂、丹参、赤芍、怀牛膝、地龙、川芎、炮山甲、生牡蛎等）治疗可削减颈总动脉IMT、斑块厚度和面积。陆小青59用益肾活血通脉汤（全蝎、白花蛇舌草、乌梢蛇、地龙、僵蚕、赤芍、红花、鸡血藤、牡丹皮、乳香、没药、丁香、黄柏、黄芪、何首乌、山茱萸、生地、当归、白术等）不仅能明显改善症状，而且能提高颈总动脉、颈内动脉血管内每秒钟的血流量，降低其阻力，从而改善CAS。雷惠新等60用软脉灵口服液

16、（熟地黄、五味子、枸杞、怀牛膝、茯苓、制何首乌、白芍、柏子仁、远志、炙黄芪、陈皮、淫羊霍、当归、川芎、丹参、人参等）能够调整血脂，缩小颈动脉IMT。 以补肾活血化痰论治者，如张斌霞、陈建明等61，62以血脉通颗粒治疗，可通过调整血脂，爱护血管内皮细胞，稳定斑块，抗氧化等多环节作用，干预CAS的病变进程；田广周等63以温养软脉方（制附子、姜黄、蒲黄、泽泻、生山楂、海藻、虎杖、何首乌、生地、黄芪等）可减轻CAS，同时改善症状、血液流变学状态，调整血脂；罗陆一等64以脑脉通（制附子、锁阳、肉桂、川芎、地龙、制南星、石菖蒲等）治疗后斑块体积明显削减，CAD增加，IMT变薄，SV、DV增加，RI削减，P

17、I增加,说明脑脉通是治疗CAS斑块形成的有效药物；张雪梅65以蒲参胶囊（何首乌、蒲黄、丹参、川芎、赤芍、山楂、泽泻、党参等）治疗后血脂明显变更，颈动脉不稳定斑块个数、面积明显削减，IMT、炎症指标明显下降。以健脾补肾，活血解毒论治者，如党毓起等66发觉软化动脉胶囊（人参、黄芪、何首乌、黄精、水蛭、黄连等）能通过调整血脂、降低全血黏度、血浆黏度等，改善颈动脉IMT，消退CAS斑块。其他尚有从益气养阴、活血化瘀（化痰）论治者，如复方血栓通胶囊、灯盏生脉胶囊对CAS均有肯定疗效67,68。本课题组多年来致力于CAS的临床探讨69-72，提出“脾肾亏虚为本，痰瘀毒互结为标”的基本病机相识，和毒邪损伤脉

18、道为重要病机的新思维，强调解毒祛邪治法对本病防治具有重要意义，提出解毒与活血配伍有望提高干预AS不稳定斑块疗效的新科研假说；先后设计完成了益气活血解毒的复方制剂脉心康胶囊（人参皂甙、银杏叶提取物、茶多酚和降脂红曲）、脂欣康胶囊（人参、银杏叶、三七、绿茶提取物和牛磺酸）以及解毒活血配伍（虎杖与山楂配伍以及大黄与红曲配伍）干预CAS的临床探讨，视察了对炎症因子hs-CRP、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1)及可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1)以及基质降解相关因子（MMPs、TIMPs)的影响，从调脂、降压、抗炎、削减细胞外基质降解等角度探讨作用机制。其中对150例颈动脉粥样硬化斑

19、块患者随机分为解毒活血配伍组（虎杖提取物与山楂提取物配伍）、解毒组（虎杖提取物）、活血组（山楂提取物）、洛伐他汀组及比照组等5组，6个月疗程后结果，解毒活血配伍组显著改善患者症状，显著减小颈动脉IMT、内膜-中膜横切面面积（IMTarea）、平均内膜-中膜厚度（MIMT）、Crouse斑块积分，增大管腔内径，缓解管腔狭窄程度，改善颈动脉斑块超声病理分型及颈动脉血流淌力学，同时具有调脂、降压、降低血清炎症因子hs-CRP、sICAM-1及sVCAM-1水平，降低血清MMP-1水平及其与TIMP-1比值等作用，从而减轻颈动脉粥样硬化和稳定斑块。清热解毒与活血化瘀配伍的疗效和多项作用显著优于单纯清热

20、解毒组、活血化瘀组及洛伐他汀比照组；其中清热解毒的抗炎作用显著优于活血化瘀。探讨结果为清热解毒与活血化瘀配伍防治CAS斑块及其机制探讨供应了准确的科学依据。 2.3针灸针灸也是中医干预CAS的临床方法之一，王占奎、王伟志等73,74探讨结果显示，针灸(取穴人迎、内关、风池、丰隆、足三里)对CAS斑块有消退作用，其中以扁平斑、软斑效果较好，能够明显减小IMT、斑块的厚度和面积，增加颈动脉的CAD、SV、DV和PI，降低RI，同时能够改善脂质代谢、软化动脉血管、改善血管本身的舒缩功能、削减自由基对血管壁的损伤等，共同起到抑制CAS的功效。 3结语与展望 中医药因其独特的辨证论治理论体系及全面调整机

21、体机能的特色，在干预CAS的探讨方面取得了肯定的进展，分别从稳定斑块、调整血脂、改善血液流变学、爱护血管内皮、抗炎、削减细胞外基质降解、抗氧化等方面阐述了中医药干预机制。但仍存在一些不足：如基础试验探讨和单味中药及有效成分的探讨较少，与CAS斑块形成和稳定性亲密相关的先进客观指标探讨较少，探讨尚不够深化，缺乏一、二级预防的较大样本长期视察探讨，尚少见不同治则中药的比较探讨等。 今后的探讨中，若能充分发挥中医药多靶点、多方位、多层次、多效应、副反应小的优势，在中医辨证施治原则的指导下，加强中医辨证与CAS诸指标关系的探讨；结合本病发病机制和有关中药药理学探讨，进行科学的处方设计和现代制剂工艺，研

22、发出显著预防和治疗本病的中药新药制剂，并对有效的中药制剂进行基础试验探讨，较深化揭示疗效机制，增加其科学性与劝服力；严格根据循证医学要求，设计大样本、多中心的随机比照探讨，将更能拓展中医的治疗前景，也有望使CAS斑块的疗效得到切实提高，为人类的健康作出贡献。 参考文献： 1李治安.临床超声影像学.北京：人民卫生出版社，2003：1507. 2艾志兵，何国厚，刘勇，等.小檗碱对家兔颈动脉粥样硬化干预的试验探讨.中风与神经疾病杂志，2005，22(2)：138-140. 3周岚,何国厚,王云甫,等.小檗碱对颈动脉粥样硬化家兔血管惊慌素的影响.卒中与神经疾病，2006，13(4)：212-218.

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