胶原蛋白肽透皮吸收.docx

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1、胶原蛋白肽透皮吸收一、透皮吸收概论皮肤由表皮、真皮、皮下组织、皮脂腺和汗腺租车个。皮肤限制物质 进出的屏障作用主要来源于角质层的紧密结构，小分子物质、兼具脂 溶性和水溶性的物质更容易于渗透，一些特定物质可自由穿过角质层。 一般情况下，特定药品中的药物成分可通过透皮吸收到达血液，进入 体循环，而化妆品的透皮吸收大多只能停留在表皮层。在使用过程中 化妆品的功效成分作用于皮肤外表或者到达不同皮肤层，在该部位积 聚并发挥功效型作用的过程即为透皮吸收，与药物“透皮吸收”不同， 化妆品功效型成分是以积聚并作用于皮肤层为最终目的，不需要进入 体循环。透皮吸收主要由角质层、毛囊、汗管及皮脂腺4条途径，其中毛囊

2、、 汗管和皮脂腺常被称为旁路途径，因为皮肤附属器与整个皮肤外表积 的比缺乏1%,难以通过角质层的大分子物质和离子型物质可以经这 3个途径进入皮肤。角质层透皮途径分为2种：细胞间途径与跨细胞 途径。细胞间途径：化学物质通过角质细胞间连续分布的细胞间质透入皮下。 虽然细胞间隙面积只有角质层面积的0.01%,但因其输送的结构, 容积可达角质层面积的30%左右，该途径的主要阻力来源于细胞间 隙的脂质，阻力小于跨细胞途径，所以在经皮渗透中起主要作用，通 常脂溶性、非极性物质易痛殴此途径扩散。跨细胞途径：化学物质直接穿过角质细胞和细胞间隙。角质细胞是已 经死亡的扁平无核洗吧，它的细胞膜是致密的交联网状蛋白

3、架构，胞 内含大量整齐排列的微丝角蛋白和丝蛋白，这两者都不利于化学物质 扩散，但因其占有较大的扩散面积,该途径仍有重要作用。一般认为， 水溶性和极性物质容易从角质细胞经皮渗透。透皮吸收理论主要有扩散理论、渗透压理论、水合理论、相似相溶理 论和结构变化理论。不同透皮吸收机制从不同的角度解释皮肤屏障打 开的过程。二、胶原蛋白肽常用透皮评价方法1 .散池法：目前应用最为广泛的体外评价方法，其步骤如下： 将离体皮肤或人工皮肤模型固定在扩散池上，将实验样品溶解作为供 给液添加到供给池内，使皮肤角质层与供给液充分接触，皮肤底面与 接受池中的接收液充分接触，定时收取接收液进行分析，最后通过计 算透皮率来评价

4、试验样品的透皮吸收性。扩散池可分为动态和静态两 类：静态扩散池的代表是Franz扩散池和Valia-Chien(V-C)扩散池, 此类扩散池组成结构简单，出现故障的概率低；动态扩散池是在静态 扩散池的基础结构上增加了由进口管、出口管和接收池组成的动态流 动系统，更能模拟真实的生理条件。应用在透皮吸收实验中的离体皮 肤来源包括动物、人体及三维重组皮肤模型，由于法律法规和人伦道 德的约束，人类离体皮肤较难获得，而三维重组皮肤模型本钱高且不 含毛囊、汗腺等结构，所以常用动物皮肤进行实验。一般大鼠、小鼠 离体皮肤2 .选自腹部或背部，猪离体皮肤常选自耳部或腹部。用扩散池 法评价胶原蛋白肽的透皮吸收时，

5、常用胶原蛋白肽对离体皮肤的累积 渗透量或透皮速率作为评价透皮性能的指标。3,胶带剥离技术光谱法：角质层作为皮肤的屏障，将待测物质 涂抹于皮肤一段时间后，使用胶带粘贴获得皮肤角质层，再分析胶带 中特定物质的含量。该方法可以实现同一时间内研究同一志愿者多个 取样点的透皮吸收情况，但不适用于测定具有快速挥发性和快速渗透 性的样品。4 .光谱法：可对透皮吸收进入角质层中的化合物进行快速、无 创的直接测定。随着光谱方法和成像技术的不断完善，共聚焦拉曼光 谱法、傅里叶变换红外光谱法和荧光寿命显微成像法等实时的检测方 法在透皮吸收中的应用越来越广泛，但并不是每种物质都有适合的光 谱检测波段和特征峰，所以光谱

6、法还存在着问题。共聚焦拉曼显微镜 可以追踪进入皮肤的特殊物质，针对性地检测目标物透皮吸收情况， 但要求这个物质的拉曼光谱具备一定特殊的峰值。荧光寿命显微成像 法是将已标记过的胶原肽涂敷在动物皮肤上，一段时间后取下相应的 皮肤，冷冻切片，置于荧光显微镜下观测胶原肽在皮肤内的扩散路径。 另外，生物电子显微镜可直接观察样品涂抹前后的皮肤模型超微结构, 并比照分析样品对皮肤超微结构的影响，以此评价透皮传输效果。5 .功效检测法：通过化妆品的使用功效来评价其透皮传输效果， 这是一种近似“反推法”。目前，已有许多对不同来源胶原蛋白肽透皮吸收的研究，但实际应用 的研究方法仍主要借鉴药物经皮渗透的研究方法。为研究胶原蛋白肽 透皮吸收具体情况，可以尝试将不同的检测方法和分析手段联用，从 而对胶原肽在皮肤中的存留时间、降解后的去向及代谢途径进一步探 究