易感基因检测多少钱_2型糖尿病易感基因研究进展.docx

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1、易感基因检测多少钱_2型糖尿病易感基因研究进展 摘 要 2型糖尿病(T2DM)是一个多基因遗传性疾病,每一个基因的变异在糖尿病的发生发展中都起着部分或累积的作用,而环境因素也在其中起着加速或延缓的作用。随着T2DM,有助于深化对T2DM发病机理的相识,为T2DM的治疗供应新的思路和策略。本文总结了近年来T2DM易感基因的探讨进展。 关键词 2型糖尿病 全基因组关联探讨 易感基因 doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.05.008 2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是由遗传和环境因素共同作用而引起的一组糖代谢紊乱为主要表现的疾病

2、,不遵循经典的孟德尔遗传规律,基因型-表型间关系错综困难,其基因多态性影响着个体表型,对环境因素的表现以及对疾病的易感性。目前探讨较多的与T2DM易感性有关的基因有:TCF7L2、FTO、CDKAL1、IGF2BP2、SLC30A8等。本文将对上述基因做一简述。 TCF7L2基因 TCF7L2基因是目前发觉的与T2DM关联最强的基因。GrantSF发觉TCF7L2基因3号内含子DG10S478与T2DM相关。SNPs有:rs12255372、rs7903146、rs7901695、rslll96205和rs7895340(按与DG105478关系从强到弱依次排列),均与T2DM相关,尤其是rs

3、12255372和rs7903146。大量阳性结论如多民族人群的DPP1(糖尿病预防安排),英国的以家系为基础的白种人大型病例比照探讨,美国的巢式病例比照探讨,芬兰的FUSION病例比照探讨,法国人群的全基因组扫描等,都显示与TCF7L2多态性T2DM明显关联,Meta分析2也显示了结果的显著一样性。 FTO基因 FTO基因是目前发觉的对肥胖影响最大的基因。英国半岛医学院的Andrew TH发觉FTO变异体可提高体重指数,增加糖尿病风险。芬兰和Wellcome病例比照协会GWAs提示FTO基因rs9939609发生变异时T2DM发病风险分别增加50%和25%,主要通过BMI(体重指数)影响的。

4、 CDKAL1基因 CDKAL1基因位于染色体6p22.3,编码CDK5调整亚基相关蛋白1样1,利用RT-PCR技术证明CDKAL1在胰腺和骨骼肌中表达,与T2DM易感性相关的SNPs位于内含子5上(包括rs7754840,rs10946398,rs7756992及rs9465871),主要影响与胰岛素分泌相关的钙通道,使Ca2+内流削减,削减胰岛素的分泌。荷兰和德国人群中进行的高糖钳夹试验3表明CDKAL1变异主要削减胰岛素第一时相的分泌,对其次时相没有影响,与TCF7L2类似。 IGF2BP2基因 IGF2BP2基因在胎儿肝脏中表达最高。动物模型提示胰岛素样生长因子结合蛋白有可能影响胰腺癌

5、的发展,携带该基因者细胞的功能下降。FUSION及Wellcome病例比照探讨/英国2型糖尿病探讨(WTCCC/UKT2D)共同证明该基因内含子2区域内的变异与T2DM相关。rs4402960T碱基可降低细胞的功能,rs11705701A碱基则与胰岛素敏感性和OGTT中2小时的胰岛素分泌有关,考虑IGF2BP2能够增加体脂肪率,引起胰岛素反抗,增加T2DM发病的危急4。 SLC30A8基因 SLC30A8基因编码的蛋白锌转运体-8属锌转运体(ZNT)/SLC30亚组的成员,仅在胰腺高表达,分布在胰岛细胞中含有胰岛素颗粒的囊泡膜上,参加胰岛素的合成、储存和分泌5。敲除SLC30A8基因的大鼠血浆

6、胰岛素浓度下降。欧美人群的GWAs6证明SLC30A8 rs13266634与T2DM发病风险增加相关。 结 语 2型糖尿病也叫成人发病型糖尿病,多在3540岁之后发病,占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病病友体内产生胰岛素的实力并非完全丢失,有的患者体内胰岛素甚至产生过多,但胰岛素的作用效果却大打折扣,因此患者体内的胰岛素可能处于一种相对缺乏的状态。可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。但到后期仍有部分病人须要像1型糖尿病那样进行胰岛素治疗。 上述基因多态性主要引起胰腺细胞功能下降或是增加胰岛素反抗,影响糖尿病的进程。但是T2DM属于多基因变异引起的困难疾病,基于单基因变异来预料疾病的价值

7、有限,目前认为通过联合多个低风险基因来共同评估可以提高其预料价值。随着人类基因鉴定和功能探讨技术的不断提高,T2DM易感基因和病例比照探讨的不断深化,有助于进一步探究T2DM的发病机制,为糖尿病的预防和治疗供应新的策略。 参考文献 1 Groves CJ,ZegginiE,Minton J,et al.Association analysis of 6,736 U K subjects provides replication and confirms TCF7L2 as a type 2 diabetes susceptibility gene with a substantial effe

8、ct on individual risk.Diabetes.2006,55(9):2640-2644. 2 Cauchi S,ElAchhab Y,Choquet H,et al.TCF7L2 is reproducibly associated with type 2 diabetes in various ethnic groups:a global meta-analysis.JmolMed,2007,85(7):777-782. 3 Groenewoud M J,Dekker J M.Variants of CDKAL1 and IGF2BP2 affect first-phase

9、insulin secretion during hyperglycaemic clamps.Diabetologia,2008,51(9):1659-1663. 4 Wu Y,Li H,Lin X,et al.Common variants in CDKAL1,CDKN2A/B,IGF2BP2,SLC30A8,and HHEX/IDE genes are associated with type 2 diabetes and impaired fasting glucose in a Chinese Han population.Diabetes,57(10):2834-2842. 5 Chimienti F,Favier A,Seve M.ZnT-8,a pancreatic bete-cell specific zinc transporter.Biometals,2005,18:313-317. 6 Sladek R,Rocheleau G,Rung J,et al.A genome-wide association study identifies novel risk loci for type 2 diabetes.Nature,2007,445(7130):881-885.