生物制药技术探析 现代生物制药技术.docx

《生物制药技术探析 现代生物制药技术.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《生物制药技术探析 现代生物制药技术.docx（5页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、生物制药技术探析 现代生物制药技术 R473.6 A16723783(2011)04034402 【摘要现代生物制药技术是一项与制药产业结合极为亲密的高新技术,不断为医药行业供应新产品、新剂型,为制药界开创一条崭新之路,正在变更生物制药业的面貌,为解决人类医药难题供应最有希望的途径。文章分析了几项生物制药技术,并对生物制药的展望进行了分析。 【主题词生物 制药 技术 一 生物制药技术简介 1 基因工程技术：激素和很多活性因子是调整人体生理代谢与机能的重要物质,其活性强,临床疗效明显,但这些物质自然界甚为稀有,从人体及动物中提取难度大,来源有限,无法满意临床须要,而现代生物制药技术却为临床供应了

2、这类廉价、高效的药品。胰岛素是治疗糖尿病的激素类药物,一般从动物中提取,其资源缺乏,价格昂贵,利用基因工程手段将人或动物胰岛素合成基因分别后移植到微生物细胞中,并实现基因表达,这样用基因工程手段得到基因重组微生物被称为基因工程菌,利用基因工程菌在200L发酵灌中产生10克胰岛素相当于450千克胰脏中提取的产量。人生长激素(简称HGH)是脑下垂体前叶分泌的由191种氨基酸组成蛋白质类激素,分子量为22000D。以前,人生长激素只能从人脑垂体前叶中分别纯化,应用深受限制,而目前利用基因工程技术动物细胞工艺可得到,并且与人生长激素相同,临床用于治疗垂体前叶HGH分泌障碍引起的侏儒症,促进烧伤及骨折等

3、创伤性组织的复原,也用于改善老年性肾萎缩的症状及治疗胃溃疡。 2 酶及细胞固定化技术：微生物转化及酶催化工艺早已在制药工业中广泛应用。酶与固定化技术结合弥补酶的不足,在制药界取得显著发展,如用大肠杆菌酞化酶生产6一APA、犁头霉素生产氢化可的松、乳酸菌转化蔗糖制备右旋糖醉等。原西德BeohringerNannhein公司在青霉素酞化酶固定化方面取得了很大的进展,他们用聚丙酞胺凝胶包埋法制成微型小球状固定化酶已投人生产,其表面活性为100一150U/g,1kg固定化酶可生产500kg6一APA,能连续反应300次,他们用其次代工程菌的固定化酶转化率达到85%一90%,反应次数达900次,有人用固

4、定化后活力可维持100天以上,固定化细胞、特殊微生物细胞在抗生素、激素、氨基酸等药物的合成中得到广泛的探讨和应用。用固定化酶的膜反应器分别布洛芬可得到很多有光学活性的化合物,体外试验证明其S一异构体比R一异构体活性高100倍。近年采纳多种固定化系统组成的人工肾可在体内反复返转具有显著临床效果。 3 细胞工程及单克隆抗体：植物细胞工程培育技术为开拓药物新资源、使微生物原料生产工业化、爱护自然界生态平衡具有重要意义。中医临床应用之中,中草药数千种,其中89%来源地植物,初始靠手集野生资源,最终鉴于野生资源有限,及不断开发利用,难以满意须要,很多珍贵药材如天麻、人参、当归、黄茂等均采纳植物细胞,大规

5、模培育技术,其所含有效成份较自然植物含量高。如培育的人参细胞中Ginselagoside含量较自然植物高5.7倍。培育的烟草细胞C。QIO含量较自然植物高16.30倍等等。由此可知,植物细胞工程将为人类创建一代新型中药制剂造福人类。动物细胞培育技术主要以植物的微生物难以生产出蛋白质类药品,并实现工业化、商品化。英国韦尔科母公司采纳8立方米培育罐培育生产a一干扰素为工业化动物细胞培育典型实例,被称为超大规模动物细胞培育获得胜利。1975年英国科学家通过淋巴细胞与骨髓细胞融合产生的杂交瘤,经体外培育、分别可得到一些无性繁殖细胞株,它们能分泌免疫学均一抗体。这种抗体为单克隆抗体,单克隆抗体一经间世显

6、示巨大生命力,由于单克隆抗体目前在医药领域具有特异性强、操作便利等特点,因此现在已有越来越多的单克隆抗体代替传统的抗血清用于临床诊断。1981年美国批准第一个单克隆抗体诊断试剂后,1983一1984年又批准了37种,1985年美国FDA认可就有55种,到1987年底,美国已批准单克隆诊断试剂在上百种以上,它主要用于艾滋病、肿瘤性疾病、乙型肝炎及细菌性感染等疾病的诊断,临床疗效显著。由于单克隆抗体对相应抗原结合,具有高度专一性,因此有人试用肿瘤抗原的抗体作为抗肿瘤药物的携带者,将药物导人肿瘤细胞,从而使肿瘤药物有选择性杀伤肿瘤细胞而不损害正常细胞,这种由单克隆抗体和抗癌药物组成的导向药物为生物导

7、弹。 二 生物技术应用展望 1 加大研发投入,建立高效研发产品线。国内大多数生物医药中小企业缺乏完善的自主研发体系,新产品研发效率低下。这与国内生物医药业研发投入严峻不足有关。目前,国内生物医药企业大多数研发投入占销售收入不足10%,甚至低于2%,远低于国外同类企业的研发投入。没有足够的研发投入往往造成后续产品开发乏力。国内生物医药企业须要加大研发投入,建立或完善从上游构建、小试、中试放大、临床探讨到最终生产的高效通用技术平台,为企业发展供应源源不断的新产品。国内少数企业,如沈阳三生,每年的研发投入占销售收入的10%,该公司接连开发出了干扰素、IL-2、EPO、重组人血小板生成素等一系列产品,

8、经营业绩良好。 2 哺乳动物细胞表达药物开发是国内生物医药的重大发展机会。全球销售领先品种大部分都采纳哺乳动物细胞培育的技术平台,目前,特殊是单克隆抗体药物已经成为了生物医药的重要发展方向。在国内,大多数销售领先的主要品种不能实现国产化,往往不是由于专利限制,而是国内基本未能驾驭该技术平台。预期在将来数年内,能真正解决哺乳动物细胞高效表达及大规模培育技术这一重大技术平台的国内企业,将会获得丰厚的利润回报。 3 选择合适的产业化项目。医药产品开发风险大,即使产品开发胜利,一般每10个新药中大约只有3个能获得超过其开发费用的收入,而另外7个新药的收入还不足以补偿其研发费用。与其它化学药一样,大多数生物医药产品盈利实力低下,甚至亏损。因此,在生物医药研发立项前,必需对其进行科学、市场等方面的全面论证,以削减项目研发及市场销售失败风险。 生物医药产业是发展前景巨大的一个产业,随着人类基因组等生物医学的发展,越来越多的生物基因药物将被研发和投入生产,生物医药产业将蓬勃发展。 参考文献 1文淑美.全球生物制药产业发展态势J.中国生物工程杂志,2006,26(1):92-96 2王宏飞.美国生物技术产业发呈现状J.全球科技经济望,2005(1):42-44 3何宏宇、文建平.欧美国家推动生物技术产业发展一瞥J.中国药业,2005,2(14):16-17