GMP对制药厂房设计的要求.docx

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1、GMP对制药厂房设计的要求制药厂房的工程设计是为药品生产能到达保证质量要求而创造合格的布局、合理的生产场所它是指制 剂、原料药、药用辅料和直接接触药品的包装材料生产中所需的建筑物以及 与工艺配套的空气调节、水处理 等公用工程.GMP要求制药企业消除混药和污染,最大限度地减少任何药品生产所包含的、通过检验最终产品不能消除 的风险.要做到符合生产流程要求并预防交叉污染和混杂（所谓混杂是指因厂房平面布局不当及治理不严，造成 不合格的原料、中间体及半成品的误操作使不合格品继续加工包装出厂，或生产中遗漏任何生产程序或限制步 骤），厂房的合理布局显得特别重要，在进行新厂建设或 老厂改造时，必需认真地反复推

2、敲平面布置.2 .医药工业洁净厂房洁净度等级划分药品生产微生物检查要求类别剂型含细菌量含霉菌量附注固 体不含生药原 料口服剂1000 个/g 或 ml100 个/g 或 ml不得检出大肠杆菌含动物药或脏器药不得检出沙门菌、活螭含生药原料片剂1000 个/g500 个/g丸剂5000 个/g500 个/g散剂10000 个/g500 个/g液体制剂100 个/ml100 个/ml外用药眼药100 个/g 或 ml不得有不得检出绿脓杆菌阴道创伤用 药1000 个/g 或 ml100 个/g 或 ml不得检出破伤风杆菌、绿脓杆菌.药品生产洁净室（区）空气洁净度级别洁净度级别尘粒最大允许数/个.m-3

3、微生物最大允许数10万级最终灭菌 药品大容量注射剂1250ml）的灌装 加塞；注射剂的稀配、过滤； 小容量注射剂的灌封；直 接接触药品的包装材料的最 终处理注射剂浓配或采用密 闭系统的稀配.非灭菌药 品罐装前不需过滤的药液配置；注射剂的灌封、分装和压塞； 直接接触药品的包装材料最终 处理后的暴露环境.罐装前需除菌过滤的药液配 置轧盖,直接接触药品 的包装材料最后一次 精洗的最低要求非无菌药品：法定药品标准中未列无菌检查工程的制剂洁净等级百级及万级背景 下的百级万级10万级10万级非最终灭菌口服液药品的暴露工序： 片剂、硬胶囊剂、颗粒剂中的称量、配料、制粒、枯燥、混合、压片包衣； 颗粒式胶囊灌装

4、； 内包装及相应中间开口工序； 粉针剂的清洗瓶工序、枯燥灭菌室、无菌服 配备 和轧盖工序；深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序；除直肠用药外的腔道用药的暴露工序.最终灭菌口服 液体药品的暴露 工序；口服固 体药品的暴露工 序；表皮外用 药品的暴露工序.生物制品洁净等级百级及万级背景下的 百级万级10万级10万级梳形平面洁净动力区洁净动力区注：主要入口;洁净辅助区洁净动力区洁净生产区次要入口梳矩形平面特点厂房由几幢窄形单层与多层相连组合而成.可直接或间接采光.内部没有柱子，工艺布置方便灵活.有利于改建或分期扩建,相互不干扰.因外形复杂，占地面积大.外墙面积也大,不利于保温、节能与防尘.6.车

5、间布局即要求制药厂房的组成：生产部门1）厂房按工艺和质量要求划分为：一般生产区：无洁净级别规定.限制区：洁净级别分10000级和10000级.洁净区：洁净级别为10000级及局部100级.2）生产辅助部门物料净化室.包括：原辅料外包装清洁室、外包装材料清洁室、灭菌室等.称量室,包括：配料室、设备容器具清洁室、清洁工具洗涤存放室、洁净工作服洗涤干燥室等.3）其他公用工程用房.包括空压机室、冷冻真空泵房、变配电室等.分析室：设置相应的监测场所，各测试室按要求设置防尘、防震、防潮、净化等设施.维修保养室生活部门人员净化室.包括：雨具存放室、治理间、换鞋室、存外衣室、盥洗室、洁净工作服室、空 气吹淋室

6、等.办公用房.包括：厕所、淋浴室与休息室、吸烟室（根据需要设置）等.生产区布置的总体要求1）工艺流程合理紧凑布置，预防人流、物料交叉混杂.2）生产区域的布局要顺应工艺流程，预防生产流程的迂回、往返.3）洁净厂房中的人员和物料的出入口应分别设置.原辅料和成品的出入口也宜分开设置.4）物料传递路线应尽量短捷，相邻房间的物料传递尽量利用室内的传递门窗，减少在走廊内输送.5）人员和物料电梯宜分开.电梯不宜设置在洁净区内，必须设置时，电梯前应设气闸室.一般货梯 与洁净货梯也应分开设置.对空气洁净度有要求的房间宜按以下要求布局：1）空气洁净度高的洁净室宜靠近空调机房，并布置在上风侧.2）空气洁净度相同的房

7、间或区域应相对集中.3）洁净局部和卫生要求不同的房间相互联系中应有防污染举措,如设立必要的气闸、缓冲间、传 递窗等；洁净区出入口处宜布置洁净等级较低的工作室.）在有窗厂房中一般应将洁净级别较高的房间布置在内侧或中央部位；有外窗的房间要做双层 窗,其中一层为固定窗.门要关闭严密,并朝洁净度高的房间方向开启.在有窗的情况下，布置时又 需将无菌洁净室安排在外侧时,可设一封闭式外走廊以缓冲,在无窗厂房中无此要 求.4）人员和物料进入洁净区应有各自的净化用室和设施.净化用室的设置要求与生产区的洁 净级别 相适应.5）洁净区内应设与生产规模相适应的原材料、半成品、成品存放区，并应分别设置待检区、合格 品区

8、和不合格品区.设备布置要求：1）洁净室内只设置必要的工艺设备.宜造成污染的工艺设备应布置在靠近排风口位置.2）设备尽量不采用设备根底,必要设置时,采用可移动光洁根底.3）合理考虑设备起吊、进场运输路线.门窗留孔要能容纳进场设备通过，必要时把间隔墙 设计成 可拆卸的轻质墙.4）当设备安装跨越不同洁净等级的房间或墙面是，应采取密封的隔断装置，以保证到达不同等级的 洁净要求.5）不同洁净等级房间之间的的物料如采用传送带传送时,传送带不宜穿越隔墙，而宜在隔墙两边分 别传送.6）吊装孔宜布置在电梯井道旁侧,每层吊装孔布置在同一垂直线位置上.7）吊装孔不宜开得过大一般限制在以内），对外形尺寸特别大的设备吊

9、装时，可采用安装门或安 装墙,一般宜布置在厂房内走廊的终端.假设电梯能满足所有设备的搬运,那么不设吊装孔.平安出入口设计要求：由于洁净室需要经过曲折的卫生通道才能进入内部，当事故发生或火警时,为了人员及 时疏散, 在洁净区要有一紧急出口，直接对洁净区外的交通道.紧急出口门，应向疏散方向单向开启.卫生通道的安排1）限制区与一般生产区连接要有缓冲室.到限制区去的人员均需更衣后经缓冲室才能进入操作室.2）洁净室与通道不在同一层的布置通常将换鞋、存外衣、淋浴更内衣放在底层，然后通过一专用楼梯至有关各层，并进入各层的 二次更衣即穿无菌衣、鞋和手消毒室），最后通过风淋室进入洁净区.3）洁净室与卫生通道在同

10、一层布置适用于洁净区面积小或严格要求分隔的洁净室.不管洁净室与卫生通道设在同一层与否,其进入洁净区的入口位置均很重要,理想的入口应尽量接近洁净区中央.管道敷设于厂房设计的关系1）洁净厂房内的管线很多，特别是风道，须占很大空间,其余如照明、动力电线上下水管、压缩空 气管、蒸汽管、物料管等,物料洁净要求通常均需暗敷.因此在布置时，水平管线宜设置技术夹层 或技术夹道,穿越楼层的竖向管线宜设技术竖井.在10万级洁净厂房内管道不强求暗敷,可以用明 管，但要排列整洁,万级厂房中尽可能采用暗敷管道.2）多层厂房技术竖井其设置位置及大小应根据具体情况决定,一般设在纵横向转角的通道 上，设 在非洁净区或10万级

11、区.厂房应有预防动物和昆虫进入的设施.厂房面积与生产规模相适应，有足够的空间放置设备和物料.室内墙面、地面、顶棚应光滑、无 缝隙、不得有颗粒性物质脱落、并能耐受清洗和不同消毒剂的消毒.进入限制区、洁净区的空气,需经过相应空气净化系统过滤.室内一般应保持正压.厂房室内排水系统的设计要求1）排水主管应设置在靠近杂质最多、最脏及排水量最大的点处，以减少管道堵塞的时机；2）洁净 室（区）内的排水设备以及和排水管相连的设备，必须在排水口以下部位设水封装 置.3）排水管安装位置应有足够的空间以利拆换管件和疏通维护工作的进行.4）排水主管不宜穿过洁净室,如必须穿过时,主管上不得设置检查口，检查口要采用暗装方

12、式,可设 在管槽内或竖井内，或靠墙安装后由土建装饰.5） 100级洁净室区）不得设置地漏，万级和10万级洁净室（区）内，也应少设地漏；如必须设置 时，要求地漏材质不易腐蚀（如采用不锈钢地漏）、内外表光滑、不宜结垢、有密封盖、开启方便、 能预防废水废气倒灌，必要时还应根据生产工艺要求可消毒灭菌.7 .人净设计要求设计中必须特别注意人净用房的排列顺序，使工作人员不致由于行走顺序上的逆转形成交 叉污染. 但人净用房的组成并非一成不变的,会由于生产与洁净室的不同特点而增减调整.以空气吹淋为例， 当洁净区仅采用了垂直层流洁净室或全部为10万级洁净室时，也可将吹淋室换成气闸室；某些仅 对细菌敏感的生产也可

13、能不需设置吹淋室；相反，在某些特殊情况 下,还需要设置局部地段的第二 次吹淋室.人净组成单元及设计参考指标：水洗：用水洗去手、脸、甚至全身体表临时附着物和积存的体表排出物.应设洗手和消毒 设备， 一般洁净多为洗手；无菌行业那么需洗澡.水龙头按最大班人数10人I只计.洗手设备应预防用手开关龙头,洗手后预防用织物去揩干,必须用感应的烘干设备.换鞋：进入门厅首先将鞋上泥土除去.目前常用的是挂泥格板.为了进一步限制泥沙带入，在门 厅设置换鞋区,在此脱去外出鞋,并将外出鞋放入鞋柜.有的厂采用加鞋套的方式.鞋柜不管工作鞋和外出鞋一律采用深300mm,宽度方向每米四格,高度每格120mm,竖向6格. 面积指

14、标：存鞋柜.雨具存放：人.换衣外用存放室：工人外衣及生活用品均在此存放,并换车间工作服.衣柜数量按车间定员 人数,每人一个.面积指标：采用单层衣柜：人采用双层衣柜：人洁净工作服洁净工作服设在洁净室中净化洗涤枯燥和封装的,而后存放在洁净工作服衣柜中.取出 拆封、 穿衣时，必然暴露在空气中，所以,洁净工作服存放室的洁净度应与生产操作环境的 洁净度相当.一 般以降低一个洁净度等级.面积指标与外出工作服相同.厕所和淋浴室厕所和淋浴室的设置一直是一个难以统一的问题.设计标准中建议设在换鞋处外面,当 然这是 最保险的,但这样给使用带来很大不便，但是将厕所和淋浴室设在洁净区也是不合理的.厕所面积指标：人;前

15、室防治烘手设备.淋浴室面积指标：人如设置在洁净区时,应采取通风和除湿举措,并应设置前室.空气吹淋（风淋室空气吹淋是用高速的洁净空气吹扫全身服装及裸露体表上的临时附着物.可以在一定程度上 减少人体与服装携带的外界污染物；减少因直接接触造成的污染.面积指标：人设置单人空气吹淋室时,按最大班每30人设1台；洁净区工作人员超过5人时,空气吹淋室一 侧应设旁通门.气闸、风幕和气幕气闸：一般由风淋室兼顾.由于风淋室往往设在洁净区入口处，同洁净区直接相连，而且两端 的门往往相互连锁启闭，所以它不仅用于人员净化，而且兼有气闸的作用，内部气压 高于低洁净度 房间的气压,用来预防来自低洁净度房间的污染.风幕：设置

16、悬挂式的高效过滤机组，引进洁净室内新风,过滤后向下射流,称为风幕.气幕：顶部设置带有中、高效过滤器的机组,通过条缝向下喷射气流形成遮挡污染的气幕.人净生活用室面积参考指标：按在册人数计算局部：人按最大班人数计算局部：人（一般洁净厂房）人（无菌洁净厂房）设计人员可将上述两个局部给予综合.8 .物净程序及要求传递路线较小件物料净化程序真空吸尘等净化处理较大件货流净化程序传递设施一般传递窗为两道平开门式传递窗.早期往往将两道门作成机械连锁开关,即一道门处 于关闭 状态时,另一道门才能翻开.近年大局部已简化成非连锁式,依靠使用人自行管 理.箱体内部有 设置紫外灯的用于对传递物进行灭菌.在开关频繁或开启

17、较长的情况下，有的还在箱体内设置 高效过滤的空气幕.回转式传递窗：它是两个相套的圆筒,依靠内套筒的旋转传递物料.通过式灭菌设备：无菌洁净室中常用它来传递容器与工具.如：电烘箱，一端从有菌室开门，输 入物料后经过电烘箱灭菌后，再从无菌室内开启电烘箱的另一端门取物.药液通过式传递窗.传递设施高洁净度一侧应保持正压.物料净化用房布置要求1）原辅料外包装清洁室设在洁净区外，经处理后由气闸室或传递窗送入（贮藏室）称量室.2）包装材料清洁室，设在洁净区外,处理后送入贮藏室.3）凡进入无菌区的物料及内包装材料除设清洁室外，还要设置灭菌室.清洁室与灭菌室设在10万级 区域内，并通过气闸室或传递窗送入万级区域内

18、.4）生产过程中产生的废弃物出口不应与物料进口合用一个气闸或传递窗，应单独设置专用传 递设 施.9 .洁净室的布置要求1）不同级别的洁净室应该相对集中布置，以减少相互干扰，有利空调系统布置，也有利于 同一类级 别的洁净室组合在一个大空间内.2）洁净度高的洁净室可布置在车间的尽端或中性区域内.这样可保证洁净度高的房间处于 人流活 动最少的部位，也有利于气压从较高房间流向降低房间,最后从出口排出.3）严格分开人流和物料的进出路线，最好能单独设置出入口.人员和物料的净化用房尽量贴近洁净 室布置，以预防再污染的可能.4） 一般宜在洁净室处设置套间或走廊，与外界分开,根据需要还可以设置参观走廊或观察 孔

19、，预防 和减少非工作人员进入室内.5）由于洁净室往往布置在厂房尽端或中性局部,净化通道又比较曲折，故应注意消防和疏 散问题. 要注意平安出入口的设置和数量,一般可在套间或走廊处设置对外平安出入口，出 入口一般不少于 两个.同样,开启吹淋室附近也应设置通道或小门，使在下班或紧急情况下，可不通过吹淋室外出.6）平安出口必须有供人员紧急疏散用的事故照明.两个平安出口的方向宜相反，且要能从生产地点 不经过人员净化路线直接通向室外.平安疏散门应向外开,不得采用吊门、转门、侧拉门以及电控 自动开关.10 .技术夹层和技术夹道的设计本卷须知技术夹层1）顶部设技术夹层设计要点：通常回风系统利用地沟直接接入机房

20、，也可以通过技术夹道转移至顶部技术夹层.一般顶部技术夹层内，送风管道断面最大，网路覆盖面广,并且每至送风口处均要向下 分支,其 位置直接影响洁净室的气流和洁净度,对于其他管线布置遮挡影响最多,故往 往作为夹层内优 先考虑的布线内容,安排在夹层的最上方，其下布置电线、管线.夹层净高度：根据两排断面600的风管上下重叠或交叉布置,风管直接与其顶部结构的间隙定为100mm,下方间距按200mm上下重叠布置两排无坡度的水与气体管道,那么自结构底部至最下一排管道的高度约计达2000mm.尚未考虑安装检修与测定时人的操作需要.夹层底板非轻型吊顶时,初布置管道外,还可以同时安排动力或照明配电箱，设置排风 机

21、房或 过滤器室等.夹层平面设计需要注意留出施工安装用也可供消防用）的通道，纵横布置管道以及各类托架 与悬吊构件均需避开这个通道.当采用轻型吊顶时,也要注意设置临时进人的步道.2）车间上下均设技术夹层下夹层一般设回风系统和重力管道等,管道明敷,便于检修整理.下夹层还可扩大用途，设置回 风风机、动力配电箱及设备动力配线、架设电缆等.考虑到重力管道的坡度以及进入检修,夹层高度不宜低于米.技术夹道和技术竖井设计要点：技术夹道：主要以垂直构件隔成的供安装管线等设施使用的建筑夹道.1） 一般与洁净室相邻,往往不仅在其中明敷竖向管线,而且还敷设水平管线.2）可以放置不宜放在洁净室内的一些辅助生产设备，如电源

22、稳压装置、配电箱、真空泵等 等.3）可以把全部夹道作为回风系统的一段管道或静压箱.技术竖井：在多层厂房内，为隐蔽管线而设置的能穿越楼层,尺度上是细高的井式空间.1）井壁材料要符合防火要求.2）管道安装完毕,要在层间或隔层楼板处,用耐火极限不低于楼板的非燃烧体隔开.3）检修分层进行，检修门需为防火门.洁净室天棚构造1）天棚板为钢筋混凝土板,一般用于小跨度厂房.其优点是：整体性强，气密性高；容易解决穿行管道,安放静压箱、嵌装灯具等开孔和相应的密封.内部可以安放具有一定荷载的装置,也可设置排风机室或过滤器室等,当作楼板使 用布置 比较灵活.便于上人安装与检修,可以从上部安装高效过滤器,从而较容易保证

23、高效过滤器安 装缝的密封质量.其缺点是：当采用现场捣制构件时,施工期较长,湿作业多.当采用预制构件时，构件类型受现有胎模具的限制很多，由于开孔的影响,板的型号太 多.现浇板与捣制板混用时,模板并不节省,施工周期也缩短不多,且现浇板与预制板的厚度 也难协调.2）轻型钢骨架吊顶：一般适用于厂房跨度大的情况.其优点是:装配化、干操作、可以快速施工.工艺调整后，更动风口和管道口的灵活性比较大.适合厂房技术改造，增加技术夹层简单可行.其缺点是：整体性差、气密性低,不便从上部安装过滤器,不能承受更多的荷载.密集的吊杆,式吊顶上部空间不通畅.11 .名词解释序号名词解释备注洁净厂房生产工艺有空气洁净度要求的

24、厂房.洁净室根据需要,对空气中尘粒（包括微生物）、温度、湿度、 压力和噪声进行限制的密闭空间,并以其洁净度等级符 合 标准规定为主要特征.洁净区由洁净室组成长度区域.洁净度指洁净环境中空气含尘量多少的程度.技术夹层主要以水平构件分隔构成的供安装管线等设施使用的建筑 夹道.技术夹道主要以垂直构件分隔构成的供安装管线等设施使用的建筑 夹道.技术走廊技术竖井主要以垂直构件分隔构成的供安装竖向管线设施使用的井 式建筑辅助空间.洁净工作区指洁净室内离地面局度区域内生产工艺特殊 要求者除外空气吹淋室强制吹除工作人员及其衣服上的附着尘粒的设备.气闸室为保持洁净区空气洁净度和正压限制而设置的缓冲室.人员净化用

25、室人员进入洁净区前按一定程序进行净化的辅助用室.物料净化用室物料进入洁净区前按一定程序进行净化的辅助用室.无菌制剂不存在活的生物的制剂产品.非无菌制剂所含活的生物量不超过卫生标准的制剂产品.附录：传递窗、气闸室、空气锁和空气吹淋室1 .传递窗：在洁净室内外或洁净室之间传递物件时暂事起隔断气流贯穿作用的装置，以防止污染 随着物件的传递而传递.一般在操作面积较小的厂房中使用.国外和合资厂已极少使用传递 窗.目前有以下四种形式：1）机械式：机械式传递窗有内外两道窗子，其间用机械联锁，当一边窗子翻开时，另一边的窗 子即被锁住，而不能翻开,此时人可把物件放进窗体中间，再关上窗子锁住，此时另一边的窗 子自

26、锁开关才能解脱,方可被翻开,取出物件.2）气闸式（洁净式）：和机械式相比，气闸式传递窗窗体之间还有洁净气流通过，即这种传递 窗中要有风机和高效过滤器开窗前先启动风机,是洁净气流循环通过,这比机械 式更平安.3）灭菌式：对于无菌室，传递窗中的物件可能带菌，所以在窗体内安有紫外灯，开窗放入物件 后,关窗并开紫外灯消毒,照射假设千分钟后再开窗取出.4）封闭可取式：机械式传递窗仍然会把相当于传递窗容积一般的污染空气带进洁净室内来, 除了可采用气闸式传递窗来弥补这一缺钱外,近来国外对高级别洁净室，设计了封闭可取式 传递窗，其造作程序是：现在一般室内洁净工作台内，把物件放进洁净盒中 关好，拿进封闭式 可取

27、式传递窗,放在其开关装置上，按电钮后,开关装置自行把洁净 盒底板翻开,落下物件,再 被取入洁净室.2 .气闸室：只具有两扇门的密封空间,设置与两个或多个房间之间，例如不同洁净度级别的房间. 其目的是再有人需要出入这些房间时，气闸可限制各房间之间的气流.气闸室 应分别按人用 和物用设计和使用.气闸室仅是一间其门联锁不能同时开启的房间，并没 有洁净度要求,这种 房间最多起个缓冲作用，虽有一些预防污染入室和补偿压差的作用，但这样缓冲不能有效预 防外界污染的侵入.3 .空气锁：在人员或物件通过时，在相邻区域之间保持空气压差和定向气流，建立重要的 隔离屏 障,洁净室（区）与非洁净室（区之间设置带空气吹淋

28、的缓冲设施.空气锁不仅要将环境空 气洁净度等级不同的区域分开,还要分割封闭区和非封闭区，同时起着“传递口和更衣室的作用.自动空气锁又经过过滤处理的连续送回风装置,两扇门之间通过电磁锁互相制约，有一 定的开关门的延迟时间以保证室内洁净度.空气锁的中央限制单位还能限制多间洁净室 多扇门的开关,有效组织交叉污染.空气锁通过电磁互锁系统动作，该系统由电磁锁、触摸式膜片开关和中央限制单元组成.空气锁是内外必须安装应急按钮一紧急手动开关，以保证在应急情况下洁净度平安通道的畅通.维持压差和换气次数的关系参考值：压差（Pa）换气次数（双扇门）（次/h）压差Pa）换气次数（双扇门）（次/h）1042061530

29、.空气吹淋室：是人员净化设备,是利用高速洁净气流吹落进入洁净室人员服装外表附着 的尘 粒.同时，由于吹淋室的两扇门不能同时开启，所以也能预防污染空气进入洁净室,从而兼起气闸罐装前不经除菌 过滤的制品及其 配置、合并、灌封、 冻干、加塞、添加 稳定剂、佐剂、灭 活剂等;罐装前需经除菌过 滤的制品及其配置、合 并、精制、添加稳定剂、 佐剂、灭活剂除菌过滤、超滤等；体外免疫诊断试剂 的阳性血清的分装、抗 原一抗体分装；粉针剂中的灭菌瓶胶 塞冷却储存室、分装 室、无菌更衣室、无菌 缓冲走廊.原料血浆的合并、非低温提取、分装前的巴士消 毒、轧盖及制品最 终容器的清洗等；口服制剂其发酵培养密闭系统环境（暴

30、露局部需无 菌操作）；酶联免疫吸附试剂的包装、配液、分 装、枯燥；胶体金试剂（PCR）、纸片法试剂等体外 免疫试剂；深部组织创伤用制品和大面积体表创 面用制品的配制、灌装.4 .制药生产简介及洁净区的划分无菌原料药精制、枯燥、包装生产流程及环境划分用于口服剂生产的生产流程示意及环境划分注：10万级洁净区域无菌原料药精制、干燥、包装生产流程及环境划分 用于灌装前需经除菌过滤的生物制品作用.吹淋室按作用方式可以有喷嘴型和裂缝型两种.吹淋速度一般在25 35m/s之间；吹淋时间一般在3060s之间；吹淋温度在30 - 35之间.并设自动限制和无风断电保护举措.浓缩液 品 炭 剂 或铝瓶 塞 水 用水

31、注：局部100级环境;:万级环境；! 10万级环境口服液生产布置方案成品成品库成品库一包装材料成品包装 包装材料库中：间 品十 库w -灌衣 I飞洗 瓶飞洗瓶更 衣JA配药.k存外衣男更文 .溶媒处理室人员原料原 材 料 库粉针剂生产、包装流程及洁净环境划分粉针剂生产：以青霉素制剂为例.1粉剂制作:为了取得纯菌种,必须在没有其他杂菌的试管中保存单一的细菌抱子.从试管中取出少许抱 子后, 把它涂布在斜面培养基上,再从斜面上选种,置入母瓶摇动发芽.待种子量扩大后，置入冰库备用.接种时,先将母瓶中的种子投入小罐生长,再从管道进入中罐而后过渡到大发酵罐.利用细菌的尸 体溶液反复屡次提炼,从溶液中别离出

32、结晶,再进行过滤提纯、烘干.,二二;细菌的培养虽然在密封罐里进行，但选种与接种等大都暴露在;囱菌接种选种室内容气中，使用敞开的容器进行提取结晶、真空烘干和粉剂研磨L-T,也并非流水作业,不断接触室内I生物细菌培养西林瓶I胶基空气,故需要环境净化条件.r化验I提炼工作往往使用大量的有 机溶剂如乙醇、丁醇、乙酸乙酯、丙酮、酒精等等. 可溶液的过滤不可预防局I粉针剂制作车间，发酵局部因设备尺寸大并且成组布置,需要安排在较大的空间内，适 合用局 部净化气流装置等增强其炉口操作环境的净化.其余各工序对平面尺寸和净空都没有特殊要求. 一般需在洁净工作台配合下进行全室空气净化.房间之间流水关系不强,布置较

33、为灵活.2.粉剂分装：粉针剂装在西林瓶内再封胶塞和轧盖.瓶与塞都要事先清洗与枯燥灭菌.从清洗分装 直到轧 盖前，仍容易混入尘埃和微生物.一旦混入，那么粉剂制作阶段的净化工作将前功尽弃.因而瓶与 塞的清洗用水/清洗与枯燥的环境/分装设备及其操作环境都需要高洁净度.为了确保药品质量, 后工序的抽检/轧盖也需要较高的净化条件.粉剂分装车间的工艺流水性极强,用分装线顺序串通各有关房间.容器与药品从传递窗进入. 分装间尺寸取决于分装线的设备数量与组合，但单台设备尺寸不大.厂房净高一般在一之间.因此 制药工业厂房往往布置成多层的形式.粉针布置示意无菌药粉包材瓶子100成品火菌隧道分装加塞轧盖10万10万洗瓶1万分装无菌分装注射剂生产流程及环境区域划分割 园酸或碱处理擦洗消毒擦洗消毒洗 瓶胶塞冷却贮藏室、分装室、无菌更衣室、无菌缓冲走廊均为万级净化区域.注：局部100级净化区域;:万级净化区域；I 10万级净化区域.可灭菌大容量注射剂的生产流程及净化区域划分原辅料称量浓配局部100级净化区域；：万级净化区域；：10万级净化区域.水针剂布置示意