WHO男子不育症标准检查与诊断手册手册第二稿2216.docx
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1、世界卫生生组织男男子不育育标准化诊诊疗手册册 李 铮铮 朱朱晓斌 叶惟惟靖 张 斌斌 卢卢 慧 王 磊 钟钟锦卫 陆建柳柳 刘刘毅东 曹小小蓉 刘 勇勇 黄黄翼然(译译)王益鑫 校 我们热切切盼望你你的高见见,请将将你的意意见发至至邮箱:Lizzhenngbooshii1663.ccom; Z_lleevipp.1663.ccom上海交通通大学医医学院附附属仁济济医院各位同道道:我们对男男子不育育标准化化诊疗手手册的翻翻译只是是我们对对男子不不育标准准化诊疗疗的初步步追求,这这只是翻翻译的第第一版!其中可可能翻译译有不当当或错误误之处,现现求教于于大家!译文仅用用于同道道之间的的学术交交流!我
2、们热切切盼望你你的高见见,请将将你的意意见发至至邮箱:Lizzhenngbooshii1663.ccom; Z_lleevipp.1663.ccom 李铮 王益鑫鑫 前 言言虽然男性性和女性性不育症症的诊断断与治疗疗没有同同步进展展,但必必须牢记记每例不不育症都都应认为为是夫妇妇双方的的问题。自19993年年出版第第一版“世界卫卫生组织织关于不不育夫妇妇诊疗规规范化手手册”以来,在在治疗男男性因素素导致的的不育领领域取得得重要进进展,这这些辅助助生殖技技术(AART)如宫腔腔内人工工授精、常规体体外受精精(IVVF)和和治疗严严重男子子不育的的卵胞浆浆内单精精子显微微注射(IICSII)。对对
3、女性因因素导致致的不育育症治疗疗,没有有取得明明显进展展。针对男性性不育的的手册迫迫切需要要修订和和更新,而而女性部部分仅小小部分需需要修改改。因此此,决定定把手册册分为男男性不育育和女性性不育两两部分。分别出出版的决决定实在在难以作作出,而而且也并并非强调调不育是是某一方方的问题题,纯粹粹是出版版的实际际需要。该版手册册经作者者和专家家委员会会的讨论论一致同同意,并并达成共共识,是是集体智智慧的结结晶。1 简 介介 不育症的的概念是是描述已已婚夫妇妇在一定定时间内内,双方方没有采采取避孕孕措施未未能获得得自然受受孕者(不不育的定定义见第第2部分分)。不不育可能能是永久久性或是是不可逆逆的,如
4、如某些无无精子症症患者被被认为是是“绝对不不育“,或者者其自然然受孕的的可能性性下降,但但还没下下降到零零,可称称之为:“生育力力低下(ssubfferttiliity)”。传统观点点认为不不能生育育的责任任在女方方。事实实上,据据世界卫卫生组织织的研究究(19987年年)表明明,500以上上的不育育夫妇中中,男性性存在生生殖功能能缺陷。所以每每对夫妇妇咨询不不育或开开始就诊诊时,男男性评估估即应进进行和实实施。众众所周知知,男性性评估操操作简单单、费用用低廉且且无痛苦苦,而且且可快速速进行诊诊断学分分类(表表1.11)。因因此推荐荐对每个个就诊病病人都必必须按照照流程表表,填写写相关项项目以
5、作作出完整整的初步步诊断。许多不不育原因因可以同同时存在在。诊断断分类旨旨在制定定治疗策策略,而而不是为为了学术术上的详详细分类类,单纯纯学术上上的分类类对临床床处理没没有直接接帮助。这本WHHO手册册也提供供了对不不育夫妇妇中男性性因素的的一般诊诊疗指南南。必须须牢记男男性“生育力力低下”与一个个或多个个可以导导致女性性生育能能力下降降的因素素相关(见见诊断分分类与处处理),在在治疗女女方不育育因素的的同时,也也应该对对男方进进行治疗疗,并且且告知不不育夫妇妇双方的的诊断程程序和治治疗方案案。告知知或咨询询的目的的在于减减轻诊治治过程中中,给患患者带来来的紧张张和焦虑虑。治疗方案案的选择择应
6、遵守守循证医医学的原原则并兼兼顾成本本效益,但但是必须须考虑到到夫妇双双方伦理理、宗教教和情感感方面的的因素。按照伦伦理学要要求,必必须严格格遵循无无伤害原原则,关关爱母亲亲和子代代健康,尽尽量避免免对其造造成疾病病或伤害害。应该牢记记:男性性不育治治疗成功功与否,只只能间接接地通过过女性配配偶的临临床妊娠娠来评估估。因为为女性配配偶也可可能生育育能力下下降,所所以对男男性不育育治疗评评估带来来极大困困难。荟荟萃分析析表明,已已经完成成的对照照研究、前瞻性性队列研研究,尤尤其随机机前瞻性性研究证证实:男男性不育育的治疗疗成功率率与女性性生育力力明显相相关。从从循证医医学角度度审视生生殖医学学领
7、域,特特别是男男性不育育的诊断断和处理理,发现现下列问问题:l 由于缺乏乏高度可可靠的循循证医学学临床研研究数据据,“明确”推荐的的诊疗方方案非常常有限。l 大多数推推荐方案案基于荟荟萃分析析和可靠靠的对列列研究结结果。本本手册中中,描述述为“一般认认为”。l 当某一方方法存在在争议时时,本手手册使用用以下术术语:“有作者者建议或或认为”或者“有报道道”。此时时,列出出相关参参考文献献。 在制定定此不育育症的诊诊疗指南南时,作作者主要要依据在在WHOO指导下下的前瞻瞻性对照照研究结结果。作作者也意意识到有有些研究究可能有有不同结结论,所所以,在在运用本本诊疗指指南时,必必须采取取审慎态态度,应
8、应综合考考虑不育育夫妇的的具体情情况,如如不育病病史和患患者夫妇妇年龄,特特别是女女方年龄龄。表1 男男性不育育诊断分分类性功能或或射精功功能障碍碍免疫性因因素不明原因因性不育育单纯精浆浆异常医源性因因素全身疾病病先天异常常1 睾丸丸下降不不全2 染色色体核型型异常3 先天天性精囊囊或(输输精管)发发育不全全4 其他他先天性性疾病继发性睾睾丸损伤伤精索静脉脉曲张男性附属属性腺感感染内分泌原原因特发性少少精子症症特发性弱弱精子症症特发性畸畸形精子子症特发性隐隐匿精子子症梗阻性无无精子症症特发性无无精子症症2 病病史采集集重视病史史采集的的主要原原因是有有助于诊诊断,有有四分之之一的不不育患者者通
9、过病病史资料料可得出出诊断,也也可帮助助判断预预后和决决定治疗疗策略。采集完整整的病史史费时,而而且某些些项目易易被遗漏漏。WHHO提供供了设计计完善的的病史采采集表(见见附件11)。该该表可以以获取相相关信息息和充分分利用时时间。某某些诊疗疗中心发发现,在在患者首首诊前向向患者发发放问卷卷表非常常有益,但但不是所所有国家家都适合合。尽管对夫夫妇双方方同时采采集病史史非常有有益。但但有些问问题最好好是单独独询问男男性,如如以前的的性伴侣侣、妊娠娠情况、性传播播疾病等等,这些些问题在在进行体体格检查查时询问问比较适适宜。在WHOO男性不不育的标标准化诊诊疗中所所使用定定义,下下文给予予解释。对手
10、册册中每条条项目的的临床或或科学意意义进行行适当评评述。2.1 不育的的定义不育是指指经至少少12个个月没有有避孕的的性生活活而没怀怀孕。这这里限定定12个个月是主主观界定定的,但但符合一一对夫妻妻大多数数(接近近85)在112个月月内自然然受孕的的事实。尤其有有家族原原因或配配偶任何何一方怀怀疑有不不育时, 对不不育症的的检查不不必推迟迟到122个月以以后进行行。近来来在欧洲洲5国的的研究显显示,累累计妊娠娠率存在在地区差差异(表表2.11)。一定时间间内的累累计妊娠娠率国家或地地区在下列时时间的累累计妊娠娠率()计划妊娠娠率()不育夫妇妇数量6月12月24月丹麦66747979714德国(
11、西西部)62748067697德国(东东部)63748369460波兰45546451365意大利(北北部)6173797212411意大利(南南部)79878990623西班牙77848883685合计65758174478552.1.1 原原发性男男性不育育原发性男男性不育育是指男男性从未未使女性性受孕。2.1.2受孕孕受孕是指指男性可可使女性性妊娠,但但不论最最终的妊妊娠结局局如何。2.1.3 继继发性不不育继发性不不育是指指曾使女女性伴侣侣妊娠,与与这个女女性是否否为他目目前配偶偶无关,与与最终的的妊娠结结局无关关。通常常继发不不育的男男性,未未来生育育机会较较大,下下列情况况一般不不
12、会出现现,如先先天性异异常、生生精功能能严重损损伤的无无精子症症或严重重少精子子症。而而精索静静脉曲张张、男性性附属性性腺感染染在继发发不育中中常见。继发不不育的男男性可有有某些疾疾病治疗疗史或有有毒物质质的接触触史,如如放射线线、苯、杀虫剂剂等。这这些因素素均为导导致无精精子症的的危险因因子。2.1.4 自自然不育育时间指夫妻有有性生活活而未采采取任何何避孕措措施的时时间(以以月为单单位表达达)。自自然不育育的时间间对于预预测其未未来生育育能力是是重要的的。那些些不育病病史接近近3年或或不到33年的不不育夫妇妇,有较较好的自自然受孕孕机会。如果自自然不育育的时间间更长,则则可能存存在严重重生
13、物学学问题。当进行行不育临临床和科科研设计计和报道道时,不不育期限限是重要要的。在在无对照照组的临临床试验验中,自自然受孕孕率可能能被错误误理解为为治疗效效果。通常发达达国家的的夫妻在在较短的的不育时时间内就就诊。不不育时间间不能提提示不育育是由男男性或女女性引起起。 在继发发性不育育的患者者病史中中,应该该记录女女方最后后一次受受孕时间间。对继继发不育育的男性性,应该该另外记记录不育育的时间间,因为为距上次次怀孕的的时间越越长,则则非先天天性不育育因素的的诊断率率越高。2.2 既往的的不育检检查和治治疗不育患者者既往检检查资料料非常重重要,因因为这可可能省去去许多重重复的检检查。应应该注明明
14、以前的的治疗方方案如何何、是否否正确实实施以及及执行的的结果等等细节。2.3 可能会会影响生生育的病病史下述全身身性疾病病被认为为可能影影响生育育能力:糖尿病、神经系系统疾病病可能导导致勃起起功能障障碍和射射精功能能障碍。此外,这这两种情情况都可可能影响响生精功功能和附附属性腺腺功能。结核病可可能导致致附睾炎炎和前列列腺炎,从从而影响响精子的的运输。慢性呼呼吸道疾疾病包括括慢性鼻鼻窦炎、慢性性性支气管管炎和支支气管扩扩张,其其与精子子鞭毛异异常有关关,例如如,精子子鞭毛不不动综合合症、附附睾分泌泌障碍或或梗阻性性无精子子症。而而梗阻性性无精子子症可能能会出现现在囊性性纤维化化(CFF)患者者中
15、,输输精管缺缺如或者者发育不不良都可可能由于于其基因因突变。其他与不不育相关关的非先先天性疾疾病应予予记录(见见表2.2)。腮腺炎性性睾丸炎炎不是一一种全身身性疾病病,它的的病理机机制可能能是直接接损伤睾睾丸。酗酒导致致多器官官损害,包包括肝脏脏和间接接损伤睾睾丸应分分别记录录。表2.22 男性性不育相相关性疾疾病疾病 发病机制制先天性疾疾病遗传性疾疾病Karttageenerr氏综合合征精子不动动囊性纤维维化(CCysttic fibbrossis)输精管发发育不全全伴有附附睾分泌泌功能障障碍雄激素受受体缺乏乏生殖器不不发育Prunne bbellly 综综合症睾丸下降降不全下腹部疾疾病睾丸
16、损伤伤睾丸下降降不全睾丸损伤伤von-Hipppell-Liindaau综合合症附睾囊腺腺瘤继发性疾疾病感染流行性腮腮腺炎睾丸炎结核病梗阻和睾睾丸炎血吸虫病病梗阻淋病梗阻(睾睾丸炎)衣原体性性附睾炎炎梗阻丝虫病梗阻伤寒睾丸炎上呼吸道道感染睾丸炎波状热(布布鲁氏杆杆菌)睾丸炎梅毒睾丸炎南美洲天天疱疮无精症(梗梗阻性?)内分泌疾疾病甲状腺功功能亢进进激素异常常糖尿病睾丸衰竭竭和射精精障碍肝衰竭激素异常常肾衰竭睾丸衰竭竭和性欲欲丧失继发性睾睾丸衰竭竭垂体衰竭竭,常伴伴雄激素素缺乏嫌色细胞胞瘤星形细胞胞瘤错构瘤畸胎瘤类肉瘤病病神经性疾疾病截瘫勃起功能能障碍和和射精功功能障碍碍,生精精功能损损伤,附附属
17、性腺腺损伤慢性呼吸吸道疾病病支气管扩扩张可能与精精子不动动综合症症的精子子鞭毛异异常、YYoung氏综综合症中中的鞭毛毛不动综综合症、内脏移移位或者者附睾分分泌障碍碍有关慢性鼻窦窦炎慢性支气气管炎2.3.1发热热超过388.5的发热热能抑制制生精功功能长达达6个月月。最近近资料显显示,发发热也可可以引起起精子DDNA损损伤。引引起发热热的疾病病以及相相关细节节应被详详细记录录,包括括疾病的的持续时时间以及及治疗方方案。对对发热造造成的损损害机制制至今未未明,例例如流感感造成的的损害程程度是否否小于严严重疟疾疾发作尚尚不清楚楚。2.3.2 医医源性影影响某些药物物治疗能能够暂时时或永久久造成生生
18、精功能能损伤。表2.33列出一一些影响响生育的的药物。如果曾曾经使用用过这些些药物,则则应考虑虑是否可可以停药药,或者者寻找能能够不影影响性功功能和精精液质量量的替代代药物(例例如用美美沙拉嗪嗪替代柳柳氮磺吡吡啶来治治疗Crrohnn氏病和和溃疡性性结肠炎炎等肠道道疾病)。肿瘤治疗疗青年人易易患睾丸丸癌、何何杰金氏氏病、非非何杰金金氏病及及白血病病,这些些疾病及及其治疗疗都可能能严重影影响生育育能力。生殖区区域的放放疗很可可能导致致生殖功功能的不不可逆损损害,从从而影响响生育。在肿瘤瘤化疗中中,烷化化剂常造造成生殖殖功能的的不可逆逆损伤。对于这这些病例例,应该该在治疗疗前而不不是在治治疗过程程
19、中进行行精液冻冻存。2.3.3 手手术史术后3-6月期期间,任任何手术术都会暂暂时抑制制生殖能能力,特特别是全全麻术后后的病人人。下述述手术可可能直接接影响生生育能力力:睾丸活检检术可能能导致短短期生精精功能抑抑制。幼儿时尿尿道瓣膜膜手术、前列腺腺切除术术、治疗疗排尿梗梗阻的膀膀胱颈切切开术均均可能导导致逆行行射精。导尿管导导尿可以以导致尿尿路感染染和尿道道狭窄。表2.33 可能能影响男男性生育育能力的的药物药物名 男性性不育相相关疾病病肿瘤化疗疗药 见见上文激素治疗疗 大剂量量的糖皮皮质激素素、雄激激素、抗抗雄激素素药物、孕激素素、雌激激素、LLHRHH(GnnRH)激激动剂或或拮抗剂剂。例
20、如如,运动动员和一一些年轻轻人用合合成类固固醇增加加肌肉力力量。这这些激素素可干扰扰垂体的的反馈,导导致促性性腺激素素释放减减少、睾睾丸萎缩缩,这通通常是可可逆的。西咪替丁丁 可完完全抑制制雄激素素受体作作用柳氮磺胺胺吡啶 其其药理毒毒性直接接影响精精子质量量安体舒通通 在一一些组织织中可拮拮抗雄激激素作用用呋喃妥英英 其药药理毒性性直接影影响精子子质量尼立达唑唑 为一一种抗血血吸虫病病药,可可以抑制制血吸虫虫性腺的的生精功功能,也也可引起起男性暂暂时性不不育秋水仙碱碱 可直直接导致致精子生生成障碍碍,从而而引起不不育 尿路狭狭窄修复复可能导导致射精精聚集在在尿道扩扩张部分分和尿液液中混有有精
21、液。尿道下下裂、尿尿道上裂裂和膀胱胱外翻等等外科重重建术后后,可能能存在射射精障碍碍。 腹股沟沟疝手术术(尤其其是年轻轻人)可可损伤输输精管,导导致输精精管完全全或不全全梗阻,或或者免疫疫反应造造成抗精精子抗体体产生。这种情情况也可可出现在在阴囊鞘鞘膜积液液手术、所有生生殖腺和和腹股沟沟手术。 输精管管结扎术术是导致致手术性性梗阻和和产生抗抗精子抗抗体最常常见原因因。这些些抗体可可以在输输精管复复通后继继续存在在,即使使梗阻因因素顺利利解除,仍仍然阻碍碍自然受受孕。 淋巴结结清扫或或者腹膜膜后手术术可能切切除腰交交感神经经节,从从而导致致射精功功能障碍碍,引起起逆行射射精和不不射精。 应该记记
22、录手术术日期和和术后处处理措施施。精索索静脉曲曲张手术术、睾丸丸扭转手手术和隐隐睾症手手术应该该分别记记录。其其他怀疑疑与不育育有关的的手术也也应记录录。2.3.4 泌尿道道感染询问患者者是否有有排尿困困难、尿尿失禁、脓尿、血尿、尿频或或者其他他泌尿系系症状病病史,仔仔细记录录发作频频率和诊诊治过程程。治疗疗不彻底底和感染染反复发发作可能能与附属属性腺感感染有关关,并导导致精子子质量下下降。2.3.5 性性传播疾疾病询问是否否有梅毒毒、淋病病、衣原原体和支支原体感感染或者者其他性性传播疾疾病,比比如性病病淋巴肉肉芽肿、衣原体体或者其其他非特特异性尿尿道炎。患者的的病史、最近的的发病情情况、发发
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