第五章 传出神经系统药理概论brhl.docx

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1、Evaluation Warning: The document was created with Spire.Doc for .NET.第五章 传传出神经经系统药药理概论论第一节概概述n 传出神经经系统分分类1）按解解剖学分分类 自主主神经系系统（植植物神经经） 运运动神经经系统2）按递递质分类类 胆碱碱能神经经（释放放Achh） 去去甲肾上上腺能神神经（释释放NAA)3）按受受体分类类胆碱能受受体 去甲肾上上腺能受受体两种分类类的相互互关系1）胆碱碱能神经经包括:n 全部交感感神经/副交感感神经节节前纤维维n 副交感神神经节后后纤维n 部分交感感神经节节后纤维维：汗腺腺分泌神神经、骨骨骼肌

2、血血管舒张张神经、n 支配肾上上腺髓质质的交感感神经n 运动神经经2）肾上上腺素能能神经:几乎全全部交感感神经节节后纤维维 （三）递递质的生生物合成成、储存存、释放放和消除除1. ACh的的合成、贮贮存、释释放和消消除1）合成成：胆碱碱 + AcCCOA Achh2）储存存: AACh合合成后, 进入入囊泡（vvesiiclee） 与AATP和和囊泡蛋蛋白共同同贮存于于囊泡中中。 3) 释释放：量子释放放：当神神经冲动动传到神神经末梢梢时，神神经末梢梢膜去极极化，细细胞膜钙钙通道开开放，CCa2+内流，胞胞浆内CCa2+，囊泡泡向突触触前膜滚滚动,与与突触前前膜融合合形成裂裂孔，囊囊泡中的的递

3、质及及内容物物外排（eexoccytoosiss）。每每个囊泡泡释放的的AChh的量为为一个 量子,一一次神经经冲动以以胞裂外外排的形形式可引引起20003000个量子子释放;n 静息时有有少量量量子释放放,但不不能引起起动作电电流。4） 消除 由由乙酰胆胆碱酯酶酶(AcchE)分解为为乙酸和和胆碱 5） 一分子的的AchhE水解解61055 个AACh分分子/mmin。2.去甲甲肾上腺腺素的的的生物合合成、释释放、贮贮存、作作用终止止方式：1）合成成 部位位：神经经末稍 前前体酪氨氨酸在酪酪氨酸羟羟化酶(TH)催化下下生成多多巴，再再经多巴巴脱羧酶酶催化生生成多巴巴胺，上上述步骤骤在胞浆浆中

4、进行行。多巴巴胺进入入囊泡，再再经多巴巴胺-羟化化酶催化化，生成成去甲肾肾上腺素素)。 酪氨酸（+TH）多巴多巴胺去甲肾上腺素酪氨酸羟羟化酶(TH) 活性性低，反反应速度度慢 对底底物要求求专一 合合成的关关键酶/合成的的限速酶酶 胞浆浆中的DDA或NNA可反反馈抑制制此酶2）储存存n NA与AATP和和嗜铬颗颗粒蛋白白(PGG)结合合，贮存存于囊泡泡。3）释放放： 1) 胞胞裂外排排,大量量量子释释放； 2) 静静息时少少量量子子释放； 3) 某某些药物物可促进进NA释释放：麻麻黄碱,间羟胺胺二 传传出神经经系统的的受体()传传出神经经系统受受体的命命名：胆碱受体体：能与与AChh结合的的受

5、体，称称为ACCh受体体，主要要有M受体和和N受体两两类，每每类又可可分为许许多亚类类。n M受体：副交感感神经节节后纤维维支配的的效应器器细膜上上的受体体，对以以毒蕈碱碱（Muuscaarinne）为为代表的的拟胆碱碱药较为为敏感，命命名为毒毒蕈碱型型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。n N受体:位于神神经节和和神经肌肌接头及及肾上腺腺髓质该该类胆碱碱受体，对对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱受体（Nicotinic receptor）肾上腺素素受体n 能与肾上上腺素或或去甲肾肾上腺素素结合的的受体称称为肾上上腺素受受体，分分为,两型。受体又又分为1 和2

6、在突触触前膜的的2兴奋时时，抑制制递质释释放(负反馈馈)受体又又分为 1和 2 在突触触前膜的的 2兴奋奋时，促促进递质质释放(正反馈馈)M受体n 心脏抑制制：心收收缩力心心律传导导平滑肌收收缩：支支(括约约肌舒张张)、胃胃、肠、胆、膀胱、子宫 血管除外（特例：骨骼肌血管舒张）n 腺体分泌泌：汗腺腺、唾液液腺、支支气管腺腺体n 眼：瞳孔孔缩小、眼眼内压睫状肌调调节痉挛挛（看远远不清) 毒蕈碱(musscarrinee)u 经典M胆胆碱受体体激动药药u 毒蕈碱中中毒症状状：流涎涎、流泪泪、恶心心、呕吐吐、头痛痛、视觉觉障碍、腹腹部绞痛痛、腹泻泻、支气气管痉挛挛、心动动过缓、血血压下降降和休克克等

7、。治疗：每每隔300 miin，肌肌内注射射12 mmg阿托托品N1受体体n 作用复杂杂、副作作用多、无无临床意意义N2受体体n 骨骼肌收收缩临床应用用: NN2受体体阻滞剂剂1受体体n 血管收缩缩n 眼：瞳孔孔扩大n 平滑肌松松弛（弱弱）：活活体实验验易导致致死亡1受体体n 心脏兴奋奋：心收收缩力心心律传导导n 肾素分泌泌增加2受体体n 心脏兴奋奋：心收收缩力心心律传导导1/2=44：1n 支气管平平滑肌舒舒张n 骨骼肌血血管舒张张腹腔脏器器平滑肌肌舒张（弱弱）n 代谢加快快多巴胺受受体（DDA)n (1)中枢DAA：兴奋奋时延脑脑催吐化化学感受受区兴奋奋引起呕呕吐；中中脑边缘缘系统DD2受

8、体体兴奋引引起精神神失常；黑质纹纹状体DD2受体体兴奋引引起震颤颤麻痹；下丘脑脑垂体DD2受体体兴奋引引起内分分泌紊乱乱。n (2)外周DAA：肠系系膜血管管、肾血血管、冠冠状血管管扩张。功能小结结n 去甲肾上上腺能神神经兴奋奋时（类类似于、受体的的作用），可可见心脏脏兴奋、皮皮肤粘膜膜和内脏脏血管收收缩、血血压升高高、支气气管和胃胃肠道平平滑肌抑抑制、瞳瞳孔扩大大等。这这些功能能呢故有有利于机机体适应应环境的的急骤变变化。n 胆碱能神神经兴奋奋时（类类似于MM、N受体兴兴奋时的的作用），节节前和节节后纤维维的功能能有所不不同，当当节后纤纤维兴奋奋时，心心脏抑制制，皮肤肤和内脏脏血管扩扩张，血

9、血压下降降，支气气管和胃胃肠道平平滑肌兴兴奋，有有利于机机体修整整和储存存能量。当当节前纤纤维兴奋奋时，可可引起神神经结兴兴奋和肾肾上腺髓髓质分泌泌的增加加。第 四 节 传出出神经系系统药物物的基本本作用及及分类n 传出神经经系统药药物的基基本作用用：（一）直直接作用用于受体体：药物物直接与与受体结结合，产产生拟似似或拮抗抗递质的的作用。 (二二) 影响响递质： 1. 影响递递质释放放 2. 影响递质质转运、贮贮存： 3.影影响递质质转化：二、传出出神经系系统药物物分类n 激动药( aggoniist)结合后后与递质质效应相相似。n 阻断药(bloockeer)结合后后不产生生或较少少产生拟拟

10、似递质质的作用用，并妨妨碍递质质与受体体结合，产产生相反反的作用用。n 拮抗药（aantaagonnistt）-对对激动药药而言。第六章 拟拟胆碱药分 类类 胆碱受体体激动剂剂 胆碱酯类类：乙酰酰胆碱、卡卡巴胆碱碱、贝胆胆碱，醋醋甲胆碱碱生物碱类类：毛果果芸香碱碱、槟榔榔碱、毒毒蕈碱、震颤素 aa MM受体激激动剂 bb NN受体激激动剂 抗胆碱酯酯酶药一、胆碱碱酯类（乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱）乙酰胆碱碱 药理理作用1M样样作用：1）舒张张血管：M3-R(+)EDRRF (NO释释放血管管平滑肌肌松弛血血压下降降2）抑制制心脏（1）负负性心率率：Acch 使使舒张期期自动除除极化延

11、延缓，窦窦性心率率减慢（2）负负性传导导作用：延长房房室结和和普肯野野纤维不不应期，减减慢传导导（3）负负性肌力力作用：心房肌肌收缩性性(Acch 直直接作用用于M22受体心室室肌收缩缩性（ NEE释放) （4）缩缩短心房房不应期期;3）收缩缩平滑肌肌：胃肠道道作用：恶心，呕呕吐，嗳嗳气，腹腹痛，排排便等。泌尿道：逼尿肌肌收缩、括括约肌舒舒张 排排尿支气管：支气管管痉挛，呼呼吸困难难 44）眼：瞳孔缩缩小、调调节痉挛挛（近视视） 55）腺体体：分泌泌增加2N 样作用用：1) 兴兴奋N节的NNN受体2)兴奋奋肾上腺腺髓质NNM受体体，肾上上腺素释释放3) 兴兴奋骨骼骼肌NMM受体: 表现肌肌肉收

12、缩缩，甚至至颤动问题：能能在临床床上使用用乙酰胆胆碱治疗疗疾病吗吗A 药理作作用多，选选择性小小，不良良反应极极多B 用药药后，体体内作用用时间极极短应用：工工具药肠痉痉挛模型型 哮哮喘模型型卡巴胆碱碱（氨甲甲酰胆碱碱）性质：属属全拟胆胆碱药，不不易被AAChEE水解特点：作作用时间间较长，毒毒性较大大，阿托托品的解解救效果果用途：常常用于局局部滴眼眼治疗青青光眼。氯贝胆碱碱（beethaaneccholl）性质：比比Achh稳定，不不易被AAchEE 水解解，选择择性作用用于膀胱胱和肠道道平滑肌肌，可口口服和注注射。用途：术术后肠胀胀气和尿尿潴留。二、生物物碱类（毛毛果芸香香碱、槟槟榔碱、毒

13、毒蕈碱、震颤素）毛果芸香香碱(ppiloocarrpinne, 匹鲁卡卡品)选择性地地激动MM受体，对对眼、腺腺体作用用强，对对心血管管无明显显作用（一）特特点：(1)作用迅迅速、温温和、短短暂 (2)叔叔胺类化化合物，水水溶液稳稳定、刺激性性小（二）主主要作用用1）眼 缩小瞳孔孔: 瞳孔括括约肌收收缩，瞳瞳孔缩小小 降低眼内内压: 虹膜拉拉向中央央，虹膜膜根部变变薄，前前房间隙隙扩大，房房水流通通青光眼青光眼特特征：眼眼内压高高视力受损损、视神神经乳头头凹陷头痛眼内压升升高的原原因：房房水流通通受阻+房水生生成增加加房水的生生成：由由睫状肌肌分泌和和静脉渗渗出。房水流向向：从角角膜虹膜膜角(

14、前前房间隙隙)巩膜膜静脉窦窦巩巩膜静脉脉 调节痉挛挛: 视近近物清晰晰，视远远物模糊糊 何谓眼调调节作用用？通过过晶状体体聚物体体的作用用。 毛果芸香香碱：(+)MM-受体体收缩睫睫状（环环状）肌肌悬悬韧带放放松晶状状体变凸凸(变厚）)屈屈光度增增加远目目标影象象映在视视网膜前前，视远远物模糊糊，视近近物清晰晰(调节节痉挛)。2）腺体体分泌增增加u 汗腺、唾唾液腺强强u 泪腺、肠肠腺、支支气管腺腺体弱（三）临临床应用用1）青光光眼（11）1-22% 毛毛果芸香香碱治疗疗闭角型型青光眼眼（2）开开角型或或单纯性性青光眼眼，早期期有效。2）.虹虹膜炎：与扩瞳瞳药交替替使用，防防止虹膜膜与晶状状体粘

15、连连。3）口腔腔干燥症症：注意事项项：滴眼眼时应压压迫内眦眦，避免免药物吸吸收。不良反应应：过量量可出现现M受体过过度兴奋奋症状，可可用阿托托品对症症处理毒蕈碱（Muscarine）从捕蝇中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。若误食了了有毒的的野蘑菇菇中毒后后，可能能出现哪哪些症状状，怎样样处理？症状：MM样症状状包括：流涎、流流泪、恶恶心、呕呕吐、视视觉障碍碍、腹痛痛、腹泻泻、支气气管痉挛挛、心动动过缓、BP下降、休克等。解救：洗洗胃、输输液、镇镇静等对对症治疗疗，阿托托品；特特异抗毒毒血清有有效。三、 NN胆碱受受体激动动药烟碱（NNicootinne）尼古丁丁，由烟烟草中提提取作用： N样作用用，具毒毒理学意意义。1.兴奋奋神经节节受体，先先兴奋，后后抑制。2.兴奋奋神经肌肌肉接头头N受体。12