片剂工艺验证方案与报告21092.docx

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1、工艺验证证方案产 品 名 称称验 证 编 号号* * * *片SMP-VT-0144-000* * * *公司目 录1验证方方案的起起草与审审批1.1 验证方方案的起起草1.2 验证方方案的审审批2 概述述3 验证证人员4 时间间进度表表5 验证证目的6 工艺艺流程图图7 有关关的文件件7.1 工艺规规程7.2 标准操操作程序序7.3 质量标标准8 验证证内容8.1 收料8.2 粉碎、过过筛工序序8.3 称量、配配料工序序8.4 制粒工工序8.4.1 干干混过程程8.4.2 制制粒过程程8.5 干燥工工序8.6 整粒工工序8.7 总混工工序8.8 压片工序序1 验证证方案的的起草与与审批1.1

2、 验证方方案的起起草产 品 名 称称产 品 代 号号验 证 编 号号* * * *片* * * * *起 草 人部 门日 期1.2 验证方方案的审审批审 核 人部 门日 期批 准 人部 门日 期期2概述* * * *片为本本厂已生生产多年年的品种种，目前前搬到新新厂房，采采用新的的设备、公公用设施施进行生生产，为为了保证证产品质质量，须须对本品品的生产产工艺进进行验证证。本方案采采用同步步验证的的方式，因因已具备备以下条条件： 生产及工工艺条件件的监控控比较充充分，工工艺参数数的适当当波动不不会造成成工艺过过程的失失误或产产品的不不合格； 经多年生生产，对对产品工工艺已有有相当的的经验及及把握

3、； 所采用的的检验方方法为中中国药典典规定的的方法，可可靠稳定定。本次验证证是在新新的厂房房、设备备、公用用设施的的验证合合格的基基础上对对现行生生产工艺艺过程的的验证，计计划在前前三批产产品的生生产过程程中实施施。3 验证证人员工艺验证证小组人人员组成成：姓 名名部 门门职 责责*生产部负责组织织协调和和安排实实际生产产*技术开发发部负责起草草验证方方案、现现场指导导实施和和对验证证结果进进行汇总总、分析析、总结结以及完完成验证证报告*质管部负责对产产品质量量的现场场监控*检验室负责安排排检验工工作4 时间间进度表表* * *年* * *月月* * *日日至* * *年* * *月月* *

4、*日日 完成各各工艺因因素验证证* * *年111月* * *日至至* * *年年* * *月月* * *日日 数据汇汇总及分分析* * *年* * *月月* * *日日至* * *年* * *月月* * *日日 完成工工艺验证证报告5 验证证目的通过对* * * *片生产产过程中中存在的的可能影影响产品品质量的的各种工工艺因素素进行验验证，证证实在正正常条件件下，本本品工艺艺处于控控制状态态，且能能够稳定定地生产产出符合合质量标标准要求求的产品品。6 生产产工艺流流程原、辅料料粉碎、过过筛配料混合粘合剂 制制粒 干燥整粒崩解剂、润润滑剂 总混 压片塑瓶包装装外包装成品入库库7 有关关文件7.

5、1工工艺规程程：* * * *片生产产工艺规规程 TSS-MFF-0003-0007.2 标准操操作规程程：称量、粉粉碎、制制粒、干干燥、整整粒、总总混、压压片等标标准操作作规程。7.3 质量标标准：* * * *片原辅辅材料、包包装材料料、中间间产品、成成品的质质量标准准。8 验证证内容8.1 收料8.1.1 验验证场所所：清外外包间。8.1.2 验验证目的的：确认认该过程程不影响响原辅料料的质量量。8.1.3 验验证方法法：按要要求检查查文件及及记录的的完整性性与合理理性。8.1.4 合合格标准准：记录录完整，进进入生产产系统的的各物料料均可追追溯其来来源，保保证其质质量。8.2 粉碎、过

6、过筛工序序8.2.1 验验证场所所：磨筛筛间。8.2.2 设设备：万万能粉碎碎机。8.2.3 验验证目的的：确认认该过程程能够得得到细度度合格的的物料。8.2.4 验验证方法法：操作作按标准准规程进进行，粉粉碎后取取样按质质量标准准规定的的筛目分分析法进进行检查查。8.2.5 验验证仪器器：标准准筛。8.2.6 合合格标准准：粉碎碎后的原原料能全全部通过过30目目筛。8.3 称量、配配料工序序8.3.1 验验证场所所：称量量、备料料间。8.3.2 验验证目的的：确认认该过程程能保证证物料的的种类、数数量准确确无误。8.3.3 验验证方法法：按要要求检查查文件及及记录的的完整性性与合理理性。8.

7、3.4 合合格标准准：记录录完整、准准确无误误。8.4制制粒工序序8.4.1 干干混过程程8.4.1.11 验证证场所：制粒间间。8.4.1.22 设备备：高速速混合制制粒机。8.4.1.33 验证证目的：确定干干混时间间。8.4.1.44 验证证方法：操作按按标准程程序进行行，在以以下设定定的混合合时间按按对角线线法取样样，进行行含量测测定，填填写记录录。试验编号号干混时间间（miin）8.4.1.55 验证证仪器：电子分分析天平平、紫外外可见分分光光度度计。8.4.1.66 合格格标准：干混后后的物料料中主药药含量应应均匀(RSDD3%)。8.4.2 制制粒过程程8.4.2.11 验证证场

8、所：制粒间间。8.4.2.22 设备备：高速速混合制制粒机。8.4.2.33 验证证目的：确认该该过程能能够得到到符合要要求的湿湿颗粒。8.4.2.44 验证证方法：根据药药物的性性质和生生产经验验，采用用的润湿湿剂（乙乙醇）浓浓度为775%，混混合制粒粒时间如如下表设设定，按按标准操操作规程程进行制制粒操作作，按对对角线法法取样检检查。试验编号号混合制粒粒时间（min）8.4.2.55 合格格标准：颗粒应应均匀，粗粗细、松松紧适宜宜。8.5 干燥工工序8.5.1 验验证场所所：制粒粒间。8.5.2 设设备：高高效沸腾腾干燥机机。8.5.3 验验证目的的：确认认该程能能够将湿湿颗粒均均匀地干干

9、燥至适适宜的水水分含量量。8.5.4 验验证方法法：操作作按标准准规程进进行，按按原规定定的干燥燥温度范范围和根根据生产产实际经经验干燥燥至一定定时间后后按对角角线法取取样，按按规定测测定颗粒粒水分，填填写记录录。8.5.5 验验证仪器器：快速速水分测测定仪。8.5.6 合合格标准准：干颗颗粒水分分为22.0%，水分分分布均均匀（测测定值之之间的RRSD3%）。8.6 整粒工工序8.6.1 验验证场所所：总混混间。8.6.2 设设备：快快速整粒粒机。8.6.3 验验证目的的：确认认该过程程能对团团块、大大颗粒进进行整粒粒，并且且不破坏坏颗粒产产生细粉粉。8.6.4 验验证方法法：按标标准操作作

10、规程进进行整粒粒，取样样测定颗颗粒的堆堆密度、粒粒度范围围，填写写记录。8.6.5 验验证仪器器：电子子分析天天平、量量筒、标标准筛。8.6.6 合合格标准准：整粒粒前后颗颗粒的堆堆密度之之差应0.22g/mml，整整粒后的的颗粒能能全部通通过200目筛，小小于1000目的的细粉不不应超过过总重的的10%。8.7 总混工工序8.7.1 验验证场所所：总混混间。8.7.2 设设备：三三维运动动混合机机8.7.3 验验证目的的：确认认该过程程能够将将颗粒与与外加辅辅混合均均匀。8.7.4 验验证方法法：操作作按标准准程序进进行，在在以下设设定的混混合时间间后按对对角线法法取样，按按质量标标准测定定

11、颗粒的的主药含含量，填填写记录录。试验编号号混合时间间（miin）8.7.5 验验证仪器器：电子子分析天天平、紫紫外可见见分光光光度计。8.7.6 合合格标准准：混合合后颗粒粒的主药药含量均均匀（测测定值之之间的RRSD2%）。8.8 压片工序序8.8.1 验验证场所所：压片片间。8.8.2 设设备：全全自动片片充填机机。8.8.3 验验证目的的：确认认该过程程能够得得到片重重合格、稳稳定，质质量符合合要求的的片剂。8.8.4 验验证方法法：设备备参数设设定见下下表，操操作按标标准规程程进行，每每一转速速运行660miin，每每隔155minn取样11次，检检查测定定以下项项目：外外观、片片重

12、差异异、崩解解时限、主主药含量量，填写写记录。试验编号号转速（rr/miin）8.8.5 验验证仪器器：电子子分析天天平、智智能崩解解仪、紫紫外可见见分光光光度计。8.8.6 合合格标准准：片剂的各各项质量量指标应应符合该该品种内内控质量量标准要要求。工艺验证证报告产 品 名 称称* * * *片起 草 人部门日期审 核 人部门日期批 准 人部门日期* * * *公司1概述* * * *片的工工艺验证证是在厂厂房、设设备、公公用设施施的验证证合格后后，按既既定的验验证方案案，分别别在12202001、12002022、12002033连续生生产的三三批产品品中进行行。现将将验证工工作情况况作以

13、下下报告。2验证结结果2.1收收料2.1.1目的的：确认认该过程程不影响响原、辅辅料的质质量。2.1.2环境境检查：（1）生生产场所所的洁净净级别，温温、湿度度符合有有关要求求。（2）设设备及场场所具有有清场合合格证。2.1.3结论论：经验验证该过过程可保保证物料料的质量量不受影影响，验验证记录录见附件件1。2.2粉粉碎、过过筛工序序2.2.1目的的：确认认该工序序能够得得到细度度合格的的物料。2.2.2环境境检查：（1）生生产场所所的洁净净级别，温温、湿度度符合有有关要求求。（2）设设备及场场所具有有清场合合格证。2.2.3结论论：按方方案进行行验证，其其结果表表明该工工序能够够得到细细度达

14、330目的的原料细细粉，验验证记录录见附件件2。2.3称称量、配配料工序序2.3.1目的的：确认认该过程程能够保保证物料料的品种种、数量量符合要要求。2.3.2环境境检查：（1）生生产场所所的洁净净级别，温温、湿度度符合有有关要求求。（2）设设备及场场所具有有清场合合格证。2.3.3结论论：经验验证该过过程能保保证物料料种类、数数量的准准确无误误，验证证记录见见附件33。2.4制制粒工序序2.4.1干混混过程2.4.1.11目的：确认该该过程能能够将物物料混合合均匀，并并确定干干混时间间。 2.4.1.22环境检检查：（1）生生产场所所的洁净净级别，温温、湿度度符合有有关要求求。（2）设设备及

15、场场所具有有清场合合格证。2.4.1.33结论：在环境境、设备备等符合合要求的的条件下下，按方方案进行行操作，检检测结果果表明：干混22minn时，不不同点取取样，其其主药含含量测定定值之间间的RSSD大于于3%；干混33minn和4mmin时时，不同同点取样样，含量量测定值值之间的的RSDD均小于于3%。检检测结果果表明方方案中设设定3mmin、44minn时间均均能使药药物混合合均匀，考考虑到设设备等影影响因素素，将此此过程的的干混时时间定为为3miin，验验证记录录见附件件4。2.4.2制粒粒过程2.4.2.11目的：确认该该过程能能够得到到符合要要求的湿湿颗粒并并确定混混合制粒粒时间。

16、2.4.2.22环境检检查：（1）生生产场所所的洁净净级别，温温、湿度度符合有有关要求求。（2）设设备及场场所具有有清场合合格证。2.4.2.33结论：在环境境、设备备等符合合要求的的条件下下，按方方案进行行操作，检检测结果果表明混混合制粒粒时间为为1.00minn时较好好，将该该工序制制粒时间间定为11.0mmin，验验证记录录见附件件4。2.5干干燥工序序2.5.1目的的：确认认该过程程能够将将湿颗粒粒均匀地地干燥至至适宜的的水分含含量。2.5.2环境境检查：（1）生生产场所所的洁净净级别，温温、湿度度符合有有关要求求。（2）设设备及场场所具有有清场合合格证。2.5.2结论论：在环环境、设

17、设备等符符合要求求的条件件下，按按方案进进行操作作，检测测结果表表明，按按原规定定的干燥燥温度，干干颗粒的的水分达达到要求求，不同同点取样样，测定定值之间间的RSSD33.0%，则原原工艺条条件不用用改变，验验证记录录见附件件5。2.6整整粒工序序2.6.1目的的：确认认该工序序能将团团块及大大颗粒制制成符合合要求的的颗粒，且且不损坏坏符合要要求的颗颗粒。2.6.2环境境检查：（1）生生产场所所的洁净净级别，温温、湿度度符合有有关要求求。（2）设设备及场场所具有有清场合合格证。2.6.3结论论：在环环境、设设备等符符合要求求的条件件下，按按方案进进行操作作，检测测结果表表明：该该过程能能够达到

18、到预期的的目标，验验证记录录见附件件6。2.7总总混工序序2.7.1目的的：确认认该工序序能将颗颗粒与外外加辅料料混合均均匀，保保证主药药的含量量均一。22.7.2环境境检查：（1）生生产场所所的洁净净级别，温温、湿度度应符合合有关要要求。（2）设设备及场场所具有有清场合合格证。2.7.3结论论：在环环境、设设备等符符合要求求的条件件下，按按方案进进行操作作，检测测结果表表明：总总混155minn时，不不同点取取样，其其主药含含量测定定值之间间的RSSD大于于2%；总混220miin和330miin时，不不同点取取样，含含量测定定值之间间的RSSD均小小于2%。检测测结果表表明方案案中设定定2

19、0mmin、330miin时间间均能使使药物混混合均匀匀，考虑虑到设备备等影响响因素，将将此过程程的总混混时间定定为200minn，验证证记录见见附件77。2.8压压片工序序2.8.1目的的：确认认该过程程能够得得到片重重合格、稳稳定，质质量符合合要求的的片剂。2.8.2环境境检查：（1）生生产场所所的洁净净级别，温温、湿度度符合有有关要求求。（2）设设备及场场所具有有清场合合格证。2.8.3结论论：在环环境、设设备等符符合要求求的条件件下，按按方案进进行操作作，检测测结果表表明试验验的结果果较好，综综合考虑虑各影响响因素，将将压片机转转速定为为70rr/miin，验验证记录录见附件件8。3验

20、证结结论、最最终评价价和建议议验证过程程中各项项操作均均按标准准规程进进行，生生产场所所的洁净净级别，温温、湿度度均符合合有关要要求。* * * *片生产产工艺经经验证，可可确定在在正常条条件下，本本工艺能能稳定地地生产出出符合质质量标准准要求的的产品，建建议批准准该品种种生产工工艺规程程正式实实施。由于物料料、设备备、工艺艺条件参参数等变变更时，须须对生产产工艺进进行再验验证，正正常情况况下，工工艺验证证周期为为1年。总结人： 日日期：附件1收料验证证记录批号验证结果果备注：检查人： 日日期：附件2粉碎、过过筛过程程验证记记录批号检测结果果（n=5）12345备注：检查人： 日日期：附件3称

21、量、配配料工序序验证记记录批号验证结果果备注：检查人： 日日期：附件4 制制粒工序序验证记记录干混过程程验证记记录批号干混时间(minn)主药含量量(%)(n=5)平均值(%)RSD(%)12345234234234备注：检测人： 日日期：制粒过程程验证记记录批号制粒时间(minn)湿颗粒检检查结果果123450.81.00.81.00.81.0备注：检查人： 日日期：附件5干燥工序序验证记记录批号水分测定定结果(%)(n=55)平均值(%)RSD(%)12345备注：测定人： 日期期：附件6整粒工序序验证记记录批号检测结果果整粒前堆堆密度(g/mml)整粒后堆堆密度(g/mml)差值(gg/

22、mll)通过200目的颗颗粒比例例(%)小于1000目的的细粉比比例(%)备注：检测人： 日期期：附件7总混工序序验证记记录批号混合时间(minn)主药含量量(%)(n=5)平均值(%)RSD(%)12345152030152030152030备注：检测人： 日期期：附件8压片工序序验证记记录批号：转速(r/mmin)检测时间(minn)检测结果果外观片重差异异(%)崩解时限限(minn)主药含量量(%)601530456070759010512080135150165180备注：检测人： 日日期：压片工序序验证记记录批号：转速(r/mmin)检测时间(minn)检测结果果外观片重差异异(%)崩解时限限(minn)主药含量量(%)601530456070759010512080135150165180备注：检测人： 日日期：压片工序序验证记记录批号：转速(r/mmin)检测时间(minn)检测结果果外观片重差异异(%)崩解时限限(minn)主药含量量(%)601530456070759010512080135150165180备注：检测人： 日日期：