GMP兽药生产质量管理规范培训指南3691.docx

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1、第九章 生产产管理概述 生产管管理是兽兽药生产产个的重重要环节节，也是是兽药GGMP的的重要组组成部分分。按照照兽药GGMP的的精神，合格的产品质量是设计和生产出来的，而不是仅仅依靠检验检出来的。实施兽药GMP就是要使企业的质量工作的重点从传统的产品检验转向对生产过程的控制。只有严格控制生产全过程以及影响生产质量的各种因素，才能确保最终的产品万无一失，兽药GMP的“预防为主”的原则在生产管理的环节中得到了较多的体现。 兽药生生产过程程是一个个以工序序生产为为基础的的过程，任任何一个个工序出出现波动动(如人人员、环环境、设设备、原原辅料、工工艺等)，必然然要引起起成品质质量的波波动。因因此，通通

2、过生产产过程的的控制来来保证质质量是兽兽药GMMP的基基本思想想。企业业的生产产管理部部门的工工作目标标是：确确保生产产按照预预定的生生产方法法和其他他相关程程序及兽兽药GMMP的要要求进行行，确保保生产过过程是处处在受控控状况下下，从而而保证产产品符合合质量标标准要求求和兽药药GMPP的要求求。 要实现现这个目目标，需需要具备备三个基基本要素素：要要有具备备专业知知识和操操作技能能的生产产管理人人员和操操作人员员，即需需要训练练有素的的人员。需要各各种优良良的文件件，如文文件化的的工艺规规程、标标准操作作规程、批批生产记记录等。需要非非常有效效的过程程监控，对对生产全全过程和和相关措措施进行

3、行严格的的监控，并并进行记记录，保保证生产产按预定定工艺进进行。本章主要要介绍怎怎样在清清晰、准准确、有有效的生生产管理理文件的的支撑下下，对生生产的全全过程进进行严格格控制，同同时根据据不同的的兽药制制剂生产产过程，分分别介绍绍一些有有关的生生产管理理技术要要求。第一节 生产产管理文文件 本节生生产管理理文件是是指生产产管理中中的工作作标准，包包括：工工艺规程程、岗位位操作法法或标准准操作规程程和生产产记录。 一、工工艺规程程的制订订、修改改和更改改 （一）制制订 兽药药GMPP在第第七十二二条明确确规定了了生产兽兽药必须须制订生生产工艺艺规程、岗岗位操作作法或标标准操作作规程。工工艺规程程

4、是兽药药生产和和质量控控制中最最重要的的文件，是是规定生生产所需需要原料料和包装装材料等等的数量量、质量量，以及及工艺、加加工说明明、注意意事项、生生产过程程控制的的一个或或一套文文件，是是企业组组织和指指导生产产的重要要依据，也也是技术术管理工工作的基基础。制制订工艺艺规程的的目的是是为生产产各部门门提供了了一个共共同遵守守的技术术准则，以以保证每每一兽药药产品在在整个有有效期内内都能保保持预定定设计的的质量。工艺规程程的制订订及管理理没有一一个固定定的模式式，与各各企业的的机构设设置有关关。一般般工艺规规程必须须由具有有足够制制药知识识和经验验并通晓晓产品的的生产和和质量管管理的人人员组织

5、织编写。编编写后，应应由质量量管理部部门组织织企业的的专业人人员进行行审核，经经主管生生产和质质量的负负责人批批准后执执行。这这一活动动需有文文字记录录，并有有编写人人、审核核人、批批准人的的签字、日日期及批批准执行行的日期期。（二）主主要内容容工艺规程程虽没百百千篇一一律的格格式，但但从兽药药GMPP要求和和实践来来看，通通常原料料药的工工艺规程程按每一一品种编编制，制制剂除可可按品种种编制外外，也可可按剂型型编制通通用的工工艺规程程，然后后再按具具体品种种的特性性编制产产品的工工艺规程程，涉及及通用部部分可只只体现文文件号。一般工艺艺规程出出以下几几部分组组成：1封面面与首页页 封封面上应

6、应明确本本工艺规规程是某某一产品品或某一一剂型的的生产工工艺规程程，明确确编制人人、审核核人、批批准人签签字及日日期，明明确批准准执行日日期。2目录录 工工艺规程程可分若若干单元元，每一一单元可可细分，目目录中应应注明单单元际题题及所在在页码。3正文文 正正文是工工艺规程程的核心心部分，应应根据本本企业的的产品和和兽药GGMP的的要求来来分别制制订原料料和制剂剂的工艺艺规程。4补充充部分 指附附录和附附页，一一方面对对正文内内容所作作的补充充，另一一方面是是用以帮帮助理解解标准的的内容，以以便于正正确掌握握和使用用。附：工艺艺规程制制订示意意图附：制剂剂工艺规规程的主主要内容容。1. 产品品名

7、称、剂剂型、规规格。2. 处方方和依据据。3. 生产产工艺流流程。4. 操作作过程及及工艺条条件。5. 工艺艺卫生和和环境卫卫生(包包括对净净化化级级别要求求)。6. 本产产品工艺艺过程中中所需的的SOPP名称及及要求。7. 原辅辅材料、中中间产品品和成品品的质量量标准和和技术参参数及贮贮存注意意事项。8. 中间间产品的的检查方方法及控控制。9. 需要要进行验验证的关关键工序序及其工工艺验证证的具体体要求。10. 包装装要求、标标签、说说明书(附样本本)与产产品贮存存方法及及有效期期。11. 原辅辅材料的的消耗定定额、技技术经济济指标、物物料平衡衡以及各各项指标标的计算算方法。12. 设备备一

8、览表表、主要要设备生生产能力力。13. 技术术安全及及劳动保保护。14. 劳动动组织及及岗位定定员。15. 附录录(常用用理化常常数、曲曲线、图图表、计计算公式式及换算算表等)。16. 附页页(供修修改时登登记批准准日期、文文号和内内容用)。(三)工工艺规程程编制中中应注意意的事项项(1)内内容全面面。如从从兽药批批准文件件到生产产控制的的方法、各各种质量量标准直直至该品品种工艺艺规程变更更的登记记等。(2)有有较多内内容相同同或重复复时，可可采取将将相同内内容汇编编等形式式，集中中为一个个或几个个文件，工工艺规程程中可只只体现版版本号成成文件号号等。(3)以以体现生生产方法法为原则则，不必必

9、过细；但可形形式多样样化，以以实用、能能作为其其他文件件的重要要依据为为原则。(四)修修订与更更改工艺规程程一经批批准，不不得任意意改动，各各级操作作人员和和管理人人员都应应严格执执行。对对不符合合工艺规规程的指指令或无无批准手手续变更更操作的的指令，操操作人员员应该拒拒绝执行行。工艺规程程一般335年年修订一一次。当有重大大工艺改改革、设设备更新新、原辅辅料变更更等，需需要组织织工艺验验证，证证明对质质量无影影响时才才能通过过批准更更改工艺艺规程。一一般的工工艺和设设备改进进项目，由由有关部部门提出出书面报报告，经经试验在在不影响响产品质质量情况况下，通通过规定定的程序序，批准准修订稿稿，修

10、订订稿的编编写、审审核、批批淮程序序与制订订程序相相同，并并注明修修改日期期、实施施日期、各各级人员员的签字字。二、岗位位操作法法和标准准操作规规程的制制订、修修改和更更改1制订订 岗岗位操作作法是对对备具体体生产操操作岗位位的生产产操作程程序、技技术、质质量管理理等方面面作进一一步详细细要求。标标准操作作规程也也称SOOP，是是经批准准用以指指示操作作的通用用性文件件或管理理办法，也也就是对对某项具具体操作作所作的的书面文文件企业业可选择择一种形形式进行行编制。目目前多数数企业选选择制订订SOPP文件。这这二份文文件也均均应有专专人组织织编写，经经技术负负责人审审核，质质量管理理部门批批准后

11、执执行，岗岗位操作作法和SSOP应应有编写写人、审审核人、批批准人的的签字及及批准执执行日期期。附：SSOP的的制订程程序(见见下页示示意图)2主主要内容容(1)岗位操操作法内内容虽不不同于工工艺规程程，但也也可分为为封面与与首页、目目录、正正文和补补充几个个部分，其其中封面面、目录录、补充充部分参参考前述述工艺规规程，正正文内容容有不同同的侧重重。附：制剂剂岗位操操作法。1) 岗位操操作法名名称。2) 编号、颁颁发部门门、生效效日期。3) 所属生生产车间间名称(如必要要，指明明产品名名称)、岗岗位名称称。4) 原辅材材料、上上工段中中间产品品名称、质质量标准准、性能能及每批批使用量量。5)

12、生产操操作方法法与要点点。6) 重点操操作的复复核制度度以及防防止混药药、差错错的注意意事项。7) 工艺卫卫生和环环境卫生生，以及及防止污污染的注注意事项项。8) 主要设设备或工工器具的的名称、规规格要求求以及维维护、使使用与清清洗及检检查方法法及验收收。9) 安全防防火和劳劳动保护护。10) 异常常现象的的报告及及处理。11) 本岗岗位制成成品的名名称及质质量标准准。12) 度量量衡器的的检查与与校正。13) 综合合利用与与“三废废”治理理。14) 本岗岗位物料料平衡、技技术经济济指标及及其计算算。15) 附录录(有关关理化常常数、计计算公式式、换算算表等)。16) 附页页(供修修改时登登记

13、批准准日期、文文号和内内容用)。(2)标标准操作作规程(SOPP)。标标准操作作规程(SOPP)是指指经批准准用以指指示操作作的通用用性文件件或管理理办法。也也可作为为组成岗岗位操作作法的基基础单元元。SOOP包括括生产操操作、辅辅助操作作以及管管理操作作规程。企企业可根根据产品品或岗位位的操作作需要制制订SOOP或岗岗位操作作法，只只要能满满足生产产和质量量管理的的要求，不不强求岗岗位操作作法或SSOP的的名称或或数量。附：SOOP主要要内容1) 操作法法名称。2) 编号、颁颁发部门门、生效效日期。3) 所属生生产(或或管理)部门、产产品、岗岗位、适适用范围围。4) 操作方方法(或或工作方方

14、法)及及程序。5) 采用原原辅材料料(中间间产品、包包装材料料)的名名称、规规格。6) 采用工工器具的的名称、规规格及用用量。7) 操作人人员。8) 附录。9) 附页。(3)SSOP编编制中的的注意事事项。1) 对要进进行的工工序操作作(作业业)给出出一个合合适的名名称。2) 对要达达到的目目的，和和本作业业的职责责规定明明确。3) 对本SSOP规规定的范范围应明明确。4) 工作程程序流程程化，逐逐步展开开，明确确由谁作作业，作作业内容容是什么么，作业业所应达达到的标标准，5) 如何达达到，谁谁来监控控，作业业的批准准人或授授权人明明确。6) 对较大大系统的的作业管管理，可可先有个原则则，然后

15、后再细化化。7) 切忌教教条，生生搬硬套套。(例SOOP范文文，参考考附表)3修订订与更改改 岗岗位操作作法和SSOP一一般不超超过2年年修订一一次，其其修订、审审核、批批准程序序与制订订时相同同。（一） 制订与与修订 企业根根据生产产规程的的要求，按按照SOOP的操操作程序序进行生生产操作作，必然然要产生生一系列列的生产产管理记记录。这这些记录录是生产产过程的的操作凭凭证，反反映生产产环节的的实际情情况，是是文件管管理的一一部分，因因此生产产管理的的记录应应根据工工艺规程程、操作作要点、技技术参数数等内容容设计，能能体现出出产品的的特点。记记录的设设计、修修改等程程序应该该与工艺艺规程等等制

16、订、修修订程序序相同。 (二）生生产记录录类文件件的主要要内容 1岗岗位操作作记录 岗位位操作记记录是指指执行岗岗位操作作法或SSOP的的记录。岗岗位操作作记录可可与岗位位操作法法或SOOP设计计在一起起，便于于对照操操作要求求及检查查；也可可以表格格形式作作为执行行岗位操操作内容容填写。以以表格形形式记录录时必须须按岗位位操作法法或SOOP要点点设计，防防止关键键操作记记录的遗遗漏，以以充分体体现操作作过程的的受控情情况及记记录的可可溯性。附：岗位位操作记记录主要要内容1) 岗位操操作法或或SOPP的名称称。2) 编号、颁颁发部门门、生效效日期。3) 产品名名称、所所属部门门及本岗岗位名称称

17、。4) 本岗位位半成品品名称及及批号、规规格。5) 操作开开始及完完成时间间。6) 上批清清场工作作记录、操操作人及及检查人人姓名。7) 本岗位位投入物物料的品品名、批批号、规规格、数数量、质质量情况况及来源源、投料料人及复复核人姓姓名(签签名)。8) 本岗位位操作过过程、工工艺条件件及参数数。9) 设备的的清洗、运运转情况况。10) 本岗岗位半成成品(或或成品)质控内内容及结结果，质质控人员员姓名及及报告单单编号。11) 物料料平衡及及差异情情况说明明。12) 特殊殊情况纪纪要及注注释。13) 本岗岗位操作作人员、检检查人员员及岗位位负责人人姓名。括各岗位位操作记记录和其其他相关关记录。批批

18、生产记记录能提提供该产产品的生生产历史史，以及及与质量量有关的的所有情情况，批批生产记记录有质质量的可可追溯性性，通过过记录可可以了解解生产全全过程的的产品数数量和质质量情况况，全面面反映产产品工艺艺规程的的执行过过程和结结果。 附：(1)批批生产记记录主要要内容：1) 编号。2) 产品名名称、规规格。3) 生产批批号；生生产指令令。4) 开始生生产日期期和时间间，各工工序半成成品及成成品完成成的日期期。5) 各工序序生产负负责人、操操作者及及检查员员姓名。6) 各工序序清场操操作记录录，操作作者及检检查员姓姓名。7) 各工序序采用的的原物料料名称、规规格、质质量及数数量。8) 工艺过过程各种

19、种关键参参数及产产出数量量。9) 各工序序使用的的设备及及使用情情况。10) 各工工序生产产过程质质控记录录及质控控人员姓姓名。11) 各工工序的物物料平衡衡及评估估和说明明。12) 本批批产量。13) 本批批产品成成品检验验记录及及报告单单号码。14) 对特特殊情况况的纪要要和注释释。15) 该产产品生产产负责人人签名。(2)批批生产记记录的组组成：1) 生产计计划单和和生产指指令。2) 各工序序岗位操操作记录录。3) 各工序序的交接接记录。4) 中间品品、半成成品的质质量控制制记录。5) 工艺查查证记录录。6) 各工序序的清场场记录。7) 质量检检验报告告等。 3批批包装记记录 批包装装记

20、录是是指每批批产品包包装工序序操作内内容的记记录。实实际上是是包装与与贴签工工序在SSOP指指令下的的记录。为为保证所所用的标标签、标标示物和和包装材材料的使使用正确确性，应应制定严严格的SSOP并并记录整整个操作作过程。批批包装记记录与批批生产记记录一起起组成批批档案。批包装记记录的主主要内容容：(1)编编号。(2)产产品名称称、规格格、包装装规格。(3)生生产批号号。(4)操操作开始始及完成成日期。(5)上上一批清清场操作作记录(副本)及本次次包装清清场记录录（正本本）。(6)重重要阶段段操作者者和检查查者姓名名。(7)待待包装产产品的数数量、计计划生产产成品量量与实际际产品量量及说明明。

21、(8)包包装过程程质控记记录及质质控人员员姓名，以以及包装装完成后后的检验验核对结结果，核核对人签签名。(9)包包装操作作过程，包包括设备备及包装装生产线线的使用用情况。(10)使用的的包装材材料记录录，包括括有批号号的标签签和使用用说明书书样张及及产品合合格证。(11)领、退退料及销销毁记录录以及发发放、领领用、核核对人员员的签名名。(12)装箱记记录，有有无并批批，并批批的批号号记录以以及本批批的零头头去向。(13)包装工工序负责责人签名名。需要特别别说明的的是：待包装装产品的的名称应应依据国国家兽药药典标准准或经批批准的法法定标准准来填写写，不同同的规格格也应在在标示物物上明显显标示，避

22、避免混淆淆。记记录包装装产品应应分别记记录大、小小包装数数量，以以便于核核对数量量，避免免漏装。4清场场记录 清场场包括清清理场地地和清洁洁场地，清清场的目目的在于于有效地地防止生生产中兽兽药混淆淆和差错错事故产产生，防防止交叉叉污染的的产生，所所以，清清场也是是兽药GGMP的的重要内内容。清清场记录录就是对对清场过过程进行行准确记记录，内内容至少少包括：工序名名称、产产品名称称、生产产批号、清清场日期期、检查查项目及及结果、清清场负责责人签名名等。清清场记录录可以与与批生产产记录设设计在一一起，其其中检查查项目至至少涉及及四个方方面：(1)物物料(原原辅料、半半成品、包包装材料料、成品品、剩

23、余余材料、散散装品、印印刷标志志物等）。(2)生生产指令令、生产产记录等等书面文文字材料料。(3)生生产中的的各种状状态标志志等。(4)清清洁卫生生工作。（三）批批生产记记录设计计编制注注意事项项(1)应应有反映映生产过过程的主主要环节节及重要要细节的的记录。(2)应应能反映映工序的的顺序性性，确保保工艺畅畅通，对对工序依依次进行行编号。(3)应应能反映映各工序序是否按按规定的的步骤执执行，有有检查的的记录。(4)更更好的设设计应能能指导备备工序的的操作人人员按SSOP执执行。(5)应应能反映映各工序序操作过过程中各各工艺参参数允许许或合理理的偏差差范围，并并有在受受控状态态下的记记录。(6)

24、记记录应具具有可追追溯性、惟惟一性，能能正确反反映不同同批的生生产情况况。(四)记记录填写写中的注注意事项项：(1）内内容真实实，数据据完整，记记录及时时，不能能造假记记录。(2)字字迹消晰晰，端正正，不能能用铅笔笔填写。(3)不不得撕毁毁或任意意涂改记记录，更更改错误误时，不不能用刀刀刮，不不能用橡橡皮和涂涂改液，应应在错误误处划一一横线，在在旁边重重写，签签名并注注明日期期。(4)按按表格设设计的内内容填写写齐全，不不能留有有空格，如如无内容容填写时时要用“”表示示，重复复上面内内容记录录时，不不能用“同同上”或或简写符符号“、”表表示，应应重新抄抄写。(5)品品名不得得简写，应应写全名名

25、，如硫硫酸庆大大霉素，不不能写成成“庆大大”。(6)与与其他岗岗位、班班组或车车间有关关联的操操作记录录应做到到致性性、连贯贯性。(7)操操作者、复复核者均均血填写写全名，不不能只写写出姓或或名。（8）填填写日期期应横写写，不能能简写。如如20002年11月200日不行行写成002、11/200或200/1等等形式。四、生产产管理文文件的管管理和发发放一经批准准生效的的生产工工艺规程程、SOOP等文文件，均均应建立立编号，确确定保密密级别、打打印数量量和发放放部门，并并填写发发放登记记表。初初稿及正正式件应应由技术术档案室室存档。当上述文文件修订订和更改改时，应应将批准准的修订订稿及时时发放至

26、至有关部部门，同同时收回回作废的的文件，并并将收回回的文件件置技术术档案室室存档。五、生产产管理文文件编制制的若干干规定(1)各各种工艺艺技术参参数和技技术经济济定额之之计量单单位均按按国家规规定采用用法定计计量单位位。(2)成成品按中中华人民民共和国国兽药典典或兽兽药管理理部门批批准的法法定名称称为准。(3)原原辅料名名称一律律采用化化学名，适适当附注注商品名名或其他他通用别别名。(4)成成品、中中间体、原原料分子子量一律律以最新新国际原原子量表表计算，取取两位小小数。11附附录：（略略）12附附页：（略略）第二节 生产产过程的的管理 生产管管理系统统的运作作以生产产过程的的有效受受控为手手

27、段，从从根本上上保证产产品的质质量。生生产过程程实际上上包含了了二个过过程，一一是物料料的加工工过程，即即原辅料料一加工工一成品品入库的的过程；二是文文件的传传递过程程，即从从生产指指令开始始，下发发各种批批生产文文件，完完成各种种批生产产记录，最最后逐级级上报汇汇总，这这二个过过程是互互相交织织的，通通过对文文件传递递过程的的控制来来实现对对物料流流转过程程的控制制，其中中真正控控制生产产过程的的，还是是各级员员工，人人是兽药药生产的的主体。因因此，生生产过程程的管理理也是各各级人员员依据标标准文件件，在物物料加工工过程中中对各个个环节的的质量控控制。 一、生生产指令令的下达达 一批兽兽药的

28、生生产起始始于该产产品的生生产指令令的正式式下达，生生产指令令应为书书面的文文件。由由谁发出出生产指指令，没没有统一一的规定定，通常常情况下下由生产产管理部部门根据据生产计计划下达达。有些些兽药企企业和一一些人用用药生产产企业使使用计算算机来控控制物流流，他们们的生产产指令通通常由计计划部门门下达。指指令告诉诉人们应应做什么么，如何何才能做做好。生生产指令令一般应应有品名名、规格格、批号号、批量量、操作作要求等等内容。 生产车车间一般般有专人人接收生生产指令令。接收收的过程程也是对对指令中中数量和和内容准准确性的的确认。只只有核对对无误后后才能将将其分发发至各工工段。一一般由各各工段长长负责接

29、接收相应应的文件件，再下下发至相相应的班班组。通通过这样样一个生生产指令令的传递递过程，使使每个与与该批有有关的生生产人员员都能准准确无误误地知道道自己的的任务，这这是生产产过程中中受控的的第一步步。 二、生生产前的的准备 (1)各工序序向仓库库、车间间中间库库或上工工序领取取原辅料料、半成成品(中中间产品品)、包包装材料料等，应应有专人人验收，记记录登帐帐，并办办理交接接手续。通通过查验验代号、名名称、批批号、清清点数量量等，确确认收到到物料的的品种、批批号和数数量准确确无误。剧剧毒物的的领料应应有特殊殊的规定定，应符符合国家家的有关关规定。 (2)对有些些影响制制剂和原原料药质质量的原原辅

30、料，在在质量、批批号有所所改变时时，应进进行产前前小样试试制，凭凭小样合合格报告告，经有有关部门门批准才才能投入入正式生生产。 (3)生产操操作开始始前，操操作人员员必须对对工艺卫卫生、设设备状况况、管理理文件等等进行检检查，并并记录捡捡查结果果。检查查内容主主要为： 生产产场所的的环境、设设施卫生生是否符符合该区区域清洁洁卫生要要求。 上一一班是否否进行过过清场，清清场者、检检查者是是否签字字，末取取得“清清场合格格证”不不得进行行下一步步生产。 对设设备状况况进行严严格检查查，检查查合格并并挂上“合合格”标标牌后才才能使用用。正在在检修或或停用用用的设备备应挂上上相应的的标志。所所有的工工

31、具、容容器、设设备是否否已按清清洗SOOP完成成并符合合标准。对生产产用计量量容器、度度量衡器器以及测测定、测测试仪器器、仪表表要进行行必要的的检查、校校正，符符合规定定以后才才能使用用。对超超过计量量检查周周期的计计量设备备不能使使用。检查与与生产相相适应的的相关文文件，记记录(如如工艺规规程、SSOP、批批生产记记录等)是否齐齐全、准准确。对所用用原辅料料、半成成品(中中间体)进行核核对，准准确无误误后方可可使用。三、生产产过程中中的工艺艺管理 (1)所有的的岗位操操作必须须严格执执行工艺艺规程、岗岗位操作作法或GGMP的的规定，不不得擅自自改动。 (2)兽用生生物制品品必须严严格按照照兽

32、用用生物制制品规程程或农农业部批批报的工工艺规程程生产。 （3)无菌产产品的药药液从配配制到灭灭菌(或或除菌过过滤)的的时间间间隔要有有明确的的规定，如如大容量量最终灭灭菌注射射液，一一般规定定从配制制到灌装装4h内内完成，灌灌装完到到灭菌66h内完完成最终终灭菌的的小容量量注射剂剂应在224h内内完成配配制、灌灌封、灭灭菌的过过程。非非无菌的的液体制制剂也应应在规定定时间内内完成配配制、灌灌装的过过程。 (4)直接接接触无菌菌药而的的包装材材料，设设备容器器的清洗洗、干燥燥、灭菌菌到使用用时间应应行规定定。如瓶瓶子经灭灭菌后贮贮序时间间不超过过2天，超超过时间间尚未用用完的瓶瓶子，需需要灭菌

33、菌或重新新清洗灭灭菌。 (5)生产中中的称量量、计算算及投料料要有人人复查，操操作人、复复查人均均应签字字。称量量、投料料等都是是关键岗岗位，操操作者必必须严格格按照SSOP的的要求，使使用经质质量管理理部门检检验合格格的原辅辅料，并并对名称称和数量量实施有有效的复复核、复复查制度度，生产产记录上上应充分分体现复复查结果果，操作作人和复复查人都都应按实实际称量量数据进进行记录录，并签签上全名名。 (6)对检测测所需时时间较长长的中间间品以及及中药制制剂生产产中所需需贵重、毒毒性药材材和中药药饮片，在在下一步步操作时时，需有有两人监监控投料料，并有有记录，操操作者和和监控者者均应签签字。 (7)

34、各工序序生产的的半成品品(中间间品)应应按工艺艺规程规规定的半半成品(中间品品)质量量标准，作作为上下下工序交交接验收收的依据据。车间间应设立立半成品品(中间间品)的的中转库库。中转转库也应应按合格格、待检检、不合合格分别别堆放，待待中间品品检验合合格后才才能进入入下工工序，并并填写半半成品(中间品品)交接接记录。不不合格的的半成品品(中间间用)应应贴上不不合格证证，不得得流入下下工序。 (8)车间工工艺员应应按照“工工艺规程程”规定定和质量量控制要要点，进进行工艺艺查证，及及时预防防、发现现和消除除事故差差错，并并做好工工艺查证证记录。应应根据不不同的产产品剂型型特点来来设计工工艺查证证的内

35、容容和记录录表。 (9)生产中中所用的的容器、转转移容器器等均应应有标签签，标吸吸所生产产兽药的的名称、规规格、批批号。 (100)生产产中发生生偏差或或需要更更改参数数时，应应有变更更程序并并有审批批手续。 (111)生产产中发生生事故，包包括安全全事故和和质量事事故，均均应按制制定的事事故管理理和质量量事故处处理程序序的有关关规定及及时处理理、报告告，并作作好相应应的记录录。 四、批批号的管管理 1批批号的含含义 在规定定期限内内具有同同一性质质和质量量，并存存同一连连续生产产周期中中生产出出来的一一定数量量的兽药药，为一一批。用用于识别别“批”的的一组数数字或字字母加数数字称为为批号。每

36、每批产品品均应编编制生产产批号。使使用批号号可以追追溯该批批兽药的的生产历历史和生生产质量量的全过过程。批批号的编编制方法法由各企企业自行行决定，通通常的批批号编制制为：年年一月一一流水号号，返工工批号在在正常批批号后面面加(RR)，混混合批号号可在生生产批号号后加(M)，或或标明哪哪二批混混合例例如：22002201220(113，117)表表明是由由第133批和117批混混合而成成，同同时车间间应填写写混合批批号登记记表。 2批批号的划划分 一个批批量的兽兽药，编编为一个个批号，批批号的划划分应具具有代表表性，从从下达生生产指令令时批号号已经生生成，该该批号将将跟随生生产的全全过程并并贯穿

37、在在生产记记录中。 批的划划分原则则如下： (1)大、小小容量注注射剂以以同一配配液罐一一次配制制的药液液所生产产的均质质产品为为一批，如如使用数数台灭菌菌设施，过过滤设备备，灌封封设备，则则必须经经验证，确确有同一一性能者者。当一一个配制制批用多多台灭菌菌器时，每每次灭菌菌数可作作为一个个小批。 (2)无菌分分装注射射剂以同同批原原料粉在在同一连连续生产产周期内内生产的的均质产产品为一一批，如如使用多多台分装装设备时时，经验验证确有有同一性性能者。否否则批号号应能表表示出所所用的分分装设备备。 (3)冻干无无菌分装装注射剂剂以同一一批药液液使用同同一台冻冻干设备备在同一一生产周周期内生生产的

38、均均质产品品为一批批，当使使用多台台冻干设设备时，则则应验证证确有同同一性能能者。否否则批号号应能表表示出所所用的冻冻干设备备。 (4)片剂、胶胶囊剂等等以压片片前或胶胶囊灌封封前使用用同台台混合设设备的一一次混合合量生产产的均质质产品为为一批。使使用多台台压片、填填充设备备时，则则应验证证确有同同一性能能者。 (5)口服液液体制剂剂以灌装装前经最最后混合合的药液液所生产产的均质质产品为为一批。使使用多台台灌装设设备时，则则应验证证确有同同一性能能者。 (6)粉剂、可可溶性粉粉剂、预预混剂以以分装前前使用同同一台混混合设备备一次混混合且生生产的均均质产品品为一批批。 (7)原料药药的批划划分出

39、几几种情况况： 连续续生产的的原料药药，在一一定时间间间隔内内生产的的在规定定限度内内的均质质产品为为一批。 间歇歇生产的的原料药药，可由由一定数数量的产产品经最最后混合合所得的的在规定定限度内内的均质质产品为为一批，混混合前的的产品必必须按同同一工艺艺生产并并符合质质量标准准，并具具有可追追踪的记记录。 原料料药生产产中的中中间体参参照以上上原则另另行编制制生产批批号。(8)中中药提取取物已经经最后一一次混合合所生产产的均质质产品为为一批。(9)兽兽医生物物制品的的批号按按兽用用生物制制品规程程确定定。 五五、包装装管理 包包装生产产一般指指从包装装操作至至入库的的过程。兽兽药产品品质量不不

40、仅包含含了内在在质量，也也包含了了外在质质量，所所以，包包装生产产对产品品质量起起到十分分重要的的作用。 1包包装操作作的前提提条件 对生生产过程程中既符符合工艺艺规程和和SOPP的要求求，又符符合质量量标准的的产品，方方能进行行包装操操作，下下达批包包装指令令。 2包包装操作作前准备备 包包装车间间在接到到生产指指令后，应应核对待待包装物物的品名名、规格格、数量量、包装装要求等等。同时时对包装装材料进进行核对对，调整整打印批批号和有有效期的的设备，并并打印一一张，核核对是否否正确，份份量是否否合适。并并设有专专人进行行复核，防防止差错错产生。 3标标签、说说明书的的使用 用于于包装生生产的标

41、标签、说说明书等等经质量量部门检检验合格格后才能能使用。生生产前必必须由车车间填写写需料送送料单，并并由专人人到仓库库限额领领取。未未印批号号的剩余余标签、说说明书应应退回仓仓库，已已印有批批号的剩剩余标签签和废标标签应按按“标签签报废程程序”等等有关规规定予以以销毁。已已印制标标签与说说明书内内容的包包装材料料，其领领用、使使用、销销毁程序序与标签签相同。 4入入库 包装结结束，尚尚未获得得质量管管理部门门签发的的合格证证的产品品，不能能入库，应应移入待待检区，并并用明显显的状态态标志，当当取得合合格证后后，才能能正式入入库、入入帐，进进入销售售环节。 某些已已包装的的制剂产产品，因因检验周

42、周期长，在在未取得得检验结结果前已已包装的的，可按按成品寄寄库的规规定办理理寄库手手续，收收到检验验合格的的报告单单后再重重新办理理入库手手续。 5批批包装记记录 在整个个包装生生产过程程中，应应及时按按SOPP的规定定，填写写批包装装记录，通通过及时时、准确确的慷，从从各个方方面反映映对SOOP的执执行情况况，使差差错降至至最低。包装操作作完成后后所形成成的批包包装记录录，应与与批生产产记录一一起保存存，保存存应该一一致，批批包装记记录的管管理与批批生产记记录管理理相同。6包装装注意事事项1) 同一车车间同时时有数条条生产线线进行包包装时，应应有防止止混淆的的措施，或或有明显显的隔离离栏等。

43、2) 每个包包装线现现场应持持牌明示示包装物物名称、批批号。3) 包装车车间使用用的润滑滑油、粘粘贴剂、清清洁剂、油油墨等应应分别定定点放置置，并且且有明显显标记显显示，以以免用错错。4) 兽药零零头包装装最多可可以2个个批号合合为一箱箱，合箱箱外应标标明箱内内所有批批号，并并且填写写装箱记记录。六、物料料平衡的的检查物料平衡衡可以包包括两个个方面，一一是指收收得率必必须在规规定的限限度内，二二是指印印刷包装装材料的的数额平平衡。1) 制剂生生产必须须按处方方量的1100%投料，不不能因为为质量标标准规定定含量有有一定的的幅度而而采取低低限投料料的错误误做法，不不能保证证在有效效期内药药物质量

44、量还能保保持在合合格状态态，对一一些已知知某成分分在生产产或贮存存期间含含量会下下降的产产品，应应在工艺艺规程中中规定增增加投料料量，以以保证产产品在有有效期内内有效。2) 产品的的理论产产量与实实际产量量之间应应该有一一个合理理的可允允许的偏偏差。考考虑到生生产中的的误差、损损耗，不不会没有有偏差，因因此要在在计算出出一个理理论产量量后，还还要在工工艺规程程中规定定一个合合理的、允允许的正正常偏差差。3) 每批产产品在生生产作业业完成后后，应该该填写物物料的结结存量，对对照理论论产量对对物料平平衡进行行检查，检检查偏差差是否在在限定的的范围内内。印刷刷包装材材料的数数额平衡衡可能通通过以下下方法计计算：偏差=发发放数使用数数报废废数退退库数XX1000%使用数+报废数数 如果出出现较大大的负偏偏差，超超出规定定的范围围，有可可能是漏漏贴标签签引起的的，所以以需要返返工检查查，在查查明原因因，得