新版GMP验证总计划9090.docx

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1、文件编码： 验证总计计划起草起草人职位签名日期审核审核人职位签名日期总经理质量副总总经理质量受权权人质量部经经理生产部经经理供应部经经理批准批准人职位签名日期分发QA验证证档案（完完整的原原件）总经理（复复印件）生产部经经理（复复印件）副总经理理（复印印件）质量部经经理（复复印件）供应部经经理（复复印件）目录1.验证证方针与与本文件件的目的的41.1验验证方针针41.2本本文件的的目的442.简介介52.1公公司基本本情况552.2生生产区域域概述552.3工工艺概述述62.4产产品目录录63.目的的、范围围、要求求73.1本本验证总总计划制制定的目目的73.2验验证范围围83.3验验证基本本

2、要求884.验证证组织结结构及人人员职责责94.1组组织结构构图94.2职职责1005.验证证文件1125.1文文件范围围125.2验验证方案案135.3验验证报告告135.4验验证记录录145.5验验证报告告145.6验验证文件件编号1145.7验验证文件件归档1146.实施施过程1146.1实实施前的的准备1146.2方方法和可可接受标标准1556.3验验证步骤骤166.4确确认1666.5验验证1776.6偏偏差处理理206.7变变更控制制207.验证证状态维维护2008.附录录201. 验证方针针与本文文件的目目的1.1 验证方针针GMP的的目的是是保证生生产出符符合既定定质量标标准的

3、药品，而而验证则则是实现现GMPP这个目目的的基基石，是是证明和和保证一一切关键键生产要要素，包包括设施施、系统统、仪器器设备、生生产工艺艺、分析析方法、清清洁规程程以及消消毒/灭灭菌规程程符合既既定要求求的公认认方法。 没有良良好有效效的验证证工作，就就谈不上上GMPP管理体体系的有有效，也也就无法法保证药药品的质质量。因因此，验验证工作作是GMMP管理理的最重重要工作作之一。鉴于验证证工作的的如此重重要性，本本公司将将验证工工作放在在GMPP管理的的重要位位置，并并给予高高度重视视。为此此提出下下列验证证方针：l 充分认识识，高度度重视；建立规规程、依依规行事事；客观观记录、慎慎重结论论；

4、资源源保证。l 所有新的的关键方方法、规规程、工工艺及新新的关键键系统、设设备在投投入使用用前应经经验证。l 当发生的的变更影影响产品品质量时时，所涉涉及的变变更应经经过验证证。l 当验证状状态发生生漂移时时应进行行再验证证。l 关键工艺艺参数和和关键工工艺步骤骤应进行行验证。l 检验方法法发生变变化时应应进行验验证。1.2 本文件的的目的本验证总总计划（VVMP）根据本公司验证管理规程（文件编号DBSMP01-06-001-01）制定，概括地描述了本公司应该进行的验证和确认活动的管理原则，包括验证方针、组织机构、范围领域、文件管理、计划安排、实施程序、简要方法和可接受标准等，以确保本公司的验

5、证工作按照规定得到良好执行，满足GMP有关验证的要求。本验证总总计划是是公司验验证工作作的跨年年度的通通用指导导性管理理文件，公公司有关关部门可可根据具具体情况况细化当年年的验证证活动。2. 简介2.1 公司基本本情况本公司占占地面积积*平方方米，建建筑面积积*0平平方米，分为办公区、生产区、化验室、生活区、辅助区、仓储区几大区域，其中*生产车间面积为*平方米，仓储面积为*平方米。主要有*条生产线。生产品种有：*等23个品种42个文号。附录1 ：公司总总平面布布局图附录2 ：一车车间设计计布局图图附录3 ：二车车间设计计布局图图附录4 ：化验验室布局局图2.2 生产区域域概述2.2.1 设施及

6、人人流、物物流 我公司司*生生产车间间水、电电、气供供应良好好，厂房房周围下下水道通通畅，有有备用电电源；有有防止昆昆虫、鼠鼠类、鸟鸟类进入入厂房的的有效措措施；有有防尘及及捕尘设设施、空空调系统统的排气气经过净净化处理理。车间洁净净级别按按工艺流流程合理理布局，厂厂房中人人流和物物流通道道分别设设置，厂厂房内的的物料传传递路线线短, 有人员员净化通通道及缓缓冲设施施，并与与其生产产洁净级级别相适适应。附录5：一车间间人流、物物流示意意图附录6：二车间间人流、物物流示意意图2.2.2 设备及工工艺说明明2.2.2.1 一车间公公用系统统主要设设备：2.2.2.2 （1号线线）生产产车间主主要设

7、备备：2.2.2.3 （2号线线）生产产车间主主要设备备2.2.2.4 （3号线线）生产产车间主主要设备备：2.2.2.5 二车间公公用系统统主要设设备：2.2.2.6 （4号线线）生产产车间主主要设备备：2.2.2.7 （5号线线）生产产车间主主要设备备：2.2.2.8 （6、77号线）生生产车间间主要设设备：2.2.2.9 其他车间间2.3 工艺概述述附件5：工艺流流程图2.4 产品目录录产品目 录药品名称称规格已有包装装3. 目的、范范围、要要求3.1 本验证总总计划制制定的目目的验证总计计划为公公司的整整个验证证工作的的实施提提供政策策、导向向及公司司生产、设设施系统统和质量量计划的的

8、总体情情况，其其目的包包括：为被定义义范围的的验证程程序奠定定基础。保证验证证方法的的一致性性和合理理性界定工艺艺、设备备，使其其处于受受控状态态。为验证的的有效实实施提供供保证。3.2 验证范围围3.2.1 厂房及空空气净化化系统方方面：空调系统统再验证证压缩空气气系统再再验证取样车系系统再验验证3.2.2 工艺用水水系统纯化水系系统再验验证注射用水水系统验验证3.2.3 产品生产产工艺及及其变更更应包括公公司所有有生产的的品种及及其原料料厂家的的变更3.2.4 关键生产产设备验验证3.2.5 设备清洁洁验证3.2.6 检验仪器器验证3.2.7 计量器具具校验按国家家强制检检定计量量目录执执

9、行。3.3 验证基本本要求依据本本验证总总计划制制订具体体验证对对象的验验证方案案；验证方方案应经经过相关关部门的的审核和和批准；在验证证实施之之前，必必须成立立验证小小组，编编写各项项目的验验证计划划，编写写验证方方案及记记录并组组织学习习，做好好验证准准备工作作。验证方方案批准准后，验验证小组组，按验验证方案案执行验验证。 应应确保厂厂房、设设施、设设备、检检验仪器器、生产产工艺、工工作规程程等能够够保持持持续稳定定。在公用用系统验验证中，必必须包括括厂房的的验证，对对于洁净净厂房，可可将厂房房和空调调系统放放在一起起进行验验证，重重点验证证是否能能达到规规定的洁洁净度要要求。对于设设备、

10、设设施的验验证，必必须包括括IQ、OOQ、PPQ，重重点是PPQ。设备的的清洁验验证及产产品工艺艺验证，应应选择活活性高、难难清洗的的产品先先生产，以以便先做做清洁验验证。当验证证结束后后，所有有的验证证结果必必须记录录并评估估，并应应该包括括所有的的偏差和和漏项，最最后给出出验证结结论。如在验验证实施施过程中中或验证证实施后后的审核核自查中中发现有有偏差或或漏项，应应对验证证方案及及具体的的实施过过程进行行详细审审核，如如果是项项目本身身存在问问题，应应针对存存在的问问题进行行整改。上述情况无论是那一种，都应编写验证补充方案，按正常验证相同的程序对存在偏差或漏项的项目进行重新验证，将补充的验

11、证文件与原验证文件一起归档保存。所有的的验证文文件必须须为我公公司自己己完成的的文件，供供应商提提供的验验证文件件与报告告可以供供参考。4. 验证组织织结构及及人员职职责4.1 组织结构构图验证管理委员会主任： 质量副总经理委员： 质量部经理、 供应部经理 设备部经理、 生产部经理验证小组组 长：待验证对象职责主管部门负责人副组长：验证对象职责主管部门主管组 员：验证相关的其他部门人员4.1.1 验证委员员会本公司验验证工作作的最高高领导和和组织机机构，验验证总负负责人为为质量副总总经理，由由质量部部经理、设设备部经经理、供供应部经经理、生生产部经经理、各各车间主主任做为为委员组组成验证证委员

12、会会。（根根据实际际情况调调整）4.1.2 验证小组组验证小组组是为完完成每个个项目验验证工作作而成立立的工作作小组，该该小组应应是多学学科的。组组长、副副组长一一般由待待验证的的对象职职能主管管部门负负责人担担任（熟熟悉本项项目验证证要求的的其他有资资质的人人员也可可担任组长长），小小组成员员掌握的的技术能能协助验验证和确确认工作作的圆满满完成。小小组成员员由验证证组长在在起草验验证方案案时根据据要求指指定，但但要求每每个验证证小组里里必须有有质量人人员参加加并参与与验证的的全过程程。生产部负负责公用用系统再再验证、水水系统再再验证、在在线清洗洗消毒的的再验证证、产品品工艺验验证再验验证。设

13、备部负负责生产产所用设设备再验验证中心化验验室负责责验证工工作的检检验工作作。4.2 职责4.2.1 验证委员员会职责责人员职责委员会主主任l 确保为相相关部门门的验证证工作提提供足够够的资源源，以达达到VMMP中规规定的验验证目标标，并符符合GMMP要求求。l 带领验证证委员会会，按照照本验证证总计划划与各项项次级验验证计划划，领导导和组织织本公司司的全部部验证活活动的发发动和实实施。l 确保各项项验证活活动按GGMP要要求开展展和实施施；l 审核验证证总计划划，确保保验证活活动计划划符合GGMP要要求；l 参与验证证方案与与验证报报告的审审核；l 批准验证证方案与与验证报报告；l 验证活动

14、动中偏差差调查结结论的批批准；质量部经经理l 组织本验验证总计计划的起起草；l 确保按照照QA合合格标准准及GMMP要求求完成所所有的验验证和确确认；l 审核验证证计划、方方案和报报告；l 验证过程程偏差的的调查；l 验证的协协调工作作；l 根据批准准的验证证报告发发放验证证合格证证书l 建立验证证档案验证委员员会其他他成员l 审核验证证计划、方方案和报报告。参参与和支支持有关关验证的的实施，确保正式生产使用的设施、设备、工艺、检验方法和系统等经过验证。4.2.2 验证小组组职责人员职责验证组长长负责组织织起草验证证项目的的验证方方案、组组织项目目的具体体验证实实施、督督促验证证小组成成员按照

15、照验证方方案的要要求做好好验证记记录、起起草验证证报告、整整理验证证档案；当漏项项或偏差差发生时时，负责责对其评评估并报报验证领领导小组组批准；组织相相关的验验证培训训。副 组 长负责协助助组长工工作，并并对验证证方案中中验证方方法、有有关试验验标准、验验证过程程及实施施结果符符合GMMP规范范及有关关标准进进行审核核，有关关检验记记录的审审核及项项目总结结等。组 员在验证小小组的领领导下，负负责按各各自的职职责范围围内完成成验证方方案的起起草、会会审，验验证具体体的实施施，对验验证结果果进行记记录，对对实施验验证的结结果负责责。4.2.3 各职能部部门职责责生产部负责支持持验证总总计划验验证

16、步骤骤中所包包括的工工作方案案。负责提供供各类工工艺参数数；负责书写写或修改改制定的的SOPPs负责保证证与验证证方案相相关的生生产部门门人员接接受适当当的培训训，并有有培训记记录。负责拟订订与生产产工艺有有关的设设备安装装要求，交所验证部门上报审核批准负责将全全部验证证相关的的原始记记录/文文件等进进行汇编编确认，并并移交质质管部负责各类类验证的的具体实实施。质量部负责书写写和执行行验证总总计划。负责组织织、协调调和监管管在验证证总计划划指导下下的各个个系统的的验证工工作。负责对验验证方案案中提供供的工艺艺参数要要求和相相关的SSOPss进行确确认、审审核；负责制订订中间产产品质量量标准、检

17、检验规程程及取样样程序；收集各项项验证、试试验记录录，并对对试验结结果进行行分析，交交所验证证部门上上报审核核批准。负责起草草相关仪器器的操作作、维护护保养的的标准操操作规程程。负责对验验证可接接受标准准的确认认负责维护护、颁发发、保存存全部受受控文件件，包括括验证方方案负责新产产品的工工艺验证证，并将将验证资资料在取取得产品品批准文文号时一一起转入入生产部部门。设备部负责支持持验证总总计划验验证步骤骤中所述述的具体体方案负责设施施、设备备、仪器器的安装装、调试试，并做做好相应应的记录录。负责建立立设备、仪仪器档案案。负责仪器器、仪表表的校正正。负责收集集设施、设设备验证证的各项项验证文文件、

18、试试验记录录，交所所验证部部门上报报审核批批准。负责起草草设备（包包括公用用设施）的的操作、清清洗、维维护保养养的标准准操作规规程参与清洁洁验证负责对验验证中相相关部分分进行确确认并与与全部原原始记录录等文件件进行汇汇编确认认后移交交质量部部人力部负责培训训记录备备案。负责组织织对验证证中应该该掌握的的技能的的培训。负责组织织验证所所有验证证管理人人员和操操作人员员都应参参加所参参与的验验证方案案的培训训供应部负责为验验证提供供各种保保障4.2.4 验证计划划、方案案、报告告的起草草审批程程序验证计计划由质质量受权权人起草草，验证证方案和和报告由由验证小小组组织织起草。 以上文文件的审审核由验

19、验证委员员会全体体成员审审核。所有验验证计划划、方案案、报告告均由验验证委员员会负责责人批准准。5. 验证文件件5.1 文件范围围验证文件件包括验验证方案案、验证证记录、验验证报告告和验证证证书。5.2 验证方案案一个描述述某个具具体验证证项目如如何进行行验证、并确定定验证合合格标准准的书面面方案。通通常由三三大部份份组成：一是验验证项目目概述，阐阐述需要要检查、校校正及试试验的具具体内容容；二是是对需要要验证的的关键点点设定可可接受标标准和验验证方法法，即检检查及试试验达到到什么要要求以及及如何检检查的方方法；三三是记录录格式，即即检查及及试验应应记录的的内容、结结果及评评估意见见。验证方案

20、案一般包包括但不不限以下下内容： 封皮皮（方案案名称，起起草人、审审核人、批批准人及及计划实实施时间间） 目录录验证目目的验证范范围验证小小组成员员及职责责验证所所需的支支持性文文件或涉涉及的文文件验证内内容（流流程、关关键控制制项目及及可接受受标准、限度等等）抽样/取样方方法和计计划分析/检测方方法检测数数据表、分分析趋势势表等偏差处处理表风险评评估附录5.3 验证报告告对验证方方案及已已完成验验证试验验的结果果、漏项项及发生生的偏差差等进行行回顾、记记录、审审核并做做出评估估的说明明文件。与方案案的内容容一致的的可以不不重复方方案内容容，仅写写明与对对应的方方案相同同即可。5.4 验证记录

21、录验证记录录是在验验证过程程中的实实验、校校验以及及检查的的记录，格格式可以以是日常常的记录录格式，也也可以是是在方案案中为了了此验证证而专门门设计的的记录格格式，具具体的记记录格式式可以在在附录中中。5.5 验证报告告 验证证报告是是在验证证报告审审核通过过后，由由验证委委员会出出据的证证明性文文件，包包括验证证报告的的名称、报报告的编编号、验验证完成成日期及及批准内内容等，并并加盖验验证委员员会印章章。5.6 验证文件件编号 验证证方案与与验证报报告的文文件编码码为同一一编码，其其具体编编制规则则见文文件系统统管理规规程。5.7 验证文件件归档所有文件件都应该该在验证证结束后后，由验验证小

22、组组组长负负责整理理，将所所有验证证文件的的原件交交负责存存档的QQA存放放在一个个安全的的地方，可可随时进进行调阅阅和审核核。验证证过程的的记录作作为验证证报告的的附属档档案与验验证报告告一起保保存。6. 实施过程程6.1 实施前的的准备6.1.1 安全与健健康对设备安安全检查查之前，不不能进行行验证或或确认工工作。这这些安全全检查记录录必须归归档，并并且检查查合格。验验证或确确认执行行时，必必须遵循循相应的的公司安安全和健健康预防防措施及及原则。6.1.2 校验在验证方方案准备备阶段，应应确定使使用的验验证用的的相关仪仪器仪表表及设备备上的仪仪表是经经过校验验的。校校验仪器器应根据据相关S

23、SOP进进行校验验且可追追溯，有有校验记记录。所所有校准准仪器都都要贴上上标签以以示校准准状态。6.2 方法和可可接受标标准实施GMMP的最最终目的的是防止止生产过过程中药药品的污污染、混混淆和差差错的发发生，保保证药品品质量。而而验证作作为GMMP的重重要组成成部分，就就是为GGMP的的最终目目的服务务的。公公司验证证工作的的整体目目标就是是证明任任何可能能影响产产品质量量的所有有因素均均符合GGMP要要求，即即可证明明按特定定工艺过过程生产产能保证证产品质质量始终终如一符符合预定定要求。 验证的的合格标标准应按按GMPP及现行行版中中国药典典的规规定设定定，国内内无法定定标准可可参考国国际

24、标准准。以此此为原则则，各项项目验证证合格标标准应为为：6.2.1 洁净厂房房及空气气净化系系统再验验证洁净厂房房及空气气净化系系统验证证的合格格标准为为GMPP中对厂厂房洁净净级别所所作要求求及洁净净厂房设设计规范范等其它它有关的的国家标标准。 压缩空空气系统统验证合合格标准准为性能能符合规规定，压压缩空气气符合万万级洁净净度级别别要求。 取样车车验证合合格标准准为性能能符合说说明书要要求，空空气洁净净级别达达到万级级要求。6.2.2 水系统再再验证纯化水系系统、注注射用水水系统的的合格标标准符合合GMPP对水系系统要求求，生产产用水的的水质符符合中中国药典典20010年年版二部部的质量量标

25、准要要求。6.2.3 产品生产产工艺及及其变更更验证包括新产产品、新新工艺、新新辅料、关关键设备备变更的的使用验验证，产产品生产产工艺及及其变更更验证的的合格标标准为按按现行版版工艺规规程生产产的产品品能达到到内控标标准和国国家药品品质量标标准，物物料平衡衡无显著著性差异异（相应应的变更更根据要要求需报报药品监监督管理理部门审审批的必必须报批批）6.2.4 设备验证证设备验证证合格标标准为该该设备符符合GMMP对设设备的要要求，设设备性能能和说明明书相关关内容一一致，用用该设备备生产出出的产品品能符合合产品质质量要求求。6.2.5 设备清洁洁验证合格标准准为设备备经清洗洗后直接接接触药药品的部

26、部位单位位面积上上残留不不超过规规定值。6.2.6 检验仪器器验证立式压力力蒸汽灭灭菌器验验证合格格标准为为灭菌效效果稳定定、可靠靠，符合合检验规规定要求求。6.2.7 计量器具具校验对照国国家强制制检定计计量目录录，所所有强制制检定计计量器具具必须经经检定确确认合格格，并在在有效期期内使用用。6.3 验证步骤骤6.3.1 验证的实实施流程程按照本计计划，成成立验证证小组，起起草验证证方案，验验证方案案经批准准后，由由验证小小组实施施，结束束后形成成验证报报告，并并经QAA经理评评价和批批准，验验证小组组将所有有验证文文件整理理交QAA归档。6.3.2 验证项目目的立项项验证项目目由各有有关部

27、门门如生产产、质量量、设备备部门或或验证小小组提出出，报验验证委员员会审核核批准。6.3.3 验证步骤骤（1）制制订验证证方案根据验证证主计划划，验证证方案由由验证小小组人员员草拟，主主要内容容有验证证目的、要要求、可可接受标标准、实实施所需需条件、测测试方法法等。验验证方案案经验证证小组审审核通过过，并经经验证委委员会审审核，由由验证委委员会主主任签署署批准。（2）组组织实施施 验证方案案批准后后，由验验证小组组组织力力量实施施。验证证小组负负责收集集数据和和整理数数据，作作综合性性分析，起起草阶段段性和最最终结论论文件，上上报验证证委员会会审批。（3）验验证报告告及审批批 验证小组组成员分

28、分别按各各自分工工写出验验证报告告草案，由由验证小小组汇总总，并与与验证总总负责人人分析研研究后，再再由组长长写出正正式验证证报告，报报验证委委员会审审核，由由验证委委员会主主任签署署批准。（4） 发放验验证证书书 验证报告告审批通通过后，由由验证委委员会主主任批准准出具验验证合格格证书。6.4 确认6.4.1 设计确认认 设计确确认是有有文件记记录的对对厂房、设设施、设设备等的的设计所所进行的的审核活活动，目目的是确确保设计计符合用用户所提提出的各各方面要要求，经经过批准准的设计计确认是是后续确确认活动动的基础础。 设计计确认包包括以下下项目： 用用户需求求说明书书（URRS）包包括法规规方

29、面、安安装方面面、功能能方面和和文件方方面等； 技技术标准准文件； 风风险分析析；6.4.2 安装确认认 安装确确认包括括： 到到货完整整性、材材质和表表面、安安装和链链接、初初始清洁洁、校准准等情况况，并收收集整理理相关的的图纸及及供应商商提供的的操作指指导、维维护方面面的资料料。6.4.3 运行确认认 运行行确认测测试项目目应根据据工艺、系系统和设设备的相相关知识识而定，包包括“最差条条件”的测试试，而且且测试应应重复足足够的次次数以确确保结果果的可靠靠性。具具体包括括设备基基本功能能测试、系系统控制制功能测测试、安安全性能能测试、操操作规程程和预防防性维护护计划等等文件的的适用性性测试，

30、此此外使用用的仪表表等经过过校准，确确认相关关人员培培训已完完成并达达到预期期效果。6.4.4 性能确认认性能确认认是通过过文件证证明当设设备、设设施等于于其他系系统完成成连接后后能够有有效的可可重复的的发挥作作用，即即通过测测试设施施、设备备的产品品证明它它们的正正确性能能。6.4.5 再确认确认和验验证不是是一次性性的行为为。首次次确认或或验证后后，应当当根据产产品质量量回顾分分析情况况进行再再确认或或再验证证。关键键的生产产工艺和和操作规规程应当当定期进进行再验验证，确确保其能能够达到到预期结结果。经经改造或或重大维维修的设设备应当当进行再再确认，符符合要求求后方可可用于生生产。6.5

31、验证6.5.1 验证分类类6.5.1.1 前验证前验证指指一项工工艺、过过程、系系统、设设备、方方法等在在正式投投入使用用前进行行的，按按照预定定验证方方案进行行的验证证。是考考察和确认验证证对象有有效、可可靠及有有良好重重现性，以以评价是是否可投投入使用用的依据据。前验证一一般需要要有比较较充分和完整整的设备备、产品品和工艺艺的设计计开发资资料。引引入新产产品、新新设备以以及新的的生产工工艺时应应用前验证的的方式，前验证的成功是实现新工艺、新设备从研究、试车阶段向生产阶段转移的必要条件，工艺或设备是交付常规生产的起点。可能的情情况下，前验证应是第一选择的验证类型。6.5.1.2 同步验证证在

32、不适合合预验证证的情况况下的退退步选择择。指在投入入正式生生产使用用的同时时，对某某一验证证项目进进行的验验证，即即从实际际使用和和运行过过程中获获得的数数据作为为验证的的依据，以以证明验验证对象象达到预预定要求求的一系系列活动动。同步验证证实际上上是特殊殊监控条条件下的的试生产产，于此此既可获获得合格格产品又又可得到到验证结结果，即即“工艺艺的重现现性及可可靠性”的的证据，从从而证实实工艺条条件的控控制达到到预计要要求。原则上，高高风险的的无菌产产品和生生物技术术产品生生产工艺艺的初始始验证或或高风险险的关键键工艺步步骤（如如除菌过过滤工艺艺）的变变更验证证不适用用同步验验证。6.5.1.3

33、 回顾性验验证对于已经经投入使使用一段段时间、无无论是否否经历过过任何验验证的验验证对象象，进行行历史数数据的收收集、总总结和分分析，得得出是否否符合预预定要求求的结论论的一种种验证。回顾性验验证的样样本数应应足够的的大，最最少不少少于255个样本本。与初始使使用时比比较发生生过重大大变化的的验证对对象不适适合回顾顾性验证证。6.5.1.4 再验证指一项工工艺、过过程、系系统、设设备或材材料等经经过验证证并在使使用一个个阶段以以后进行行的，旨旨在证实实已验证证状态没没有发生生漂移而而进行的的验证。关关键工艺艺、设施施、设备备需要进进行定期期再验证证。 6.5.2 工艺验证证工艺验证证是保证证并

34、提供供文件化化的证据据以证明明工艺能能够重复复且稳定定的生产产出符合合质量要要求的产产品能力力。其主主要考察察的内容容是在产产品的整整个生命命周期内内，采用用基于风风险决策策的方法法对可能能影响产产品质量量的关键键因素进进行考查查。工艺关键键因素主主要包括括起始物物料、工工艺变量量、中间间过程控控制、成成品质量量测试、稳稳定性研研究、取取样及最最差条件件参数设设定等方方面。6.5.3 清洁验证证清洁验证证是通过过文件证证明清洁洁程序有有效性的的活动，它它的目的的是确保保产品不不会受到到来自于于同一设设备上生生产的其其他产品品的残留留物、清清洁剂以以及卫生生物污染染。（1） 清洁验证证的一般般要

35、求为了证明明清洁程程序的有有效性，在在清洁验验证中至至少要执执行连续续三个成成功的清清洁循环环。还应应确定常常规生产产中设备备的待清清洁放置置时间和和清洁后后放置时时间。（2） 清洁验证证的前提提条件清洁程程序已批批准完成了了对于关关键操作作、设备备、物料料活性成成分、中中间体、试试剂、辅辅料、清清洁剂以以及其他他可能影影响因素素的风险险评估分析方方法经过过验证取样方方法已经经批准（擦擦拭法或或淋洗法法）（3） 测试项目目目测检检查活性成成分残留留清洁剂剂残留微生物物污染6.5.4 方法验证证方法验证证就是根根据检验验项目的的要求，预预先设置置一定的的验证内内容和验验证标准准要求，并并通过设设

36、计合理理的试验验来验证证所采用用的分析析方法是是否符合合检验项项目要求求。建立质质量标准准时，应应对分析析方法中中的各检检验项目目进行汪汪正的验验证；当药品品生产工工艺变更更、制剂剂组分变变更、原原分析方方法修订订时，可可根据变变更的内内同决定定对分析析方法进进行部分分验证还还是完整整验证。当质量量标准中中某一项项目分析析方法发发生部分分改变时时，则需需要重新新进行检检测限、定定量限、专专属性、准准确度、精精密度、线线性等内内容的验验证。当变更更达到一一定程度度时，则则需要完完整的验验证；6.5.4.1 准确度 准确度度系指用用该方法法测定的的结果与与真实值值或参考考值接近近的程度度。一般般用

37、回收收率表示示。6.5.4.2 精密度 系指在在规定的的测试条条件下，同同一均匀匀供试品品，经多多次取样样测定所所得结果果之间的的接近程程度。一一般用偏偏差、标标准偏差差或相对对偏差表表示。精密度可可以从重重复性、中中间精密密度、重重现性三三个层次次考察。6.5.4.3 专属性专属性系系指在其其他成分分（如：杂质、降降解产物物、辅料料等）可可能存在在的条件件下，采采用的方方法能正正确测定定出被测测物的特特性。通通常，鉴鉴别反应应、杂质质检查、含含量测定定均应考考察其专专属性。6.5.4.4 检测限检测限系系指试样样中的被被测物能能够被检检测出的的最低量量。6.5.4.5 定量限定量限系系指试样

38、样中的被被检测物物能够被被定量测测定的最最低量，其其测定结结果应具具有一定定的准确确度和精精密度。6.5.4.6 线性 线性系系指在设设计的测测定范围围内，检检测结果果与试样样中被测测物的浓浓度直接接呈正比比关系的的程度。6.5.4.7 范围范围系指指能够达达到一定定的精密密度、准准确度和和线性，测测试方法法适用的的高低限限浓度或或量的区区间。6.5.4.8 耐用性 耐用性性系指测测定条件件有小的的变动时时，测定定结果不不受影响响的承受受程度，为为使用方方法可用用于常规规检验提提供依据据。6.6 偏差处理理在验证中中发现的的任何偏偏差均应应记录，偏偏差对验验证结果果是否影影响，影影响多大大，应有有验证小小组进行行分析并并报告，最最后均应应经过验验证委员员会进行行最后评评估和评评价。对对于特殊殊的检测测，如果果有“重重大”偏偏差，经经过验证证委员会会最后评评估无效效的，验验证小组组必须修修订验证证方案重重新进行行验证试试验。6.7 变更控制制验证执行行中若有有对已批批准既定定方案等等变更，以以及验证证结束后后决定对对验证对对象进行行必要变变更的，必必须按照照本公司变变更控制制程序，履行严格的变更手续。变更结束后，应对那些可能影响产品质量、安全性或有效性的主要变更，根据风险评估原则进行评价，确定是否需要变更后重新验证。7. 验证状态态维护 验证计计划一览览表见附附件68. 附录