2022儿童呼吸系统疾病雾化治疗合理应用专家共识（全文）.docx

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1、2022儿童呼吸系统疾病雾化治疗合理应用专家共识（全文）吸入疗法在儿童呼吸道疾病的管理中起着重要的作用，雾化吸入疗法 因其具有主动持续释雾、可多药合用和使用时对患者的配合度要求低 等特点，更适用于儿童。雾化吸入疗法已成为儿童尤其是学龄前儿童 呼吸治疗的主要手段之一，但是在临床使用过程中尚存在着一些不尽 如人意的地方，临床医师对雾化吸入疗法相关知识的认知水平也有待 进一步提高。为此特邀请国内局部儿科呼吸专家，以问答的形式，就 雾化吸入疗法过程中的常见问题达成共识，希望能够为儿童雾化吸入 疗法的规范合理使用提供帮助。一、雾化吸入疗法的作用机制是什么？雾化吸入疗法是指用专门装置将吸入药物分散成气溶胶

2、形式，吸气时 气溶胶随气流进入呼吸系统的给药方法，它可使药物直接作用于呼吸 道黏膜，到达洁净、湿化气道、局部和全身治疗的目的，已成为呼吸 系统相关疾病重要的治疗手段。气溶胶是指悬浮在气体介质中的固态 或液态颗粒所组成的气态分散系统。气溶胶的大小通常用气体动力质量中位数直径来衡量中位数直径来衡通常为0.0110.00 kim ,是决定雾化治疗效应的主要因素之一。气溶胶在呼吸系统沉积的主要机制有3个：惯性碰 撞、重力沉降和布朗运动。惯性碰撞主要发生在大气道，气溶胶那么通 过布朗运动弥散至末梢气道，局部在肺泡沉积，大局部会随呼出气流 密切观察病情，如发生支气管痉挛应立即终止治疗，可与支气管舒张 剂合

3、用。盐酸氨漠索可降低黏液的黏稠度,还能刺激肺泡外表活性物质的合成 与释放，增强气道纤毛的摆动能力，进一步促进痰液排出，适用于伴 有痰液分泌异常及排痰功能不良者。氨漠索在儿童呼吸道感染中应用 广泛且耐受性好，但也有诱发支气管痉挛的风险，哮喘患儿应慎用。 吸入给药前建议使用支气管舒张剂。十一、高渗盐水雾化的作用机制和使用要点是什么？高渗盐水雾化治疗的作用机制包括改变痰液的黏性、重建气道外表液 体层、刺激咳嗽、加快黏液清除。高渗盐水可通过提高患儿痰的盐度， 还可将气道中中性粒细胞破碎产生的DNA和细胞骨架肌动蛋白与痰 液中的黏蛋白解离，促进蛋白水解酶对黏蛋白的消化，从而减轻其黏 性，该作用随高渗盐水

4、浓度升高而增强。高渗盐水雾化吸入已被证实 可改善囊性纤维化(cystic fibrosis , CF )患儿肺功能、明显减少因肺 部疾病加重而使用抗菌药物的次数、减少误工误学或者不能参加日常 活动的天数，推荐将7%高渗盐水雾化应用于CF成人及儿童患者。3% 高渗盐水雾化在毛细支气管炎的治疗效果存在争议。更多的随机对照 研究证实在不使用支气管舒张剂的情况下，单独雾化高渗盐水并不能 使患儿获益。建议对CF患儿雾化7%高渗盐水，2次/d。不能耐受者可选择3%高 渗盐水。针对毛细支气管炎住院患儿，可在严密监测下使用3%高渗盐 水雾化，使用前可吸入支气管舒张剂，同时注意吸痰、保持呼吸道通 畅。十二、未来

5、雾化用药物的开发前景如何？雾化吸入剂是吸入制剂的主要剂型，在欧美市场占吸入制剂剂型约 40%，国内市场占约70%。雾化吸入剂在未来有较好的开展空间。2021 年11月25日，中国国家审评中心发布的化学药品吸入液体制剂学 研究技术要求对雾化吸入制剂研究提供了指南，将进一步规范和促 进雾化吸入制剂的研发和上市。目前药物研发集中用于哮喘、慢性阻 塞性肺病等，但对于呼吸道感染、CF、肺源性心脏病、肺动脉高压等 呼吸系统疾病雾化药物的研发将成为新的研发方向。一些新制剂，如 脂质体、纳米粒、纳米乳等雾化吸入剂的开发，将使局部难以雾化的 药物通过雾化吸入给药成为现实，已有阿米卡星脂质体吸入混悬液、 治疗肺动

6、脉高压的伊洛前列素雾化吸入剂(Ventavis )、曲前列环素 雾化吸入剂(Tyvasco )上市，降血糖药、a-1抗胰蛋白酶等都已经 有了可雾化剂型。雾化吸入用的抗菌药物已成为新的研发热点，近几 年陆续研发上市的经雾化吸入的抗菌药物有：吸入用妥布霉素溶液和 吸入用氨曲南溶液用冻干粉；拉尼娜米韦辛酸酯吸入悬浮液等。在雾化装置方面雾化吸入一直被诟病的不方便携带的雾化器正逐渐被 智能化、小型化和方便携带的智能型雾化器所取代，因此智能化的雾 化器将成为研发重要方向。十三、儿童雾化的适应证有哪些？儿童雾化的适应证包括以下类型的呼吸系统疾病:（1）过敏性气道炎 症包括支气管哮喘急性发作期和长期控制、咳嗽

7、变异性哮喘、变应性 咳嗽、嗜酸粒细胞性支气管炎；（2 ）婴幼儿喘息包括毛细支气管炎、 喘息性支气管炎；（3）呼吸道感染性疾病包括急性喉气管支气管炎、 急性会厌炎、百日咳或类百日咳样综合征、肺炎；（4）呼吸道非感染 性疾病如支气管肺发育不良；（5 ）其他如呼吸道感染后咳嗽、闭塞性 细支气管炎、支气管扩张症；（6）外科手术相关疾病气管插管术中、 术后，咽喉部手术包括腺样体切除,扁桃体切除，鼻息肉切除等。不 同疾病通常可给予的雾化治疗药物见表10表1不同疾病雾化治疗用药选择疾病吸入性糖皮 质激素短效B受体激动剂短效抗胆碱能药物祛接药支气管哮喘急性发作期使用使用必要时使用不使用长期控制使用必要时使用不

8、使用不使用咳嗽变异性哮喘使用不使用不使用不使用变应性咳嗽使用不使用不使用不使用嗜酸粒细胞性支气管炎毛细支气管喘息性支气管炎急性喉气管支气管炎急性会厌炎百日咳或类百日咳样综合征肺炎支气管肺发育不良感染后咳嗽闭塞性细支气管炎支气管扩张使用使用使用使用使用使用不使用使用使用使用使用不使用不使用必要时使用使用使用不使用不使用必要时使用必要时使用使用必要时使用必要时使用必要时使用必要时使用必要时使用不使用不使用必要时使用必要时使用不使用不使用必要时使用必要时使用不使用不使用不使用不使用不使用使用不使用不使用使用使用气管插管术使用 不使用 不使用 不使用或咽喉部手术十四、喘息的雾化治疗考前须知有哪些？针对

9、喘息病症进行雾化治疗,应依据患儿年龄、发作严重度及诊疗条 件选择合适的治疗药物，并连续评估治疗效应，及时调整治疗，在原 治疗的基础上进行个体化的治疗。常用的治疗药物包括支气管舒张剂、 ICS 等。吸入SABA是喘息急性发作的一线治疗，可迅速改善患儿气流受限状 况。应用考前须知为按需间歇使用，不宜长期、单药使用，与ICS具 有协同作用。急性发作第1小时，雾化吸入SABA ,根据年龄或体重选择用量，每 20分钟1次，连用3次 以后根据治疗反响和病情逐渐延长给药间隔。 急性喘息时，在应用SABA治疗同时，可联合使用高剂量ICSO如病 情无改善或恶化，应及时使用全身GS及其他附加治疗药物。SAMA 一

10、般不单独应用于喘息发作的治疗，适合于联合治疗。中度及以上发作时，联合SABA雾化吸入。间隔时间同吸入02受体激动剂。十五、慢性肺疾病的雾化有哪些进展？1 .支气管肺发育不良：目前没有吸入治疗的一致意见。有学者建议对 严重支气管肺发育不良、有哮喘样病症、因呼吸问题反复住院、运动 不耐受或肺功能存在支气管舒张剂可逆反响者，可使用吸入性支气管 舒张剂。有研究显示极早产新生儿早期（24 h内）吸入布地奈德可能 降低支气管肺发育不良的发病率，但长期随访无定论。2 .闭塞性细支气管炎：感染是引起儿童闭塞性细支气管炎最常见的原 因。雾化吸入ICS可用于重症患儿的辅助治疗及病情稳定的轻症患儿， 可加强局部的抗

11、炎作用。支气管舒张剂虽无法起到立竿见影的作用， 但可改善合并气道高反响患者的喘息病症。对于移植后闭塞性细支气 管炎，单中心研究使用雾化环抱菌素取得了获益的初步证据。3 .支气管扩张症：雾化吸入抗菌药物已成为新的研发热点，包括吸入 用妥布霉素溶液、吸入用氨曲南溶液、拉尼娜米韦辛酸酯吸入悬浮液 等。吸入药物包括：（1 ）黏液溶解剂及高渗剂：有报道3%高渗盐水 雾化吸入对非CF支气管扩张儿童有效。在患儿每日病症严重、病情频 繁发作、排痰困难、生活质量评分差，在耐受性良好的情况下可使用 高渗盐水或甘露醇的吸入制剂。（2 ）抗菌药物：目前指南不推荐常规 使用，除非在极少数具有慢性假单胞菌定植、频繁恶化的

12、病例中使用。（3沆喘息药物:不建议常规使用含或不含长效02受体激动剂的ICS , 以减少非结核分枝杆菌、结核感染及肺炎的风险。但如果评估患儿明 确为哮喘表型，可考虑使用。4 . CF :由于黏液-纤毛清除系统受到破坏，需要通过呼吸道分泌物稀释 配合物理治疗来改善黏液纤毛功能，并用抗菌药物预防和抑制慢性细 菌感染。雾化吸入药物可选择7%高渗盐水或抗菌药物。5 .肺泡蛋白沉积症：可通过吸入粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或者重 组粒细胞巨噬细胞集落刺激因子替代治疗，有报道疗效较好。十六、肺炎的雾化考前须知有哪些？雾化治疗可以减轻气道炎症反响、改善呼吸困难、缓解咳嗽及喘息症 状，是肺炎综合治疗的重要组成局

13、部。肺炎治疗可选择的雾化装置包括精细超声雾化器和喷射雾化器，前者 可在湿化气道的同时给予祛痰治疗，后者的优势在于对重症肺炎可以 在氧疗的同时进行雾化治疗。肺炎可选择的雾化药物包括祛痰药、支气管舒张剂、ICS等，雾化给药 应注意给药次序，祛痰药物雾化应在医护的监管下进行，做好吸痰准 备。 普通肺炎不推荐首选ICS尽管在治疗肺炎中潜在获益是对肺部产生相 同的抗炎作用。重症肺炎也应选择短期静脉使用GS而非ICS , ICS仅 对某些社区获得性肺炎亚群可能有益，包括病毒性肺炎、非典型病原 体肺炎及有慢性肺疾患基础病的肺炎，但疗程不宜过长。抗细菌雾化治疗和抗真菌雾化疗法仅用于CF患儿的肺炎预防。利巴韦

14、林雾化疗法已不推荐使用。细胞因子（a干扰素-2a、丫干扰素Tb、粒 细胞-巨噬细胞集落刺激因子等）对气道固有免疫有刺激作用，但需要 到达一定浓度,目前尚无雾化剂型,不推荐常规使用。十七、雾化药物的联合使用原那么是什么？雾化药物联合使用的基本原那么，第一，药物混合后能保证在同一雾化 器中的相容性、稳定性，无理化性质的配伍禁忌。第二，保证混合后 药物治疗的平安性和有效性。第三，药物混合后储药池内总液量适宜。雾化药物联合使用具有明显优势，多种药物同时雾化可以减少雾化的 频率,提高效率；雾化次数减少能增加患儿的依从性；一些药物联合 使用具有协同作用，提高治疗效果。联合给药时要注意储药池的总液 量充足，

15、但不能超过雾化器储药池的总量。应用喷射雾化器吸入一般 液量为3.04.0 ml ,可在510 min内输出全部药液。应用筛网式雾 化器适宜的体积为0.32.0 ml , 一般310 min输出全部药液。总液 量过少，可以加用生理盐水来减少储药池内无效腔体积。总液量过多 增加雾化时间影响患儿依从性。十八、雾化药物的配置考前须知有哪些?当生理死腔体积保持不变时，药物的联合雾化增加药雾的输出，雾化 药物的总输出质量和吸入质量都会上升。联合雾化应遵照上述的原那么。ICS和SABA有协同作用。SAMA常和SABA联合应用。雾化吸入抗 感染药物中，多黏菌素和沙丁胺醇、乙酰半胱氨酸常混合使用，妥布 霉素和异

16、丙托漠钱、沙丁胺醇可联合使用。氨澳索雾化制剂可与生理 盐水1 ： 1混合，与SAMA混合，不能与色甘酸钠混用。根据各种药物在同一雾化器中配伍使用的相容性和稳定性数据，临床 常用的雾化吸入联合方案包括：（1 ）两联雾化：SABA + SAMA , ICS + SABA JCS + SAMA，乙酰半胱氨酸+ICS，乙酰半胱氨酸+ SAMA , 乙酰半胱氨酸+SABA ； （ 2 ）三联雾化：ICS + SABA + SAMA , ICS + SABA+乙酰半胱氨酸,ICS + SAMA+乙酰半胱氨酸；（3 ）四联 雾化：ICS + SABA+SAMA+乙酰半胱氨酸。国内常用雾化药物配伍情 况见表2

17、0表2雾化吸入祛痰药物配伍相容性药N-氨布倍氟沙特异色多妥高品乙演地氯替T布丙甘黏布渗酰索太米卡胺他托酸菌霉盐半德松松醇林漠素素水胱钱氨酸N-无NICNINIICICCCCNINI乙酰半胱氨酸氨NI无NININININIICX无无NI澳索布CNI无NIXCCCCNIXNI地为德倍NININI无NINININI无无无NI排出。雾化发生装置特点及原理不同，其有效雾粒直径和单位时间的 释雾量也不同。二、呼吸系统适合雾化给药的特点有哪些？与口服、肌内注射和静脉给药等方式相比,雾化吸入治疗的最大优点 是能将药物直接送达气道或肺脏。肺脏外表积巨大且气血屏障菲薄， 婴儿的肺泡外表积为34 m2 ,是体外表积

18、的20多倍。随着生长发育 到成人时肺泡外表积达70-100 m2。正常肺泡壁菲薄(0.20.7 pm ), 95%的肺泡上皮细胞为I型肺泡上皮细胞，在气血交界面分布稀薄， 膜通透性高。而且，肺泡外表为全身药物的吸收提供了低酶环境，克 服了局部药物经胃肠道吸收被降解的缺乏，通常雾化给药所需剂量较 小，局部药物浓度高,药物起效时间短，生物利用度高。雾化吸入给药后，约10%的药物沉积在呼吸道内，被吞咽的药物可通 过胃肠道进入体内。气溶胶颗粒在呼吸道内沉积后，根据沉积部位不 同，清除方式不同。沉积在传导气道中的雾化颗粒主要通过黏液纤毛 活动递送到咽部被吞咽入胃肠道，经过肝脏首过代谢，只有小局部被 吸收

19、入血液或淋巴系统中；沉积在上皮屏障更薄的肺泡区的气溶胶颗 粒被吸收进入肺循环或者被肺泡巨噬细胞吞噬后被淋巴系统清除，或 者被运送到纤毛气道中通过纤毛活动梯清除到喉部，随后被吞咽进入 消化道。因此，与全身给药相比，雾化吸入治疗药物的不良反响相对 较小。米松氟替卡松NINIXNI无CCC无无无NI沙T胺 醇CNICNIC无XCCCCNI特布他林ICNICNICX无CC无无NI异丙托 漠 镂CICCNICCC无CNICNI色甘CXC无无C无C无NIXNI酸多C无NI无无C无NINI无CDNI黏菌素妥布霉素NI无X无无C无CXCD无NI高渗盐水NININININININININININI无注：无为无证

20、据；NI为评价配伍稳定性证据不充分，除非将来有证据 证明可行；C为有临床研究确证特定混合物的稳定性和相容性；IC为 来自生产厂家的报告确证特定混合物的稳定性和相容性；X为有证据 确认或建议，特定混合物不能配伍；CD为配伍稳定性数据有争议十九、雾化前儿童的准备工作有哪些？雾化治疗前的准备工作包括：(1)治疗前30 min防止患儿过度进食， 以免雾化过程中因哭吵导致恶心、呕吐等病症；吸入前清理口腔以免 阻碍雾滴深入。（2 ）雾化治疗前需充分清除气道分泌物，呼吸道分泌 物多时，先拍背咳痰，必要时吸痰。（3）雾化吸入治疗前需洗脸，不 要涂抹油性面霜或膏以减少面部药物吸附。（4 ）正确组装管路、喷雾 器

21、及面罩（或咬嘴）；新开启使用的雾化器因残留有异味易诱发喘息 发作或不适，故应在使用前用空气吹35 min。（ 5 ）雾化吸入时最 好选择坐位以利于吸入药物沉积到终末支气管及肺泡，对于不能采取 坐位者应抬高头部并与胸部呈30 ,婴幼儿可半坐卧位。（6 ）采用咬 嘴型雾化吸入时，药物直接经口吸入到达下呼吸道，适合于病情轻、 中度的年长儿；应用面罩型雾化吸入时，药物经鼻或口进入气道,- 般更多的是经过鼻腔进入下呼吸道，可使药物到达呼吸系统所有区域, 适合不能正确掌握或不能配合使用咬嘴型雾化器的年幼儿或病情较重 的年长儿。选择密闭性较好的面罩可减少药物对面部及眼睛的刺激并 增加气溶胶的输送量。（7 ）

22、手持喷雾器应保持与地面垂直，防止药液 倾斜外溢；雾化时面罩必须紧贴口鼻部，防止漏气造成疗效下降；幼 儿烦躁时易使面罩移位。（8 ）由于幼儿喉组织发育不完善，喉腔及鼻 毛缓冲作用小，可考虑在刚开始时使雾化面罩离患儿67 cm ,然后 逐步减少到3 cm左右，最后紧贴口鼻部，让患儿逐渐适应雾化液的 温度，减轻冷空气对气道的刺激，减轻患儿的不适。（9）在进行吸入 治疗的最初阶段，局部儿童会感觉很难把握正确的呼吸节律，很容易 由于呼吸过快（换气过度）导致眩晕或恶心，在这种情况下，可以拿 开喷雾器用鼻部轻松呼吸几次，待不适感觉消失后再继续治疗，此种 方法也适用于在吸入过程中突然想要咳嗽的儿童。二十、儿童

23、雾化过程的考前须知有哪些？儿童雾化治疗中应注意：（1）按照医嘱将药液放入雾化吸入器内,观 察出雾情况，注意防止药液进入眼内。（2 ）采用舒适的坐位或半卧位， 用嘴深吸气、鼻呼气方式进行深呼吸，使药液充分到达支气管和肺部。（3）密切关注患儿雾化吸入过程中潜在的不良反响，如出现急剧频繁 咳嗽及喘息加重，应放缓雾化吸入的速度观察；出现手足抖动、震颤、 肌肉痉挛等不适,应考虑SABA引起，一般停药后即可恢复；假设出现 呼吸急促或突然胸痛，应立即停止治疗并即刻处置。雾化治疗后应注意：雾化结束后及时洗脸和漱口，以减少药物在脸部、 口腔和咽部沉积，预防念珠菌感染；如年龄较小患儿不会漱口，用棉 签或冷开水棉球

24、擦拭，10 min后让患儿喝水或喝奶。管路、喷雾器及 面罩（或咬嘴）套装应该专人专用，防止交叉污染。每次使用后需进 行清洁并干燥存放，以防受到污染，影响治疗；同时根据产品要求定 期更换。雾化给药模式的开展是建立在人体拥有与外界相通的宽阔气道基础上， 成形于装置的动力和效果水准提升的背景，开展向基于疾病和药物遴 选的临床决策支撑。希望通过本共识回答临床雾化治疗过程中的常见 问题，特别希望通过机制溯源勾勒出雾化临床治疗的规范。结果的得 出有源自文献的深度串联解读，也有源自作者临床的探究尝试，更有 对雾化治疗现状的思索和远景展望。相信随着技术的进步，雾化应该 可以呈现出令人瞩目的开展未来，为呼吸系统

25、疾病的治疗提供更有力 的模式支撑。三、雾化的工作模式有哪几种？各自的特点是什么？雾化器是一种通过压缩气体或电源装置来驱动药液转变为气溶胶形态， 以便于气道吸入的药物输送装置。常用的雾化器有3种：超声雾化器、 喷射雾化器和筛网雾化器，普通超声雾化容易影响药物的活性，加大 气道阻力，临床已较少使用。改良后的精细超声雾化机开始进入临床， 它采用超声技术，在溶液中产生波动，通过振动网产生气溶胶并促进 液体药物高效雾化成细颗粒，输出颗粒在410 pmo喷射雾化器也称为射流雾化器，其设计原理是压缩空气或电动压缩泵 驱动的高速气流通过狭窄的喷口时，将负压吸出的药液撞击形成大小 不一的气溶胶颗粒。粒径和释雾量

26、取决于气体的压力和流量，也跟雾 化器的内部阻力等结构性参数有关，多为37 |jmo气体压力越高、 流速越大，粒径越小，释雾量越大。由于反复的剪切受力，喷射雾化 器不适用于某些容易降解的大分子药物。由于体积大、噪声高，患儿 不易配合。筛网雾化器通过剧烈振动，使药液通过固定直径的微小筛孔形成气溶 胶颗粒均匀释出，产生的颗粒大小取决于筛孔的直径和驱动力。因为 药液仅需通过筛网一次就能产生颗粒，药物结构损坏的可能性较小。 筛网雾化器产生的粒径在35 pm ,具有噪声小、小巧轻便、可以倾 斜使用等优点。但有筛网耐久性较低、易滋生微生物等缺点。在其基 础上升级的单疗程可抛弃式筛网雾化器解决了筛网耐久性能较

27、低的缺 点，可能拥有更多的临床应用场景。四、雾化机选择的主要参数指标有哪些？理想的雾化吸入装置是能够产生出较小颗粒的雾滴（一般要求直径5 pm以下的颗粒到达60%以上），残留药量少、噪声低、轻巧便于携 带。市场上主要2种雾化器时需要重点考虑的参数。对于喷射雾化器， 主要参数指标包括：气流量23.5 L/min ,压力范围20-150 kPa，喷 雾速率0.10.8 ml/min ,残液量wl ml ,整机噪音w65 dB ;等效体积 粒径分布：直径1.05.0 pm的雾粒占比10%，中位粒径1.05.0 p m ,误差425%。对于筛网雾化器，主要参数指标包括工作频率110 kHz ,误差41

28、0%，喷雾速率0.10.8 ml/min ,雾化器药杯内水温W 60 ,整机噪声450 dB ;等效体积粒径分布：直径L05.0 pm的 雾粒所占比例50%，中位粒径15 pm，误差425%，残液量41 ml。五、雾滴选择的原理是什么？以压缩泵或氧气驱动的喷射雾化器是目前临床常用的雾化吸入器具, 其原理是高速运动的压缩气体通过狭小的开口后突然减压,在局部产 生负压将药液吸出，并通过高速运动的持续气流形成药物微粒，其中 大药物微粒通过挡板回落至储药池，小药物微粒那么随气流输出。药雾微粒直径与作用部位间的关系即药雾微粒的大小将影响呼吸系统相关 疾病的治疗效果。雾粒直径5.0 pm ,多达中央气道（

29、气管和支气管），绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体内；雾粒直径0.5 pm ,虽能到达未梢气道（细支气管、肺泡），但潮气呼吸时，90%药物微粒可随呼气 排出体外；雾粒直径1.05.0 pm较为适宜，可达中间气道及以下（支 气管），故可广泛应用于支气管哮喘、喘息相关性呼吸道疾病、咳嗽 相关性呼吸系统疾病、肺炎支原体肺炎、急性喉气管支气管炎、支气 管肺发育不良等疾病的雾化吸入治疗。六、药物雾化剂型效能的影响因素有哪些？雾化吸入药物的理化及药理学特性均有一定要求。理化特性方面，药 物雾化剂型使用前pH应在310 ,渗透压应接近血浆渗透压 （ 285-310 mmol/L ）,过高渗透压会造成肺

30、损伤，过低渗透压会导致气道黏膜水肿。药物的性质需保持稳定，并能够被雾化装置裂解为 可吸入性气溶胶，所用辅料应不影响呼吸道黏膜或纤毛的功能。雾化吸入药物的颗粒大小、肺部滞留时间、受体亲和力、生物利用度、半衰期以及清除率是影响其效能的主要因素。半衰期以及清除率是影响其效能的主要因素。除了前述的颗粒直径影响外，肝脏首过代谢率较低的药物，口咽部沉积量越小那么全身性不良反响越小，而肝脏首过代谢率较高的药物，进入血液循环环的量越少 那么全身不良反响越小。药物受体在肺内分布越广、受体亲和力越高， 那么作用越强；如果受体在其他脏器分布少，那么全身不良反响小。药物 在肺部吸收是被动扩散，因此吸收速率与药物的相对

31、分子量及脂溶性 有关。小分子化合物易通过肺泡囊外表细胞壁的小孔，吸收快。脂溶 性药物经肺泡上皮细胞的脂质双分子膜扩散吸收，少局部由小孔吸收, 故油/水分配系数大的药物吸收快，但过大又不利于药物在水/脂运转, 因此理想的药物是既要有一定的亲水性又要一定的亲脂性。七、吸入性糖皮质激素(inhaled corticosteroid f ICS )作用机制与 临床使用要点是什么？ICS通过呼吸道吸入后直接作用于病变部位，与全身激素相比具有用药 剂量小、见效快、不良反响少及使用方便等优点，因此作为治疗哮喘 的一线药物。ICS的作用机制可分为经典途径(基因途径)和非经典途径(非基因途 径)。经典途径指糖皮

32、质激素(glucorticosteroids , GS )依靠其脂 溶性从细胞外弥散到细胞质中与GS受体结合形成活化的受体复合物 进入细胞核内。启动基因转录后抑制促炎蛋白合成，促进抗炎蛋白合 成，而发挥抗炎作用，起效一般需要数小时。非经典途径需要通过大 剂量激素才能起作用，有2种类型：特异性非经典途径是指大剂量ICS 通过细胞膜外表不成熟的GS膜受体发挥作用的途径这类受体为低亲 和力受体，占受体总量的10%25% ;非特异性非经典途径是指大剂 量GS凭借亲脂特性溶入细胞的各种脂质膜结构中通过影响细胞的能 量代谢和稳定溶酶体膜而发挥效应的途径。临床使用ICS的要点：（1 ）哮喘急性发作期需要大剂

33、量ICS ,配合支 气管舒张剂，以快速控制哮喘病症，在哮喘病症控制后要减低ICS剂 量，长期大剂量吸入激素有不良反响。（2 ）对于慢性气道炎症性疾病， 需要长期规范吸入ICS ,以控制气道炎症，保护肺功能。虽然现有文献 支撑长期低剂量吸入激素是平安的，但仍需防止过度使用。八、雾化用B2肾上腺素能受体激动剂（简称B2受体激动剂）的作用 机制和使用要点是什么？P2受体激动剂必须与活性受体位点相互作用才能发挥其生物学效应。 P2受体是细胞膜的镶嵌蛋白，主要通过异源三聚体G蛋白在细胞内结 合并传递信号，刺激腺苜酸环化酶催化三磷酸腺苜，转化成环磷酸腺 苗作为细胞内第二信使导致平滑肌松弛。P2受体激动剂分

34、为短效B受 体激动剂（short-acting beta-agonists , SABA ）和长效0受体激动 剂（long-acting beta-agonists , LABA ） 2 类，前者以沙丁胺醇和特 布他林为代表，后者以沙美特罗、福莫特罗为代表，LABA仅用于与 ICS的联合治疗。02受体激动剂与受体的亲和力是衡量其与受体结合程度以及疗效的指标。当受体密度太低或者耦联不充分时02受体激动 剂仅能发挥局部作用。02受体激动剂的分子结构和大小决定了其对气道平滑肌产生的效应。SABA分子是亲水性的，直接从细胞外液进入02肾上腺素能受体的活性部位，快速舒张支气管，但其在受体活性部位的停留时

35、间有限，作 用时间短（46 h ）。LABA分子是亲脂性的，可迅速进入细胞膜，再 进行横向扩散接近02受体的活性部位，但过程缓慢。从发育角度看，婴幼儿B肾上腺素能受体功能正常。病毒相关性喘息婴 幼儿如以小气道水肿和黏液增多为病理特征，02受体激动剂的治疗效 应弱，但原因与0肾上腺素能受体数量无关。九、雾化用毒蕈碱型受体阻滞剂的作用机制和使用要点是什么？毒蕈碱型受体在肺部有5种亚型，分别是M1-M5 ,其分布在副交感 神经节中最高，其次是黏液腺、平滑肌。毒蕈碱型受体属于与G蛋白 耦联型受体，耦联后产生4种类型的反响:（1 ）腺昔酸环化酶被抑制；（2）鸟苜酸环化酶被激活；（3 ）膜电位变化；（4

36、）磷脂酰肌醇代谢 增加。M1M3尤其是M3是发挥主要作用的受体。乙酰胆碱可结合 黏膜下腺体上的M3受体产生1,4,5-三磷酸肌醇，1,4,5-三磷酸 肌醇通过开启钙通道从而增加腺体的黏液分泌。临床常用吸入型毒蕈碱型受体阻滞剂主要有短效抗胆碱能药物 （short-acting muscarinic-antagonist ,SAMA ）（如异丙托溪镇）;长效抗胆碱能药物（如睡托漠钱）o通过有效阻断效应器细胞上M3 受体，抑制气道黏液腺分泌和平滑肌收缩起到拮抗乙酰胆碱，减少气 道分泌和舒张气道的作用。SAMA通常被用于儿童哮喘急性发作时的对症治疗。在SABA的基础 上加用异丙托浸钱治疗哮喘急性发作，

37、在改善患儿肺功能、病症评分、 减少住院次数等方面明显获益。SAMA具有良好的有效性和平安性， 尤其在单用SABA疗效不佳时，宜尽早与SAMA联合雾化吸入。而口塞 托澳钱那么有利于改善重症儿童哮喘肺功能和小年龄儿童喘息病症的发 作。十、雾化用祛痰药的作用机制和使用要点是什么？常用的儿童吸入型祛痰药包括乙酰半胱氨酸和盐酸氨漠索。乙酰半胱 氨酸化学结构中的筑基基团可使黏蛋白分子复合物间的双硫键断裂， 降低痰液的黏度，使痰容易咳出，适用于浓稠黏液分泌物过多者。乙 酰半胱氨酸还具有清除氧自由基的作用，也被应用于间质性肺疾病。 儿童雾化吸入每天12次，持续510 d ,可根据临床反响和治疗效 应调整用药剂量和次数。不能自主排痰的患儿用药后，应通过体位引 流或吸痰方式将分泌物排出，以防止分泌物潴留。哮喘患儿用药后应