外周神经系统药物gqde.docx
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1、第二章 外周周神经系系统药物物外周神经经系统包包括脑神神经和脊脊神经,发发出大量量神经纤纤维分布布至全身身各器官官和组织织中。外外周神经经系统可可区分为为传入神神经纤维维和传出出神经纤纤维两大大类,故故外周神神经系统统药物包包括传出出神经药药物和传传入神经经药物两两大部分分。第一节 传出出神经药药物学习要点点一、概述述: 1传出出神经的的分类:传出神神经系统统按解剖剖学分为为植物神神经(又称自自主神经经)系统和和运动神神经系统统两大类类,前者者可分为为交感神神经和副副交感神神经,主主要支配配心脏、平平滑肌、腺腺体和眼眼睛等效效应器;后者支支配骨骼骼肌。传出神神经的递递质主要要有乙酰酰胆碱(Ac
2、h)和去去甲肾上上腺素(NA)。了解解它们的的生物合合成、贮贮存、释释放、再再摄取、灭灭活及与与受体结结合等环环节。 传出神经经按其末末梢所释释放的递递质不同同,将其其分为胆胆碱能神神经和NNA能神神经(又称肾肾上腺素素能神经经),它们们与解剖剖学分类类的关系系:胆碱碱能神经经包括:植物神神经的全全部节前前纤维,副副交感神神经的全全部节后后纤维,支支配汗腺腺和骨骼骼肌血管管的交感感神经节节后纤维维和运动动神经。肾肾上腺素素能神经经包括大大多数交交感神经经的节后后纤维。传出神经的受体分为胆碱受体和肾上腺素受体。胆碱受体可分为毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体或M受体)和烟碱型胆碱受体(N胆碱受体或N受
3、体),前者又可分为M1和M2受体两种亚型,后者又可分为Nl和N2受体两种亚型。肾上腺素受体可分为型肾上腺素受体(受体)和型肾上腺素受体(受体),前者又可分为1和2受体两种亚型,后者又可分为1和2受体两种亚型。了解传出神经所支配效应器的受体分布及其生理效应。分布在神经末梢突触前膜上的受体参与神经递质释放的调控。传出神经递质与受体结合后,通过受体效应器偶联机制,如受体与酶的偶联、受体与离子通道的偶联等,致使靶细胞产生一系列生物化学过程的改变,进而产生生理效应。N2受体:分布于骨骼肌N1受体:分布于神经节和肾上腺髓质受体受体1受体:分布于皮肤粘膜及内脏血管、瞳孔开大肌及腺体肾上腺素受体2受体: 主要
4、分布于突触前膜1受体:主要分布于心脏2受体:分布于骨骼肌血管、冠状动脉、支气管、胃肠平滑肌M受体:分布于心血管、腺体、眼、胃肠平滑肌、支气管平滑肌等。胆碱受体N受体传出神经经受体的的主要类类型及分分布:胆碱能神经兴奋时的效应M效应:心脏抑制、血管扩张、腺体分泌、胃肠和支气管平滑肌收缩、瞳孔缩小N效应:骨骼肌收缩、神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增加去甲肾上腺素能神经兴奋时的效应效应:皮肤粘膜及内脏血管收缩、瞳孔扩大、汗腺分泌效应:心脏兴奋、骨骼肌血管和冠状动脉扩张、胃肠道和支气管平滑肌松弛2传出出神经系系统药物物作用的的基本方方式有: 直接接作用于于受体,药药物与受受体结合合后,产产生与递递质相似似
5、的作用用,称拟拟似药;或阻断断受体,产产生与递递质相反反的作用用,称拮拮抗药。 药物可通过影响递质的生物合成、代谢转化、释放、贮存和再摄取等环节来发挥作用。 传出神经经系统药药物根据据其作用用方式和和对受体体作用的的选择性性,将其其分为拟拟胆碱药药、抗胆胆碱药、拟拟肾上腺腺素药、抗抗肾上腺腺素药和和抗肾上上腺素能能神经药药五大类类。3传出出神经递递质合成成、储存存、释放放及消除除方式。4. 传传出神经经系统药药物的基基本作用用及药物物分类。5. 传传出神经经受体激激动后产产生效应应的分子子机制。二、拟胆胆碱药拟胆碱药药按其作作用方式式不同,可可分为直直接作用用于胆碱碱受体的的胆碱受受体激动动药
6、和间间接作用用的抗胆胆碱酯酶酶药两大大类。胆胆碱受体体激动药药可激动动胆碱受受体,产产生与乙乙酰胆碱碱类似的的作用。乙乙酰胆碱碱的主要要作用为为激动毒毒蕈碱型型胆碱受受体(MM胆碱受受体)和和烟碱型型胆碱受受体(NN胆碱受受体)。了解M样样作用和和N样作用用的概念念。氨甲酰胆胆碱的特特点。毛果芸香香碱为直直接作用用于M胆碱受受体的拟拟胆碱药药,它对对眼和腺腺体的作作用最明明显,具具有缩瞳瞳、降低低眼内压压和调节节痉挛等等作用,另另外,可可使汗腺腺、唾液液腺分泌泌明显增增加。了了解其作作用机制制。主要要用于治治疗青光光眼和虹虹膜炎。全全身用药药可解救救阿托品品等抗胆胆碱药中中毒。新斯的明明和毒扁
7、扁豆碱为为易逆性性抗胆碱碱酯酶药药,它们们可逆性性地抑制制该酶,使使Ach在体内内堆积,表表现出MM样和N样作用用。新斯斯的明抗抗胆碱酯酯酶的作作用机制制。它对对胃肠道道和膀胱胱平滑肌肌的兴奋奋作用较较强。兴兴奋骨骼骼肌的作作用尤为为明显,其其机制为为何?用于治治疗重症症肌无力力、腹气气胀和尿尿潴留、阵阵发性室室上性心心动过速速、竞争争性肌松松药过量量中毒和和阿托品品中毒。毒毒扁豆碱碱对眼和和中枢的的作用特特点。主主要用于于青光眼眼,吸收收作用可可用于中中药麻醉醉催醒和和阿托品品等抗胆胆碱药中中毒。吡斯的明明、安贝贝氯铵和和加兰他他敏的作作用特点点及临床床应用。三、抗胆胆碱药(胆碱受体阻断药)
8、本类药能能与胆碱碱受体结结合而不不产生或或极少产产生拟胆胆碱作用用,但却却能妨碍碍Achh或胆碱碱受体激激动药与与胆碱受受体结合合,从而而拮抗拟拟胆碱作作用。按按其作用用选择性性的不同同可分为为M(MM1、M2、M3)胆碱受受体阻断断药和神神经节(N1)、神经经肌肉接接头胆碱碱受体(N2)阻断药药。1M胆胆碱受体体阻断药药本类药物物的作用用机制是是竞争性性地对抗抗Ach或拟胆胆碱药对对M受体的的激动作作用。代代表药物物为阿托托品。阿托品与与M胆碱碱受体结结合后(由于内内在活性性小,一一般不产产生激动动作用,却却能阻断断Achh或胆碱碱受体激激动药与与受体结结合),竞竞争性地地拮抗AAch或或胆
9、碱受受体激动动药对MM胆碱受受体的激激动作用用。该药药作用广广泛,不不同效应应器官上上的M受体对对阿托品品的敏感感性不同同,故对对其作用用各异。 对心血管、平滑肌、腺体、眼睛及中枢神经的作用,临床用途,不良反应及中毒时的症状和解救原则。药理作作用 腺体:抑制腺腺体分泌泌,对唾唾液腺与与汗腺的的作用最最为敏感感。眼:使使瞳孔括括约肌和和睫状肌肌松弛,出出现扩瞳瞳、升高高眼内压压和调节节麻痹。平滑肌:松弛多种内脏平滑肌,尤其对过度活动或痉挛的平滑肌的作用更为显著;能使尿道和膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度降低。心脏:较大剂量阻断窦房结M2受体,使心率加快,拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常。血
10、管血压:大剂量可引起皮肤血管舒张及直接舒张血管作用。中枢神经系统:较大剂量可引起中枢兴奋,中毒剂量有明显中毒症状。临床应应用 用于于胃肠绞绞痛,疗疗效较好好,对胆胆绞痛和和肾绞痛痛的疗效效较差,常常与哌替替啶合用用;麻醉醉前给药药可预防防吸入性性肺炎的的发生;眼科可可用于虹虹膜睫状状体炎,验验光配眼眼镜和检检查眼底底;对心心血管系系统的影影响,可可用于治治疗缓慢慢型心律律失常,大大剂量尚尚可抢救救锑剂中中毒所致致的严重重室性心心律失常常及阿斯斯综合症症,对多多种感染染中毒性性休克有有对抗作作用;阿阿托品是是解救有有机磷酸酸酯类中中毒的重重要药物物。不良反反应 口干、视视力模糊糊、心率率加快、瞳
11、瞳孔扩大大及皮肤肤潮红;禁用于于青光眼眼及前列列腺肥大大患者。 山莨菪碱碱的外周周和中枢枢作用特特点及其其临床应应用。东东莨菪碱碱的外周周和中枢枢作用特特点及其其临床应应用。了解阿托托品的合合成代用用品后马马托品、托托品酰胺胺、丙胺胺太林、托吡卡胺、环喷托酯和尤卡托品的作用特点及其临床应用。合成解痉药有溴丙胺太林、戊沙溴铵、贝那替秦等。选择性M1受体阻断药哌仑西平均可抑制胃酸及蛋白酶的分泌,用于治疗消化性溃疡及支气管阻塞性疾病。2N胆胆碱受体体阻断药药该类药物物分为作作用于NN1胆碱受受体的抗抗胆碱药药(神经节节阻断药药)和作用用于N2胆碱受受体的抗抗胆碱药药(骨骼肌肌松弛药药)。神经节阻阻断
12、药对对交感神神经节和和副交感感神经节节均有阻阻断作用用,作用用复杂,不不良反应应多且严严重,所所以只用用于其他他降压药药无效的的急进型型高血压压、高血血压脑病病和高血血压危象象的紧急急降压,故故用于主主动脉瘤瘤手术,能能有效地地防止因因手术剥剥离而撕撕拉组织织所造成成的交感感神经反反射,使使病人血血压不致致明显升升高。有有些药物物尚可用用于麻醉醉时控制制降压,以以减少手手术中出出血。药药物有美美卡拉明明、樟磺磺咪芬等等。骨骼肌松松弛药与与神经肌肌肉接头头处运动动终板膜膜上的NN2受体结结合,阻阻碍神经经冲动的的传递,导导致骨骼骼肌松弛弛。根据据其作用用机制不不同分为为去极化化型和非非去极化化型
13、两类类。(1)除除极化型型肌松药药与神经经肌肉接接头后膜膜的胆碱碱受体结结合,产产生与AAch相相似但较较持久的的除极化化作用,使使神经肌肌肉接头头后膜的的N胆碱碱受体不不能对AAch起起反应。此此时神经经肌肉的的阻滞方方式已由由除极化化转变为为非除极极化,前前者为II相阻断断,后者者为相阻断断,从而而使骨骼骼肌松弛弛。其特特点为:最初可可出现短短时肌束束颤动;连续用用药可产产生快速速耐受性性;抗胆胆碱酯酶酶药不仅仅不能拮拮抗其肌肌松作用用,反能能加强之之;治疗疗剂量并并无神经经节阻滞滞作用。琥珀胆碱碱对喉肌肌松弛作作用较强强,静脉脉注射适适用于气气管内插插管等短短时手术术,静脉脉滴注可可用于
14、长长时间手手术。过过量可致致呼吸肌肌麻痹,需需备有人人工呼吸吸机。中中毒时不不能用新新斯的明明解救。 (2) 非除除极化型型肌松药药(又称称竞争型型肌松药药) 这类药药物能与与Achh竞争神神经肌肉肉接头的的N胆碱受受体,能能竞争性性阻断AAch的的除极化化作用,使使骨骼肌肌松弛。抗抗胆碱酯酯酶药可可拮抗其其肌松作作用。该该类药主主要有筒筒箭毒碱碱、苄基基异喹啉啉类筒箭箭毒碱、泮泮库溴铵铵、阿曲曲库铵、多多库铵、米米库铵和和类固醇醇铵类潘潘库铵、哌哌库铵、罗罗库铵和和维库铵铵等。筒箭毒碱碱静脉注注射后33minn6miin起效效,使快快速运动动肌如眼眼部肌肉肉首先松松弛,尔尔后可见见四肢、颈颈
15、部和躯躯干肌肉肉松弛,继继之肋间间肌松弛弛。如剂剂量加大大,最终终可致膈膈肌麻痹痹,呼吸吸停止。四、拟肾肾上腺素素药该类药物物都是通通过激动动肾上腺腺素受体体而发挥挥作用的的,其作作用方式式有:直接激激动受体体;通过促促进肾上上腺素能能神经末末梢释放放NA,间间接激动动受体。拟拟肾上腺腺素药的的基本化化学结构构是苯乙胺胺。根据据化学结结构不同同将其分分为儿茶茶酚胺和和非儿茶茶酚胺两两大类。该该类药物物作用相相似,只只是在作作用方式式、受体体的选择择性、作作用强度度以及作作用持续续时间上上有所不不同。根据药物物对肾上上腺素受受体亚型型的选择择性不同同,将拟拟肾上腺腺素药分分为三类类:受体和和受体
16、激激动药,包包括肾上上腺素、麻麻黄碱和和多巴胺胺;主要激激动受体的的药物,包包括NAA、间羟羟胺、去去氧肾上上腺素和和甲氧胺胺;主要激激动受体的的药物,包包括异丙丙肾上腺腺素、多多巴酚丁丁胺、沙沙丁胺醇醇和特布布他林。药理作作用 对受体和和受体均均有强大大的激动动作用。对心脏:兴奋1受体,加加强心肌肌收缩性性,加快快传导,加加速心率率,提高高心肌的的兴奋性性。如剂剂量大或或静脉注注射过快快,可引引起心律律失常。对血管:主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌,以皮肤粘膜血管收缩力最强烈,肾血管也显著收缩;对脑和肺血管收缩作用微弱;在骨骼肌和肝脏的血管平滑肌上2受体占优势,使血管舒张;也能舒张冠状血管
17、。对血压:低浓度静脉滴注可兴奋心脏,使心排出量增加,收缩压升高,舒张压不变或下降;较大剂量静脉注射时,使收缩压和舒张压均升高。对平滑肌:激动支气管平滑肌的2受体,发挥强大的舒张作用。受体的激动作用可使膀胱逼尿肌舒张;受体的激动作用使三角肌和括约肌收缩,可引起排尿困难和尿潴留。对代谢:可致肝糖原分解,升高血糖。临床应应用 心脏骤骤停。用用于溺水水、麻醉醉和手术术过程中中的意外外、药物物中毒、传传染病和和心脏传传导阻滞滞等所致致的心脏脏骤停。过敏性休克。肾上腺素激动受体,收缩小动脉和毛细血管前括约肌,降低毛细血管的通透性;激动受体可改善心功能,缓解支气管痉挛,减少过敏介质释放,扩张冠状动脉,可迅速
18、缓解过敏性休克的临床症状。支气管哮喘急性发作。与局麻药配伍应用,可增强疗效,减少不良反应的发生。局部止血。不良反应应和用药药注意事事项。麻黄碱既既激动受体,也也激动受体。其其作用方方式是:直接激激动受体体;促进NAA能神经经末梢释释放NAA,它对对心血管管系统、支支气管平平滑肌和和中枢神神经系统统的作用用特点。临临床应用用与不良良反应。能能产生快快速耐受受性。多巴胺既既激动受体和和受体,也也激动多多巴胺受受体。对心血血管系统统,低浓浓度时主主要与位位于肾脏脏、肠系系膜和冠冠脉的多多巴胺受受体(DD1)结合合,使血血管舒张张;高浓浓度的多多巴胺可可作用于于心脏1受体,使使心肌收收缩力加加强,心心
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