头孢及激素类药品生产线强排风效果的验证goyg.docx

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1、编号：TTS566-1442-000固体制剂剂二车间间强制排风风过滤效效果的验验证方案案起草人： 起起草日期期：审核人： 审审核日期期：批准人： 批批准日期期：*药业有有限公司司1、目的的：收集集固体制制剂二车车间强制制排风口口的气体体，检测气体体中残留留的药品品量是否否符合规规定的限限度标准准，证明明生产中中的粉尘尘经强制制排风过过滤后不不会对大大气造成成污染。2、范围围：适用用固体制制剂二车车间强制制排风过过滤效果果的验证证。3、方案案制定依依据：GGMP119988年版 药品品生产验验证指南南GMPP实施指指南220011年版 制制药企业业GMPP管理实实用指南南4、样品品的采集集：当生

2、生产产品品时，强强制排风风开启时时，采用用STVV2无菌菌检查薄薄膜过滤滤器，过过滤器安安装孔径径为0.45m的微微孔滤膜膜过滤器器，采集集排气口口排出气气体中的的尘粒。采采样时间间为从强强制排风风开启直直至生产产结束。取取出滤膜膜做为供供试品供供检测。5、排放放标准：品种残残留量少少于其最最低日治治疗剂量量（MTTDD）的的0.0001，可可认为即即使存在在很大个个体差异异，这个个残留量量也不会会使人体体产生药药理反应应，因此此依据此此来确定定残留物物限度。排风口单位面积残留物限度计算公式如下：LD1=MTDDD/11000010000B/UW1/DDd1/SAA10000 （ugg/cmm

3、2）=MTDDDB/UUW1/DDd1/SSA10000 （ugg/cmm2） 其中：MMTDDD药品的的最低日日治疗剂剂量。SA（ccm2）强制排排风口的的表面积积。B（kgg）为生生产的最最小批量量。Uw（gg）为单单个制剂剂的重量量。Dd为每每日最多多使用制制剂数。根据该生生产线的的生产能能力，最最小批量量不低于于50KKg，因因此选择择B为550Kgg。该车间的的强制排排风口有有2525cmm2，32232cmm2，40040cmm2三种规规格，为为确保制制订的残残留限度度安全，取取规格最最大的排排风口计计算残留留限度，即即取SAA（cmm2）4040cmm216600ccm2样品采集

4、集时滤膜膜的残留留限度为为：LDD2LDD1SB （ugg）其中SBB为滤膜膜的面积积，滤膜膜直径为为5cmm，其面面积为119.66cm2。生产头孢孢氨苄颗颗粒时的的残留限限度计算算：MTTDD:50mmg20=10000mgg；Uww=1gg；Ddd=800；Ld1=10000(mg)50(kkg)/1(g)1/8001/16600 (cmm2)10000=3390(ugg/cmm2)。LD2LD11SB390019.6776444ug生产醋酸酸地塞米米松片时时的残留留限度计计算：MMTDDD:0.75mmg2=11.5mmg；UUw=00.088g；DDd=116；Ld1=1.55(mg

5、g)50(kkg)/0.008(gg)1/1661/16600(cm22)10000=336.66(ugg/cmm2)。LD2LD11SB36.619.67717uug6、残留留限度的的检测方方法：生产头孢孢氨苄颗颗粒时残残留限度度的检测测：将以上待待测滤膜膜上的供供试品用用流动相相约15mml多次次洗涤至至25mml量瓶瓶中，加加流动相相稀释至至刻度，摇摇匀，滤滤过取续续滤液，做做为供试试溶液。测定：照照高效液液相色谱谱法测定定。色谱谱条件与与系统适适用性试试验 用十八八烷基硅硅烷键合合硅胶为为填充剂剂；以水水-甲醇-3.886醋酸钠钠溶液-4醋酸溶溶液（77422400153）为流流动相；

6、检测波波长为2254nnm。理理论板数数按头孢孢氨苄峰峰计算不不低于115000。精密量取取该品种种含量测测定项下下的对照照品溶液液及上述述供试溶溶液10ull注入液液相色谱谱仪，记记录色谱谱图，按外标标法以峰峰面积计计算，即即得。备注：如如按残留留限度为为76444ugg计算，此方方法配制制的供试试品溶液液浓度为为76444ugg/255ml=3055.8ugg/mll，该品品种含量量测定方方法中供供试品的的浓度为为2000ug/ml，因因此用此此方法能能够检出出残留的的头孢氨氨苄。醋酸地塞塞米松片片残留限限度的检检测：将将以上待待测滤膜膜上的供供试品用用甲醇约约7mll多次洗洗涤至110m

7、ll量瓶中中，加甲醇稀释释至刻度度，摇匀匀，滤过过取续滤滤液，做做为供试试溶液。 测测定：照照高效液液相色谱谱法测定定。色谱条件件与系统统适用性性试验 用十十八烷基基硅烷键键合硅胶胶为填充充剂；以以乙腈-水（440：660：）为为流动相相；检测测波长为为2400nm。取取含量项项下的对对照品溶溶液200ul注入入液相色色谱仪，岀岀峰顺序序依次为为地塞米米松与醋酸地地塞米松松，地塞塞米松峰峰与醋酸地地塞米松松峰的分分离度应应大于220.00。精密量取取含量测测定项下下的对照照品溶液液及上述述供试溶溶液200ul注注入液相相色谱仪仪，记录录色谱图图，按外标标法以峰峰面积计计算，即即得。备注：如如按

8、残留留限度为为7177ug计计算，此方方法配制制的供试试品溶液液浓度为为7177ug/10mll=711.7uug/mml，该该品种含含量测定定方法中中供试品品的浓度度为500ug/ml，因因此用此此方法能能够检出出残留的的醋酸地地塞米松松。7.验证证实施验证小组组组长：杨志杰杰，负责责验证工工作的组组织、协协调。成员：郑郑艳霞：负责验验证方案案的起草草，验证证报告的的整理。杨涛：负负责组织织生产，配配合样品品采集工工作。 徐徐传香：负责实实施验证证的取样样及检验验。实施：生生产前各各部门做做好验证证的准备备工作，生生产时车车间提前前通知化化验室配配合进行行样品的的采集。验验证批次次：一批批。

9、8.再验验证:如果存在在下列情情形之一一时，须须进行再再验证。(1)更更换强制制排风箱箱的过滤滤器时；(2)增增加最低低日治疗疗剂量更更小的品品种；9.验证证结果评评定与结结论由验证小小组对验验证结果果进行评评定并给给出结论论，最终终经验证证委员会会批准。附表一：固体制剂剂二车间间激素类类药品生生产线强制排风风过滤效效果的验验证检验验报告风口编号号强排风安安装的房房间名称称残留物检测结果果检测日期期检验人P1称量P2粉碎过筛筛P3制粒干燥燥P4总混P5压片附表二：固体制剂剂二车间间头孢菌菌素类药药品生产产线强制排风风过滤效效果的验验证检验验报告风口编号号强排风安安装的房房间名称称残留物检测结果

10、果检测日期期检验人P1称量P2粉碎过筛筛P3制粒干燥燥P4总混P5胶囊充填填P6颗粒内包包编号：TTS566-1442a-000固体制剂剂二车间间强制排风风过滤效效果的验验证报告告起草人： 起起草日期期：审核人： 审审核日期期：批准人： 批批准日期期：*药业业有限公公司1、目的的：收集集固体制制剂二车车间强制制排风口口的气体体，检测测气体中中残留的的药品量量是否符符合规定定的限度度标准，证证明生产产中的粉粉尘经强强制排风风过滤后后不会对对大气造造成污染染。2、由杨杨志杰、郑艳霞霞、杨涛涛、徐传香香四位验验证小组组成员负负责验证证工作。3、方案案实施情情况：验证小组组完全按按照已批批准的方方案分

11、别别于20008年年2月227日至至9月119日对对固体制制剂二车车间强制制排风的的过滤效效果进行行了验证证。具体体数据参参见附表表。4、验证证结果评评定及结结论验证小组组通过对对固体制制剂二车车间强制制排风过过滤效果果进行的验证，各各排风口口的残留留物检测测指标达达到方案案中的评评价标准准，证明明生产中中的粉尘尘经强制制排风过过滤后不不会对大大气造成成污染。5.再验验证:如果存在在下列情情形之一一时，须须进行再再验证。(1)更更换强制制排风箱箱的过滤滤器时；(2)增增加最低低日治疗疗剂量更更小的品品种；验证立项项申请表表编号：SSMP006-0001（aa）-001申请部门门固体制剂剂二车间

12、间申请日期期20100年8月月9日立项题目目固体制剂剂二车间间强制排排风过滤滤效果的的验证立项原因因新建车间间验证目的的：收集固体体制剂二二车间强强制排风风口的气气体，检检测气体体中残留留的药品品量是否否符合规规定的限限度标准准，证明明生产中中的粉尘尘经强制制排风过过滤后不不会对大大气造成成污染。申请部门门负责人人签名： 年 月 日主管部门门意见： 签 名名： 年 月 日日验证委员员会意见见：签 名： 年 月 日日编号：SSMP006-0001（bb）-001验 证 证 书书验证报告告名称：固体制剂剂二车间间强制排排风过滤滤效果的的验证报报告验证报告告编号：TS556-1142aa-000验证完成成日期：20110年88月200日该验证项项目及报报告已经经审核无无误，各各项验证证结果符符合标准要求，准准予投入入使用。 验证证委员会会年 月 日备注：11、该项目目应在当当前验证证条件下下使用，使使用条件件发生变变更，应应报验证证委员会审核，必必要时重重新验证证。2、设备备应按批批准的标标准操作作、维护护保养程程序进行行操作、维维护和保保养。