第 十八 节 口服药物的吸收bppe.docx

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1、大纲解读读十八、口口服药物物的吸收收1.药物物的膜转转运与胃胃肠道吸吸收（1）药药物的转转运机制制（2）胃胃肠道的的结构与与功能2.影响响药物吸吸收的因因素（1）生生理因素素（2）物物理化学学因素（33）剂型型因素3.口服服药物吸吸收与制制剂设计计（1）药药物的吸吸收特征征与制剂剂设计（22）促进进药物吸吸收的方方法（33）释药药调节与与剂型设设计一、生物物膜结构构与药物物的转运运机制（一一）生物物膜的结结构生物膜膜系指细细胞膜和和各种细细胞器的的亚细胞胞膜的总总称。生生物膜是是主要由由类脂质质、蛋白白质和少少量多糖糖等组成成的复杂杂结构，具具有半透透膜特性性。药药物通过过生物膜膜的现象象称为

2、跨跨膜转运运。药物物的吸收收就是跨跨膜转运运过程，即即药物从从具吸收收功能的的生物膜膜一侧，跨跨膜转运运到生物物膜的另另一侧，进进入毛细细血管或或淋巴管管，到达达体循环环转运到到机体其其他部位位。（二二）药物物通过生生物膜的的转运机机理【联想想记忆】被被动转运运花钱钱；主动动转运赚钱1.被动扩扩散（1）定定义：被被动扩散散亦称被被动转运运，即由由高浓度度区向低低浓度区区转运。（2）被动转运的特点：从高浓度区向低浓度区域顺浓度梯度转运，转运速度与膜两侧的浓度成正比。扩散过程不需要载体，也不需要能量，故也称单纯扩散。膜对通过的物质无特殊性，不受共存的类似物的影响，即无饱和现象和竞争抑制现象，一般也

3、无部位特异性。药物大多数以这种方式吸收。（3）被动扩散有两条途径：溶解扩散：由于生物膜为类脂双分子层，脂溶性药物可以溶于液态脂质膜中，因此较易穿过细胞膜。解离度小、脂溶性大的药物易被吸收。但脂溶性太强时，转运亦可减少。限制扩散（微孔途径）：细胞膜上有许多孔径0.41nm的微孔，水溶性的小分子物质和水可由此扩散通过。孔径大小对药物吸收有一定影响，分子小于膜孔的药物吸收较快。2.主动转运（1）定义：一些生命必需物质（如K+、Na+、I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素）和有机酸、碱等弱电解质的离子型等，通过生物膜转运时，借助载体和酶促系统，可以从膜的低浓度一侧向高浓度一侧转运。这种过程称为主动转运。（

4、2）主动转运的特点：逆浓度梯度转运；需要消耗机体能量，能量的来源主要由细胞代谢产生的ATP提供；主动转运药物的吸收速度与载体速度有关，可出现饱和现象；可与结构类似的物质发生竞争现象；受代谢抑制剂的影响，如抑制细胞代谢的二硝基苯氟化物等物质可以抑制主动转运；主动转运有结构特异性，如单糖、氨基酸、嘧啶及某些维生素都有本身独立的转运特性；主动转运还有部位特异性，例如胆酸和维生素B2的主动转运只在小肠上段进行，维生素B12在回肠末端吸收。3.促进扩散促进扩散亦称易化扩散，需要载体帮助由高浓度侧向低浓度侧扩散或转运的过程。促进扩散有饱和现象，可被结构类似物质竞争性抑制，促进扩散不消耗能量，顺浓度梯度转运

5、，转运速率大大超过被动扩散。如单糖类和氨基酸等高度极性物质转运为促进扩散。【经典真题】（A型题）关于促进扩散的错误表述是 A.又称中介转运或易化扩散 B.不需要细胞膜载体的帮助 C.有饱和现象 D.存在竞争抑制现象 E.转运速度大大超过被动扩散答疑编编号111111181001：针针对该题题提问正确答案B【精精要速记记】借助载体体逆浓度差差消耗能量量被动扩散散主动转运运促进扩散散4.胞饮作作用胞饮作作用是细细胞摄取取药物的的另一种种形式，由由于生物物膜具有有一定的的流动性性，因此此细胞膜膜可以主主动变形形而将某某些物质质摄入细细胞，称称为胞饮饮。某些些高分子子物质，如如蛋白质质、多肽肽类、脂脂

6、溶性维维生素和和重金属属等，可可按胞饮饮方式吸吸收。胞胞饮作用用对蛋白白质和多多肽的吸吸收非常常重要，并并且有一一定的部部位特异异性，如如蛋白质质和脂肪肪颗粒在在小肠下下段的吸吸收最为为明显。【经典真题】（A型题）1.关于药物通过生物膜转运的错误表述是 A.大多数药物通过被动扩散方式透过生物膜 B.一些生命必需物质（如K+、Na+等），通过被动转运方式透过生物膜 C.主动转运可被代谢抑制剂所抑制 D.促进扩散的转运速度大大超过被动扩散 E.主动转运药物的吸收速度可以用米氏方程式描述答疑编编号111111181002：针针对该题题提问正确答案B2.不是药药物胃肠肠道吸收收机理的的是A.主主动转运

7、运B.促进扩扩散C.渗渗透作用用DD.胞饮饮作用E.被动扩扩散答疑编编号111111181003：针针对该题题提问正确答案C3.大多数数药物吸吸收的机机理是A.逆浓度度差进行行的消耗耗能量过过程B.消消耗能量量，不需需要载体体的高浓浓度向低低浓度侧侧的移动动过程C.需要载载体，不不消耗能能量的高高浓度向向低浓度度侧的移移动过程程DD.不消消耗能量量，不需需要载体体的高浓浓度向低低浓度侧侧的移动动过程E.有竞争争转运现现象的被被动扩散散过程答疑编编号111111181004：针针对该题题提问正确答案D（BB型题）A.需要消耗机体能量B.小于膜孔的药物分子通过膜孔进入细胞膜C.黏附于细胞膜上的某些

8、药物随着细胞膜向内陷而进入细胞内D.药物由高浓度区域向低浓度区域扩散E.借助于载体使药物由高浓度区域向低浓度区域扩散1.药物透过生物膜主动转运的特点之一是答疑编编号111111181005：针针对该题题提问正确答案A2.药物经经生物膜膜的转运运机制的的促进扩扩散是答疑编编号111111181006：针针对该题题提问正确答案E3.药物经经生物膜膜的转运运机制的的胞饮作作用是答疑编编号111111181007：针针对该题题提问正确答案C4.药物透透过生物物的转运运机制的的被动扩扩散是答疑编编号111111181008：针针对该题题提问正确答案D（BB型题）A.药物由高浓度区域向低浓度区域扩散B.需

9、要能量C.借助于载体使非脂溶性药物由高浓度区域向低浓度区域扩散D.小于膜孔的药物分子通过膜孔进入细胞膜E.黏附于细胞膜上的某些药物随着细胞膜向内凹陷而进入细胞内1.促进扩散答疑编编号111111181009：针针对该题题提问正确答案C2.胞饮作作用答疑编编号111111181110：针针对该题题提问正确答案E3.被动扩扩散答疑编编号111111181111：针针对该题题提问正确答案A4.主动转转运答疑编编号111111181112：针针对该题题提问正确答案B5.膜孔转转运答疑编编号111111181113：针针对该题题提问正确答案D二、药物物的胃肠肠道吸收收及其影影响因素素（一一）药物物在胃肠

10、肠道的吸吸收胃肠道道由胃、小小肠和大大肠三部部分组成成。胃的的表面积积较小，主主要功能能是储存存、混合合和在胃胃液帮助助下消化化内容物物并控制制其进入入小肠吸吸收。但但某些弱弱酸性药药物可在在胃中吸吸收，吸吸收机制制主要是是被动扩扩散。液液体剂型型能与胃胃壁很好好地接触触，有利利于药物物通过胃胃黏膜上上皮细胞胞，故吸吸收较好好。口服服药物在在胃内的的停留过过程中大大部分可可被崩解解、分散散或溶解解，对制制剂的生生物利用用度有重重要贡献献。小肠由由十二指指肠、空空肠和回回肠组成成。小肠肠表面有有环状皱皱褶、绒绒毛和微微绒毛，故故吸收面面积很大大，约为为70，其中中绒毛最最多的是是十二指指肠，向向

11、下逐渐渐减少，因因此小肠肠（特别别是十二二指肠）是药物、食物等吸收的主要部位，药物吸收的主要途径可以通过毛细血管被血液带走，也可通过乳糜淋巴管到淋巴管，但淋巴系统由于其流速慢，在吸收过程中作用较小。小肠中药物的吸收以被动扩散为主，同时也存在其他吸收机理，如小肠也是某些药物主动转运的特异部位。大肠包括盲肠、结肠和直肠。大肠对药物的吸收不起主要作用。结肠段药物降解酶较少，活性较低，有可能是蛋白质多肽类药物吸收较理想的部位。直肠下端接近肛门部分，血管相当丰富，是直肠给药（如栓剂）的良好吸收部位。大肠中药物的吸收也以被动扩散为主，兼有胞饮和吞噬作用。（二）影响药物在胃肠道吸收的生理因素1.胃肠液成分与

12、性质对吸收的影响2.胃排空对吸收的影响3.蠕动对吸收的影响4.循环系统对吸收的影响5.食物对吸收的影响（三）影响药物在胃肠道吸收的剂型因素1.药物的解离度、脂溶性等理化性质对吸收的影响2.药物的溶出速度对吸收的影响（1）粒子大小对药物溶出速度的影响；（2）多晶型对药物溶出速度的影响；（3）溶剂化物对药物溶出速度的影响；（4）成盐对药物溶出速度的影响。3.药物在胃肠道中的稳定性对吸收的影响4.药物的具体剂型、给药途径对吸收的影响一般认为在口服剂型中，药物的吸收顺序大致为：水溶液混悬液散剂胶囊剂片剂包衣片剂。【经典真题】（A型题）1.一般认为在口服剂型中，药物吸收的快慢顺序大致是 A.散剂水溶液混悬液胶囊剂片剂包衣片剂 B.包衣片剂片剂胶囊剂散剂混悬液水溶液 C.水溶液混悬液散剂胶囊剂片剂包衣片剂 D.片剂胶囊剂散剂水溶液混悬液包衣片剂 E.水溶液混悬液散剂片剂胶囊剂包衣片剂答疑编编号111111181114：针针对该题题提问正确答案C