药物警戒快讯hgpr.docx

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1、药物警戒戒快讯20088年100月166日第10期期（总第第59期期）内容提提要美国发布布药品潜潜在安全全性问题题季度报报告澳大利亚亚警告高高剂量维维生素BB6导致致周围神神经病变变澳大利亚亚发布VVytoorinn与致癌癌风险的的信息美国加强强肿瘤坏坏死因子子抑制剂剂导致真真菌感染染的警告告美国通报报利妥昔昔单抗治治疗类风风湿关节节炎导致致PMLL病例美国警告告纳曲酮酮引起的的注射部部位不良良反应国家药品品不良反反应监测测中心国家食品品药品监监督管理理局药品品评价中中心美国发布布药品潜潜在安全全性问题题季度报报告20088年9月月5日，美美国食品品药品监监督管理理局（FFDA）在在其网站站上

2、发布布了首份份药品潜潜在安全全性问题题季度报报告。报报告中列列出了一一些正在在进行评评估的具具有安全全性问题题的药品品及其潜潜在风险险。根据美国国20007年99月277日颁布布的食食品药品品管理法法修正案案，FFDA将将对其不不良事件件报告系系统（AAERSS）进行行审查，每每个季度度向公众众告知新新的药品品安全信信息或严严重风险险的潜在在信号。AAERSS中包括括了由制制药商、医医务人员员和患者者提交给给FDAA的数百百万份不不良事件件报告，FFDA审审查人员员将根据据不良事事件的严严重程度度或报告告数量来来决定是是否需要要对某个个药品进进行评估估。根据据AERRS的审审查结果果，FDDA

3、将于于每个季季度在其其网站发发布报告告，列出出通过AAERSS发现的的具有新新的安全全信息或或严重风风险潜在在信号的的药品。每每季度报报告不会会重复累累积，只只会列出出上个季季度发现现的有问问题的药药品。药品列于于季度报报告中并并非意味味着FDDA已经经确定这这些药品品具有所所述的风风险或与与这些风风险存在在因果关关系。如如果FDDA在深深入评价价后认为为药品和和风险确确实存在在因果关关系，将将可能采采取相关关措施，包包括修改改说明书书、制定定“药品品评估和和风险最最小化战战略”（RREMSS）或进进一步收收集信息息来确定定风险的的特征。将药品列列入季度度报告中中也不意意味着FFDA建建议处方

4、方医师停停止处方方这些药药品或患患者停用用这些药药品。患患者如果果有问题题，应向向处方医医师咨询询。FDDA将完完成每个个药品的的评估工工作，并并在适当当的时候候发布信信息。首份季度度报告（220088年1-3月）列列有200种药品品以及其其潜在安安全性问问题，如如下表所所示。药品名称称潜在风险险盐酸精氨氨酸注射射液 Argiininne HHydrrochhlorridee Innjecctioon (R-GGenee 100)包装/说说明书内内容表述述不清,导致儿儿童药物物过量地氟烷 Dessfluuranne (Suppranne)心脏骤停停度洛西汀汀 Duuloxxetiine (Cy

5、ymbaaltaa)尿潴留Etraavirrinee (IInteelennce)关节积血血氟尿嘧啶啶乳膏和和酮康唑唑乳膏Fluoorouuraccil Creeam (Caaracc) aand Kettocoonazzolee Crreamm (KKuriic)药品名称称易混淆淆肝素 HHepaarinn过敏性反反应Icoddexttrinn (EExtrraneeal)低血糖症症胰岛素 Inssuliin UU-5000 (Hummuliin RR)剂量表述述不清伊维菌素素和华法法林vermmecttin (Sttrommecttol) annd WWarffariin药物相互互作用La

6、paatinnib (Tyykerrb)肝毒性Lenaaliddomiide (Reevliimidd)史蒂文斯斯-约翰翰逊综合合征那他株单单抗 NNataalizzumaab (Tyssabrri)皮肤黑素素瘤硝酸甘油油 Niitrooglyycerrin (Niitroostaat)说明书内内容表述述不清,导致药药物过量量Octrreottidee Accetaate Deppot (Saandoostaatinn LAAR)肠梗阻盐酸羟考考酮控释释剂Oxyccodoone Hyddrocchlooridde CConttrollledd-Reeleaase (Oxxycoontiin)药

7、物误用用、滥用用和过量量Perffluttrenn Liipidd Miicroosphheree (DDefiinitty)心肺反应应苯妥英注注射液Phennytooin Injjecttionn(Diilanntinn)Purpple Gloove Synndroome喹硫平 Queetiaapinne (Serroquuel)因标签内内容问题题导致药药物过量量替比夫定定 Teelbiivuddinee (TTyzeeka)外周神经经病变肿瘤坏死死因子抑抑制剂 Tuumorr Neecroosiss Faactoor (TNFF) BBlocckerrs诱发儿童童和青年年人癌症症（FDAA

8、网站）澳大利亚亚警告高高剂量维维生素BB6导致致周围神神经病变变澳大利亚亚药物物不良反反应公告告20008年年8月227卷44期中警警告：高高剂量的的维生素素B6可可能导致致周围神神经病变变。已知维生生素B66可致神神经毒性性，尤其其是周围围神经病病变，这这与其剂剂量和使使用的持持续时间间有关。然然而仍有有一些患患者缺乏乏这方面面知识，导导致不良良反应发发生。澳澳大利亚亚医疗产产品局（TTGA）药药物不良良反应咨咨询委员员会收到到两份维维生素BB6产品品致周围围神经病病变的报报道。11例，339岁女女性连续续3个月月每日服服用维生生素B6650mmg后小小腿和脚脚出现灼灼痛和“电休克克”。她同

9、时时还服用用含有维维生素BB6的复复合维生生素，因因此导致致维生素素B6的的日剂量量超过美美国卫生生与医学学研究委委员会推推荐的550mgg标准。另另1例为为69岁岁女性，在在3-44年内每每日服用用6000mg维维生素BB6，导导致持续续性眩晕晕、宽基基步态、前前庭再训训练（vvesttibuularr reetraainiing）。最最终诊断断为由维维生素BB6的毒毒性造成成的混合合型近端端感觉神神经病变变。截止止报告时时患者仍仍未恢复复。药物不良良反应咨咨询委员员会关注注的维生生素B66超剂量量使用问问题包括括：超剂剂量使用用单一维维生素制制剂，通通过多种种方式摄摄入维生生素（如如同时使

10、使用口服服和注射射的维生生素B66），或或联合使使用了复复合维生生素产品品。这些些情况经经常会使使患者维维生素摄摄入量超超过推荐荐的使用用上限，并并出现毒毒性症状状。若患者表表现出未未能解释释的神经经学症状状，如四四肢麻刺刺、灼烧烧、麻木木，提示示周围神神经病变变，医护护人员应应询问其其使用维维生素BB6情况况。所有有患者都都应被告告知超剂剂量使用用维生素素的风险险。最近，补补充药物物评价委委员会（CCompplemmenttaryy Meediccinees EEvalluattionn Coommiitteee）建建议TGGA修改改那些推推荐日剂剂量为550mgg或500mg以以上的维维生

11、素BB6产品品的标签签，明确确提示其其毒性症症状，并并警告患患者在感感到麻刺刺、灼烧烧、麻木木时停止止用药，尽尽快咨询询医生。（澳大利利亚TGGA网站站）澳大利亚亚发布VVytoorinn与致癌癌风险的的信息20088年9月月4日，澳澳大利亚亚医疗产产品局（TTGA）发发布有关关Vyttoriin与致致癌风险险的信息息。Vytoorinn为包含含依折麦麦布（eezettimiibe）和和辛伐他他汀（ssimvvasttatiin）的的复方药药品，可可降低胆胆固醇水水平。近近期发表表在新新英格兰兰医学杂杂志上上的文章章报道了了一项名名为“主主动脉狭狭窄中辛辛伐他汀汀和依折折麦布(SEAAS)”的

12、的大型研研究，主主要评价价Vyttoriin是否否能降低低主动脉脉瓣狭窄窄患者的的心脏病病发作几几率。研研究人员员报道，与与接受安安慰剂相相比，更更多接受受Vyttoriin的患患者死于于癌症，但但两组患患者的总总死亡率率没有差差别。TTGA称称，目前前尚不清清楚此项项发现是是否意味味着Vyytorrin能能够导致致癌症风风险的增增加，或或者这项项研究只只是简单单的统计计学异常常而与临临床无关关。TGA正正在审查查研究结结果来确确定其意意义，并并将调查查其他可可获得的的信息。同同时提出出建议，使使用Vyytorrin的的患者应应继续接接受药物物治疗，如如有问题题应向医医生咨询询。（澳大利利亚T

13、GGA网站站）4编者提提示：检检索SFFDA相相关数据据库，VVytoorinn未在我我国上市市，依折折麦布辛辛伐他汀汀片的临临床研究究申请于于20005年99月在我我国获准准。依折折麦布（商商品名：益适纯纯）由新新家坡仙仙灵葆雅雅公司在在我国进进口，辛辛伐他汀汀由印度度兰伯西西公司、美美国默沙沙东公司司（商品品名：舒舒降之）在在我国进进口，检检索到辛辛伐他汀汀国内生生产批准准文号1143个个。美国加强强肿瘤坏坏死因子子抑制剂剂导致真真菌感染染的警告告20088年9月月4日，美美国食品品药品监监督管理理局（FFDA）宣宣布Huumirra（通通用名：阿达木木单抗/adaalimmumaab）、

14、CCimzzia（ccerttoliizummab peggol）、EEnbrrel（通通用名：依那西西普/eetannercceptt）和RRemiicadde（通通用名：英夫利利西单抗抗/Innfliiximmab）的的制药商商必须在在药品处处方信息息的“警告”和“注意事事项”部分以以及这些些药品的的“用药指指南”中加强强现有的的关于机机会性真真菌感染染风险的的警告。FFDA称称，一些些受侵袭袭的真菌菌感染患患者已经经死亡。此此项措施施是FDDA根据据20007年食食品药品品管理法法修正案案（FFDAAAA）赋赋予的新新权限而而采取的的。这四种肿肿瘤坏死死因子（TNNF-）抑制剂剂可抑制制

15、免疫系系统，被被批准用用于治疗疗多种免免疫系统统疾病，包包括风湿湿性关节节炎、幼幼年特发发性关节节炎、银银屑病关关节炎、斑斑块型银银屑病、强强直性脊脊柱炎和和克罗恩恩病。自自这四种种TNFF抑制剂剂首次批批准上市市时起，其其药品的的处方信信息中便便含有关关于严重重感染的的风险信信息，包包括真菌菌感染。然然而，从从FDAA收到的的不良事事件报告告来看，医医护人员员并没有有始终关关注和发发现这些些感染病病例，从从而导致致治疗的的延误。FDA已已经对2240份份关于患患者服用用Enbbrell、Huumirra或RRemiicadde导致致组织胞胞浆菌病病的报告告进行了了审查。大大部分报报告涉及及的

16、患者者分布在在俄亥俄俄河和密密西西比比河流域域，在这这些地域域导致此此疾病的的真菌较较为常见见。至少少有211份报告告显示，起起初医护护人员并并未意识识到发生生了组织织胞浆菌菌病，从从而延误误了抗真真菌治疗疗，其中中有122名患者者死亡。FDA对对一例患患者服用用Cimmziaa而出现现组织胞胞浆菌病病的病例例进行了了审查。FFDA还还接到患患者使用用TNFF抑制剂剂导致球球孢子菌菌病（ccocccidiioiddomyycossis）和和芽生菌菌病（bblasstommycoosiss）的报报告，包包括死亡亡病例。FDA提提醒患者者服用TTNF抑抑制剂容容易导致致严重的的真菌感感染，若若患者

17、出出现持续续发热、咳咳嗽、呼呼吸急促促和疲乏乏症状应应立即寻寻求医疗疗帮助。为为协助诊诊断，患患者应向向医护人人员告知知其居住住地和近近期到过过的地区区。建议议真菌感感染的患患者停止止服用TTNF抑抑制剂直直到康复复。FDA要要求制药药商在330天内内提交说说明书修修改信息息，包括括加强的的警告语语以及用用药指南南的修订订内容，或或说明他他们认为为没有必必要修改改说明书书的理由由。如制制药商未未提交修修改信息息，或FFDA不不同意制制药商的的修订方方案，根根据20007年年的FDDAAAA，FDDA可发发布指令令，指导导企业按按照恰当当的表述述对说明明书进行行修改。“用药指指南”将作为为Hum

18、miraa和Reemiccadee风险评评估与最最小化计计划中的的一部分分，并已已经作为为Enbbrell和Ciimziia风险险评估与与最小化化计划的的内容。制制药商还还要对处处方医师进进行风险险信息的的培训。（美国FFDA网网站）4编者提示示：检索索SFDDA相关关数据库库，依那那西普在在我国批批准临床床研究，英英夫利西西单抗在在我国进进口，其其他两种种肿瘤坏坏死因子子抑制剂剂未在我我国上市市。美国通报报利妥昔昔单抗治治疗类风风湿关节节炎导致致PMLL病例20088年9月月11日日，美国国基因泰泰克公司司和Biiogeen IIdecc公司向向医疗卫卫生人员员通报了了利妥昔昔单抗（商商品名

19、：美罗华华）的最最新安全全性信息息。美罗罗华用于于治疗复复发或化化疗抵抗抗性B淋淋巴细胞胞型非何何杰金氏氏淋巴瘤瘤。在一项长长期安全全性临床床研究中中，一名名类风湿湿关节炎炎患者使使用美罗罗华治疗疗后出现现进行性性多灶性性脑白质质病（PPML）,并导致致死亡。这这是类风风湿关节节炎患者者使用美美罗华后后出现PPML的的首例报报告。报告称，该该名类风风湿关节节炎患者者使用美美罗华治治疗后出出现JCC病毒感感染，进进而导致致PMLL并最终终死亡，PPML的的确诊时时间大概概在最后后一次使使用美罗罗华后的的18个个月。该该病例的的评估受受到合并并口咽癌癌（对此此接受了了含铂化化疗方案案和放疗疗）的干

20、干扰，口口咽癌的的确诊时时间是在在发生PPML之之前的99个月。该该患者长长期使用用免疫抑抑制剂治治疗类风风湿关节节炎，其其疾病史史和风湿湿病史复复杂，包包括斯耶耶格伦综综合征（干干燥综合合征）和和血清补补体C44阴性。在在使用美美罗华治治疗之前前，用于于治疗类类风湿关关节炎的的药物还还包括甲甲氨蝶呤呤、类固固醇和肿肿瘤坏死死因子抑抑制剂；在使用用美罗华华期间及及之后，使使用了甲甲氨蝶呤呤和类固固醇。此前，美美罗华说说明书中中的“警警告”部部分已经经注明了了在恶性性血液病病和自身身免疫病病患者中中出现了了PMLL的报告告，美罗罗华未被被批准用用于上述述两种疾疾病。目目前说明明书再次次被更新新，

21、添加加了类风风湿关节节炎患者者使用美美罗华出出现PMML的病病例报道道。医生在给给患者使使用美罗罗华时，如如果患者者出现神神经症状状，则应应考虑PPML的的可能性性，并考考虑请神神经科医医生会诊诊、对患患者进行行脑磁共共振和腰腰穿检查查。对于于确诊为为PMLL的患者者，应停停止使用用美罗华华，同时时应考虑虑减量使使用或停停止合用用的免疫疫抑制剂剂，以及及采取包包括抗病病毒治疗疗在内的的治疗措措施。目目前，对对于PMML尚没没有可靠靠的预防防和治疗疗措施。医学文献献中所报报告的PPML出出现于以以下人群群中：HHIV阳阳性患者者、免疫疫受损的的癌症患患者（包包括恶性性血液病病患者）、接接受器官官

22、移植患患者以及及没有接接受利妥妥西单抗抗治疗的的自身免免疫疾病病患者等等。美罗华可可能导致致致命的的输液反反应、肿肿瘤溶解解综合征征（TLLS）、严严重的皮皮肤粘膜膜反应和和PMLL，也曾曾发现引引起乙肝肝复发、心心律失常常和心绞绞痛。如如果同时时使用了了生物制制剂和/或甲氨氨蝶呤以以外的DDMARRDs(缓解病病情的抗抗风湿性性药），那那么应该该密切观观测患者者的感染染症状。常常见的不不良反应应有：高高血压、恶恶心、上上呼吸道道感染、关关节痛、瘙瘙痒和发发热。（美国FFDA网网站）4编者提示示：检索索SFDDA相关关数据库库，利妥妥昔单抗抗注射剂剂（美罗罗华）由由罗氏公公司和基基因泰克克公司

23、在在我国进进口。美国警告告纳曲酮酮引起的的注射部部位不良良反应20088年8月月12日日，美国国食品药药品监督督管理局局（FDDA）发发布信息息，警告告Vivvitrrol（纳纳曲酮注注射用缓缓释混悬悬剂）发发生注射射部位不不良反应应的风险险。20066年4月月，FDDA批准准Vivvitrrol用用于酒精精依赖的的辅助治治疗，其其给药方方式为臀臀部肌内内注射，不不可用于于静脉或或皮下注注射。如如果通过过静脉或或皮下注注射将VViviitrool注入入脂肪组组织，将将会增加加注射部部位不良良反应的的发生风风险。FDA已已经收到到1966份有关关注射部部位不良良反应的的报告，包包括蜂窝窝织炎、硬

24、硬结、血血肿、脓脓肿、无无菌脓肿肿和坏疽疽。166名患者者需要接接受外科科手术，包包括切开开及引流流术（脓脓肿病例例）和清清创术（组组织坏死死病例）。根据上市市后的不不良反应应报告，FFDA现现在正与与Vivvitrrol制制药商一一起对该该药品的的处方信信息进行行修改。同同时，FFDA向向医护人人员和患患者提出出以下建建议：给医护人人员的建建议：使用VViviitrool的患患者如果果其注射射部位出出现疼痛痛、肿胀胀、瘀伤伤、瘙痒痒或泛红红，并且且在两周周内没有有改善，医医师应建建议患者者接受外外科医生生的诊治治。Vivvitrrol的的给药方方式为臀臀部肌肉肉注射，不不可静脉脉注射或或皮下

25、注注射。当当Vivvitrrol沉沉积在皮皮下或脂脂肪组织织时，会会增加注注射部位位发生严严重不良良反应的的风险。注射VViviitrool时应应使用经经过特殊殊设计的的1.55英寸的的针头。医医护人员员应确保保注射方方法正确确，对使使用标准准针头进进行臀肌肌注射产产生排斥斥的患者者，应考考虑其他他的替代代疗法。数据显显示，根根据患者者性别和和体重的的不同，皮皮下组织织的深度度也不同同。女性性患者因因为臀部部的脂肪肪较厚,发生注注射部位位不良反反应的风风险较高高。给患者的的建议：注射VViviitrool可能能会引起起疼痛、泛泛红、瘙瘙痒、瘀瘀伤和肿肿胀。有时候候注射部部位的反反应会迅迅速恶化化，皮肤肤和其他他组织可可能永久久性受损损并需要要接受手手术。如果注注射部位位反应在在注射后后两周内内没有改改善，或或不到两两周便开开始恶化化，请就就诊。（美国FFDA网网站）4编者提示示：检索索SFDDA相关关数据库库，纳曲曲酮注射射用缓释释混悬剂剂未在我我国上市市。