药学专业知识二hgtv.docx

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1、第一章绪绪论重点内容容1.剂型型、制剂剂和药剂剂学的概概念2.药典典的概念念和特点点3.处方方的概念念和类型型次重点内内容1.中国国药典附附录中与与制剂有有关的内内容2.剂型型的重要要性及分分类考点摘要要一、剂型型、制剂剂和药剂剂学的概概念【掌掌】1.药物物剂型：为适应应防治的的需要而而制备的的药物应应用形式式，简称称剂型。2.药物物制剂：是根据据药典或或药政管管理部门门批准的的标准、为为适应防防治的需需要而制制备的不不同给药药形式的的具体品品种，简简称制剂剂，是药药剂学所所研究的的对象。3.药剂剂学：是是研究药药物制剂剂的基本本理论、处处方设计计、制备备工艺和和合理应应用的综综合性技技术科学

2、学。基础础药剂学学：物理理药剂学学、生物物药剂学学、药动动学与临临床药学学。工业业药剂学学与医院院药学(临床药药学、调调剂学)药剂学任任务：1.研究究药剂理理论与生生物制剂剂;2.研究究新(剂型、辅辅料、设设备、技技术)。药剂学的的发展：1.传统统制剂：膏、丹丹、丸、散散;2.近代代制剂：普通制制剂(第一代代)3.现代代制剂：缓释制制剂(第二代代)控释释制剂(第三代代)靶向向制剂(第四代代)二、剂型型与制剂剂的关系系与区别别：(给药途途径与剂剂型的关关系)1.多数数药物由由黏膜吸吸收(皮肤、注注射给药药除外);2.给药药途径与与药物性性质决定定剂型;3.同一一药物可可制成多多种剂型型;4.同一

3、一种剂型型包括许许多种制制剂;三、药物物剂型的的重要性性【熟】(其实质可影响安全、有效)改改变药物物的作用用性质：如硫酸酸镁口服服泻下，注注射镇静静。改改变药物物的作用用速度：如注射射与口服服、缓释释、控释释。降降低(或消除除)药物的的毒副作作用：缓缓释与控控释。产产生靶向向作用：如脂质质体对肝肝脏及脾脾脏的靶靶向性。可可影响疗疗效：不不同的剂剂型生物物利用度度不同。四、药物物剂型的的分类【熟熟】(一)按按给药途途径分类类1.经胃胃肠道给给药剂型型2.非经经胃肠道道给药剂剂型 (1)注注射给药药剂型：如各种种粉针剂剂、水针针剂。(2)呼呼吸道给给药剂型型：如盐盐酸异丙丙肾上腺腺素气雾雾剂。(3

4、)皮皮肤给药药剂型：如硼酸酸洗剂。 (4)粘膜给药剂型：如红霉素眼药膏。(5)腔道给药剂型：如用于直肠、阴道、尿道的各种栓剂。(二)按按分散系系统分类类 1.溶液型型2.胶体体溶液型型3.乳剂剂型 44.混悬悬型5.气体分分散型66.微粒粒分散型型7.固体体分散型型(三)按按形态分分类：液液体剂型型，气体体剂型，固固体剂型型和半固固体剂型型。五、国家家药品标标准(药典和和局颁标准)(一)药药典的概概念、特特点及品品种收载载【掌】1.药典典是一个个国家记记载药品品标准、规规格的法法典。2.特点点：1)由国国家药典典委员会会组织编编辑、出出版，并并由政府府颁布、执执行，具具有法律律约束力力。2)药

5、典典收载的的品种是是那些疗疗效确切切、副作作用小、质质量稳定定的常用用药品及及其制剂剂，(注：不不是所有有上市药药品均收收载于药药典中，必必须是医医疗必需需、临床床常用、疗疗效肯定定、副作作用小、能能工业化化生产并并能有效效控制或或检验其其质量的的品种)。3.我国国建国后后共颁布布药典情情况：1)颁布布七次药药典，分分别是553、63、77、85、90、95、00年，2)从663年版版开始分分为一部部中药，二二部化学学药。3)我国国药典分分为凡例例、正文文、附录录三部分分，制剂剂通则包包括于附附录中。4)我国国药典与与美国药药典都是是每5年修订订一次。(二)局局颁标准准1.国家家药典委委员会组

6、组织编辑辑、出版版，并由由SFDDA颁布布、执行行，具有有法律约约束力。2.收载载新药和和质量标标准有待待提高的的药品。六、处方方的概念念和类型型【掌】1.处方方系指医医疗和生生产部门门用于药药剂调制制的一种种重要书书面文件件，既有有法定处处方也有有医师处处方及协协定处方方。2.法定定处方指指药典等等收载的的处方;3.医师师处方指指医生为为某一病病人开据据的处方方;4.协定定处方主主要指用用于配制制医院制制剂的处处方。七、处方方药与非非处方药药比较概概念的区区别：处处方药是是必须凭凭执业医医师或执执业助理理医师处处方才可可调配、购购买并在在医生指指导下使使用的药药品。非处处方药是是由专家家遴选

7、的的、不需需执业医医师或执执业助理理医师处处方并经经过长期期临床实实践被认认为患者者可以自自行判断断、购买买和使用用并能保保证安全全的药品品。宣宣传报道道的区别别：处方方药只应应针对医医师等专专业人员员作适当当的宣传传介绍。可可以在国国务院卫卫生行政政部门和和国务院院药品监监督管理理部门共共同指定定的医学学、药学学专业刊刊物上介介绍，但但不得在在大众传传播媒介介发布广广告或者者以其他他方式进进行以公公众为对对象的广广告宣传传。处处方药和和非处方方药不是是药品本本质的属属性，而而是管理理上的界界定。无无论是处处方药，还还是非处处方药都都是经过过国家药药品监督督管理部部门批准准的，其其安全性性和有

8、效效性是有有保障的的。第二章片片剂重点内容容1.片剂剂的概念念、特点点、分类类和质量量要求2.片剂剂辅料的的分类及及常用辅辅料的缩缩写、性性质、特特点和应应用3.制粒粒的目的的4.普通通湿法制制粒和干干法制粒粒的方法法5.干燥燥的概念念和方法法6.制粒粒压片和和直接压压片的方方法7.片剂剂成型的的影响因因素及压压片中可可能出现现的问题题及解决决的方法法8.固体体剂型的的溶出理理论9片剂包包衣的目目的和种种类10.片片剂包衣衣方法及及包糖衣衣和包薄薄膜衣的的材料与与工序次重点内内容1.粉碎碎、筛分分和混合合的方法法及其影影响因素素2.其他他湿法制制粒3.干燥燥的基本本原理及及影响因因素4.片剂剂

9、的崩解解机理及及影响因因5.片剂剂的质量量检查和和包装储储存考点摘要要本章章是最重重要章节节之一一、片剂剂的概念念和特点点【掌】1.概念念：片剂剂是指药药物与辅辅料均匀匀混合后后压制而而成的片片状制剂剂2.片剂剂的特点点：固固体制剂剂稳定、量量准、类类型多、应应用广;生生产、贮贮输、携携带、方方便，成成本低;吞吞服有困困难(小儿、昏昏迷病人人)，生物物利用度度差。二、片剂剂的分类类【掌】注意意各类片片剂的特特点，并并注意区区分近似似片剂剂剂型的概概念：1. 普普通压制制片(素片)2.包衣衣片 (包括糖糖衣片、薄薄膜衣片片)3.泡腾腾片含有有泡腾崩崩解剂的的片剂，加加水后迅迅速崩解解，适于于儿童

10、和和吞服有有困难的的人应用用。4.咀嚼嚼片在口口中嚼碎碎后再吞吞下的片片剂5.多层层片有两两层或多多层构造造的片剂剂6.分散散片多为为难溶药药，遇水水能迅速速(3分钟钟)崩解并并均匀分分散的片片剂，也也可含服服、咀嚼嚼。7.舌下下片置于于舌下或或颊腔使使用的片片剂8.口含含片含在在口腔内内使用的的片剂9.植入入片埋植植于皮下下的能产产生持久久药效的的无菌片片剂10.溶溶液片可可溶药，临临用前加加水溶解解成药物物溶液后后而使用用的片剂剂，多为为不可内内服药物物。11.缓缓控释片片能延长长药物作作用时间间或控制制药物释释放速度度的片剂剂三、片剂剂的质量量要求【掌掌】硬硬度适中中;色泽泽均匀，外外观

11、光洁洁;符合合重量差差异的要要求，含含量准确确;符合合崩解度度或溶出出度的要要求;小剂剂量的药药物或作作用比较较剧烈的的药物，应应符合含含量均匀匀度的要要求;符符合有关关卫生学学的要求求(固体制制剂均有有此项要要求)。四、片剂剂的常用用辅料【掌掌】1.稀释释剂(或称为为填充剂剂)：增加加片重或或体积，从从而便于于压片，片片重1100mmg 应应加。1)淀粉粉类淀粉粉：最常常用，便便宜，可可压性差差。还有有粘合(其浆)、崩解解(干燥粉粉)作用。可压压性淀粉粉：优良良填充剂剂，可压压、流动动、润滑滑、干粘粘合和崩崩解作用用，可粉粉末直接接压片。糊精精：粘性性大，不不单独使使用。2)糖类类糖粉粉：粘

12、合合力强，硬硬度大，吸吸湿。乳糖糖：优良良填充剂剂，价格格较贵、不吸湿，稳定性可压性都好，可供粉末直接压片。甘露露醇：用用于咀嚼嚼片，有有凉爽感感，价格格较贵，常常与糖粉粉配用。3)其他他微晶晶纤维素素：兼多多种作用用(湿润除除外)作为粉粉末直接接压片的的干粘合合剂，商商品名Aviieell。无机机盐类：硫酸、碳碳酸氢、碳碳酸等的的钙盐等等，防潮潮、油类类吸收剂剂，但钙钙盐可主主药的络络合。小结结：A 粉末末直接压压片：可可用微晶晶纤维素素、乳糖糖、可压压性淀粉粉;B 淀粉粉(填充)、干燥燥粉(崩解)、浆(粘合);C可压性性淀粉：多功能能辅料。2.粘合合剂和湿湿润剂1)湿润润剂：诱诱发药物物本

13、身的的粘性所所加入的的液体。常常用湿润润剂有蒸蒸馏水和和乙醇。蒸蒸馏水：无粘性性，常用用浆类、醇醇代替;乙乙醇：有有粘性，一一般浓度度3070%，颗粒粒硬，可可出现麻麻点片。2)粘合合剂：具具有粘性性粉或粘粘稠液，多多为胶浆浆剂或胶胶体溶液液。淀淀粉浆(常用8%15%的浓度度)：常用用粘合剂剂和湿润润剂。制制法有煮煮浆和冲冲浆。羟羟丙基纤纤维素(HPCC)：湿湿法制粒粒压片和和粉末直直接压片片的粘合合剂。甲甲基纤维维素(MMC，水水溶性)和乙基基纤维素素(Ecc，不溶溶于水，缓缓控释制制剂骨架架型或膜膜控型)羟羟丙甲纤纤维素(HPMMC常用用浓度为为2%5%)：崩解解溶出快快其其他：羧羧甲基纤

14、纤维素钠钠(CMMC一Na常用用浓度为为1%2%)、糖粉粉与糖浆浆：500%70%的蔗糖糖溶液、520%的明胶溶液，口含片用、3%5%的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它们粘性强用于可压差的药物、片硬崩解超限。3.崩解解剂：使使片剂裂裂碎成细细小颗粒粒的物质质，多吸吸水膨胀胀。缓(控)释片、舌舌下片、口口含片、植植入片不不加入崩崩解剂。常用用崩解剂剂：干干淀粉：用于不不溶或难难溶的药药，易溶溶药反差差，用外外加法、内内加法和和内外加加法(最好)。羧羧甲基淀淀粉钠(CMSS-Naa)：吸吸水膨胀胀3000倍。低低取代羟羟丙基纤纤维素(LHPCC)：吸吸水膨胀胀5000-770

15、0倍倍。交交联聚乙乙烯比咯咯烷酮(亦称交交联PVVP)：无高粘粘度凝胶胶层。交交联羧甲甲基纤维维素钠(cCNNa)：与CMMS-NNa合用用效佳。泡泡腾崩解解剂(碳酸氢氢纳与枸枸橼酸)：产生生Co22，应该该防潮。4.润滑滑剂：是是助流剂剂、抗粘粘剂和润润滑剂(狭义)的总称称，其中中：助助流剂是是降低颗颗粒之间间摩擦力力从而改改善粉末末流动性性的物质质;抗抗粘剂是是防止原原辅料粘粘着于冲冲头表面面的物质质;润润滑剂(狭义)是降低低药片与与冲模孔孔壁之间间摩擦力力的物质质，这是是真正意意义上的的润滑剂剂。常用用润滑剂剂：疏疏水性润润滑剂：硬脂酸酸镁量大大影响崩崩解或裂裂片，不不宜用于于乙酰水水杨

16、酸、某某些抗生生素及多多数有机机碱盐类类的药物物片剂;水水溶性润润滑剂：聚乙二二醇类与与月桂醇醇硫酸镁镁。助助流剂：微粉硅硅胶(可作为为粉末直直接压片片的助流流剂)、滑石石粉(抗粘剂剂)、氢化化植物油油五、粉碎碎、筛分分与混合合1 粉碎碎粉碎碎是将大大块物料料破碎成成较小的的颗粒或或粉末的的操作过过程。(机械力力)目的的：减少少粒径、增增加比表表面积。粉粉末的分分级，控控制物料料的细度度，获得得较均匀匀的粒子子群(1)粉粉碎的意意义细细粉提高高难溶性性药物溶溶出度和和生物利利用度;细细粉提高高分散性性，利于于混合均均匀，混混合度与与各成分分的粒径径有关;有有助于从从天然药药物中提提取有效效成分

17、等等。(2)粉粉碎机理理、方法法及设备备粉粉碎机理理：粉碎碎过程依依*外加机机械力的的作用破破坏物质质分子间间的内聚聚力。(耗能)力的的形式：撞击、研研磨、剪剪切、压压缩、弯弯曲综合合作用。粉粉碎方法法【熟】注注意比较较它们的的对应关关系.A、闭塞塞粉碎：粗、细细粒反复复粉碎的的操作。常常用于小小规模的的间歇操操作;自由由粉碎：达到粉粉碎粒度度的粉末末排出而而不影响响粗粒的的粉碎的的操作。常常用于连连续操作作。B、开路路粉碎：连续不不断粉碎碎和把已已粉碎的的细物料料取出。粗粗碎或粒粒度要求求不高的的粉碎;循环环粉碎：使粗颗颗粒重新新返回到到粉碎机机反复粉粉碎的操操作。粒粒度要求求高的粉粉碎。C

18、、干法法粉碎：粉碎干干燥物料料的操作作。在药药品生产产中多采采用干法法粉碎。湿法法粉碎：药物加加液研磨磨的方法法。D、低温温粉碎：利用物物料在低低温时脆脆性增加加、韧性性与延伸伸性降低低的性质质以提高高粉碎效效果。E、混合合粉碎：两种以以上的物物料一起起粉碎的的操作叫叫混合粉粉碎。粉粉碎设备备【了解解】球磨磨机冲击击式粉碎碎机(万能粉粉碎机)气流式式粉碎机机胶体磨磨粉碎碎原理撞击击与研磨磨作用，球球和粉碎碎物料的的总装量量为罐体体总容积积的500%660%左左右。锤锤击式粉粉碎旋锤锤高速转转动的撞撞击作用用。冲击击柱式粉粉碎冲击击柱的冲冲击作用用。高速速气流将将药物颗颗粒之间间或颗粒粒与室壁壁

19、之间的的碰撞作作用。定定子与转转子的撞撞击与研研磨作用用。适合合密闭闭，贵重重物料的的粉碎、无无菌粉碎碎、干法法、湿法法粉碎。脆脆性、韧韧性物料料以及中中碎、细细碎、超超细碎等等。热敏敏性物料料和低熔熔点物料料和无菌菌粉碎。可可320uum超微微粉碎。混混悬剂与与乳剂等等分散系系的粉碎碎。2 筛分分筛分分是将粒粒子群按按粒子的的大小、比比重、带带电性以以及磁性性等粉体体学性质质进行分分离的方方法。目的的：取得得均匀的的粒子群群(分等和和混合)(1) 影响筛筛分的因因素【熟熟】归纳纳如下：粒粒径范围围适宜，物物料的粒粒度越接接近于分分界直径径时越不不易分离离;物物料中含含湿量增增加，粘粘性增加加

20、，易成成团或堵堵塞筛孔孔;粒粒子的形形状、密密度小、物物料不易易过筛;筛筛分装置置的参数数。中中国药典典20000年年版把粉粉末分为为六级。最最粗粉、粗粗粉、中中粉、细细粉、最最细粉、极极细粉药筛筛的分类类1)按筛筛网制作作方法的的不同分分为冲眼眼筛(模压筛筛)和编织织筛2)按筛筛孔划分分标准的的不同药药典标准准筛和工工业标准准筛(2)筛筛的规格格：药药典标准准筛19号(内孔径径由大到到小)工工业筛101400目(目表示示每英寸寸长度上上的筛孔孔数目)筛筛线直径径不同，筛筛孔径也也不同，筛孔径用um表示。(3) 筛分设设备【了了解】旋动动筛振动动筛物料料运动方方式(同时)：旋旋动筛常常用于测测

21、定粒度度分布或或少量剧剧毒药、刺刺激性药药物的筛筛分。振振荡筛具具有分离离效率高高，维修修费用低低，占地地面积小小，重量量轻等优优点。影响响筛分效效率的因因素1)粒子子的因素素(粉粒的的形状、密密度、带带电性、含含湿量);2)药筛筛的因素素(筛的倾倾斜角度度、振动动方式、运运动速度度、筛网网面积、物物料层的的厚度)。3 混合合(1) 两种以以上组分分均匀混混合的操操作统称称为混合合，固一一固、固固一液、液一一液等组组分混合合。混合合过程三三种运动动方式(综合作作用)：对对流混合合剪切切混合扩散混混合。(2) 混合方方法与设设备混合合方法：搅拌混混合、研研磨混合合、过筛筛混合。混和和原则：有毒、

22、贵贵重或组组分相差差悬殊的的药品应应采用“等等量递增增”的原原则。混合合设备：容器旋旋转型和和容器固固定型。容容器旋转转型混合合机A、水平平圆筒型型混合机机操作中中最适宜宜转速为为临界转转速的770% 90%;充填填量约为为30%。B、V型型混合机机操作中中最适宜宜转速可可取临界界转速的的30% 40%;充填填量为330%。容容器固定定型混合合机搅拌拌槽型是是常用的的容器固固定型混混合机(混合时时间长)。六、制粒粒、干燥燥与压片片为了了掌握片片剂的各各种制备备方法，片片剂制备备的两个个重要前前提条件件，即用用于压片片的物料料(颗粒或或粉末)应该具具有良好好的流动动性和良良好的可可压性。1.湿法

23、法制粒压压片【掌掌】加粘粘合剂架架桥或粘粘结作用用使药粉粉聚结在在一起而而成颗粒粒的方法法。制粒粒目的：增加压压片物料料的流动动性和可可压性，以以保证片片剂的质质量。(1)湿湿法制粒粒的原理理：A液体的的架桥作作用：分分之间产产生粘着着力;B固体架架桥，包包括部分分药物溶溶解和固固化、析析出，粘粘合剂的的固结等等。(2)生生产工艺艺流程原辅辅料粉粉碎过筛筛称量量混合合制软软材制制湿颗粒粒干燥燥整粒粒一压片片(3)制制湿颗粒粒方法和和设备摇摆摆式颗粒粒机制粒粒、流化化(沸腾)制粒、喷喷雾干燥燥制粒法法、高速速搅拌制制粒，其其中流化化(沸腾)制粒，亦亦称为“一一步制粒粒法”物料的的混合、粘粘结成粒

24、粒、干燥燥等过程程在同一一设备内内一次完完成。1)挤压压式制粒粒机：药药粉加粘粘合剂制制软材，用用强制挤挤压过筛筛制粒。(注意散剂不可挤压过筛)2)转动动制粒机机：药粉粉加粘合合剂，在在转动、摇摇动、搅搅拌等作作用聚结结为球形形粒子的的方法。3)高速速搅拌制制粒机：同时混混合、捏捏合、制制粒过程程，节省省工序、操操作简单单、快速速，应用用广泛。4)流化化床制粒粒机：在在一台设设备内可可完成混混合、制制粒、干干燥过程程，又称称一步制制粒。可可包衣。(4)干干燥：加加热汽化化，用气气流或真真空带走走汽化水水获得干干燥产品品的操作作。目的的：提高高药物的的稳定性性(防水解解、霉变变)。加热热方式：热

25、传导导、对流流、热辐辐射、介介电等加加热，最最普遍用用对流加加热(简称对对流干燥燥)。原理理：加热热产生温温度差(热动力力)A传热过过程：物物料表面面传至内内部;B传质过过程：汽汽化;C二过程程同时进进行，破破坏固液平衡衡。物料料水份性质质：A平衡水水和自由由水(游离水水)：平衡衡水干燥燥过程无无法除去去，与物物料性质质，空气气湿度有有关B结合水水和非结结合水：理化和和机械方方式(后者)结合，易易除去。影响响干燥速速率的因因素：A恒速干干燥段取取决于汽汽化速率率，可升升温降湿湿强化;B降速干干燥段取取决于扩扩散速率率，与物物料温度度和厚度度有关。干燥燥方法：A按操作作方式分分为间歇歇式、连连续

26、式;B按操作作压力分分为常压压式、真真空式;C按加热热方式分分为热传传导干燥燥、对流流干燥、热热辐射干干燥、介介电加热热干燥等等。干燥燥设备：箱式干干燥器、流流化床干干燥器、喷喷雾干燥燥器。(5)其其他制粒粒方法1)干法法制粒：A*直接接压缩力力使颗粒粒间产生生结合力力，成为为片状物物后，再再粉碎成成所需大大小颗粒粒的方法法。B干法制制粒有重重压法和和滚压法法。C用于热热敏、易易水解及及压缩易易成形的的药。2)喷雾雾制粒：A迅速完完成浓缩缩、干燥燥、制粒粒过程;B以干燥燥为目的的叫喷雾雾干燥，制制粒为目目的时叫叫喷雾制制粒。C适合于于热敏性性物料，制制成的中中空球状状粒子具具有良好好的溶解解性

27、、分分散性和和流动性性。(6)压压片机：有单冲冲压片机机和多冲冲旋转压压片机两两大类。单冲冲压片机机主要由由转动轮轮、冲模模冲头及及其调节节装置、饲粉器三个部分组成。A压力调调节器：调节上上冲下降降的深度度以调节节片子的的硬度;B片重调调节器：调节下下冲下降降的深度度以调节节片重;C出片调调节器：调节下下冲提起起的高度度以将片片子顶出出模孔。多冲冲旋转式式压片机机广泛使使用的压压片机，有有19冲、333冲、555冲等多多种型号号，效率率较高，压压力分布布均匀(上、下下冲同时时加压)，饲粉方方式合理理，机械械噪音很很小。目目前国内内多用的的33冲压压片机为为双流程程，它有有两套压压轮，每每付冲旋

28、旋转一圈圈可压成成两个药药片，产产量较高高，双流流程旋转转式压片片机的冲冲数皆为为奇数。5l冲、55冲高速压片机效率更高，已在国内部分药厂应用。2.干法法制片结结晶压片片法：流流动、可可压性好好的结晶晶药物，适适当粉碎碎、筛分分和干燥燥，再加加入适量量的崩解解剂、润润滑剂即即可压成成片剂。干干法制粒粒压片【掌掌】：药药物对湿湿、对热热较敏感感，可压压性及流流动性差差，应用用制粒的的办法加加以改善善，可用用干法制制粒的方方式压片片。常先先压成大大型片子子，再破破碎成小小颗粒后后压片。粉粉末直接接压片：粉末直直接压片片的药用用辅料，如如各种型型号的微微晶纤维维素、喷喷雾干燥燥乳糖、磷磷酸氢钙钙二水

29、合合物、可可压性淀淀粉、微微粉硅胶胶(优良的的助流剂剂)等。七、影响响片剂成成型的主主要因素素有：【掌掌】固体体桥现象象：压片片压力和和摩擦使使颗粒熔熔融、重重结晶、粘粘合剂的的固结;固体体桥的多多少可影影响片剂剂的硬度度、崩解解度、溶溶出度;与原原辅料性性质、用用量、颗颗粒水分分、压片片压力有有关。1.药物物的可压压性：物物料的弹弹性复原原率大则则可压性性不好(易裂片片)。2.药物物的熔点点及结晶晶形态：药物的的熔点低低(固体桥桥多)，片剂剂的硬度度大;立方晶晶和树枝枝状晶易于成成型，而而鳞片状状或针状状结晶不不能直接接压片(影响流流动性和和可压性性)。3.粘合合剂和润润滑剂：粘合剂剂用量越

30、越大片剂剂越容易易成型(可影响响硬度、崩崩解、溶溶出)。4.水分分：水分分过多会会造成粘粘冲现象象，一般般控制在在3%。5.压力力：加大大压力和和延长加加压时间间可有利利于片剂剂成型(可影响响崩解)。八、片剂剂制备中中可能发发生的问问题及原原因分析析【掌】三原原因：可可从辅料料、颗粒粒、设备备三方面面的原因因分析1.裂片片和顶裂裂片剂剂发生裂裂开的现现象叫做做裂片，如如果裂开开的位置置发生在在药片的的上部(或下部部)，习惯惯上称为为顶裂，它它是裂片片的一种种常见形形式。压压力分布布的不均均匀以及及由此而而带来的的弹性复复原率的的不同，是是造成裂裂片的主主要原因因。另外外，颗粒粒中细粉粉太多、颗

31、颗粒过干干、粘合合剂粘性性较弱或或用量不不足、片片剂过厚厚以及加加压过快快也可造造成裂片片。由此此可见，解解决裂片片问题的的关键是是换用弹弹性小、塑塑性大的的辅料，从从整体上上降低物物料的弹弹性复原原率。其其次依据据问题采采用相应应方法解解决。2.松片片片剂剂硬度不不够，稍稍加触动动即散碎碎的现象象称为松松片。影影响片剂剂成型的的因素，都都直接决决定了片片剂的硬硬度，亦亦即决定定了片剂剂是否会会松片。3.粘冲冲片剂剂的表面面被冲头头粘去一一薄层或或一小部分分，造成成片面粗粗糙不平平或有凹凹痕的现现象，一一般即为为粘冲;造成粘粘冲或粘粘模的主主要原因因有：颗颗粒不够够干燥、物物料较易易吸湿、润润

32、滑剂选选用不当当或用量量不足、冲冲头表面面锈蚀或或刻字粗粗糙不光光等，应应根据实实际情况况，查找找原因予予以解决决。4.片重重差异超超限即片片剂的重重量超出出药典规规定的片片重差异异允许范范围，产产生的原原因及解解决办法法是：颗颗粒流动动性不好好，应重重新制粒粒或加入入较好的的助流剂剂如微粉粉硅胶等等，改善善颗粒流流动性;颗颗粒内的的细粉太太多或颗颗粒的大大小相差差悬殊，应应除去过过多的细细粉或重重新制粒粒;加加料斗内内的颗粒粒时多时时少，造造成加料料的重量量波动也也会引起起片重差差异超限限，所以以应保持持加料斗斗内始终终有l/3量以以上的颗颗粒;冲冲头与模模孔吻合合性不好好，例如如下冲外外周

33、与模模孔壁之之间漏下下较多药药粉，致致使下冲冲发生“涩涩冲”现现象，必必然造成成物料填填充不足足，对此此应更换换冲头、模模圈。5.崩解解迟缓(1)崩崩解机理理简介形形成溶蚀蚀性孔洞洞机理片片剂中含含有的可可溶性成成分遇水水后迅速速溶解，形形成溶蚀蚀性孔洞洞。固固体桥断断裂机理理水分分渗透片片剂后，“固固体桥”溶溶解，结结合力消消失。产产气机理理含有泡泡腾崩解解剂的片片剂遇水水后产生生CO22气体。吸吸水膨胀胀机理崩崩解剂吸吸水膨胀胀，体积积增大，破破坏片剂剂的结合合力。湿湿润热机机理片剂剂吸水湿湿润产生生湿润热热，是片片剂中的的空气膨膨胀。(2)影影响崩解解的因素素原原辅料的的可压性性：可压压

34、性强片片剂的孔孔隙率较较小，透透入水量量少，崩崩解较慢慢。颗颗粒硬度度：硬度度小易受受压碎片片剂孔隙隙率和孔孔隙径RR均小，透透入水量量少，崩崩解较慢慢。压压片力：压力愈愈大片剂剂孔隙率率及孔隙隙径R较小，透透入水量量和距离离L均小，崩崩解较慢慢。表表面活性性剂：当当接触角角大于于90度时时，coos为为负值，水水分不能能透人到到片剂的的孔隙中中，即片片剂不能能被水所所湿润，难难以崩解解。加入入表面活活性剂，改改善其润润湿性，降降低其接接触角，使ccos值增大大加快片片剂的崩崩解。但但易被水水湿润的的药(较小小)，加入入表面活活性剂，降降低了液液体的表表面张力力r，不利利于水分分的透入入，因此

35、此，不是是任何片片剂加人人表面活活性剂都都能加速速其崩解解。润润滑剂：疏水性性滑润剂剂使接触触角增增大，水水分难以以透入，造造成崩解解迟缓。粘粘合剂：粘合力力大，崩崩解时间间越长。粘粘度强弱弱顺序：动物胶胶(如明胶胶)树胶胶(如阿拉拉伯胶)糖浆浆淀粉浆浆。崩崩解剂：低取代代羟丙基基纤维素素(L-HPCC)和羧羧甲基淀淀粉钠(CMSS-Naa)的崩崩解效果果较好。片片剂贮存存条件：贮存环环境的温温度、湿湿度影响响，即片片剂缓缓缓的吸湿湿，使崩崩解剂无无法发挥挥其崩解解作用，片片剂的崩崩解因此此而变得得比较迟迟缓。6.溶出出超限片剂剂在规定定的时间间内未能能溶解出出规定量量的药物物，即为为溶出超超

36、限或称称溶出度度不合格格，因片片剂口服服后，必必须经过过崩解、溶溶出、吸吸收等过过程，任任何一环环发生问问题都将将影响药药物疗效效。对于于片剂和和多数固固体剂型型来说，NoyesWhitney方程说明了药物溶出的规律：dC/ddt=kkSCssdC/ddt为溶溶出速度度;k为溶溶出速度度常数;s为溶溶出质点点暴露于于介质的的表面积积;Css为药溶溶解度。此此式表明明，药物物从固体体剂型中中的溶出出速度与与K、S、Cs成正正比。2.改善善固体药药剂中药药物溶出出速度的的方法1)制成成药物的的微粉药药物微粉粉化处理理，增加加表面积积S。2)制备备研磨混混合物药药物与水水溶性辅辅料共同同研磨，防防止

37、药物物细小粒粒子的聚聚集。3)制成成固体分分散体选选用水溶溶性的高高分子载载体，使使药物以以分子、离离子形式式分散在在其中。4)制成成吸附于于“载体体”的混混合物将将难溶性性药物先先溶于能能与水混混溶的无无毒溶剂剂中，再再用多孔孔性载体体将其吸吸附，药药物以分分子状态态存在于于载体中中。7.片剂剂含量不不均匀小剂剂量的药药，混合合不均匀匀和可溶溶性成份份的迁移移是片剂剂含量均均匀度不不合格的的两个主主要原因因。尤其其当片剂剂含有可可溶性色色素，色色素迁移移到颗粒粒的外表表面，形形成“色色斑”。片片剂含量量不均匀匀的原因因1)片重重差异过过大2)混合不不均匀33)可溶溶性成分分在颗粒粒之间的的迁

38、移九、包衣衣的目的的和种类类【掌】目的的：控控制药物物在胃肠肠道的释释放部位位;控控制药物物在胃肠肠道中的的释放速速度;掩掩盖苦味味或不良良气味;防防潮、避避光、隔隔离空气气以增加加药物的的稳定性性;防防止药物物的配伍伍变化;改改善片剂剂的外观观。包衣衣的种类类有二：糖衣和和薄膜衣衣，其中中薄膜衣衣又分为为胃溶型型和肠溶溶型两种种。包衣衣的方法法：滚移包衣衣法：包包括普通通锅、埋埋管锅、高高效锅包包衣法。可用于包糖衣或薄膜衣。悬浮浮包衣法法：(流化包包衣法或或沸腾包包衣法)适用包包薄膜衣衣。压制制包衣法法：用压压片机实实施压制制包衣，适适用于包包各类衣衣，尤其其是药物物衣(多层片片)。十、包衣

39、衣的材料料与工序序1.糖衣衣目的和和材料【掌掌】包包隔离层层：防水水分入片片芯。包包衣材料料：100%玉米米朊和15%20%虫胶及及10%邻苯二二甲酸醋醋酸纤维维素(CCAP)的乙醇醇溶液，10%15%明胶浆或30%35%阿拉伯胶浆。包包粉衣层层：消除除棱角，用用交替加加糖浆和和滑石粉粉的方法法，包一一层较厚厚的粉衣衣层。包包糖衣层层：表面面光滑平平整、细细腻坚实实。加入入稀的糖糖浆。包包有色糖糖衣层：美观、识识别，与与包糖衣衣层的工工序同，区区别糖浆浆中加食食用色素素。打打光：增增加光泽泽和表面面的疏水水性。一一般用四四川产的的米心蜡蜡，常称称为川蜡蜡。2.薄膜膜衣的材材料【掌掌】(1)胃胃

40、溶型即即在胃中中能溶解解的高分分子材料料，适用用于一般般的片剂剂薄膜包包衣，包包括：羟丙基基甲基纤纤维素(HPMMC);羟丙丙基纤维维素(HHPC);丙丙烯酸树树脂VII号;聚乙乙烯吡咯咯烷酮(PVPP)。(2)肠肠溶型是是指在胃胃中不溶溶、肠液液才溶解解的高分分子薄膜膜衣材料料，包括括：邻苯苯二甲酸酸醋酸纤纤维素(CAPP)、邻邻苯二甲甲酸羟丙丙基甲基基纤维素素(HPPMCPP)、邻邻苯二甲甲酸聚乙乙烯醇酯酯(PVVAP)、苯乙乙烯马来来酸共聚聚物、丙丙烯酸树树脂I、号(甲基丙丙烯酸与与甲基丙丙烯酸甲甲酯的共共聚物)。(3)水水不溶型型是指在在水中不不溶解的的高分子子薄膜衣衣材料，包包括乙乙

41、基纤维维素醋醋酸纤维维素。(4)其其它辅助助性的物物料，如如增塑剂剂有丙二二醇、蓖蓖麻油、聚聚乙二醇醇、硅油油、甘油油、邻苯苯二甲酸酸二乙酯酯或二丁丁酯等，遮遮光剂二二氧化钛钛;食用色色素有苋苋莱红、胭胭脂红、柠柠檬黄及及靛蓝等等。十一、片片剂的质质量检查查【熟】(一)片片剂的质质量检查查项目：外观性性状、片片重差异异、硬度度和脆碎碎度、崩崩解度(压制片片崩解时时限为115miin，浸浸膏片、糖糖衣片、薄薄膜衣片片为600minn)、溶溶出度或或释放度度、含量量均匀度度。1.外观观性状：完整光光洁，色色泽均匀匀，无异异物，无无杂斑，有有效期内内保持不不变。2.片重重差异：取200片称重重，将每

42、每片片重重与平均均片重比比较，超超出差异异限度的的药片不不得多于于2片，并并不得有有1片超出出限度11倍。糖糖衣片、薄薄膜衣片片应在包包衣前查查片芯的的重量差差异，包包衣后不不再检测测。查均均匀度的的片剂，不必查片重。3.硬度度和脆碎碎度：应应用孟山山都硬度度计法和和罗许脆脆碎仪法法。4.崩解解度(崩解时时限)：吊篮篮法检查查。其中中压制片片(素片)为15mmin。包包衣片(浸膏片片、糖衣衣片、薄薄膜衣片片)为60mmin(素片的的4倍)。而肠肠溶衣片片在人工工胃液中中2小时内内不得有有裂缝、崩崩解或软软化等，在在人工肠肠液中11小时内内需全部部溶散或或崩解并并通过筛筛网。5.溶出出度或释释放

43、度：如口含含片、咀咀嚼片(不查崩崩解度)。6.含量量均匀度度：取110片分分别测定定每片的的相对含含量，按按中国国药典法法检查判判断是否否合格。(二)片片剂的包包装与贮贮存要求求：密闭闭防潮，使使用方便便;1. 多多剂量包包装：玻玻璃瓶、塑塑料瓶2. 单单剂量包包装：泡泡罩式(水泡眼眼) 窄条条式(三)片片剂的处处方设计计薄膜衣衣材料的的种类材材料名称称胃溶型型肠溶型型水不溶溶型增塑塑剂遮光光剂羟丙丙基甲基基纤维素素HPMMC丙烯烯酸树脂脂号，Eudrugit E 相似邻苯苯二甲酸酸醋酸纤纤维素 CAPP丙烯烯酸树脂脂号，与与Euddruggit L300D相似似丙烯烯酸树脂脂号，与与Eudd

44、ruggit L1000相似似乙基基纤维素素 ECC醋酸酸纤维素素 CAA丙烯烯酸树脂脂号，与与Euddruggit S1000相似似邻苯苯二甲酸酸二乙酯酯(或二丁丁酯)甘油油、丙二二醇、硅硅油二氧氧化钛压片片制备中中可能发发生的问问题及解解决方法法问题题原因及及解决办办法裂片片压力分分布不均均匀、辅辅料弹性性大塑性性小造成成弹性复复原率不不同;加压过过快;颗粒过过干;细份太太多;松片片压力不不够，粘粘合剂使使用不当当，润滑滑剂使用用不当，物物料弹性性大。粘冲粘模模颗粒干干燥不够够，环境境湿度大大，润滑滑剂使用用不当，冲冲头表面面锈蚀或或刻字粗粗糙不光光。片重重差异大大颗粒大大小不均均匀，流流

45、动性差差，加料料斗装量量变化，下下冲升降降不灵活活。崩解解迟缓压压力过大大，崩解解剂、粘粘合剂、润润滑剂使使用不当当。溶出超限限药物溶溶解度小小，溶解解速度慢慢，片剂剂崩解慢慢，含量量不均匀匀片剂重重量差异异过大，小小剂量药药物混合合不均匀匀，颗粒粒干燥时时可溶性性成分的的第三章散散剂和颗颗粒剂3.1 粉体学学3.1.1粉体体学的概概念【熟熟】研究究粉体的的基本性性质及其其应用的的科学。粉体体最基本本的性质质是粒子子的大小小、粒度度分布与与形状, 粉体体的比表表面积、密密度、孔孔隙率、流流动性、润润湿性等等。3.1.2研究究粉体学学的意义义3.1.3粉体体的性质质1.粒子子大小和和粒度分分布1)粒子子大小(粒度) 是粉体体最基本本的性质质，它对对粉体的的溶解性性、可压压