中药冠心病心绞痛指导原则hwml.docx

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1、指导原则则编号: 【Z】中药、天天然药物物治疗冠冠心病心心绞痛临床试验验技术指导导原则（第二稿稿）二七七年三月目录一、概述述二、试验验目的（一）不不同分期期决定不不同试验验目的（二）不不同临床床定位决决定不同同试验目目的三、临床床试验设设计要求求（一）诊诊断标准准（二）受受试者的的选择（三）中中止/退退出标准准（四）对对照药的的选择（五）疗疗程设计计的考虑虑（六）观观察时点点的设计计（七）有有效性评评价（八）安安全性评评价（九）合合并用药药（十）试试验的质质量控制制（十一）统计方法（十二）随访四、名词词解释五、参考考文献六、附录录（一）西西医诊断断标准（二）分分度、分分级诊断断标准（三）中中医

2、证候候诊断标标准（四）运运动平板板试验的的判定标标准（五）中中医证候候疗效判判定标准准（六）治治疗心绞绞痛速效效药物评评定标准准七、著者者起草说明明（另附附）中药、天天然药物物治疗冠冠心病心心绞痛临临床试验验技术指指导原则则一、概述述冠心病心心绞痛是是由于冠冠状动脉脉粥样硬硬化和冠冠状动脉脉功能性性改变(痉挛)导致心心肌暂时时性缺血血缺氧而而引起的的发作性性胸痛或或胸部不不适为主主要表现现的临床床综合征征。通常常分为稳稳定型和和不稳定定型心绞绞痛，亦亦有按照照劳累性性心绞痛痛和自发发性心绞绞痛分类类。中医认为为，冠心心病心绞绞痛按其其症状表表现当属属于胸痹痹、心痛痛等病证证范畴。通通常由于于年

3、老、饮饮食不节节，过食食肥甘厚厚腻，长长期起居居不当，或或情志不不畅而致致寒、痰痰、瘀、虚虚引起心心脉闭阻阻，胸阳阳不振出出现胸闷闷、胸痛痛等证。临临床常见见心血瘀瘀阻证、气气虚血瘀瘀证、气气滞血瘀瘀证、痰痰阻心脉脉证、阴阴寒凝滞滞证、气气阴两虚虚证、心心肾阴虚虚证、阳阳气虚衰衰证等。本指导原原则用于于指导中中药、天天然药物物治疗冠心心病心绞绞痛临床床研究的的试验设设计。从从中医学学角度，其其适用范范围包括括胸痹心心痛，但但不包括括真心痛痛的范畴。从从现代医医学角度度，适用用于稳定定型和不不稳定型型心绞痛痛的中药药、天然然药物的的临床研研究。该该指导原原则提倡倡研究者者应根据据法规与与技术要要

4、求，结合中中药、天天然药物物的临床床组方特特点、临临床前研研究结果果，确定定临床试试验目的的。根据据试验目目的，依依据临床床研究一一般原则则,结合合研究药药物及冠心病病心绞痛痛的适应应症特点点，确定定药物的的有效性性、安全全性观察察重点，进进行临床床试验设设计。应应以有效效性和安安全性为为纲，贯贯穿整个个适应症症研究的的始终，使使新药的的研究整整体性增增强，使使药品研研发的综综合理念念得以充充分体现现。二、试验验目的中药、天天然药物物新药临临床试验验的主要要目的是是通过临临床试验验评价新新药在一一个或几几个方面面的作用用。但是是，由于于不同药药物药理理特点的的不同，研研究基础础、研究究背景（如

5、如有无临临床资料料）、研研究阶段段、研究究分期的的不同，临临床试验验目的是是不同的的。为了了解决不不同试验验目的需需回答的的问题，临临床试验验设计也也应有所不同。因因此，临临床试验验前，充充分了解解药物处处方特点点、研究究基础、研研究背景景、研究究阶段、研研究分期期以及疾疾病的特特点和临临床实际际，在充充分考虑虑临床试试验难易易程度和和临床可可操作性性的基础础上，确确定合理理的临床床试验目目的。然然后根据据试验目目的确定定科学、合合理和可可行的临临床试验验方案。通通常，一一个好的的新药临临床试验验方案多多是由多多个不同同试验目目的的临临床试验验组成，不不同的临临床试验验回答不不同的问问题，最最

6、终得出出药物对对拟选适适应症有有效性和和安全性性的证据。（一）不不同分期期决定不不同试验验目的临床研究究是一个个认知未未知事物物的过程程，分期期研究的的基本目目的就是是分阶段段的探索索和验证证药物的的药理特特性，因因此不同同的试验验分期，试试验目的的不同。试试验设计计要充分分利用已已知的信信息，结结合不同同分期的的基本目目的，探探索、发发现和验证药药物安全全性、有有效性信信息，体体现药品品研发的的整体思思路和规规律。I期临床床试验：该类药药物预期期用于冠冠心病患患者，故故一般认认为可能能具有心心血管活活性。在在进行一一般项目目观察的的同时，建建议重点点进行心心血管系系统活性性的观察察。若试试验

7、结果果出现难难以解释释的现象象，必要要时，在在符合伦伦理学原原则的基基础上，增增加安慰慰剂对照照，采用用随机双双盲试验验设计，进进行比较较性试验验，以获得更更准确的的信息。应详细观察心率、血压、心电图，必要时可考虑心脏超声图以及凝血时间、血流动力学等各项指标的观察。并与临床试验前数据相对照，以明确试验药物的药理学特性。期临床床试验：作为探探索性试试验阶段段，可有有多个研研究目的的，进行行不同的的临床试试验。由由于药物物研究背背景、研研究基础础及类别别等不同同，期临床床试验的的目的可可能不同同，如可可以进行行中医证证候探索索性研究究，剂量量探索性性研究等等。临床床试验的的有效性性研究应应遵循由由

8、易到难难的原则则，在对对试验药药物的具具体临床床疗效不不明确的的情况下下，参照照其临床床前研究究背景和和资料，遵遵循方证证一致的的原则，可可以首先先考虑观观察病情情较轻的的患者，对对药物疗疗效有初初步认知知后，再再纳入病病情较重重的患者者。期探索索性试验验的合理理设计对对于期验证证试验是是否成功功具有重重要影响响，并为为期验证证性试验验纳入合合理的患患者、应应用合理理的剂量量提供合合理的依依据。尤尤其是对对于缺乏乏中医理理论以及及人用史史支持的的天然药药物，期的量效效关系研研究、药药物作用用特点的的探索研研究对后后期确证证性研究究起到至关关重要的的作用。期临床床试验：期临床床确证性性研究，应应

9、根据临临床前的的用药经经验或期临床床试验的的探索性性研究结结果，确确定用法法用量、人人群、证证候等关关键参数数进行药药物的有有效性和和安全性性的研究究，在适适应症范范围确定定的基础础上，可可以适当当扩大人人群的年年龄、合合并症等等试验范范围。（二）不不同临床床定位决决定不同同试验目目的不同药物物的研究究背景不不同，临临床定位位也不同同。就冠冠心病心心绞痛而而言，其其临床治治疗和用用药的主主要目的的包括以以下几个个方面：迅速缓缓解心绞绞痛的急急性发作作；减少少心绞痛痛的发作作次数和和发作频频率，缓缓解心绞绞痛症状状和改善善中医证证候；防防止病情情的进一一步加重重，防止止心肌梗梗死和死死亡等心心血

10、管事事件发生生（或血血运重建建）。或或者针对对重症患患者验证证中药在在基础治治疗下加加载治疗疗见名名词解释释1的的辅助治治疗作用用。其根根本的目目的为提提高生存存质量、延延长生存存期、提提高生存存率。 作为用用于冠心心病心绞绞痛的中中药、天天然药物物的临床床试验，根根据其研研究背景景、研究究分期和和试验目目的的不不同，一一般需要要有以下下考虑：1、对于于试验目目的定为为缓解心心绞痛急急性发作作，缩短短心绞痛痛的持续续时间的的试验，应应在具有有相应急急救措施施，保证证安全的的条件下下进行。由由于该类类试验目目的属于于缓解心心绞痛的的急性发发作，因因此，需需要药物物有足够够的作用用强度。由由于疾病

11、病的严重重性，如如果试验验药物不不能在较较短的时时间起效效，需及及时退出出临床试试验，改改用合理理的救治治措施。本本类试验验一般应应以速效效硝酸酯酯类药物物为对照照。该类类试验应应特别注注意观察察指标、观观察时点点和疗效效评价指指标的合合理设计计，观察察指标应应以心绞绞痛的缓缓解时间间为主，观观察时点点应相对对密集，但但疗程设设计可相相对缩短短。2、对于于将试验验目的定定为减少少心绞痛痛的发作作频率，缓缓解心绞绞痛症状状和改善善中医证证候的试试验，应应根据处处方药物物的特点点及心绞绞痛的病病情，特特别是心心绞痛的的发作频频率的不不同，设设计足以以支持其其疗效评评价的试试验疗程程。在早早期的探探

12、索性研研究中，建建议选择择病情较较轻的患患者，在在符合伦伦理学原原则的基基础上，可可考虑采采用安慰慰剂对照照。3、若针针对减少少心血管管事件或或血运重重建等终终点指标标，需要要有足够够多的病病例数和和较长的的试验疗疗程。稳稳定型心心绞痛若若进行以以降低病病死率为为主要终终点的临临床研究究，病例例数应更多，疗疗程应更长。4、对于于某些需需要合并并用药治治疗的重重症患者者，可采采用加载载试验设设计的方方法。申报中药药制剂的的有效部部位或有有效成分分制剂，建建议进行行证候探探索性试试验；对对于不符符合中医医理论以以及缺乏乏人用史史，没有有临床用用药量经经验支持持的药物物，建议议进行剂剂量、适适应症、

13、疗疗程等探探索性研研究。三、临床床试验设设计要求求（一）诊诊断标准准1、西医医诊断标标准需要结合合病史、典典型的心心绞痛症症状、典典型的心心电图SST-TT缺血型型改变者者可确定定冠心病病诊断。若若没有典典型的心心电图SST-TT缺血型型改变则则需要进进行运动动试验或或冠脉造造影。冠冠状动脉脉造影确确诊为冠心病病的患者者，既往往无心肌肌梗死史史，亦可可诊断为为冠心病病。需明明确疾病病分型、分分级和分分度。选择的诊诊断标准准需要权权威、公公正。可可参考国国际心脏脏病学会会和协会会及世界界卫生组组织临床床命名标标准化联联合专题题组报告告缺血血性心脏脏病的命命名及诊诊断标准准见见附录（一一）。分度度

14、分级诊诊断标准准可参考考全国国中西医医结合防防治冠心心病心绞绞痛、心心律失常常研究座座谈会标标准（119799年9月月，上海海）见见附录（二二）。2、中医医证候诊诊断标准准中药新药药应有明明确的中中医证候候观察。中中医证候候的选择择应符合合方证合合一的基基本原则则。按照照权威、公公认的原原则选择择。亦可可根据药药物的特特点、适适应症特特点，依依据中医医理论自自行制定定，但应应提供科科学性、合合理性依依据，并并具有临临床实际际可操作作性。一一般情况况下，目目前中医医证候诊断断标准仍仍可参考考20002年中中药新药药临床指指导研究究原则的的中医证证候诊断断标准见附录录（三）。（二）受受试者的的选择

15、1、纳入入标准根据试验验目的，处处方特点点及临床床前试验验结果选选择合适适的纳入入病例标标准，包包括疾病病的分型型、分级级和分度度、中医医证候。所所有的病病例选择择应符合合伦理学学要求。应应注意患患者的年年龄要求求，冠心心病患者者多为老老年人，在在保证安安全和符符合伦理理学的情情况下，期临床试验适当向老年放宽年龄限制也是允许的。由于稳定定型心绞绞痛和不不稳定型型心绞痛痛的病理理机制有有很大区区别，症症状表现现、病情情、治疗疗原则、预预后也均均有很大大区别，故临床试验应分别观察。如临床试验目的是研究稳定型和不稳定型心绞痛，出于对安全性的考虑，建议首先研究试验药物对稳定型心绞痛的疗效，可在期临床试

16、验的初期进行研究。稳定型劳劳累性冠冠心病心心绞痛的的严重程程度与患患者活动动量有密密切关系系，若试试验前与与试验时时患者活活动量有有较大的的变化，则则可影响响对患者者病情的的客观判判断。同同时该类类患者通通常在试试验前服服用其他他治疗冠冠心病心心绞痛的的药物。故在符合纳入标准后，建议设计导入期见名词解释2，以消除已经服用类似药物的延迟作用，并达到稳定基线水平的目的。2、排除除标准排除标准准需根据据药物的的特点、适适应症的的情况，考考虑有效效性、安安全性及及伦理学学等因素素的合理制制定。若以稳定定型劳累累性冠心心病心绞绞痛作为为研究对对象，下下列几类类病人应应排除于于研究之之外:在在实验前前数月

17、有有过心肌肌梗塞(至少三三个月);有梗梗塞前症症状;静静息时有有心绞痛痛发生;有冠状状动脉疾疾病以外外的病变变引起的的胸痛;任何可可能使研研究结果果无效的的疾患存存在；经经检查证证实为其其他心脏脏疾病、神神经官能能症、更更年期症症候群、甲甲亢、颈颈椎病、胆胆心综合合症、胃胃及食管管反流、食食道裂孔孔疝、主主动脉夹夹层等所所致胸痛痛者。不不稳定型型心绞痛痛除排除除以上人人群外，尤尤其应鉴鉴别心肌肌梗死前前期的症症状。（三）中中止/退退出标准准由于冠心心病心绞绞痛疾病病特点，如如果药物物疗效过过低也是是造成临临床研究究不安全全的重要要因素，应应制定严严格的试试验中止止标准和和紧急处处理措施施。急性

18、心绞绞痛一般般在应用用硝酸酯酯类制剂剂后35分钟钟内缓解解。在缓缓解急性性心绞痛痛发作的的药物研研究中，应应密切观察患患者服药药后的反反应，如不不能及时时缓解，应考虑是否为药物的疗效不佳，或者为心肌梗死前期症状。必要时退出试验，并进行相应的紧急处理，保证受试者安全。在这段时间是否可以重复给药以及药物的剂量是否恰当，需要根据药物的研究资料进行判断。如为稳定定型心绞绞痛药物物的研究究，也应应设计无无效退出出或出现现安全性性退出的的标准及及相关临临床试验验观察病病例的统统计学处处理原则则。（四）对对照药的的选择根据临床床试验目目的结合合药物的的作用特特点，可可选择安安慰剂或或阳性药药对照。使使用安慰

19、慰剂应符符合伦理理学的要要求。不不同的试试验目的的或分期期可以采采用不同同的对照照类型。对于缓解解急性心心绞痛发发作的药药物研究究，需要要以硝酸酸酯类制制剂作为为阳性对对照药。阳性对照照药应为为已知的的有效药药物，可可在国家家标准所所收载的的同类病病证药物物中择优优选用。建建议选择择经过严严格临床床试验验验证，具具有明确确的安全全性、有有效性研研究数据据的药物物。（五）疗疗程设计计的考虑虑应根据临临床试验验目的，药药物处方方特点和和给药途途径，设设定合理理的疗程程。对于试验验目的定定为缓解解心绞痛痛急性发发作，缩缩短心绞绞痛缓解解时间的的试验，可可以考虑虑短期研研究。对于将试试验目的的定为减减

20、少心绞绞痛的发发作频率率，缓解解心绞痛痛症状和和改善中中医证候候和/或或改善生生活质量量的试验验，应根根据心绞绞痛发作作次数、频频率选择择合理的的疗程，一一般研究究可持续续数周。若针对减减少心血血管事件件发生等等终点指指标，应应有足够够长的疗疗程。（六）观观察时点点的设计计冠心病心心绞痛为为发作性性的疾病病，故观观察时点点的合理理设计对对于评价价试验药药品的有有效性和和安全性性至关重重要。如缓解急急性心绞绞痛发作作的药物物研究，一一般应用用硝酸酯酯类制剂剂后应在在355分钟内内缓解，评价时点应在发作开始的5分钟内以分钟为单位作为观察时点。对于评价价稳定型型心绞痛痛的发作作频率，一一般以周周为单

21、位位作为观观察时点点。（七）有有效性评评价应根据临临床试验验的目的的确定临临床试验验的主要要疗效指指标和次次要疗效效指标。对于试验验目的定定为缓解解心绞痛痛急性发发作，缩缩短心绞绞痛的持持续时间间的药物物，一般般应重点点评价用用药后心心绞痛缓缓解时间间，并配配合心绞绞痛发作作持续时时间、心心绞痛疼疼痛程度度、心电电图改善善情况等等观察。对于将试试验目的的定为减减少心绞绞痛的发发作频率率，缓解解心绞痛痛症状和和改善中中医证候候的试验验，冠心心病心绞绞痛发作作频率和和诱发心心绞痛的的强度可可以作为为有效性性的主要要指标。具体可包括心绞痛发作的频率，疼痛的次数、程度、持续时间。其余为心电图的改善，诱

22、发因素，体力活动的大小、程度，速效硝酸酯类制剂的用量等相关症状或指标。疾病分度度分级的的变化亦亦可作为为疗效标标准。根据文献献报道，通通过运动动负荷试试验的多项评价价指标，如如运动时时间、最最大代谢谢当量（METs）、ST段压低持续时间等结果可以初步推测冠心病病变程度。以稳定型型劳累性性冠心病病心绞痛痛为适应应症的临临床试验验应进行行运动负负荷试验验的运动动耐受量量及抗心心肌缺血血效果的的评价。运动平平板试验验阳性或或假阳性性判断标标准可参参考附录录（四）。病例数应达到符合统计学的要求。运动平板试验可能出现一定的假阳性或假阴性，在分析结果时应注意除外可能的影响因素。申报中药药制剂的的复方、有有

23、效部位位或有效效成分的临床床研究，应对中医医证候疗疗效进行行评价。基基于中医医理论，通通常可选选择能用用证候代代表的一一系列症症状、体体征进行行评价，这这类症状状和体征征通常包包括了冠冠心病心心绞痛疾疾病概念念下的一一组具有有关联性性的亚组组。这种种对纳入入人群的的选择体体现了合合理用药药的理念念。因此此，应进进行中医医证候的的疗效评评价，这这也是中中医特色色的体现现。提倡根据据不同的的试验目目的，进进行中医医证候疗疗效评价价方法学学的研究究。目前前中医证证候的研研究多采采用量表的的方式进进行。这这种研究究方法在在中医证证候疗效效评价方方面具有有积极的的作用。但但是由于于中医证证候研究究的复杂

24、杂性以及及量表学学的基本本要求，建建议尽量量选择经经过信度度、效度度验证的的中医证证候评价价量表。症状、体体征的疗疗效可采采用积分分或程度度等级的的组间或或组内前前后比较较来评价价。中医证候候疗效评评价标准准仍可采用220022年中中药新药药临床指指导研究究原则的的疗效评评价标准准见附附录（五五）。速效药物物的疗效效评价可可采用220022年中中药新药药临床指指导研究究原则的的疗效评评价标准准见附附录（六六）。速效硝酸酸酯类制制剂停减减率的评评价可根根据统计计学的方方法进行行比较。生活质量量是一个个全面反反映药物物作用的的综合指指标。可可根据研研究目的的的不同同，采取取不同的的量表。但但是目前

25、前冠心病病心绞痛痛治疗领领域尚缺缺乏适合合中国国国情的生生活质量量评定量量表。根根据文献献资料，西西雅图心心绞痛调调查量表表（Seeatttle Angginaa Quuesttionnnaiire ,SAAQ）是是冠心病病心绞痛痛特异性性功能状状态及生生活质量量自测量量表，此此量表已已进行了了信度、效效度、反反映度的的评价，目目前已广广泛应用用于冠心心病心绞绞痛生活活质量的的评价研研究。其其内容主主要包括括躯体活活动受限限程度、心心绞痛稳稳定程度度、心绞绞痛发作作频率、治治疗满意意程度和和疾病主主观感受受等5方面面。此量表表在中国国也曾进行行过信度、效效度和反反映度的的研究，初初步表明明在中

26、国国也具有一一定的适适用性，因此可根根据试验验目的选选用。提倡可根根据不同同的试验验目的，进进行中医医生活质质量量表表的研制、验验证和应应用。（八）安安全性评评价除血、尿尿、便常常规，肝肝、肾功功能和心心电图等等安全性性指标外外，还应应根据处处方特点点、临床床前毒理理试验结结果、适适应症特特点等选选择具有有针对性性的安全全性评价价指标。如如处方中中含有活活血化瘀瘀的药物物，应设设计有对对凝血机机制影响响的指标标；如临床前前研究提提示对某某个脏器器有损害害，则应注意意设计具具有针对对性的安安全性指指标；同同时，考考虑到心心血管药药物的特特点，也也应设计计针对性性强的安安全性检检测指标标。特殊剂型

27、型应设计计相应的的安全性性评价项项目，如如中药注注射剂尤尤其应注注意观察察过敏反反应和局局部刺激激性等。建议运用用中医理理论指导导中药的的安全性性评价研研究，着着重观察察可预期期的不良良反应。由于冠心心病心绞绞痛有发发生急性性心肌梗梗死和猝猝死等严严重不良良事件的的可能，故故需密切切观察病病情，及及时妥善善处理并并上报有有关部门门。虽然运动动负荷试试验作为为一项可可靠、易易行的辅辅助检查查手段对对评价冠冠状动脉脉病变程程度具有有重要的的指导意意义。但但是，运运动负荷荷试验也也具有较较高的风风险性，可可能诱发发急性心心肌梗死死，甚至至发生心心脏性猝猝死。因因此，必必须认真真评价运运动负荷荷试验的

28、的适应证证，特别别要注意意运动平平板试验验的禁忌忌症，以以免发生生意外。试验过程中应加强对受试者的保护。试验过程程中出现现不良事事件和实实验室指指标的异异常后，应应及时观观察患者者伴随症症状，并并及时复复查、跟跟踪，分分析原因因。注重合理理地报告告不良反反应。报报告的方方式可参考临临床试验验总结报报告指导导原则。应根据不不同分期期的试验验结果，不不断的增增加和完完善安全全性评价价指标。关注临床床试验结结束后，患患者治疗疗方案的的合理设设计，如如应关注注后续的治治疗药物物和应用用剂量，了了解试验验药物是是否可突突然停药药，以保证受受试者安安全。（九）合合并用药药冠心病患患者多合合并高血血压、高高

29、脂血症症、糖尿尿病等，应应注意评评价合并并用药对对试验药药物疗效效和安全全性的影影响。明明确规定定对有效效性和安安全性评评价有影影响的不不能应用用的药物物。若应应用受体阻阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）等，则应有相应依据（如应用于加载试验），并分析合并药物对试验药物有效性和安全性的影响。通常试验验过程中中应用短短效硝酸酸酯类制制剂，应应注意如实实详细进进行记录录，并考考虑短效效硝酸酯酯类制剂剂对于疗疗效评价价的影响响。试验验中也可可考虑服服用统一一来源的的短效硝硝酸酯类类制剂。（十）试试验的质质量控制制如果适应应症为稳稳定型劳劳累性冠冠心病心心绞痛，其发作频率和发作程度

30、通常与患者活动量有密切关系。因此，在临床试验过程中，应严格运动量的控制，保证组间可比性，以避免活动量的不同而影响疗效评价。对于需要要主观评评价的指指标，质质量控制制至关重重要。建建议临床床试验前前对评价价者进行行一致性性的培训训。若在在试验的的某个阶阶段（如如探索性性试验阶阶段）未未采取盲盲法设计计，应着着重注意意保证评评价者与与数据分分析者均均处于盲盲态，降降低偏倚倚性。（十一）统计方法 应符合合统计学学的一般般要求。病病例数的的设计应应根据统统计学和和法规的的要求推推算。（十二）随访 根据试试验目的的的不同同，决定定是否进进行随访访以及随随访的方方式。若若以心血血管事件件为主要要疗效指指标

31、，有有必要进进行长期期随访。四、名词词解释（一）加加载试验验：在使使用安慰慰剂的对对照试验验中，设设计方案案为所有有受试者者在接受受标准疗疗法的基基础上，试试验组加加用试验验药物，对对照组加加用模拟拟试验药药的安慰慰剂。这这种试验验称为加加载试验验（addd-oon）。（二）导导入期：有些药药物研究究，受试试者在进进入临床床试验前前需有一一个导入入期。其其目的在在于消除除已经服服用类似似药物的的延迟作作用和稳稳定基线线水平。导入期的长短应根据试验目的、试验药物、适应病症或已进行药代动力学研究药物的半衰期来确定。导入期可使用安慰剂。五、参考考文献1.中中药新药药临床研研究指导导原则卫生部 199

32、3年2中中药新药药临床研研究指导导原则（试试行）中中国医药药科技出出版社 20002年3不稳稳定型心心绞痛诊诊断和治治疗建议议.中华华医学会会心血管管病学分分会,中中华心血血管病杂杂志编辑辑委员会会.中华华心血管管病杂志志20000;228(66)40994122.4陈可可冀,雷雷燕.加加强不稳稳定型心心绞痛的的防治研研究.中中国中西西医结合合杂志，19996;116(110)5799.5欧洲洲治疗心心绞痛药药品临床床试验指指导原则则6日本本治疗心心绞痛药药品临床床试验指指导原则则720002AAHA慢慢性稳定定型心绞绞痛治疗疗指南8Spperttus JA，WWindderss JAA, D

33、Dewhhursst TTA, et al. Deevellopmmentt annd eevalluattionn off thhe SSeatttlee Annginna QQuesstioonnaairee: aa neew ffuncctioonall sttatuus mmeassuree foor ccoroonarry aarteery disseasse. J AAM CColll Caardiiol, 19995, 255(2): 33333411 9刘同同想，孔孔素平，廖廖忠友，等等。西雅雅图心绞绞痛调查查量表对对冠心病病患者机机体功能能及生活活质量的的评估研研究【JJ】。

34、中中国行为为医学科科学，119977，6（22）：1127129910刘刘静，常常改.西雅图图量表测测量冠心心病患者者生活质质量的评评价。中中国公共共卫生，220044，200（5）：594411刘刘淑红.西雅图图心绞痛痛量表（SSAQ）中中文译本本的信度度、效度度、反映映度。天天津医科科大学硕硕士研究究生20003年年学位论论文12李李郁金.冠心病病运动平平板试验验与冠状状动脉造造影的对对比研究究。青岛岛大学硕硕士研究究生学位位论文13. 王永炎炎.中医医内科学学【M】，上上海：上上海科学学技术出出版社，119977：10081117六、附录录（一）西西医诊断断标准(参照国国际心脏脏病学会会

35、和协会会及世界界卫生组组织临床床命名标标准化联联合专题题组报告告缺血血性心脏脏病的命命名及诊诊断标准准)1、劳累累性心绞绞痛 劳累性心心绞痛的的特征是是由于运运动或其其他增加加心肌需需氧量的的情况所所诱发的的短暂胸胸痛发作作，休息息或舌下下含服硝硝酸甘油油后，疼疼痛常可可迅速消消失。劳劳累性心心绞痛可可分为33类： 初发型型劳累性性心绞痛痛：劳累累性心绞绞痛病程程在1个个月以内内。 稳定型型劳累性性心绞痛痛：劳累累性心绞绞痛病程程稳定11个月以以上。 恶化型型劳累性性心绞痛痛：同等等程度劳劳累所诱诱发的胸胸痛发作作次数、严严重程度度及持续续时间突突然加重重。 2、自发性性心绞痛痛 自发性心心绞

36、痛的的特征是是胸痛发发作与心心肌需氧氧量的增增加无明明显关系系。 与劳累累性心绞绞痛相比比，这种种疼痛一一般持续续时间较较长，程程度较重重，且不不易为硝硝酸甘油油缓解。 末见酶酶变化，心心电图常常出现某某些暂时时性的SST段压压低或TT波改变变。自发发性心绞绞痛可单单独发生生或与劳劳累性心心绞痛合合并存在在。 自发性性心绞痛痛患者的的疼痛发发作频率率、持续续时间及及疼痛程程度可有有不同的的临床表表现，有有时患者者可有持持续较长长的胸痛痛发作，类类似心肌肌梗死，但但没有心心电图及及酶的特特征性变变化。 某些自自发性心心绞痛患患者在发发作时出出现暂时时性的SST段抬抬高，常常称为变变异型心心绞痛。

37、 但在心心肌梗死死早期记记录到这这一心电电图图型型时，不不能应用用这一名名称。 初发型型劳累性性心绞痛痛、恶化化型劳累累性心绞绞痛及自自发性心心绞痛常常统称为为“不稳定定型心绞绞痛”。（二）分分度、分分级诊断断标准(全国中中西医结结合防治治冠心病病、心绞绞痛、心心律失常常研究座座谈会修修订，119799年9月月，上海海)1、劳力力型心绞绞痛 I级：较日常常活动重重的体力力活动引引起心绞绞痛，日日常活动动无症状状，如平平地小跑跑，快速速或的持持重物上上三楼、上上陡坡等等引起心心绞痛。级：日日常体力力活动引引起心绞绞痛，日日常活动动稍受限限制。如如在正常常条件下下常速步步行34站(344华里)，上

38、三三楼、上上坡等引引起心绞绞痛。级：较较日常活活动轻的的体力活活动引起起心绞痛痛，日常常活动明明显受限限。如在在正常条条件下常常速步行行122站(112华华里)上上二楼、小小坡引起起心绞痛痛。级：轻轻微体力力活动(如在室室内缓行行)引起起心绞痛痛，严重重者休息息时亦发发生心绞绞痛。2、非劳劳力型心心绞痛 轻度：有较典典型的心心绞痛发发作，每每次持续续时间数数分钟，每每周疼痛痛至少发发作23次，或或每日发发作13次，但但疼痛不不重，有有时需口口含硝酸酸甘油。 中度：每天有有数次较较典型的的心绞痛痛发作，每每次持续续数分钟钟到100分钟左左右，绞绞痛较重重，一般般都需要要口含硝硝酸甘油油。 重度：

39、每天有有多次典典型心绞绞痛发作作，因而而影响日日常生活活活动(例如大大便、穿穿衣等)，每次次发作持持续时间间较长，需需多次口口含硝酸酸甘油。（三）中中医证候候诊断标标准（参照GGB中中医临床床诊疗术术语证候候部分119977年3月4日发布及及高等医医药院校校教材中中医内科科学上上海科技技出版社社，19985年年10 月，第第一版）1、心血血瘀阻证证胸部刺痛痛、绞痛痛，固定定不移，痛痛引肩背背或臂内内侧，胸胸闷，心心悸不宁宁。唇舌舌紫暗，脉脉细涩。2、气虚虚血瘀证证胸痛胸闷闷，心悸悸气短，神神倦乏力力，面色色紫暗，舌舌淡紫，脉脉弱而涩涩。3、气滞滞血瘀证证胸痛胸闷闷，胸胁胁胀满，心心悸，唇唇舌紫

40、暗暗，脉涩涩。4、痰阻阻心脉证证胸闷如窒窒而痛，或或痛引肩肩背，气气短喘促促，体胖胖多痰，身身体困重重。舌苔苔浊腻或或滑，脉脉滑。5、阴寒寒凝滞证证胸痛彻背背，感寒寒痛甚，胸胸闷气短短，心悸悸，畏寒寒，四肢肢欠温，面面白。舌舌苔白，脉脉沉迟或或沉紧。6、气阴阴两虚证证胸闷隐痛痛，时作作时止，心心悸气短短，倦怠怠懒言，头头晕，失失眠多梦梦。舌红红少苔，脉脉弱而细细数。7、心肾肾阴虚证证胸痛胸闷闷，心悸悸盗汗，心心烦不寐寐，腰膝膝酸软，头头晕耳鸣鸣。舌红红少津，脉脉沉细数数。8、阳气气虚衰证证胸闷气短短，甚则则胸痛彻彻背，心心悸汗出出，畏寒寒，肢冷冷，下肢肢浮肿，腰腰酸无力力，面色色苍白，唇唇甲淡

41、白白或青紫紫。舌淡淡白或紫紫暗，脉脉沉细或或沉微欲欲绝。在证候诊诊断时，具具有胸痛痛、胸闷闷主症之之一，其其他症状状具有22项及舌舌脉支持持者，即即可诊断断。（四）运运动平板板试验的的判定标标准（仅仅供参考考）1、运动动平板试试验阳性性 运运动中出出现下列列条件之之一者为为阳性。1.1、典型心心绞痛1.2、心电图图改变1.2.1、以RR波为主主的任一一导联出出现连续续3 个个心动周周期的SST段水水平或下下垂型（缺缺血型）下下移，在在J点后后80mms处较较运动前前下移0.11mV，持持续2分分钟或以以上。1.2.2、除aaVR导导联外，各各导联出出现STT段弓背背上移0.11mV。1.2.3

42、、STT-T波波“正常化化”：安静时时心电图图有STT段下移移或T波波倒置，运运动中、后后转为正正常，SST移位位消失，TT波直立立。1.2.4、u波波倒置：安静时时心电图图无u波波倒置，运运动诱发发u波倒倒置。1.3、血压压异常1.3.1、运动动负荷增增加时，收收缩压反反而下降降1.333 kkPa(10mmmHgg)。1.3.2、运动动峰值收收缩压2 kPaa(155mmHHg)。2、运动动平板试试验可疑疑阳性 运动中中出现下下列条件件之一者者为可疑疑阳性。2.1、以RR波为主主的任一一导联出出现缺血血型STT段下移移0.005-00.099mV。2.2、上述述导联单单个心动动周期出出现缺

43、血血型STT段下移移。2.3、以RR波为主主的导联联出现缺缺血型SST段下下移，但但持续时时间22分钟。2.4、运动动诱发严严重室性性心律失失常，如如频发或或多形性性早搏，阵阵发性室室上速、室室性心动动过速，-度房室传导阻滞等。（五）中中医证候候疗效判判定标准准1、显效效：临床症症状、体体征明显显改善，证证候积分分减少70。2、有效效：临床症症状、体体征均有有好转，证证候积分分减少30。3、无效效：临床症症状、体体征无明明显改善善，甚或或加重，证证候积分分减少30。4、加重重；临床症症状、体体征均有有加重，证证候积分分减少0。（六）治治疗心绞绞痛速效效药物评评定标准准1、显效效：用药后后3分钟钟以内(含3分分钟)心心绞痛消消失或基基本缓解解。2、有效效：用药后后355分钟心心绞痛消消失或基基本缓解解。3、无效效：用药后后5分钟钟以上心心绞痛逐逐渐缓解解或无改改善。4、加重重：用药后后心绞痛痛加重。观察速效效药物时时，每个个病例用用药次数数不能少少于100次，不不能同时时应用其他他药物和和治疗方方法。七、著者者中药、天天然药物物治疗冠冠心病心心绞痛临临床研究究指导原原则课课题研究究组第 23 页 共 23 页