WHO男子不育症标准检查与诊断手册手册第二稿3021.docx
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1、Evaluation Warning: The document was created with Spire.Doc for .NET.世界卫生组组织男子子不育标准化诊疗疗手册 李李 铮 朱晓晓斌 叶惟靖靖 张张 斌 卢 慧 王 磊磊 钟锦锦卫 陆建柳 刘毅毅东 曹小蓉蓉 刘刘 勇 黄翼翼然(译译)王益鑫 校校 我们热切盼盼望你的的高见,请请将你的的意见发发至邮箱箱:Liizheengbboshhim; Z_leeem上海交通大大学医学学院附属属仁济医医院各位同道:我们对男子子不育标标准化诊诊疗手册册的翻译译只是我我们对男男子不育育标准化化诊疗的的初步追追求,这这只是翻翻译的第第一版!其中可
2、可能翻译译有不当当或错误误之处,现现求教于于大家!译文仅用于于同道之之间的学学术交流流!我们热切盼盼望你的的高见,请请将你的的意见发发至邮箱箱:Liizheengbboshhim; Z_leeem 李铮 王王益鑫 前 言虽然男性和和女性不不育症的的诊断与与治疗没没有同步步进展,但但必须牢牢记每例例不育症症都应认认为是夫夫妇双方方的问题题。自119933年出版版第一版版“世界卫卫生组织织关于不不育夫妇妇诊疗规规范化手手册”以来,在在治疗男男性因素素导致的的不育领领域取得得重要进进展,这这些辅助助生殖技技术(AART)如宫腔腔内人工工授精、常常规体外外受精(IIVF)和和治疗严严重男子子不育的的卵
3、胞浆浆内单精精子显微微注射(IICSII)。对对女性因因素导致致的不育育症治疗疗,没有有取得明明显进展展。针对男性不不育的手手册迫切切需要修修订和更更新,而而女性部部分仅小小部分需需要修改改。因此此,决定定把手册册分为男男性不育育和女性性不育两两部分。分分别出版版的决定定实在难难以作出出,而且且也并非非强调不不育是某某一方的的问题,纯纯粹是出出版的实实际需要要。该版手册经经作者和和专家委委员会的的讨论一一致同意意,并达达成共识识,是集集体智慧慧的结晶晶。1 简简 介 不育症的概概念是描描述已婚婚夫妇在在一定时时间内,双双方没有有采取避避孕措施施未能获获得自然然受孕者者(不育育的定义义见第22部
4、分)。不不育可能能是永久久性或是是不可逆逆的,如如某些无无精子症症患者被被认为是是“绝对不不育“,或者者其自然然受孕的的可能性性下降,但但还没下下降到零零,可称称之为:“生育力力低下(ssubfferttiliity)”。传统观点认认为不能能生育的的责任在在女方。事事实上,据据世界卫卫生组织织的研究究(19987年年)表明明,500以上上的不育育夫妇中中,男性性存在生生殖功能能缺陷。所所以每对对夫妇咨咨询不育育或开始始就诊时时,男性性评估即即应进行行和实施施。众所所周知,男男性评估估操作简简单、费费用低廉廉且无痛痛苦,而而且可快快速进行行诊断学学分类(表表1.11)。因因此推荐荐对每个个就诊病
5、病人都必必须按照照流程表表,填写写相关项项目以作作出完整整的初步步诊断。许许多不育育原因可可以同时时存在。诊诊断分类类旨在制制定治疗疗策略,而而不是为为了学术术上的详详细分类类,单纯纯学术上上的分类类对临床床处理没没有直接接帮助。这本WHOO手册也也提供了了对不育育夫妇中中男性因因素的一一般诊疗疗指南。必必须牢记记男性“生育力力低下”与一个个或多个个可以导导致女性性生育能能力下降降的因素素相关(见见诊断分分类与处处理),在在治疗女女方不育育因素的的同时,也也应该对对男方进进行治疗疗,并且且告知不不育夫妇妇双方的的诊断程程序和治治疗方案案。告知知或咨询询的目的的在于减减轻诊治治过程中中,给患患者
6、带来来的紧张张和焦虑虑。治疗方案的的选择应应遵守循循证医学学的原则则并兼顾顾成本效效益,但但是必须须考虑到到夫妇双双方伦理理、宗教教和情感感方面的的因素。按按照伦理理学要求求,必须须严格遵遵循无伤伤害原则则,关爱爱母亲和和子代健健康,尽尽量避免免对其造造成疾病病或伤害害。应该牢记:男性不不育治疗疗成功与与否,只只能间接接地通过过女性配配偶的临临床妊娠娠来评估估。因为为女性配配偶也可可能生育育能力下下降,所所以对男男性不育育治疗评评估带来来极大困困难。荟荟萃分析析表明,已已经完成成的对照照研究、前前瞻性队队列研究究,尤其其随机前前瞻性研研究证实实:男性性不育的的治疗成成功率与与女性生生育力明明显
7、相关关。从循循证医学学角度审审视生殖殖医学领领域,特特别是男男性不育育的诊断断和处理理,发现现下列问问题:l 由于缺乏高高度可靠靠的循证证医学临临床研究究数据,“明确”推荐的诊疗方案非常有限。l 大多数推荐荐方案基基于荟萃萃分析和和可靠的的对列研研究结果果。本手手册中,描描述为“一般认认为”。l 当某一方法法存在争争议时,本本手册使使用以下下术语:“有作者者建议或或认为”或者“有报道道”。此时时,列出出相关参参考文献献。 在在制定此此不育症症的诊疗疗指南时时,作者者主要依依据在WWHO指指导下的的前瞻性性对照研研究结果果。作者者也意识识到有些些研究可可能有不不同结论论,所以以,在运运用本诊诊疗
8、指南南时,必必须采取取审慎态态度,应应综合考考虑不育育夫妇的的具体情情况,如如不育病病史和患患者夫妇妇年龄,特特别是女女方年龄龄。表1 男性性不育诊诊断分类类性功能或射射精功能能障碍免疫性因素素不明原因性性不育单纯精浆异异常医源性因素素全身疾病先天异常1 睾丸下下降不全全2 染色体体核型异异常3 先天性性精囊或或(输精精管)发发育不全全4 其他先先天性疾疾病继发性睾丸丸损伤精索静脉曲曲张男性附属性性腺感染染内分泌原因因特发性少精精子症特发性弱精精子症特发性畸形形精子症症特发性隐匿匿精子症症梗阻性无精精子症特发性无精精子症2 病史史采集重视病史采采集的主主要原因因是有助助于诊断断,有四四分之一一
9、的不育育患者通通过病史史资料可可得出诊诊断,也也可帮助助判断预预后和决决定治疗疗策略。采集完整的的病史费费时,而而且某些些项目易易被遗漏漏。WHHO提供供了设计计完善的的病史采采集表(见见附件11)。该该表可以以获取相相关信息息和充分分利用时时间。某某些诊疗疗中心发发现,在在患者首首诊前向向患者发发放问卷卷表非常常有益,但但不是所所有国家家都适合合。尽管对夫妇妇双方同同时采集集病史非非常有益益。但有有些问题题最好是是单独询询问男性性,如以以前的性性伴侣、妊妊娠情况况、性传传播疾病病等,这这些问题题在进行行体格检检查时询询问比较较适宜。在WHO男男性不育育的标准准化诊疗疗中所使使用定义义,下文文
10、给予解解释。对对手册中中每条项项目的临临床或科科学意义义进行适适当评述述。2.1 不不育的定定义不育是指经经至少112个月月没有避避孕的性性生活而而没怀孕孕。这里里限定112个月月是主观观界定的的,但符符合一对对夫妻大大多数(接接近855)在在12个个月内自自然受孕孕的事实实。尤其其有家族族原因或或配偶任任何一方方怀疑有有不育时时, 对对不育症症的检查查不必推推迟到112个月月以后进进行。近近来在欧欧洲5国国的研究究显示,累累计妊娠娠率存在在地区差差异(表表2.11)。一定时间内内的累计计妊娠率率国家或地区区在下列时间间的累计计妊娠率率()计划妊娠率率()不育夫妇数量6月12月24月丹麦667
11、47979714德国(西部部)62748067697德国(东部部)63748369460波兰45546451365意大利(北北部)617379721241意大利(南南部)79878990623西班牙77848883685合计6575817447852.1.11 原发发性男性性不育原发性男性性不育是是指男性性从未使使女性受受孕。2.1.22受孕受孕是指男男性可使使女性妊妊娠,但但不论最最终的妊妊娠结局局如何。2.1.33 继发发性不育育继发性不育育是指曾曾使女性性伴侣妊妊娠,与与这个女女性是否否为他目目前配偶偶无关,与与最终的的妊娠结结局无关关。通常常继发不不育的男男性,未未来生育育机会较较大,
12、下下列情况况一般不不会出现现,如先先天性异异常、生生精功能能严重损损伤的无无精子症症或严重重少精子子症。而而精索静静脉曲张张、男性性附属性性腺感染染在继发发不育中中常见。继继发不育育的男性性可有某某些疾病病治疗史史或有毒毒物质的的接触史史,如放放射线、苯苯、杀虫虫剂等。这这些因素素均为导导致无精精子症的的危险因因子。2.1.44 自然然不育时时间指夫妻有性性生活而而未采取取任何避避孕措施施的时间间(以月月为单位位表达)。自自然不育育的时间间对于预预测其未未来生育育能力是是重要的的。那些些不育病病史接近近3年或或不到33年的不不育夫妇妇,有较较好的自自然受孕孕机会。如如果自然然不育的的时间更更长
13、,则则可能存存在严重重生物学学问题。当当进行不不育临床床和科研研设计和和报道时时,不育育期限是是重要的的。在无无对照组组的临床床试验中中,自然然受孕率率可能被被错误理理解为治治疗效果果。通常发达国国家的夫夫妻在较较短的不不育时间间内就诊诊。不育育时间不不能提示示不育是是由男性性或女性性引起。 在在继发性性不育的的患者病病史中,应应该记录录女方最最后一次次受孕时时间。对对继发不不育的男男性,应应该另外外记录不不育的时时间,因因为距上上次怀孕孕的时间间越长,则则非先天天性不育育因素的的诊断率率越高。2.2 既既往的不不育检查查和治疗疗不育患者既既往检查查资料非非常重要要,因为为这可能能省去许许多重
14、复复的检查查。应该该注明以以前的治治疗方案案如何、是是否正确确实施以以及执行行的结果果等细节节。2.3 可可能会影影响生育育的病史史下述全身性性疾病被被认为可可能影响响生育能能力:糖尿病、神神经系统统疾病可可能导致致勃起功功能障碍碍和射精精功能障障碍。此此外,这这两种情情况都可可能影响响生精功功能和附附属性腺腺功能。结核病可能能导致附附睾炎和和前列腺腺炎,从从而影响响精子的的运输。慢慢性呼吸吸道疾病病包括慢慢性鼻窦窦炎、慢慢性性支支气管炎炎和支气气管扩张张,其与与精子鞭鞭毛异常常有关,例例如,精精子鞭毛毛不动综综合症、附附睾分泌泌障碍或或梗阻性性无精子子症。而而梗阻性性无精子子症可能能会出现现
15、在囊性性纤维化化(CFF)患者者中,输输精管缺缺如或者者发育不不良都可可能由于于其基因因突变。其他与不育育相关的的非先天天性疾病病应予记记录(见见表2.2)。腮腺炎性睾睾丸炎不不是一种种全身性性疾病,它它的病理理机制可可能是直直接损伤伤睾丸。酗酒导致多多器官损损害,包包括肝脏脏和间接接损伤睾睾丸应分分别记录录。表2.2 男性不不育相关关性疾病病疾病 发病机制先天性疾病病遗传性疾病病Kartaagenner氏氏综合征征精子不动囊性纤维化化(Cyystiic ffibrrosiis)输精管发育育不全伴伴有附睾睾分泌功功能障碍碍雄激素受体体缺乏生殖器不发发育Prunee beellyy 综合合症睾丸
16、下降不不全下腹部疾病病睾丸损伤睾丸下降不不全睾丸损伤von-HHipppel-Linndauu综合症症附睾囊腺瘤瘤继发性疾病病感染流行性腮腺腺炎睾丸炎结核病梗阻和睾丸丸炎血吸虫病梗阻淋病梗阻(睾丸丸炎)衣原体性附附睾炎梗阻丝虫病梗阻伤寒睾丸炎上呼吸道感感染睾丸炎波状热(布布鲁氏杆杆菌)睾丸炎梅毒睾丸炎南美洲天疱疱疮无精症(梗梗阻性?)内分泌疾病病甲状腺功能能亢进激素异常糖尿病睾丸衰竭和和射精障障碍肝衰竭激素异常肾衰竭睾丸衰竭和和性欲丧丧失继发性睾丸丸衰竭垂体衰竭,常常伴雄激激素缺乏乏嫌色细胞瘤瘤星形细胞瘤瘤错构瘤畸胎瘤类肉瘤病神经性疾病病截瘫勃起功能障障碍和射射精功能能障碍,生生精功能能损伤,
17、附附属性腺腺损伤慢性呼吸道道疾病支气管扩张张可能与精子子不动综综合症的的精子鞭鞭毛异常常、Yooung氏综综合症中中的鞭毛毛不动综综合症、内内脏移位位或者附附睾分泌泌障碍有有关慢性鼻窦炎炎慢性支气管管炎2.3.11发热超过38.5的发热热能抑制制生精功功能长达达6个月月。最近近资料显显示,发发热也可可以引起起精子DDNA损损伤。引引起发热热的疾病病以及相相关细节节应被详详细记录录,包括括疾病的的持续时时间以及及治疗方方案。对对发热造造成的损损害机制制至今未未明,例例如流感感造成的的损害程程度是否否小于严严重疟疾疾发作尚尚不清楚楚。2.3.22 医源源性影响响某些药物治治疗能够够暂时或或永久造造
18、成生精精功能损损伤。表2.3列列出一些些影响生生育的药药物。如如果曾经经使用过过这些药药物,则则应考虑虑是否可可以停药药,或者者寻找能能够不影影响性功功能和精精液质量量的替代代药物(例例如用美美沙拉嗪嗪替代柳柳氮磺吡吡啶来治治疗Crrohnn氏病和和溃疡性性结肠炎炎等肠道道疾病)。肿瘤治疗青年人易患患睾丸癌癌、何杰杰金氏病病、非何何杰金氏氏病及白白血病,这这些疾病病及其治治疗都可可能严重重影响生生育能力力。生殖殖区域的的放疗很很可能导导致生殖殖功能的的不可逆逆损害,从从而影响响生育。在在肿瘤化化疗中,烷化剂常造成生殖功能的不可逆损伤。对于这些病例,应该在治疗前而不是在治疗过程中进行精液冻存。2
19、.3.33 手术术史术后3-66月期间间,任何何手术都都会暂时时抑制生生殖能力力,特别别是全麻麻术后的的病人。下下述手术术可能直直接影响响生育能能力:睾丸活检术术可能导导致短期期生精功功能抑制制。幼儿时尿道道瓣膜手手术、前前列腺切切除术、治治疗排尿尿梗阻的的膀胱颈颈切开术术均可能能导致逆逆行射精精。导尿管导尿尿可以导导致尿路路感染和和尿道狭狭窄。表2.3 可能影影响男性性生育能能力的药药物药物名 男性不不育相关关疾病肿瘤化疗药药 见上上文激素治疗 大大剂量的的糖皮质质激素、雄雄激素、抗抗雄激素素药物、孕孕激素、雌雌激素、LLHRHH(GnnRH)激激动剂或或拮抗剂剂。例如如,运动动员和一一些年
20、轻轻人用合合成类固固醇增加加肌肉力力量。这这些激素素可干扰扰垂体的的反馈,导导致促性性腺激素素释放减减少、睾睾丸萎缩缩,这通通常是可可逆的。西咪替丁 可完全全抑制雄雄激素受受体作用用柳氮磺胺吡吡啶 其药药理毒性性直接影影响精子子质量安体舒通 在一些些组织中中可拮抗抗雄激素素作用呋喃妥英 其药理理毒性直直接影响响精子质质量尼立达唑 为一种种抗血吸吸虫病药药,可以以抑制血血吸虫性性腺的生生精功能能,也可可引起男男性暂时时性不育育秋水仙碱 可直接接导致精精子生成成障碍,从从而引起起不育 尿尿路狭窄窄修复可可能导致致射精聚聚集在尿尿道扩张张部分和和尿液中中混有精精液。尿尿道下裂裂、尿道道上裂和和膀胱外
21、外翻等外外科重建建术后,可可能存在在射精障障碍。 腹腹股沟疝疝手术(尤尤其是年年轻人)可可损伤输输精管,导导致输精精管完全全或不全全梗阻,或或者免疫疫反应造造成抗精精子抗体体产生。这这种情况况也可出出现在阴阴囊鞘膜膜积液手手术、所所有生殖殖腺和腹腹股沟手手术。 输输精管结结扎术是是导致手手术性梗梗阻和产产生抗精精子抗体体最常见见原因。这这些抗体体可以在在输精管管复通后后继续存存在,即即使梗阻阻因素顺顺利解除除,仍然然阻碍自自然受孕孕。 淋淋巴结清清扫或者者腹膜后后手术可可能切除除腰交感感神经节节,从而而导致射射精功能能障碍,引引起逆行行射精和和不射精精。 应应该记录录手术日日期和术术后处理理措
22、施。精精索静脉脉曲张手手术、睾睾丸扭转转手术和和隐睾症症手术应应该分别别记录。其其他怀疑疑与不育育有关的的手术也也应记录录。2.3.44 泌尿道道感染询问患者是是否有排排尿困难难、尿失失禁、脓脓尿、血血尿、尿尿频或者者其他泌泌尿系症症状病史史,仔细细记录发发作频率率和诊治治过程。治治疗不彻彻底和感感染反复复发作可可能与附附属性腺腺感染有有关,并并导致精精子质量量下降。2.3.55 性传传播疾病病询问是否有有梅毒、淋淋病、衣衣原体和和支原体体感染或或者其他他性传播播疾病,比比如性病病淋巴肉肉芽肿、衣衣原体或或者其他他非特异异性尿道道炎。患患者的病病史、最最近的发发病情况况、发病病时间和和治疗情情
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