体外诊断试剂检查指南征求意见稿13021622259.docx

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1、Evaluation Warning: The document was created with Spire.Doc for .NET.体外诊断试剂生产质量体系检查要点指南（征求意见稿）按照医疗器器械管理理的体外外诊断试试剂是一一类特殊殊的产品品，包括括可单独独使用或或与仪器器、器具具、设备备或系统统组合使使用，在在疾病的的预防、诊诊断、治治疗监测测、预后后观察、健健康状态态评价以以及遗传传性疾病病的预测测过程中中，用于于对人体体样本（各各种体液液、细胞胞、组织织样本等等）进行行体外检检测的试试剂、试试剂盒、校校准品（物物）、质质控品（物物）等。目目前临床床使用的的体外诊诊断试剂剂主要包包括

2、血液液和体液液检验 ,微生生物鉴定定及药敏敏,生化化检验,免疫学学检验和和分子诊诊断试剂剂以及染染液、样样品处理理物等。其其研制、生生产、检检验等过过程的控控制能力力直接影影响着产产品的质质量。本指南是对对国家食食品药品品监督管管理局220077年发布布实施的的体外外诊断试试剂生产产实施细细则（试试行）中中重点检检查条款款的解释释和说明明，并归归纳明确确了体外外诊断试试剂生产产质量管管理体系系中重点点环节的的审查要要求，旨旨在帮助助北京市市医疗器器械监管管人员对对体外诊诊断试剂剂产品生生产质量量管理体体系的认认知和掌掌握，可可作为北北京市药药品监督督管理局局组织、实实施的医医疗器械械生产企企业

3、许可可证核核发、变变更、换换证等现现场检查查、体外外诊断试试剂生产产实施细细则检查查、医疗疗器械生生产监督督检查等等各项检检查的参参考资料料，指导导和规范范医疗器器械监管管人员对对体外诊诊断试剂剂生产管管理体系系的监督督检查工工作，同同时，为为生产企企业开展展体外诊诊断试剂剂生产管管理活动动提供参参考。当国家相关关法规、标标准、检检查要求求发生变变化时，应应重新讨讨论以确确保本指指南持续续符合要要求。本本指南不不包括产产品研制制情况有有关要求求，也不不适用于于体外诊诊断试剂剂分包装装模式。一、人员管管理要求求（一）生产产和质量量的负责责人应具具有医学学检验、临临床医学学或药学学等相关关专业知知

4、识，有有相关产产品生产产和质量量管理的的实践经经验，生生产负责责人和质质量负责责人不得得互相兼兼任。与医学检验验、临床床医学或或药学相相关的专专业包括括：医学学、药学学、检验验学、细细菌学、病病毒学、生生物学、分分子生物物学、生生物化学学、免疫疫学、遗遗传学、血血液学、微微生物学学等。（二）从事事生产操操作和检检验的人人员应经经过岗前前专门培培训，培培训记录录应涉及及本岗位位工作的的操作规规程，可可采用口口试、笔笔试或实实操的方方式，口口试应保保留口试试内容。（三）检验验员应具具有医学学、药学学、检验验学、细细菌学、病病毒学、生生物学、分分子生物物学、生生物化学学、免疫疫学、遗遗传学、血血液学

5、、微微生物学学等相关关的专业业背景或或从事该该专业工工作经历历，考核核合格后后由企业业任命方方可上岗岗。企业业还应配配备专职职成品检检验员。（四）对高高生物活活性、高高毒性、强强传染性性、强致致敏性等等有特殊殊要求的的产品，建建立人员员花名册册，对生生产和质质量检验验的人员员应进行行登记，并并重点对对危险险化学品品安全管管理条例例、微微生物和和生物医医学实验验室生物物安全通通用准则则等法法规进行行培训，保保存相关关培训记记录。二、生产环环境与设设施设备备控制要要求（一）在同同一洁净净间内生生产工艺艺不同的的产品时时应做到到有效隔隔离，以以避免相相互混淆淆和污染染。有数数条生产产线同时时进行生生

6、产时，企企业应采采取隔离离或其它它有效防防止混淆淆的措施施。（二）企业业应确定定工艺所所需的空空气净化化级别，对生产环境有净化要求的产品除应当满足体外诊断试剂生产实施细则（试行）的通用要求外，其生产环境洁净度还应当满足以下要求：1.阴性、阳阳性血清清、质粒粒或血液液制品的的处理操操作应当当在至少少10，0000级环环境下进进行，与与相邻区区域保持持相对负负压，并并符合防防护规定定。2.酶联免免疫吸附附试验试试剂、免免疫荧光光试剂、免免疫发光光试剂、聚聚合酶链链反应（PPCR）试试剂、金金标试剂剂、干化化学法试试剂、细细胞培养养基、校校准品与与质控品品、酶类类、抗原原、抗体体和其他他活性类类组分

7、的的配制及及分装等等产品的的配液、包包被、分分装、点点膜、干干燥、切切割、贴贴膜、以以及内包包装等工工艺环节节，至少少应在1100，0000级级净化环环境中进进行操作作。无菌菌物料的的分装必必须在局局部百级级环境中中进行。3.对生产产环境没没有空气气净化要要求的体体外诊断断试剂，如如普通化化学类诊诊断试剂剂，应当当在清洁洁环境内内进行生生产。清清洁条件件的基本本要求：要有防防尘、通通风、防防止昆虫虫、其他他动物以以及异物物混入等等措施；人流物物流分开开，人员员进入生生产车间间前应当当有换鞋鞋、更衣衣、佩戴戴口罩和和帽子、洗洗手、手手消毒等等清洁措措施；生生产场地地的地面面应当便便于清洁洁，墙、

8、顶顶部应平平整、光光滑，无无颗粒物物脱落；操作台台应当光光滑、平平整、无无缝隙、耐耐腐蚀，便便于清洗洗、消毒毒；应当当对生产产区域进进行定期期清洁、清清洗和消消毒；应应当根据据生产要要求对生生产车间间的温湿湿度进行行控制。普通生化类类试剂一一般包括括无机离离子测定定试剂盒盒、白蛋白白测定试试剂盒（BBCG法法）、总胆固固醇测定定试剂盒盒（COOD-CCE-PPAP法法）等；电解质质分析仪仪随机试试剂、生化分分析仪用用稀释液液、冲洗洗液等；溶血剂剂等。（三）根据据工艺规规程等文文件，应应明确洁洁净室(区) 温湿度度的要求求、监测测频次和和记录的的要求，温温湿度监监测装置置应处于于正常的的工作状状

9、态，并并有检定定标识；空调机机组应有有温湿度度控制设设施。产产品生产产环境无无特殊规规定的，洁洁净室内内的温度度应控制制在18828、相对对湿度应应控制在在45%655%，对对空气有有干燥要要求的操操作间，应应配置空空气干燥燥设备，保保证物料料不会受受潮变质质，干燥燥间湿度度一般为为10300，生生物活性性原料要要求储存存于-115以下。有有特殊要要求的，根根据特殊殊要求储储存。（四）生产产激素类类试剂组组分、操操作放射射性物质质的洁净净室（区区）应采采用独立立的专用用的空气气净化系系统，且且净化空空气不得得循环使使用。已已知现有有的激素素类试剂剂名录详详见附件件1。（五）强毒毒微生物物操作区

10、区、芽胞胞菌制品品操作区区应与相相邻区域域保持相相对负压压，配备备独立的的空气净净化系统统，排出出的空气气不得循循环使用用。（六）对特特殊的高高致病性性病原体体的采集集、制备备，应按按照微微生物和和生物医医学实验验室生物物安全通通用准则则等相相关规定定，具备备P3级级实验室室等相应应设施。PP3级实实验室应应满足微微生物和和生物医医学实验验室生物物安全通通用准则则要求求，具体体见附件件2。高传染性、高高致病性性病原体体的范围围：人人间传染染的病原原微生物物名录中中危害程程度为第第一类和和第二类类的病原原体、中国医学微生物菌种保藏管理办法中的一类和二类菌种。特殊的高致致病性病病原体具具体参见见人

11、间间传染的的病原微微生物名名录中中需要在在生物安安全P33级、PP4级实实验室实实验的病病原体。（七）聚合合酶链反反应试剂剂（PCCR）的的生产和和检定应应在各自自独立的的建筑物物中，防防止扩增增时形成成的气溶溶胶造成成交叉污污染。其其生产和和质检的的器具不不得混用用，用后后应严格格清洗和和消毒。各自独立的的建筑物物是指聚聚合酶链链反应试试剂（PPCR）的的生产和和检定应应分别在在不同建建筑物内内，不允允许在同同一建筑筑物内完完成生产产和检定定。阳性质粒的的生产一一般分为为菌液培培养、质质粒提取取、稀释释分装等等过程，要要求稀释释分装应应有防止止气溶胶胶污染的的措施。（八）与试试剂直接接接触的

12、的设备和和器具应应易于清清洁和保保养、不不与成分分发生化化学反应应或吸附附作用，不不会对试试剂造成成污染。应应对与产产品直接接接触的的设备和和器具予予以验证证，并保保存记录录。1.与试剂剂直接接接触的设设备一般般包括：包被机机、封闭闭机、灌灌装机、蠕蠕动泵、洗洗板机、搅搅拌器、切切条机、点点膜机等等。2.与试剂剂直接接接触的器器具一般般包括：塑料桶桶，量筒筒，烧杯杯，锥形形瓶、玻玻璃瓶等等。3.常见的的体外诊诊断试剂剂生产、检检验设备备清单详详见附件件3。（九）生产产中使用用的动物物室应在在隔离良良好的建建筑体内内，与生生产、质质检区分分开，不不得对生生产造成成污染。三、物料控控制要求求（一）

13、应明明确各类类物料的的仓储环环境和控控制要求求，并定定期监测测，提供供环境监监测的记记录。仓仓储现场场的环境境监测设设施应定定期计量量、校准准；应具具有校准准品、质质控品和和生物活活性物质质等需要要低温保保存的仓仓库（如如有）。冷冷藏条件件温度计计量装置置的量程程应符合合要求。（二）所有有物料的的名称、批批号、有有效期和和检验状状态等标标识必须须明确。标标识应包包括名称称、批号号、有效效期和检检验状态态等；可可用空间间区域划划分识别别检验状状态，如如检验区区、合格格品区等等；物料料无规定定使用期期限的，其其储存期期限一般般不超过过三年。（三）物料料应按照照先进先先出的原原则进行行操作；应明确确

14、规定中中间品的的储存条条件和期期限。已已被取样样的包装装应有取取样标记记。应对对检测用用外购标标准品、质质控品复复溶后中中间品的的储存条条件及有有效期进进行验证证。（四）易燃燃、易爆爆、有毒毒、有害害、具有有污染性性或传染染性、具具有生物物活性或或来源于于生物体体的物料料的存放放应符合合危险险化学品品安全管管理条例例、生生物制品品生产、检检定用菌菌种、毒毒种管理理规程、人人间传染染的病原原微生物物名录、常常用危险险化学品品的分类类及标志志、危危险货物物品名录录、麻麻醉品和和精神药药品名录录等相相关国家家规定。上上述物料料应做到到专区存存放并有有明显的的识别标标识，应应由专门门人员负负责保管管和

15、发放放。发放放后剩余余物料应应妥善保保管。易燃、易爆爆、有毒毒、有害害、具有有污染性性或传染染性、具具有生物物活性或或来源于于生物体体的物料料见附件件4。（五）生产产过程中中所涉及及的化学学、生物物及其它它危险品品，企业业应列出出清单，并并制定相相应的防防护规程程，其环环境、设设施与设设备应符符合国家家相关安安全规定定。生产过程中中涉及的的化学、生生物及其其它危险险品一般般包括：甲醇、乙乙醇、硫硫酸、盐盐酸、二二甲基甲甲酰胺、氢氢氧化钠钠、三氯氯甲烷、PProcclinn3000、硫柳柳汞钠、甲甲醛、抗抗原抗体体生物活活性原料料、病毒毒菌种等等。（六）应形形成具有有污染性性、传染染性的物物料、

16、高高风险的的生物活活性物料料以及危危险度二二级及以以上的病病原体物物料清单单，详见见附件55。（七）.一一部分：剂高生生物活性性、高毒毒性、强强传染性性、强致致敏性产产品可参参照危危险货物物品名表表。生物活性是是指能引引起细胞胞正常机机理发生生改变的的能力，主要指一些基基因表达达产物如如具有酶活活的抑癌癌基因表表达蛋白白；还有有一些激激素类物物质如性性激素。高生物物活性物物质限定定范围为为激素类类物质。高致敏性物物质是指指能引起起个体强强烈过敏敏反应的的物质如如青霉素素、链霉霉素、花花粉等。应明确该类类物料的的使用管管理的要要求，物物料的领领取和操操作应在在受控条条件下进进行，不不应造成成传染

17、、污污染或泄泄漏等。物物料操作作应在单单独的净净化间进进行，高高风险的的生物活活性物料料操作间间应与相相邻区域域保持负负压，排排出的空空气不能能循环使使用，高高风险生生物活性性物料和和危险度度二级及及以上的的病原体体物料操操作间内内应设有有生物安安全柜，空空气应进进行除菌菌过滤方方可排出出。应有有对阳性性血清的的防护措措施，如如灭活记记录、不不得直接接用手接接触等。（八）应明明确生产产检验过过程中所所产生废废物、废废液的种种类，生生产中的的废液、废废物等应应有完备备的回收收与无害害化处理理措施，并并保留回回收处理理的记录录。如采采取委托托方式，应应与受托托方签订订委托协协议，并并保存相相关记录

18、录。生产检验过过程中所所产生废废物、废废液一般般包括：口罩、手手套、枪枪头、反反应完成成的酶标标板、实实验完毕毕培养基基、洗板板机废液液桶内液液体，试试剂盒剩剩余液体体、微生生物无菌菌检查废废液以及及阳性等等传染性性物料等等。（九）不同同性状和和储存要要求的物物料应进进行分类类存放，按按效期管管理。应应建立复复验制度度。应制制定仓储储与运输输管理制制度，应应有不同同性状和和储存要要求的物物料的分分类要求求；复验验制度应应明确复复验时机机（每次次使用前前应复验验）及复复验方法法。冷藏藏、冷冻冻的物料料应分类类分开存存放，并并标明有有效期。1.复验：指超过过自定效效期的物物料继续续使用前前应检验验

19、。2.物料管管理制度度应有对对校准品品和质控控品的存存放管理理；未规规定有效效期的物物料其储储存有效效期一般般不超过过三年。3.校准品品：其值在一个个校准函函数中用用作独立立变量的的参考物物质。应应具有定定值和已已知的测测量不确确定度，其其目的应应是校准准某一测测量系统统，从而而建立此此系统测测量结果果的计量量学溯源源性。4.质控品品：用于体外诊诊断的质质量控制制物质(定值和和非定值值)，是是一种旨旨在用于于医学检检测系统统中使用用的物质质、材料料等，其其目的是是评价或或验证测测量精密度或由于于试剂或或分析仪仪器的变变化导致致的分析析偏差等等。用于于能力验验证、实实验室内内质量控控制等。四、采

20、购控控制要求求（一）应确确定外购购、外协协物料清清单，应应至少包包含以下下信息：名称、规规格型号号、技术术指标、质质量要求求、分类类等级，并并明确所所有物料料的技术术指标和和质量要要求。外购、外协协物料清清单应包包含、外外包材、标标签和检检验中的的耗材（质质控品、校校准品、培培养基等等）；物物料清单单中应包包括申报报产品标标准中所所列的原原料。应应对校准准品和质质控品等等检验用用物料进进行验收收并记录录。（二）应能能提供外外购的校校准品和和质控品品的来源源和溯源源性的相相关证明明。（三）应能能证明质质控血清清的来源源，明确确使用目目的（用用于科研研或对照照品），与与供方签签订技术术协议和和知情

21、同同意。应应由企业业或医疗疗机构测测定病原原微生物物及明确确定值范范围。应应对其来来源地、定定值区间间、灭活活状态、购购买数量量、保存存、使用用状态等等信息有有明确记记录，并并由专人人负责，确保物料的质量和稳定性。外购的商品化质控物应能溯源，质控血清至少应提供乙肝、丙肝、艾滋、梅毒阴性报告。（四）有特特殊要求求的物料料应根据据国家相相关法规规要求进进行采购购和进货货检验，如如氰化钾钾、叠氮氮钠等。五、生产过过程控制制要求（一）应按按照国家家批准的的工艺进进行生产产，应制制定生产产所需的的工序流流程、工工艺文件件和标准准操作规规程，明明确关键键工序或或特殊工工序，确确定质量量控制点点，并规规定应

22、形形成的生生产记录录。下面主要例例举了几几种常见见的体外外诊断试试剂产品品的生产产工艺流流程供参参考，见见附件6610。（二）当生生产工艺艺变更足足以影响响产品安安全性、稳稳定性时时，应重重新申报报变更生生产工艺艺，并按按程序进进行工艺艺修订。（三）应明明确每批批产品中关关键物料料的平衡关系系，并对对每批产产品中关关键物料料进行物物料平衡衡核查。物物料平衡衡计算公公式为：实际产出量量（合格格+不合合格+取取样等）/理论产产出量1000%。应至少要求求计算总总的物料料平衡（关关键原料料到成品品）；应应有对物物料平衡衡可接受受标准的的要求；应明确确物料平平衡超出出可接受受标准的的处理方方法。（四）

23、不同同批次产产品生产产工序结结束后必必须进行行清场，确确认合格格后才可可以入场场进行其其它批次次产品的的生产，企企业应保保存清场场记录。（五）清场场时，配配制和分分装器具具等应当当进行清清洗、干干燥等洁洁净处理理，并进进行验证证，必要要时，器器具清洗洗干燥后后应有有有效保存存时间的的验证。（六）生产产和检验验用的菌菌毒种应应建立生生产用菌菌毒种的的原始种种子批、主主代种子子批和工工作种子子批系统统。（七）生产产用细胞胞应建立立原始细细胞库、主主代细胞胞库、工工作细胞胞库。应应建立细细胞库档档案资料料和细胞胞操作日日志。自自行制备备抗原或或抗体，应应对所用用原料的的来源和和性质有有详细的的记录并

24、并可追溯溯。六、产品检检验与质质量控制制要求（一）使用用一级标标准物质质、二级级校准物物质应能能够对量量值进行行溯源，明明确其来来源、准准确度及及不确定定度。1.标准物物质：即即参考物物质，具具有一种种或多种种足够均均匀和很很好地确确定了的的特性，用用以校准准测量装装置、评评价测量量方法或或给材料料赋值的的一种材材料或物物质。体体外诊断断试剂标标准物质质是指具具有一种种或多种种足够均均匀和很很好地确确定了的的特性，用用以校准准测量装装置、评评价测量量方法或或给材料料赋值的的一种材材料和物物质。2.标准物物质的分分级：（1）一级级标准物物质1）用绝对对测量法法或两种种以上下下同原理理的准确确可靠

25、的的方法定定值。在在只有一一种定值值方法的的情况下下，用多多个实验验室以同同种准确确可靠的的方法定定值；2）准确度度具有国国内量高高水平，均均匀性在在准确度度范围之之内；3）稳定性性在一年年以上或或达到国国际上同同类标准准物质的的先进水水平；4）包装形形式符合合标准物物质技术术规范的的要求。（2）级标标准物质质1）用与一一级标准准物质进进行比较较测量的的方法或或一级标标准物质质的定值值方法定定值；2）准确度度和均匀匀性未达达到一级级标准物物质的水水平，但但能满足足一般测测量的需需要；3）稳定性性在半年年以上，或或能满足足实际测测量的需需要；4）包装形形式符合合标准物物质技术术规范的的要求。（二

26、）对检检测中使使用的校校准品和和质控品品应建立立台帐及及使用记记录。应应记录其其来源、批批号、效效期、溯溯源途径径（或靶靶值转换换方法）、主主要技术术指标、保保存状态态等信息息。应定定期复验验其性能能并保存存记录。（三）对不不具备检检测能力力的外购购物料，企企业应制制定验收收规程。（四）如委委托检验验，受托托方应当当具备相相应的资资质条件件，企业业应有委委托检验验协议，协协议内容容应包括括委托检检验的数数量、周周期、项项目要求求；并保保存检验验报告和和验收记记录。（五）如试试样，企企业应有有试样验验证的验验收规程程和记录录，并保保存试样样批号、试试样生产产记录、检检测报告告、操作作人员签签字、

27、批批准人员员签字等等相关记记录。七、有关工工艺用水水管理要要求参照照医疗疗器械工工艺用水水检查要要点指南南（20010版版）执执行，有有关洁净净间管理理的要求求参照医医疗器械械洁净室室（区）检检查要点点指南（220122版）执执行。附件1：现现有的激激素类试试剂名录录产品名称产品名称17-羟羟孕酮检检测试剂剂心钠素测定定试剂6-酮-前前列腺素素F1检测试试剂雄烯二酮试试剂雌二醇检测测试剂血管紧张素素I测定定试剂甲状腺刺激激激素体体抗体试试剂血管扩张素素I/高高血压蛋蛋白原酶酶试剂香草扁桃酸酸试剂血管皮质醇醇II测测定试剂剂雌三醇检测测试剂血浆肾素活活性测定定试剂促红细胞生生成素检检测试剂剂胰岛

28、素测定定试剂促黄体生成成激素检检测试剂剂儿茶酚胺测测定试剂剂促甲状腺素素检测试试剂胰岛素生长长因子II试剂促卵泡生成成激素检检测试剂剂胰岛素生长长因子结结合蛋白白1型试试剂反三碘甲状状腺原氨氨酸测定定试剂胰岛素生长长因子结结合蛋白白3型试试剂睾酮检测试试剂胰岛素原试试剂骨钙素检测测试剂胰高血糖素素测定试试剂甲状腺素检检测试剂剂游离睾酮试试剂胃泌素试剂剂 游离甲状腺腺素测定定试剂甲状腺素球球蛋白检检测试剂剂游离三碘甲甲腺原氨氨酸测定定试剂降钙素试剂剂孕酮测定试试剂卵泡刺激素素测定试试剂多巴胺测定定试剂泌乳素测定定试剂胰泌素试剂剂尿17-羟羟皮质类类固醇测测定试剂剂雌激素受体体试剂尿17-酮酮类固

29、醇醇测定试试剂雌三醇-116-葡萄萄糖苷酸酸试剂尿5-羟吲吲哚酸测测定试剂剂甲状腺素结结合能力力试剂尿高香草酸酸测定试试剂黄体酮试剂剂皮质醇测定定试剂甲状旁腺激激素相关关肽试剂剂去甲肾上腺腺素测定定试剂促肾腺上皮皮质激素素检测试试剂肾上腺素测测定试剂剂甲状旁腺素素检测试试剂醛固酮测定定试剂甲状腺摄取取率试剂剂脱氢异雄甾甾酮-硫硫化物试试剂全段甲状旁旁腺素试试剂人绒毛膜促促性腺激激素检测测试纸人上皮生长长因子试试剂人绒毛膜促促性腺激激素测定定试剂促甲状腺素素受体抗抗体测定定试剂人绒毛膜促促性腺激激素亚单位位测定试试剂抗胰岛素IIgG抗抗体测定定试剂三碘甲腺原原氨酸测测定试剂剂抗甲状腺球球蛋白测测

30、定试剂剂三碘甲状腺腺原氨酸酸摄取率率试剂抗甲状腺球球蛋白抗抗体测定定试剂生长激素测测定试剂剂抗甲状腺微微粒体抗抗体测定定试剂脱氢表雄酮酮测定试试剂甲状腺过氧氧化酶抗抗体测定定试剂甲状腺球蛋蛋白抗体体测定试试剂附件2：三三级生物物安全防防护实验验室设置置要求实验室结构构和设施施、安全全操作规规程、安安全设备备适用于于主要通通过呼吸吸途径使使人传染染上严重重的甚至至是致死死疾病的的致病微微生物及及其毒素素，通常常已有预预防传染染的疫苗苗。艾滋滋病病毒毒的研究究(血清清学实验验除外)应在三三级生物物安全防防护实验验室中进进行。一、安全设设备和个个体防护护 （一）实验验室中必必须安装装级或级以上上生物

31、安安全柜。（二）所有有涉及感感染性材材料的操操作应在在生物安安全柜中中进行。当当这类操操作不得得不在生生物安全全柜外进进行时，必必须采用用个体防防护与使使用物理理抑制设设备的综综合防护护措施。 （三）在进进行感染染性组织织培养、有有可能产产生感染染性气溶溶胶的操操作时，必必须使用用个体防防护设备备。 （四）当不不能安全全有效地地将气溶溶胶限定定在一定定范围内内时，应应使用呼呼吸保护护装置。 （五）工作作人员在在进入实实验室工工作区前前，应在在专用的的更衣室室(或缓缓冲间)穿着背背开式工工作服或或其他防防护服。工工作完毕毕必须脱脱下工作作服，不不得穿工工作服离离开实验验室。可可再次使使用的工工作

32、服必必须先消消毒后清清洗。 （六）工作作时必须须戴手套套(两副副为宜)。一次次性手套套必须先先消毒后后丢弃。（七）在实实验室中中必须配配备有效效的消毒毒剂、眼眼部清洗洗剂或生生理盐水水，且易易于取用用。可配配备应急急药品。 二、实验室室设计和和建造的的特殊要要求 （一）选址址三级生物安安全防护护实验室室可与其其他用途途房屋设设在一栋栋建筑物物中，但但必须自自成一区区。该区区通过隔隔离门与与公共走走廊或公公共部位位相隔。 （二）平面面布局1.三级生生物安全全防护实实验室的的核心区区包括实实验间及及与之相相连的缓缓冲间。2.缓冲间间形成进进入实验验间的通通道。必必须设两两道连锁锁门，当当其中一一道

33、门打打开时，另另一道门门自动处处于关闭闭状态。如如使用电电动连锁锁装置，断断电时两两道门均均必须处处于可打打开状态态。在缓缓冲间可可进行二二次更衣衣。3.当实验验室的通通风系统统不设自自动控制制装置时时，缓冲冲间面积积不宜过过大，不不宜超过过实验间间面积的的八分之之一。4.级或或级生物物安全柜柜的安装装位置应应远离实实验间入入口，避避开工作作人员频频繁走动动的区域域，且有有利于形形成气流流由“清洁”区域流流向“污染”区域的的气流流流型。（三）围护护结构1.实验室室(含缓缓冲间)围护结结构内表表面必须须光滑耐耐腐蚀、防防水，以以易于消消毒清洁洁。所有有缝隙必必须加以以可靠密密封。2.实验室室内所

34、有有的门均均可自动动关闭。3.除观察察窗外，不不得设置置任何窗窗户。观观察窗必必须为密密封结构构，所用用玻璃为为不碎玻玻璃。4.地面应应无渗漏漏，光洁洁但不滑滑。不得得使用地地砖和水水磨石等等有缝隙隙地面。5.天花板板、地板板、墙间间的交角角均为圆圆弧形且且可靠密密封，施施工时应应防止昆昆虫和老老鼠钻进进墙脚。 （四）通风风空调1.必须安安装独立立的通风风空调系系统以控控制实验验室气流流方向和和压强梯梯度。该该系统必必须确保保实验室室使用时时，室内内空气除除通过排排风管道道经高效效过滤排排出外，不不得从实实验室的的其他部部位或缝缝隙排向向室外；同时确确保实验验室内的的气流由由“清洁”区域流流向

35、“污染”区域。进进风口和和排风口口的布局局应使实实验区内内的死空空间降低低到最小小程度。2.通风空空调系统统为直排排系统，不不得采用用部分回回风系统统。3.环境参参数：相相对于实实验室外外部，实实验室内内部保持持负压。实实验间的的相对压压强以30PPa40PPa为宜宜，缓冲冲间的相相对压强强以115Paa220Paa为宜。实实验室内内的温、湿湿度以控控制在人人体舒适适范围为为宜，或或根据工工艺要求求而定。实实验室内内的空气气洁净度度以GBB 500073320001洁洁净厂房房设计规规范中中所定义义的七级级至八级级为宜。实实验室人人工照明明应均匀匀，不眩眩目，照照度不低低于5000lxx。4.

36、为确保保实验室室内的气气流由“清洁”区域流流向“污染”区域，实实验室内内不应使使用双侧侧均匀分分布的排排风口布布局。不不应采用用上送上上排的通通风设计计。由生生物安全全柜排出出的经内内部高效效过滤的的空气可可通过系系统的排排风管直直接排至至大气，也也可送入入建筑物物的排风风系统。应应确保生生物安全全柜与排排风系统统的压力力平衡。5.实验室室的进风风应经初初、中、高高效三级级过滤。6.实验室室的排风风必须经经高效过过滤或加加其他方方法处理理后，以以不低于于12mms的的速度直直接向空空中排放放。该排排风口应应远离系系统进风风口位置置。处理理后的排排风也可可排入建建筑物的的排风管管道，但但不得被被

37、送回到到该建筑筑物的任任何部位位。7.进风和和排风高高效过滤滤器必须须安装在在实验室室设在围围护结构构上的风风口里，以以避免污污染风管管。8.实验室室的通风风系统中中，在进进风和排排风总管管处应安安装气密密型调节节阀门，必必要时可可完全关关闭以进进行室内内化学熏熏蒸消毒毒。9.实验室室的通风风系统中中所使用用的所有有部件均均必须为为气密型型。所使使用的高高效过滤滤器不得得为木框框架。10.应安安装风机机启动自自动联锁锁装置，确确保实验验室启动动时先开开排风机机后开送送风机。关关闭时先先关送风风机后关关排风机机。11.不得得在实验验室内安安装分体体空调器器。（五）安全全装置及及特殊设设备1.必须

38、在在主实验验室内设设置级或级生物物安全柜柜。2.连续流流离心机机或其他他可能产产生气溶溶胶的设设备应置置于物理理抑制设设备之中中，该装装置应能能将其可可能产生生的气溶溶胶经高高效过滤滤器过滤滤后排出出。在实实验室内内所必须须设置的的所有其其他排风风装置(通风橱橱、排气气罩等)的排风风均必须须经过高高效过滤滤器过滤滤后方可可排出。其其室内布布置应有有利于形形成气流流由“清洁”区域流流向“污染”区域的的气流流流型。3.实验室室中必须须设置不不产生蒸蒸汽的高高压灭菌菌锅或其其他消毒毒装置。4.实验间间与外部部应设置置传递窗窗。传递递窗双门门不得同同时打开开，传递递窗内应应设物理理消毒装装置。感感染性

39、材材料必须须放置在在密闭容容器中方方可通过过传递窗窗传递。5.必须在在实验室室入口处处的显著著位置设设置压力力显示报报警装置置，显示示实验间间和缓冲冲间的负负压状况况。当负负压指示示偏离预预设区间间必须能能通过声声、光等等手段向向实验室室内外的的人员发发出警报报.可在在该装置置上增加加送、排排风高效效过滤器器气流阻阻力的显显示。6.实验室室启动工工作期间间不能停停电。应应采用双双路供电电电源。如如难以实实现，则则应安装装停电时时可自动动切换的的后备电电源或不不间断电电源，对对关键设设备(生生物安全全柜、通通风橱、排排气罩以以及照明明等)供供电。7.可在缓缓冲间设设洗手池池：洗手手池的供供水截门

40、门必须为为脚踏、肘肘动或自自动开关关。洗手手池如设设在主实实验室，下下水道必必须与建建筑物的的下水管管线分离离，且有有明显标标志。下下水必须须经过消消毒处理理。洗手手池仅供供洗手用用，不得得向内倾倾倒任何何感染性性材料。供供水管必必须安装装防回流流装置。不不得在实实验室内内安设地地漏。 （六）其他他1.实验台台表面应应不透水水，耐腐腐蚀、耐耐热。2.实验室室中的家家具应牢牢固。为为易于清清洁，各各种家具具和设备备之间应应保持一一定间隙隙。应有有专门放放置生物物废弃物物容器的的台(架架)。家家具和设设备的边边角和突突出部位位应光滑滑、无毛毛刺，以以圆弧形形为宜。3.所需真真空泵应应放在实实验室内

41、内。真空空管线必必须装置置在线高高效过滤滤器。4.压缩空空气等钢钢瓶应放放在实验验室外。穿穿过围护护结构的的管道与与围护结结构之间间必须用用不收缩缩的密封封材料加加以密封封。气体体管线必必须装置置在线高高效过滤滤器和防防回流装装置。5.实验室室中应设设置洗眼眼装置。6.实验室室出口应应有发光光指示标标志。7.实验室室内外必必须设置置通讯系系统。8.实验室室内的实实验记录录等资料料应通过过传真机机发送至至实验室室外。附件3：常常见的体体外诊断断试剂的的生产、检检验设备备清单生化试剂：生产设备：天平、配配液桶、烧烧杯、吸吸管、量量筒、搅搅拌器、蠕蠕动泵、分分装机、冻冻干机、喷喷码机、标标签机、贴贴

42、标机、冰冰箱等检测设备：PH计计、电导导率仪、生生化分析析仪、分分光光度度计化学发光试试剂：生产设备：天平、离离心机、配配液桶、烧烧杯、吸吸管、量量筒、蠕蠕动泵、分分装机、包包被机、洗洗板机、除除湿机、干干燥箱、分分装机、封封口机、喷喷码机、标标签机、贴贴标机、冰冰箱等检测设备：PH计计、电导导率仪、发发光分析析仪、洗洗板机酶联免疫试试剂：生产设备：天平、离离心机、配配液桶、烧烧杯、吸吸管、量量筒、蠕蠕动泵、分分装机、包包被机、洗洗板机、干干燥间、除除湿机、干干燥箱、分分装机、封封口机、喷喷码机、标标签机、贴贴标机、冰冰箱等检测设备：PH计计、电导导率仪、酶酶标仪、洗洗板机胶体金试剂剂：生产设

43、备：电子天天平、离离心机、喷喷膜机、喷喷金机、干干燥间、除除湿机、干干燥箱、切切条机、封封口机、喷喷码机、包包装机、冰冰箱等检测设备：PH计计、紫外外分光光光度计、卡卡尺附件4：易易燃、易易爆、有有毒、有有害、具具有污染染性或传传染性、具具有生物物活性或或来源于于生物体体的物料料第1类 爆炸品品第2类 压缩气气体和液液化气体体第3类 易燃液液体第4类 易燃固固体、自自然物品品和遇湿湿易燃物物品第5类 氧化剂剂和有机机过氧化化物第6类 毒害品品和感染染性物品品第7类 放射性性物品第8类 腐蚀品品第9类 杂类附件5：具具有污染染性、传传染性的的物料、高高风险的的生物活活性物料料以及危危险度二二级及

44、以以上的病病原体物物料一类物料：鼠疫耶尔森森氏菌、霍霍乱弧菌菌（包括括EL-torr弧菌）；天花病病毒、黄黄热病毒毒（野毒毒株）、新新疆出血血热（克克里米亚亚刚果出出血热）病病毒、东东、西方方马脑炎炎病毒、委委内瑞拉拉马脑炎炎病毒、拉拉沙热（Lassa）病毒、马堡（Marburg）病毒、埃波拉（Ebola）病毒、猴疱疹病毒（猴病毒）；粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、杜波氏组织胞浆菌。二类物料：土拉弗郎西西丝氏菌菌、布氏氏菌、炭炭疽芽胞胞菌、肉肉毒梭菌菌、鼻疽疽假单胞胞菌、类类鼻疽假假单胞菌菌、麻风风分枝杆杆菌、结结核分枝枝杆菌；狂犬病病病毒（街街毒）、森森林脑炎炎病毒、流流行性出出血热病病毒、国国

45、内尚未未发现病病人在国国外引起起脑脊髓髓炎及出出血热的的其它虫虫媒病毒毒、登革革热病毒毒、甲、乙乙型肝炎炎病毒；各种立立克次体体（包括括斑疹伤伤寒、热）；鹦鹉热热、鸟疫疫衣原体体、淋巴巴肉芽肿肿衣原体体；马纳纳青霉、北北美芽生生菌、副副球孢子子菌、新新型隐球球菌、巴巴西芽生生菌、烟烟曲霉、着着色霉菌菌。附件6：化化学发光光法主要要生产工工艺一、原理化学发光免免疫分析析(chhemiilummineesceencee immmunooasssay，CCLIAA)，是是将具有有高灵敏敏度的化化学发光光测定技技术与高高特异性性的免疫疫反应相相结合，用用于各种种抗原、抗抗体、激激素、酶酶、脂肪肪酸、维

46、维生素和和药物等等的检测测分析技技术。化学发发光免疫疫分析包包含两个个部分，即即免疫反反应系统统和化学学发光分分析系统统。免疫疫反应系系统是将将发光物物质(在在反应剂剂激发下下生成激激发态中中间体)直接标标记在抗抗原或抗抗体上，或或酶作用用于发光光底物。化化学发光光分析系系统是利利用化学学发光物物质经催催化剂的的催化和和氧化剂剂的氧化化，形成成一个激激发态的的中间体体，当这这种激发发态中间间体回到到稳定的的基态时时，同时时发射出出光子，利利用发光光信号测测量仪器器测量光光量子产产额，该该光量子子产额与与样品中中的待测测物质的的量成正正比，由由此可以以建立标标准曲线线并计算算样品中中待测物物质的

47、含含量。二、化学发发光免疫疫分析的的类型（一）化学学发光标标记免疫疫分析化学发光标标记免疫疫分析又又称化学学发光免免疫分析析(CLLIA)，是用化化学发光光剂直接接标记抗抗原或抗抗体的免免疫分析析方法。常常用于标标记的化化学发光光物质有有吖啶酯酯类化合合物(AAE)。（二）化学学发光酶酶免疫分分析从标记免疫疫分析角角度，化学发发光酶免免疫分析析(CLLEIAA)，应属酶酶免疫分分析，只是酶酶反应的的底物是是发光剂剂，操作步步骤与酶酶免分析析完全相相同：以酶标标记生物物活性物物质（如酶标标记的抗抗原或抗抗体）进行免免疫反应应，免疫反反应复合合物上的的酶再作作用于发发光底物物，在信号号试剂作作用下发发光，用发光光仪进行行发光测测定。目目前常用用的标记记酶为辣辣根过氧氧化物酶酶(HRRP)和和碱性磷磷酸酶(ALPP)，它们有有各自的的发光底底物。（三）时间间分辨荧荧光免疫疫分析(TRFIAA)是用三价稀稀土离子子及其螯螯合剂作作为示踪踪物，如如铕（EEu3+）、铽铽（Tee3+）及及钐（SSm3+）、镝镝（Dee3+）等等代替传传统的荧荧光物质质、放射射性同位位素、酶酶和化学学发光物物质，来来标记抗抗体、抗抗原、多多肽、激激素、核核酸探