基因组多态性.ppt

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1、 基因组多态性基因组多态性 genome polymorphism *医科大学医科大学 *教授教授/博导博导 研究方向：研究方向：*E-mailE-mail:*:*基因组学基因组学基本要求基本要求1 1、掌握基因组多态性的概念和遗传机理；、掌握基因组多态性的概念和遗传机理；2 2、了解基因组多态性在医学研究中的应用。、了解基因组多态性在医学研究中的应用。人种差异的原因是基因组多态性林奈：林奈：1707年年5月月23日日1778年年1月月10日，瑞典自然学者，日，瑞典自然学者，现代生物学分类命名的奠基人现代生物学分类命名的奠基人。人与人差异的根源是什么？人与人差异的根源是什么？黑猩猩与人的基因差

2、异只有黑猩猩与人的基因差异只有1%1%药效差异的原因是基因多态性药效差异的原因是基因多态性 人类基因组的共性人类基因组的共性(99.9%)(99.9%)：决定发育成一个人：决定发育成一个人：人人类类基基因因组组的的多多态态性性（0.1%)0.1%)：决决定定发发育育成成某某一一个个具具体体的的人人：身身高高、容容貌貌、行行为为、健健康康、患某种病、寿命等。患某种病、寿命等。OMIM Statistics for October 19,2011(Online Mendelian Inheritance in Man)Autosomal 19599X-linked 1161Y-linked 59M

3、itochondrial 6520884http:/www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/mimstats.htmlhttp:/www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/mimstats.html基因差异导致疾病数目：单基因病基因差异导致疾病数目：单基因病人类基因组：人类基因组：24条染色体条染色体/31亿碱基对亿碱基对人类基因组包括：人类基因组包括：细胞核基因组：规模庞大。细胞核基因组：规模庞大。线粒体基因组：仅线粒体基因组：仅3737个基因。个基因。细胞核基因组细胞核基因组2424条染色体上全部遗传信息，包括：条染色体上全部遗传信息，包括：编码顺序编码顺序:结构基因

4、结构基因3 34 4万个万个非编码顺序：基因内的插入顺序、重复顺序、非编码顺序：基因内的插入顺序、重复顺序、基因间的间隔顺序等基因间的间隔顺序等结构基因结构基因由编码顺序、插入顺序和侧翼顺序构成。由编码顺序、插入顺序和侧翼顺序构成。编码顺序被插入顺序隔开呈不连续状态，故称编码顺序被插入顺序隔开呈不连续状态，故称为间隔基因（为间隔基因（split gene)split gene)。ExonExonIntronIntronGT-AG law真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征外显子是单拷贝序列：具有唯一性。外显子是单拷贝序列：具有唯一性。Flanking SequenceTATATATA

5、box boxExonExonIntronIntronT A T A AHogness boxATAT真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征TATATATA box boxExonExonIntronIntronCAAT boxCAAT boxCAAT box G G C A A T C T G G C A A T C TCT真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征GC box G G C G G GCAAT boxGC boxTATATATA box boxExonExonIntronIntron真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征CAAT boxGC boxEnhance

6、rTATATATA box boxExonExonIntronIntronCore sequence GGTGTGG GAAATTT真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征Regulator SequenceCAAT boxGC boxAATAAAEnhancerTATATATA box boxExonExonIntronIntron真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征外显子是单拷贝序列：具有唯一性。外显子是单拷贝序列：具有唯一性。逆转录逆转录逆转录逆转录DNADNARNARNA蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质复制复制复制复制转录转录转录转录翻译翻译翻译翻译复制复制复制复制基基因因表表达达

7、：DNA序序列列所所携携带带的的遗遗传传信信息息，通通过过转转录录和和翻翻译译形形成成具具有有生生物物活性的蛋白质的过程。活性的蛋白质的过程。基因表达基因表达cDNA单链可以与基因外显子互补配对结合单链可以与基因外显子互补配对结合基因组多态性的概念在不同群体或个体之间，基因组在不同群体或个体之间，基因组的某些位点上碱基的差异性。的某些位点上碱基的差异性。遗传学标记是一类能够区分不同的个体和遗传学标记是一类能够区分不同的个体和群体群体,或者能够区分不同的染色体位点，或者能够区分不同的染色体位点，同时又能稳定遗传的物质。同时又能稳定遗传的物质。宏观可见或微观存在。宏观可见或微观存在。遗传学标记遗传

8、学标记 (genetic marker)基因组多态性的种类限制性片段长度多态性（限制性片段长度多态性（RFLP RFLP）小卫星小卫星DNA(DNA(minisatelliteminisatellite DNA)DNA)微卫星微卫星DNA DNA（microsatellite DNAmicrosatellite DNA）单核苷酸多态性（单核苷酸多态性（SNPsSNPs)表达序列标签表达序列标签(EST(EST）和序列标签位点（）和序列标签位点（STSSTS）表观遗传修饰（表观遗传修饰（epigenetic modification)epigenetic modification)一、限制性片段

9、长度多态性一、限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism,RFLP）使用某种限制性内切酶酶切不同个体的使用某种限制性内切酶酶切不同个体的DNADNA分子后，个体之间酶切片段长度的差异性即分子后，个体之间酶切片段长度的差异性即限制性片段长度多态性。限制性片段长度多态性。DNA酶切后在同一电泳场中移动的差异酶切后在同一电泳场中移动的差异 DNA酶切后在同一电泳场中移动的差异：片段长度多态性酶切后在同一电泳场中移动的差异：片段长度多态性 RFLPRFLP的遗传基础：的遗传基础：限制性内切酶具有特异的识别序列和切点，限制性内切酶具有特异的识别

10、序列和切点，如：如：ApaIApaI 的识别序列和切点为：的识别序列和切点为：5 5GGGCCGGGCC C 3C 3，BamHIBamHI的识别序列和切点为：的识别序列和切点为：5 5G G GATCC 3GATCC 3。不同个体不同个体DNADNA分子存在个别碱基的差异，如分子存在个别碱基的差异，如果这种差异正好位于某种限制性内切酶的特果这种差异正好位于某种限制性内切酶的特异性识别序列上，将会失去或增加一个酶切异性识别序列上，将会失去或增加一个酶切位点，从而改变酶切后形成的特定位点，从而改变酶切后形成的特定DNADNA片段片段的大小。的大小。凡是可以引起酶切位点变异的突变，如点突凡是可以引

11、起酶切位点变异的突变，如点突变、变、DNADNA片段插入或缺失等均可导致片段插入或缺失等均可导致RFLPRFLP的产生。的产生。19801980年代，用内切酶切割年代，用内切酶切割DNADNA后电泳，后电泳，发现人类基因组某些位点含有多个等位发现人类基因组某些位点含有多个等位基因，称为人类基因组高变区基因，称为人类基因组高变区（hypervariablehypervariable rigionrigion,HVR),HVR)，即小卫星即小卫星DNADNA。二、小卫星二、小卫星DNADNA（minisatellite DNA）由一些约十多个或几十个由一些约十多个或几十个bp的短序列的短序列（即重

12、复单位）串联重复而成。如：（即重复单位）串联重复而成。如：GGTTCTTAAAAAGGTTCTTAAAAA-GGTTCTTAAAAAGGTTCTTAAAAA不同的个体或同一个体的两条同源染色不同的个体或同一个体的两条同源染色体之间，重复次数可能并不相同。体之间，重复次数可能并不相同。区别于存区别于存在于着丝粒、端粒和在于着丝粒、端粒和Y长臂的重复序列，称长臂的重复序列，称为小卫星为小卫星DNA。小卫星DNA本质小卫星小卫星DNADNA的特点的特点1、同一、同一HVR的重复单位具有高度保守性。的重复单位具有高度保守性。2、在不同的个体或同一个体的同源染色体之、在不同的个体或同一个体的同源染色体之

13、间，重复单位的重复次数不同，构成众多等间，重复单位的重复次数不同，构成众多等位基因。位基因。3、经酶切、电泳、变性、印迹、重复序列、经酶切、电泳、变性、印迹、重复序列 杂交、冲洗、显影后表现为丰富多彩的杂交、冲洗、显影后表现为丰富多彩的 RFLPs。A B C请请思考此图谱形成的思考此图谱形成的原理和其中包含的遗原理和其中包含的遗传学知识点。传学知识点。每一条带每一条带代表代表什么？什么？条带间隙代表条带间隙代表什么？什么？条带数目代表条带数目代表什么？什么？难点14 4、同一个体不同组织来源的、同一个体不同组织来源的RFLPRFLP谱带完全一谱带完全一样；而不同个体的谱带的位置和宽度千差万别

14、，样；而不同个体的谱带的位置和宽度千差万别，可称为可称为DNADNA指纹。指纹。5 5、每一条谱带的遗传均遵循孟德尔规律。大、每一条谱带的遗传均遵循孟德尔规律。大部分谱带以杂合状态存在。部分谱带以杂合状态存在。HVRHVR是多态信息含量较高的分子标记。是多态信息含量较高的分子标记。HVRHVR谱带在人与人之间的差异就象人的指谱带在人与人之间的差异就象人的指纹一样，故将其称为纹一样，故将其称为DNADNA指纹。尤如商品条形指纹。尤如商品条形码，千差万别，丰富多彩。码，千差万别，丰富多彩。例如，用例如，用 珠蛋白珠蛋白3 3HVRHVR核心序列探针所显示核心序列探针所显示 的的DNADNA指纹，指

15、纹，个体相关机率为个体相关机率为4 41010-12-12,意味着现今世界上除同卵双生外没意味着现今世界上除同卵双生外没有有DNADNA指纹相同的人。指纹相同的人。哪些是他们的孩子？哪些是他们的孩子？小卫星DNA非单倍型遗传 小卫星小卫星DNADNA的基因散在分布在多条染色的基因散在分布在多条染色体上，多对染色体的分离和自由组合，体上，多对染色体的分离和自由组合，使得同胞中也无相同的。使得同胞中也无相同的。1 1、Southern Southern bloting(RFLPbloting(RFLP法）：法）：酶切、电泳、变性、印迹、杂交、冲洗、显影。酶切、电泳、变性、印迹、杂交、冲洗、显影。得

16、到多条泳带图谱，每一谱带代表一个位点的得到多条泳带图谱，每一谱带代表一个位点的探针互补序列的重复次数。探针互补序列的重复次数。2 2、AMP-FLPAMP-FLP法法（单位点）（单位点）:即即PCRPCR扩增片段长度多态性方法：引物合成、扩增片段长度多态性方法：引物合成、PCRPCR、电泳、染色。得到一条或二条带，仅代电泳、染色。得到一条或二条带，仅代表一个位点的重复序列，是纯合子或杂合子。表一个位点的重复序列，是纯合子或杂合子。DNADNA指纹分析所采用的方法指纹分析所采用的方法难点2法医学方面法医学方面个体识别个体识别现场检材和嫌疑对象的现场检材和嫌疑对象的DNADNA指纹条带位置与强指纹

17、条带位置与强度一致，则为同一个体。度一致，则为同一个体。亲子鉴定：如能从父母指纹中找到孩子的所有亲子鉴定：如能从父母指纹中找到孩子的所有条带，亲子关系成立。条带，亲子关系成立。DNA指纹的应用 概概 念念人类基因组的间隔序列和内含子等非编码人类基因组的间隔序列和内含子等非编码区内，广泛存在着与小卫星区内，广泛存在着与小卫星DNADNA相似的重相似的重复单位为复单位为1 16bp6bp的短小重复序列，称为微卫星的短小重复序列，称为微卫星DNADNA。也称为短串联重复序列也称为短串联重复序列（short tandem repeats,STR)short tandem repeats,STR)，如：

18、如：（GACA)nGACA)n、(GATA)n(GATA)n、(TCC)n(TCC)n、(CT)n(CT)n、(CA)n(CA)n。三、微卫星DNA（microsatellite DNA)1 1、在人类基因组中出现的数目和重复次数不同，、在人类基因组中出现的数目和重复次数不同，表现高度多态性。表现高度多态性。2 2、是分散排列的简单重复序列。每、是分散排列的简单重复序列。每10kb10kb的的DNADNA中可能有一个微卫星中可能有一个微卫星DNADNA，约占基因组的，约占基因组的10%10%。3 3碱基或碱基或4 4碱基的微卫星碱基的微卫星DNADNA，突变率低，实验突变率低，实验中稳定性好，

19、易于标准化，更受人们重视。中稳定性好，易于标准化，更受人们重视。特 点微卫星微卫星DNADNA与小卫星与小卫星DNADNA的区别的区别微卫星微卫星DNA DNA 小卫星小卫星DNADNA存在部位存在部位 染色体任何区域染色体任何区域 近端粒和近着丝粒近端粒和近着丝粒 广泛存在于内含子、基因广泛存在于内含子、基因 间隔区、启动子间隔区、启动子重复单位长度重复单位长度 1 6bp 6 70bp重复次数重复次数 1060 几几几佰几佰总序列长度总序列长度 几十几十几佰几佰 0.530kb重复单位变异程度重复单位变异程度 10-4 10-5 510-2存在数目存在数目 5万万 50万万 有限，有些染色

20、体无有限，有些染色体无 约约10kb中有一个中有一个 约占基因组约占基因组10%探针探针 更易合成更易合成 1 1、基因定位和人类基因组计划（、基因定位和人类基因组计划（HGPHGP）2 2、高风险人群筛查或产前诊断：与致病基因或、高风险人群筛查或产前诊断：与致病基因或主基因紧密连锁的微卫星标记。主基因紧密连锁的微卫星标记。3 3、个体识别和亲子鉴定：多位点微卫星、个体识别和亲子鉴定：多位点微卫星DNADNA测测定，检测方便定，检测方便,结果稳定可靠。结果稳定可靠。8 8位点微卫星位点微卫星DNADNA用于亲子鉴定。用于亲子鉴定。微卫星微卫星DNADNA的应用的应用 微卫星微卫星DNA的的ge

21、notyping PCR扩增微卫星片段、电泳、分析扩增微卫星片段、电泳、分析基因型（一条带为纯合子，两条带为杂合基因型（一条带为纯合子，两条带为杂合子）子）如基因型可以写为：如基因型可以写为：10-13 10-10 12-14应用微卫星应用微卫星DNA标记，有人从欧洲出土的标记，有人从欧洲出土的数千年前的人类骨骼中提取到数千年前的人类骨骼中提取到DNA，与现与现在欧洲大陆人的微卫星在欧洲大陆人的微卫星DNA比较，居然找比较，居然找到了古尸的后裔。到了古尸的后裔。指基因组内特定核苷酸位置上存在两种不同指基因组内特定核苷酸位置上存在两种不同的碱基，其中一种在群体中的频率不小于的碱基，其中一种在群体

22、中的频率不小于1%1%的现象。的现象。四、单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNPs)难点3二等位基因（二等位基因（biallelicbiallelic)尽管遗传密码由四种碱基组成，理论上尽管遗传密码由四种碱基组成，理论上是四个等位基因，但是四个等位基因，但SNPsSNPs通常是二等位通常是二等位基因的基因的,或二态的遗传变异。或二态的遗传变异。单倍型单倍型(haplotypehaplotype)3-43-4个相邻个相邻SNPSNP标记若稳定遗传可能构成标记若稳定遗传可能构成一种单倍型一种单倍型,可有可有8-168-16种单倍型种单倍型,这相当于这相

23、当于一个微卫星一个微卫星DNADNA的多态性。的多态性。重复序列拷贝数差异重复序列拷贝数差异 散在的单个碱基不同散在的单个碱基不同不等交换和滑动复制不等交换和滑动复制 单个碱基置换单个碱基置换 众多等位基因众多等位基因 二等位基因二等位基因数以万计数以万计 00万个之多万个之多微（小）卫星微（小）卫星DNA SNP1 1、密度高、密度高,平均密度约平均密度约1/700 1/700 1/800,1/800,人类基人类基因组中至少有因组中至少有400400万个万个SNPSNP，其中只有，其中只有1010万个可万个可以形成以形成RFLP RFLP（SNPSNP多态性更高）。多态性更高）。2 2、具代

24、表性，位于基因编码区的、具代表性，位于基因编码区的SNPSNP能影能影响蛋白质结构，其总数可达响蛋白质结构，其总数可达2020万万“点突变点突变”，可能代表疾病遗传机理。可能代表疾病遗传机理。特 点特 点3 3、遗传稳定性高于微卫星、遗传稳定性高于微卫星DNADNA4 4、易于检测自动化，通过简单的、易于检测自动化，通过简单的“+/-+/-”进进行基因分型。（只有三种基因型）行基因分型。（只有三种基因型）其高密度、稳定性弥补了只有两种等位基因其高密度、稳定性弥补了只有两种等位基因的不足。的不足。SNP芯片五、表达序列标签和序列标签位点表达序列标签表达序列标签 (expressed sequen

25、ce(expressed sequence tags,EST tags,EST）,是指从不同组织来源的是指从不同组织来源的cDNAcDNA文库中随机挑选克隆进行测序后得文库中随机挑选克隆进行测序后得到的部分到的部分cDNAcDNA序列。序列。难点4CAAT boxGC boxAATAAAEnhancerTATATATA box boxExonExonIntronIntron真核基因的分子结构特征真核基因的分子结构特征外显子是单拷贝序列：具有唯一性。外显子是单拷贝序列：具有唯一性。可从可从mRNA逆转录生成逆转录生成cDNA。ESTEST序列的用途序列的用途采用生物信息学方法延伸采用生物信息学方

26、法延伸ESTEST，可获得，可获得基因的部分乃至全长基因的部分乃至全长cDNAcDNA序列；序列；ESTEST在不同物种均为保守序列，众多物种在不同物种均为保守序列，众多物种基因组学已有现存数据，可以应用或参考；基因组学已有现存数据，可以应用或参考；随着人类和其它生物基因组计划的完成，随着人类和其它生物基因组计划的完成，将为基因识别、基因克隆和表达分析提供将为基因识别、基因克隆和表达分析提供有力支持。为基因功能的研究提供广阔有力支持。为基因功能的研究提供广阔的空间。的空间。序列标签位点（sequence tagged sites,STS）ESTEST序列的单拷贝特性，其位点序列的单拷贝特性，其

27、位点也是一种遗传也是一种遗传标记。这个标记不是区分个体与群体标记。这个标记不是区分个体与群体,而是区分而是区分不同的染色体位点。不同的染色体位点。数目多，覆盖密度较大，达到平均每数目多，覆盖密度较大，达到平均每1kb1kb一个一个STSSTS或更密集。或更密集。在基因的定位上可以发挥很大的作用。在基因的定位上可以发挥很大的作用。六、表观遗传学（epigenetics）研究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表研究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表达了可遗传的变化的一门遗传学分支学科。表观遗传达了可遗传的变化的一门遗传学分支学科。表观遗传的现象很多，已知的有的现象很多，已知的有DNA

28、DNA甲基化、组蛋白修饰、甲基化、组蛋白修饰、非编码非编码RNARNA调控、基因组印记、母体效应等。调控、基因组印记、母体效应等。也是一种多态性。也是一种多态性。也是一种多态性。也是一种多态性。机制：基因组含有两类遗传信息机制：基因组含有两类遗传信息机制：基因组含有两类遗传信息机制：基因组含有两类遗传信息,一类是指导蛋白质一类是指导蛋白质一类是指导蛋白质一类是指导蛋白质合成的遗传信息合成的遗传信息合成的遗传信息合成的遗传信息,另一类是表观遗传学信息另一类是表观遗传学信息另一类是表观遗传学信息另一类是表观遗传学信息,即何时、即何时、即何时、即何时、何地表达遗传信息。何地表达遗传信息。何地表达遗传

29、信息。何地表达遗传信息。难点5X X染色体剂量补偿、染色体剂量补偿、DNADNA甲基化、基因组印记、甲基化、基因组印记、表观基因组学和人类表观表观基因组学和人类表观基因组基因组计划等问题计划等问题是表观遗传学主要研究内容。是表观遗传学主要研究内容。在在在在雌雌雌雌性性性性哺哺哺哺乳乳乳乳动动动动物物物物中中中中,两两两两条条条条X X X X 染染染染色色色色体体体体有有有有一一一一个个个个是是是是失失失失活活活活的的的的,称称称称 为为为为 X X X X染染染染 色色色色 体体体体 的的的的 剂剂剂剂 量量量量 补补补补 偿偿偿偿(dosage(dosage(dosage(dosage c

30、ompensation)compensation)compensation)compensation)。X X X X 染染染染色色色色体体体体的的的的失失失失活活活活状状状状态态态态需需需需要要要要表表表表观观观观遗遗遗遗传传传传修修修修饰饰饰饰，如如如如DNADNADNADNA甲甲甲甲基基基基化化化化来来来来维维维维持持持持。这这这这种种种种失失失失活活活活可可可可以以以以通通通通过过过过有丝分裂或减数分裂遗传给后代。有丝分裂或减数分裂遗传给后代。有丝分裂或减数分裂遗传给后代。有丝分裂或减数分裂遗传给后代。X X 染色体剂量补偿染色体剂量补偿甲甲甲甲基基基基化化化化是是是是基基基基因因因因

31、组组组组DNADNADNADNA的的的的一一一一种种种种主主主主要要要要表表表表观观观观遗遗遗遗传传传传修修修修饰饰饰饰形形形形式式式式,是是是是调调调调节节节节基基基基因因因因组组组组功功功功能能能能的的的的重重重重要要要要手手手手段段段段。DNADNADNADNA甲基化主要是通过甲基化主要是通过甲基化主要是通过甲基化主要是通过DNADNADNADNA甲基转移酶家族来催化。甲基转移酶家族来催化。甲基转移酶家族来催化。甲基转移酶家族来催化。DNADNADNADNA甲甲甲甲基基基基化化化化影影影影响响响响到到到到基基基基因因因因的的的的表表表表达达达达,与与与与肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤的的的的发发发发生

32、密切相关。生密切相关。生密切相关。生密切相关。基因组甲基化基因组甲基化来来自自双双亲亲的的某某些些等等位位基基因因,在在子子代代的的表表达达不不同同,有有些些只只有有父父源源的的基基因因有有转转录录活活性性,而而母母源源的的同同一一基基因则始终处于沉默状态因则始终处于沉默状态,另一些基因的情况则相反。另一些基因的情况则相反。这这是是由由于于源源自自某某一一亲亲本本的的等等位位基基因因或或它它所所在在染染色色体体发发生生了了表表观观遗遗传传修修饰饰,导导致致不不同同亲亲本本来来源源的的两个等位基因在子代细胞中表达不同。两个等位基因在子代细胞中表达不同。基因组印记基因组印记(genomic imp

33、rinting)难点6父方缺失父方缺失母方缺失母方缺失15号染色体号染色体PWS综合征综合征临床表现：临床表现：新生儿肌张力新生儿肌张力减低，饮食过量，减低，饮食过量，过度肥胖。，过度肥胖。，脾气暴躁，脾气暴躁，前额狭窄上斜，前额狭窄上斜，无青春期或青春无青春期或青春期短。糖尿病期短。糖尿病发生率高。发生率高。AS综合征综合征临床表现：临床表现：孤独、兴趣与孤独、兴趣与活动局限，活动局限，刻板和重复，刻板和重复，行动笨拙。行动笨拙。在成年偶见精神在成年偶见精神病发作。病发作。机制：机制：PWSPWS和和ASAS基因基因是紧密相邻是紧密相邻的印记基因的印记基因研研究究基基因因组组水水平平上上表表

34、观观遗遗传传修修饰饰的的科科学学称称为表观基因组学。为表观基因组学。表观基因组学表观基因组学(epigenomics)2003 2003 年年1010月月正正式式宣宣布布开开始始实实施施人人类类表表观观基基因因组组计计划划。绘绘制制不不同同组组织织类类型型和和疾疾病病状状态态下的人类基因组甲基化可变位点下的人类基因组甲基化可变位点(MVP)(MVP)图谱。图谱。可可以以进进一一步步加加深深对对人人类类基基因因组组的的认认识识,为为探探寻寻与与人人类类发发育育和和疾疾病病相相关关的的表表观观遗遗传传变变异异提提供蓝图。供蓝图。人类表观基因组计划人类表观基因组计划(Human Epigenome

35、Proiect,HEP)什么是基因什么是基因基因是决定表型的遗传基础基因是决定表型的遗传基础一个基因决定一个表现型一个基因决定一个表现型一个基因一条多肽链一个基因一条多肽链基因是基因是DNADNA上的一种信息上的一种信息请思考请思考1、什么是基因组多态性？、什么是基因组多态性？2、限制性片段长度多态性的遗传学本质是什么？、限制性片段长度多态性的遗传学本质是什么？3、小卫星、小卫星DNA图谱形成的原理是什么？（图谱形成的原理是什么？（1）每一）每一条带代表什么？（条带代表什么？（2）条带间隙代表什么？（）条带间隙代表什么？（3）条）条带数目代表什么？带数目代表什么？4、小卫星、小卫星DNA与微卫星与微卫星DNA有什么共性和区别？有什么共性和区别？5、单核苷酸多态性为什么具有很好的应用价值？、单核苷酸多态性为什么具有很好的应用价值？6、表达序列标签与序列标签位点的联系，有什么应、表达序列标签与序列标签位点的联系，有什么应用价值？用价值？7、表观遗传修饰的种类和遗传机理。、表观遗传修饰的种类和遗传机理。请思考请思考谢谢。谢谢。