药物纯度检查培训说课讲解.ppt

《药物纯度检查培训说课讲解.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物纯度检查培训说课讲解.ppt（59页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、药物纯度检查培训一一.药物杂质与纯度药物杂质与纯度二二.杂质的杂质的来源来源、分类、分类三三.杂质的限量检查杂质的限量检查第一节第一节 概述概述21.1.药物的纯度药物的纯度：指药物纯净：指药物纯净的程度。的程度。是反映药品质量的是反映药品质量的一项重要指标。一项重要指标。第一节第一节 概述概述-一一.药物的纯度要药物的纯度要求求3 药物纯度与试剂纯度药物纯度与试剂纯度共同点共同点不同点不同点第一节第一节 概述概述-一一.药物的纯度要药物的纯度要求求4不同点不同点：a a.药物纯度药物纯度-又称为又称为药用规格药用规格，主要从用药主要从用药安全安全、有效有效和对药和对药物物稳定性稳定性等方面考

2、虑等方面考虑,只有合只有合格品和不合格品。格品和不合格品。第一节第一节 概述概述-一一.药物的纯度要药物的纯度要求求5b.b.化学试剂的纯度化学试剂的纯度-是从杂是从杂质可能引起的化学变化对质可能引起的化学变化对使用使用的影响的影响以及从试剂的以及从试剂的使用范围使用范围和和使用目的使用目的加以规定加以规定,它不考它不考虑杂质对生物体的生理作用及虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用。毒副作用。第一节第一节 概述概述-一一.药物的纯度要药物的纯度要求求6 一般分为一般分为4 4个等级个等级：基准试基准试剂、优级纯或特种试剂剂、优级纯或特种试剂(光谱光谱纯、色谱纯、农药残留检测级纯、色谱纯、农药残留

3、检测级)、分析纯和化学纯。、分析纯和化学纯。第一节第一节 概述概述-一一.药物的纯度要药物的纯度要求求7例如：硫酸钡（例如：硫酸钡（BaSO4）试剂规格试剂规格对可溶性钡盐不做检查对可溶性钡盐不做检查.检查：氯化物、铁、灼烧失重等检查：氯化物、铁、灼烧失重等药用规格药用规格 如存在可溶性如存在可溶性钡盐则钡盐则导致医疗事故导致医疗事故.检查：可溶性钡盐、重金属、砷检查：可溶性钡盐、重金属、砷盐等盐等第一节第一节 概述概述-一一.药物的纯度要药物的纯度要求求8化学试剂不能代替药品使用化学试剂不能代替药品使用第一节第一节 概述概述-一一.药物的纯度要药物的纯度要求求92.2.药物的杂质药物的杂质（

4、impurity）：Ch.P指任何影响药品纯度的物质均称为杂质.具体是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效,甚至对人体健康有害的物质.第一节第一节 概述概述-一一.药物的纯度要药物的纯度要求求10体内重金属超标的症状体内重金属超标的症状砷：俗称砷：俗称“砒砒霜霜”，如果，如果2424小时内尿液中的砷含量大于小时内尿液中的砷含量大于100100微微克克/升就使中枢神经系统发生紊乱，并有致癌的可能。孕妇体升就使中枢神经系统发生紊乱，并有致癌的可能。孕妇体内砷超标还会诱发畸胎。内砷超标还会诱发畸胎。汞：正常人血液中的汞小于汞：正常人血液中的汞小于5-105-10微克微克/升，尿液中的汞浓

5、度小升，尿液中的汞浓度小于于2020微克微克/升。如果急性汞中毒，会诱发肝炎和血尿。升。如果急性汞中毒，会诱发肝炎和血尿。铅：人体内正常的铅含量应该在铅：人体内正常的铅含量应该在0.10.1毫克毫克/升，含量超标，容易升，含量超标，容易引起贫血，损害神经系统。而幼儿大脑受铅的损害敏感。引起贫血，损害神经系统。而幼儿大脑受铅的损害敏感。11屋内烤火、屋上炕玉米，是贵州农村常见的生活场景屋内烤火、屋上炕玉米，是贵州农村常见的生活场景 1213其他检查其他检查药品质量标准的检查项下除了纯度检查的内容外，还包括有效性、安全性和均匀性的检查。第一节第一节 概述概述-一一.药物的纯度要药物的纯度要求求14

6、（一）（一）杂质的来源杂质的来源生产过程中引入生产过程中引入贮存过程中引入贮存过程中引入第一节概述第一节概述-二二.杂质的来源与种杂质的来源与种类类15生生产产过过程程中中引引入入1.1.合成药合成药：原料药不纯、原料反：原料药不纯、原料反应不完全、中间体或副产物应不完全、中间体或副产物如双氯非那胺合成工艺如双氯非那胺合成工艺:第一节概述第一节概述-二二.杂质的来源与种杂质的来源与种类类NHNH4 4ClCl16例：阿司匹林的生产过程例：阿司匹林的生产过程H H2 2SOSO4 4苯苯酚酚水杨酸水杨酸第一节概述第一节概述-二二.杂质的来源与种杂质的来源与种类类17乙酰水杨乙酰水杨酸苯酯酸苯酯水

7、杨酸水杨酸苯酯苯酯乙酰水杨乙酰水杨酸酸酐酸酸酐乙酰乙酰水杨水杨酰水酰水杨酸杨酸182.2.药物在药物在制剂制剂过程中，产生新的过程中，产生新的杂质杂质例例:肾上腺素注射液中检查肾上肾上腺素注射液中检查肾上腺素磺酸腺素磺酸第一节概述第一节概述-二二.杂质的来源与种杂质的来源与种类类生生产产过过程程中中引引入入193.3.药物生产过程中常需要用到的药物生产过程中常需要用到的试剂、溶剂试剂、溶剂4.4.药物生产过程所用的药物生产过程所用的金属金属器皿器皿、及其他不耐酸的、及其他不耐酸的金金属工具属工具5.5.无效或低效无效或低效异构体异构体或或晶型晶型生生产产过过程程中中引引入入第一节概述第一节概述

8、-二二.杂质的来源与种杂质的来源与种类类20生生产产过过程程中中引引入入6.6.天然植物提取天然植物提取：从植物原料中：从植物原料中提取分离药物常含有结构、性提取分离药物常含有结构、性质相近的物质，很难完全分离质相近的物质，很难完全分离除去除去第一节概述第一节概述-二二.杂质的来源与种杂质的来源与种类类21贮贮藏藏过过程程中中引引入入温度、湿度、日光、空气、温度、湿度、日光、空气、微生物的作用下，发生水解、微生物的作用下，发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化变、聚合、潮解和发霉等变化而产生杂质。而产生杂质。第一节概述第一节概述-二二.杂质的来

9、源与种杂质的来源与种类类22贮贮藏藏过过程程中中引引入入如：四环素在酸性条件下可发生差如：四环素在酸性条件下可发生差向异构化反应，生成差向四环素向异构化反应，生成差向四环素（毒性高、活性低）（毒性高、活性低）第一节概述第一节概述-二二.杂质的来源与种杂质的来源与种类类23有的杂质即可以有生产引有的杂质即可以有生产引入入,也会因贮存引入也会因贮存引入,如卡如卡比马唑中甲巯咪唑比马唑中甲巯咪唑.第一节概述第一节概述-二二.杂质的来源与种杂质的来源与种类类24（二）杂质的种类（二）杂质的种类 来源来源 结构结构 性质性质第一节概述第一节概述-二二.杂质的来源与种杂质的来源与种类类25按来源可分为按来

10、源可分为2 2类类1.1.一一般般杂杂质质：指指在在自自然然界界中中分分布布广广泛泛，在在多多种种药药物物的的生生产产或贮存过程中容易引入的杂质或贮存过程中容易引入的杂质.如氯化物、硫酸盐、重金属、砷如氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐、硫化物、铁盐、易炭化物、盐、硫化物、铁盐、易炭化物、水分、有机溶剂残留量等水分、有机溶剂残留量等.第一节概述第一节概述-二二.杂质的来源与种类杂质的来源与种类262.2.特殊杂质特殊杂质：指特定的药物指特定的药物在生产或贮存过程中，根据药在生产或贮存过程中，根据药物的性质、生产方法和工艺条物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引入的杂质件，有可能引入的杂质.特殊杂质是

11、多种多样的，特殊杂质是多种多样的，如：阿司匹林如：阿司匹林水杨酸水杨酸 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对氨基酚对氨基酚第一节概述第一节概述-二二.杂质的来源与种类杂质的来源与种类27按结构可分为按结构可分为2 2类类1.1.无机杂质无机杂质：ClCl、SOSO4 42-2-、S S2 2、CNCN、AsAs盐盐、重金属等重金属等.2.2.有机杂质有机杂质：有机药物中有机药物中引入的原料引入的原料、中间体中间体、副产物副产物、分解物分解物、异构体异构体、残留溶剂等残留溶剂等.第一节概述第一节概述-二二.杂质的来源与种类杂质的来源与种类28按性质可分为按性质可分为3 3类类1.1.信号杂质信号杂质 指指

12、本本身身一一般般无无害害,但但其其含含量量多多少少可可反反映映药药物物纯纯度度水水平平,指指示示生产工艺是否合理生产工艺是否合理.如：氯化物、硫酸盐等如：氯化物、硫酸盐等.第一节概述第一节概述-二二.杂质的来源与种类杂质的来源与种类29按性质可分为按性质可分为3 3类类2.2.有害杂质有害杂质 对人体有毒害的杂质对人体有毒害的杂质.在质量标准中严加控制在质量标准中严加控制,以保以保证用药安全证用药安全.如：重金属、砷盐、氰化如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等物、氟化物等.第一节概述第一节概述-二二.杂质的来源与种类杂质的来源与种类303.3.无效或低效杂质无效或低效杂质a a 具具有有立立体体

13、异异构构体体的的药药物物,其生物活性有很大差异其生物活性有很大差异;如如：肾肾上上腺腺素素为为左左旋旋体体,其其升压作用是右旋体的升压作用是右旋体的1212倍倍.第一节概述第一节概述-二二.杂质的来源与种类杂质的来源与种类31b b 异异构构体体中中,其其顺顺式式体体与与反反式体的生物活性也不相同式体的生物活性也不相同;如如：V VA A以以全全反反式式的的生生物物活活性性为最高为最高.第一节概述第一节概述-二二.杂质的来源与种类杂质的来源与种类32 c c 药药物物的的晶晶型型不不同同,其其理理化化常常数数,溶溶解解性性稳稳定定性性、体体内内的的吸吸收收和和疗疗效效也有差异也有差异.如如：驱

14、驱虫虫药药甲甲苯苯咪咪唑唑,有有A A、B B、C C三三种晶型种晶型.其其中中C C晶晶型型的的驱驱虫虫率率90%,B90%,B晶晶型型的的驱驱虫虫率率4040 60%,A60%,A晶晶型型的的驱驱虫虫率率小小于于20%.20%.第一节概述第一节概述-二二.杂质的来源与种类杂质的来源与种类331.三种检查方法三种检查方法比较法灵敏度法标准对照法限量检查：限量检查：limit test第一节概述第一节概述-三杂质的限量检三杂质的限量检查查34操作操作:（平平行行试试验验）比比较较两两比比色色管管的的颜颜色色或或浊浊度度,判判断断杂杂质质限限量量是是否否符合规定符合规定.1)1)标准对照法标准对

15、照法管管1 1（样品管）（样品管）管管2 2（对照管）（对照管）35用反应灵敏度控制杂质限量用反应灵敏度控制杂质限量.即在供试品溶液中加入试剂即在供试品溶液中加入试剂,在在试验条件下试验条件下,不得出现正反应不得出现正反应.2)2)灵敏度法灵敏度法如蒸馏水中氯化物的检查如蒸馏水中氯化物的检查：36n如乳酸中枸橼酸、草酸、磷酸如乳酸中枸橼酸、草酸、磷酸或酒石酸的检查或酒石酸的检查：37HCL溶液（9 2000）3)3)比较法比较法取一定量供试品取一定量供试品,在规定条件下测在规定条件下测定待检杂质吸光度，与规定限量比定待检杂质吸光度，与规定限量比较，判断供试品中杂质限量较，判断供试品中杂质限量.

16、规定：测得的规定：测得的A A应该不超过应该不超过0.050.05如肾上腺素中酮体检查：如肾上腺素中酮体检查：A 310nm2mg/ml供试品液样品 383)3)比较法比较法规定：测得的规定：测得的A A应该为应该为0.480.480.550.55如胰岛素的吸收度检查：如胰岛素的吸收度检查：A 276nm0.5mg/ml供试品液0.01mol/HCL样品 39 2.2.限量表示方法限量表示方法杂质限量（L）是指药物中所含杂质的最大允许量，是杂质在药物中所占的份数.第一节概述第一节概述-三杂质的限量检三杂质的限量检查查40表示方法：表示方法：%（百分之几）（百分之几）ppm(ppm(百万分之几）

17、百万分之几）第一节概述第一节概述-三杂质的限量检三杂质的限量检查查41计算公式可写成计算公式可写成3.3.限量计算公式限量计算公式第一节概述第一节概述-三杂质的限量检三杂质的限量检查查42用用ppmppm表示杂质限量表示杂质限量注意注意:单位是否统一单位是否统一 供试品是否有稀释供试品是否有稀释第一节概述第一节概述-三杂质的限量检三杂质的限量检查查43例例1 1茶苯海明中氯化物的检查茶苯海明中氯化物的检查对照品溶液对照品溶液:标准标准NaCl溶液溶液（10 gCl/ml）取取1.5ml1.5ml同法操作比较同法操作比较,浊度不得浊度不得更大更大.求氯化物限量是多少？求氯化物限量是多少？4445

18、规定：含重金属不超过百万分之十规定：含重金属不超过百万分之十求：应取标准铅溶液（求：应取标准铅溶液（1010 gPb/mlgPb/ml）多少多少mlml？例例2.2.谷氨酸钠中重金属的检查谷氨酸钠中重金属的检查:4647例例3.溴化钠中砷盐检查溴化钠中砷盐检查方法：中国药典规定：取标准砷溶方法：中国药典规定：取标准砷溶液液2.0mL(每每1mL相当于相当于1g砷砷)制备制备砷斑砷斑规定：含砷量不得超过规定：含砷量不得超过4 ppm计算：应取供试品量计算：应取供试品量(g)？4849例例4.肾上腺素中酮体的检查肾上腺素中酮体的检查 规定：规定：A A310nm310nm0.05,0.05,已知酮

19、体的已知酮体的求酮体限量求酮体限量.5051例例5.卡比马唑片中甲巯咪唑的检查卡比马唑片中甲巯咪唑的检查 对照品：对照品：甲巯咪唑甲巯咪唑100g/ml100g/ml的氯仿溶液的氯仿溶液板：硅胶G 点样：10l展开剂：CHCl3-丙酮 (4:1)显色：碘化铋钾 判断：供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色不得深于对照品溶液的斑点。5253练习1：检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001，应取供试品的量为 A.0.20g B.2.0g C0.020g D.1.0g E.0.10g54已知：c1 g/ml1106 g/mlV2ml L0.0001%55练习2：检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml0.01mg的Pb）多少ml？A.0.2ml B.0.4ml C2mlD.1ml E.20ml56第二节 杂质的检查方法 化学鉴别法化学鉴别法 色谱鉴别法色谱鉴别法 光谱鉴别法光谱鉴别法 其他方法其他方法57“天行健，君子以天行健，君子以自强不息自强不息”“地势坤，君子以地势坤，君子以厚德载物厚德载物”周易周易58此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢